No description available.

Exosomes are a type of extracellular vesicle whose study has grown exponentially in recent years. This led to the understanding that these structures, far from being inert waste by-products of cellular functioning, are active players in intercellular communication mechanisms, including in the interactions between cancer cells and the immune system. The deep comprehension of the crosstalk between tumors and the immune systems of their hosts has gained more and more importance, as immunotherapeutic techniques have emerged as viable options for several types of cancer. In this review, we present a comprehensive, updated, and elucidative review of the current knowledge on the functions played by the exosomes in this crosstalk. The roles of these vesicles in tumor antigen presentation, immune activation, and immunosuppression are approached as the relevant interactions between exosomes and the complement system. The last section of this review is reserved for the exploration of the results from the first phase I to II clinical trials of exosomes-based cell-free cancer vaccines.

Os neurónios dopaminérgicos da área tegmentar ventral (VTA) desempenham um papel fundamental no processamento de estímulos recompensadores e aversivos, e a sua resposta a estímulos relevantes é modelada de modo significativo por aferentes que têm origem nos núcleos colinérgicos do tronco cerebral. O envelhecimento está associado a um declínio na actividade dopaminérgica e a uma resposta reduzida ao reforço positivo. Neste estudo foram usadas técnicas estereológicas para analisar, em ratos adultos e velhos, os neurónios dopaminérgicos e a inervação colinérgica da VTA, e as populações colinérgicas dos núcleos pedunculopontino (PPT) e tegmentar laterodorsal (LDT), as quais constituem a única fonte da inervação colinérgica da VTA. Na VTA, não houve variações relacionadas com a idade no número e no volume dos neurónios imunorreactivos para a tirosina hidroxilase (TH), mas a densidade das varicosidades colinérgicas estava reduzida nos ratos velhos. O número total de neurónios imunorreactivos para a colina acetiltransférase (ChAT) no PPT e no LDT permaneceu inalterado, mas o volume somático desses neurónios estava aumentado nos ratos velhos. Estes resultados sugerem que a disfunção do sistema colinérgico pode contribuir para a deterioração associada à idade do sistema de recompensa cerebral. / Dopamine neurons in the ventral tegmental area (VTA) play a main role in processing both rewarding and aversive stimuli, and their response to salient stimuli is significantly shaped by afferents originating in the brainstem cholinergic nuclei. Aging is associated with a decline in dopaminergic activity and reduced response to positive reinforcement. We have used stereological techniques to examine, in adult and aged rats, the dopaminergic neurons and the cholinergic innervation of the VTA, and the cholinergic populations of the pedunculopontine tegmental (PPT) and laterodorsal tegmental (LDT) nuclei, which are the only source of cholinergic inputs to the VTA. In the VTA, there were no age-related variations in the number and size of tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactive neurons, but the density of cholinergic varicosities was reduced in aged rats. The total number of choline acetyltransferase (ChAT)-immunoreactive neurons in the PPT and LDT were unchanged, but their somas were hypertrophied in aged rats. Our results suggest that dysfunction of the cholinergic system might contribute for the age-associated deterioration of the brain reward system.

No description available.

No description available.

No description available.

No description available.

