Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-25T12:56:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-09-06T13:54:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T13:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese - Rosilene G.S. Ferreira.pdf: 2734543 bytes, checksum: cf5e2471694479d4f9df15d19b138b4e (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / α-Amyrenone and β-amyrenone are triterpenoid isomers that occur naturally in various oleoresins of the Brazilian Amazon species Protium (Burseraceae). The mixture of α- and β-amyrenone can also be synthesised by oxidation from the principal components α and β- amyrins, obtained from the same oleoresins. However, information about its physicochemical properties and biological activity is poor in the scientifical literature. The main objectives of this study were to obtain the triterpenic mixture α,β-amyrenone and to evaluate its hypolipemiant, hypoglicemiant and anti-obesity effects via in vivo tests. Using a simple, high-yield process and a commercially available mix (comercial resin) rich in α,β amyrins as a substrate, the binary mix α,β-amyrenone was synthesised and submitted to physio-chemical analysis using different techniques, including liquid cromatography and nuclear magnetic resonance (1H and 13C), mass spectrometry, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, thermogravimetry and derived thermogravimetry, and Fourier transform infrared spectroscopy. The in vitro effects of α,β-amyrenone were evaluated in relation to the inhibition of the enzymes α-amylase, α-glucosidase, lipase, and of an antioxidant enzyme, xanthine oxidase. Anti-hyperglicemic, hypolipemiant and anti-obesity effects on male adult mice of the BALB/c and C57BL/6 strains were evaluated. Bloodbiochemical and histopathological analysis were carried out on animals from obesity test. The mixture of α, β-amyrenone was obtained by optimization of semi-sinthesys of its precursor α, β- amyrin, in a direct way from resin, using hexan as solvent. The mixture inhibited α-glucosidase enzyme at a concentration of 1.6 μg/mL, reaching an inhibition index of 96.59% (SD ± 0.52) (p<0.05). For lipase, at a concentration of 100 μg/mL, an inhibition index of 82.99 ± 1.51 was achieved, with a CI50 (mg/mL) value of 1.193  0.41 μg/mL (p<0.05). The tests of α-amilase, α-glucosidase and of xanthine oxidase presented values less than 50% of inhibiting activity at a concentration of 100μg/mL. In the evaluation of the profile of acute or episodic hyperglycemia induced by maltose and sucrose, a 25mg/kg mixture of α,β-amyrenone achieved a greater reduction of the post-prandial glycemic peak in animals than acarbose at 50mg/kg (p<0.05). In the test for induced diabetes, animals presented reduced levels of plasmatic glycose with α,β-amyrenone at a concentration of 50mg/kg in comparison with animals from the standard (acarbose) group (p<0.05). In 50 and 100mg/kg concentrations, α,β-amyrenone reduced the plasmatic levels of triglycerides to a more marked degree than the standard orlistat in animals submitted to oral lipid-based emulsion. In chronic tests for the induction of obesity, a reduction in weight was seen in animals treated with α,β-amyrenone in 25 and 50mg/kg concentrations respectively. This study brought evidences of lowering action of α,β-amyrenone on post prandial glicemia, induced diabetes and body weight. In its anti-obesity action, α,β-amyrenone mainly affects the carbohydrates and the lipid metabolism via mechanisms that include the inhibition of digestive enzymes. Mixture of α,β-amyrenone seemed a potential chemical for treatment or prevention of metabolic syndromes, but further studies are necessary in order to clarify some aspects of its activity. / As α-amirenona e β-amirenona são isômeros triterpenoides que ocorrem naturalmente em várias oleorresinas de espécies de Protium (Burseraceae) da Amazônia Brasileira. Esta mistura de α e β-amirenonas pode também ser sintetizada por oxidação a partir dos compostos principais α e β-amirinas, obtidas das mesmas oleorresinas. Apesar disso, informacões sobre suas caracteristicas físico-químicas e atividades biológicas ainda são escassas na literatura científica. Este estudo teve como objetivos a obtenção da mistura triterpênica α, β-amirenona e a avaliação dos seus efeitos hipolipemiante, hipoglicemiante e antiobesidade em modelos experimentais in vivo. Utilizando um processo simples, de elevado rendimento, a α e β-amirinas foi extraida, a partir da resina de breu (Protium sp.) e o composto binário α, β-amirenona foi sintetizado e submetido à caracterização físico-química por meio de diferentes técnicas, como cromatografia líquida, ressonância magnética nuclear (1H e 13C), espectrometria de massa, microscopia eletrônica de varredura, calorimetria de varredura diferencial, termogravimetria, termogravimetria derivada e espectroscopia de infravermelho de transformada de Fourier. Os efeitos in vitro de α, β-amirenona foram avaliados em relação à inibição das enzimas α-amilase, α-glucosidase, lipase e xantina oxidase. Foram avaliados também os efeitos anti-hiperglicêmicos, hipolipemiantes e antiobesidade em camundongos machos adultos das linhagens BALB/c e C57BL/6. Análises bioquímicas sanguíneas e histopatológicas foram realizadas nos animais submetidos ao experimento da obesidade. A mistura de α-amirenona e β-amirenona foi obtida de forma otimizada a apartir de semi-sintese do seu precursor α e β-amirina, extraida diretamente do breu com solvente hexano. A mistura α e β-amirenona inibiu a enzima α-glucosidase em concentração de 1,6 μg/mL, atingindo um índice de inibição de 96,59± 0,52%. Para a lipase, em concentração de 100 μg/mL, obteve-se índice de inibição 82,99 ± 1,51%, com valor de CI50 de 1,193  0,41 mg/mL. Os testes de α-amilase, α- glucosidade e da xantina oxidase apresentaram valores menores que 50% de atividade na concentração de 100 μg/mL. Na avalição da hiperglicemia aguda induzida por maltose e sacarose, a mistura de α, β-amirenona a 25 mg/kg reduziu a glicemia pós-prandial mais do que a acarbose a 50 mg/kg (p<0,05). Os animais tratados com α, β-amirenona apresentaram diminuição dos níveis de glicose plasmática na dose de 50mg/kg. A administração de α, β-amirenona, nas doses de 50 e 100mg/kg, reduziu os níveis plasmáticos de triglicerídeos nos animais submetidos à emulsão lipídica oral de modo mais marcante do que o padrão orlistate. No teste crônico de indução da obesidade, verificou-se uma redução do peso dos animais tratados com α,β- amirenona nas doses de 25 e 50mg/kg respectivamente. Este estudo apresentou evidências da ação da α, β-amirenona na redução da glicemia pós-prandial e na glicemia de animais após indução do diabetes e na redução do peso corporal. A α, β-amirenona, em sua ação antiobesidade, afeta principalmente os carboidratos e o metabolismo lipídico por mecanismos que incluem, por exemplo, a inibição das enzimas digestivas, não descartando outros mecanismos envolvidos. A mistura de α, β-amirenona demonstrou ser um ativo potencial para o tratamento ou prevenção das síndromes metabólicas, havendo necessidade de futuros estudos que esclareçam melhor alguns aspectos da sua atividade.