Introdução: A rinite alérgica (RA) tem vindo a ser apontada como uma causa de disfunção olfativa. Para além dos sintomas clássicos, a RA também foi associada a alterações do padrão normal de sono, diminuição do desempenho cognitivo e maior probabilidade de depressão e ansiedade. Apesar dos mecanismos subjacentes a estas associações permanecerem indeterminados, a via olfativa tem sido proposta como possível ligação entre a inflamação nasal crónica e a ocorrência de alterações no sistema nervoso central. Assim, este trabalho tem como objetivo investigar a influência da RA na atividade da sinaptofisina na via olfativa e no córtex pré-frontal (CPF), por imuno-histoquímica, num modelo animal de RA. Pretendemos ainda avaliar a influência da RA na função olfativa e em comportamentos de agressividade, em ratos com RA. Métodos: Foi replicado um modelo de RA em ratos machos Wistar, por sensibilização com a ovalbumina (OVA). Após os testes olfativos e comportamentais, estudamos a estrutura sináptica do bolbo olfativo (BO), núcleo olfativo anterior (NOA), CPir e CPF, através da deteção da marcação de sinaptofisina (Syn) por imunofluorescência. Resultados: Verificou-se uma diminuição significativa da marcação de Syn na camada glomerular (CG) do BO e no CPF, em ratos com RA. Além disso, a avaliação olfativa revelou disfunção olfativa significativa no grupo da RA. Os testes comportamentais demonstraram um predomínio de comportamentos defensivos em ratos com RA. Conclusões: Neste trabalho verificou-se que a RA influencia a atividade da Syn na via olfativa e no CPF, levando a diminuição da função olfativa e alterando o comportamento de agressividade dos ratos com RA. Palavras-chave: Rinite alérgica, sinaptofisina, hiposmia, agressividade, bolbo olfativo, córtex pré-frontal. / ABSTRACT Introduction: Allergic rhinitis (AR) has been pointed out as a cause of olfactory dysfunction. In addition to the classic symptoms, AR has also been associated with alterations in the normal sleep pattern, decreased cognitive performance and increased likelihood of depression and anxiety. Although the mechanisms underlying these associations remain undetermined, the olfactory pathway has been proposed as a possible link between chronic nasal inflammation and the occurrence of changes in the central nervous system. Thus, this study aims to investigate the influence of AR on synaptophysin activity in the olfactory pathway and prefrontal cortex, by immunohistochemistry, in an animal model of AR. We also aimed to evaluate the influence of AR on olfactory function and aggressive behaviors in mice with AR. Methods: An AR model was replicated in male Wistar rats by sensitization with ovalbumin. After olfactory and behavioral tests, we studied the synaptic structure of the olfactory bulb, anterior olfactory nucleus, piriform cortex, and prefrontal cortex, by detecting synaptophysin (Syn) labeling by immunofluorescence. Results: There was a significant decrease in Syn labeling in the glomerular layer of the olfactory bulb and in the prefrontal cortex, in rats with AR. Moreover, olfactory evaluation revealed significant olfactory dysfunction in the AR group. Behavioral tests showed a predominance of defensive behaviors in AR rats. Conclusions: In this study we found that AR influences the activity of Syn in the olfactory pathway and CPF, leading to decreased olfactory function and altering the aggressive behavior of rats with AR. Keywords: Allergic rhinitis, synaptophysin, hyposmia, aggressive behavior, olfactory bulb, prefrontal cortex.

A neuropatia induzida pela quimioterapia (Chemotherapy-induced neuropathy; CIN) é um efeito secundário comum da terapêutica de neoplasias, sendo frequentemente acompanhada de dor. O paclitaxel, um dos citostáticos mais comuns, gera uma lesão nervosa periférica bem estabelecida, que se pode reproduzir/replicar usando modelos animais. Em linha com os nossos estudos anteriores sobre CIN induzida por paclitaxel, realizámos uma revisão sistemática da literatura, analisando a estrutura e os objetivos dos estudos em animais que usam CIN induzida por paclitaxel, para identificar os mecanismos em estudo, bem como a representatividade e reprodutibilidade dos estudos. Selecionámos estudos publicados na Pubmed e no Scopus entre 1 de janeiro de 2018 e 3 de dezembro de 2022. De acordo com uma terminologia de pesquisa, foram analisados 70 estudos originais. Os mecanismos em estudo incidiram sobretudo na neuroinflamação à periferia (nervo ciático e gânglios raquidianos). A maioria dos estudos utilizou ratos Sprague-Dawley, machos, para induzir CIN induzida por paclitaxel, com doses baixas de paclitaxel, com uma duração entre 14 e 28 dias. Os testes comportamentais nociceptivos avaliaram sobretudo a modalidade mecânica. A qualidade metodológica geral foi considerada moderada e o risco de viés foi classificado como pouco claro. Esta revisão sistemática indica que existem várias falhas no desenho experimental que podem comprometer a reprodutibilidade dos estudos em modelos animais de CIN. Além disso, ao criar um modelo experimental com animais, é importante considerar as implicações clínicas do mesmo. Apesar do número crescente de estudos experimentais de CIN induzida por paclitaxel, alguns trabalhos revelam estrutura e qualidade científica que merecem análise. Palavras-Chave: Quimioterapia; modelos animais; reprodutibilidade; translação clínica / Chemotherapy-induced neuropathy (CIN) is a common side effect of cancer therapy and is frequently accompanied by pain. Paclitaxel, one of the most common cytostatic drugs, generates a well-described peripheral nerve injury, which may be experimen-tally mimicked in animal models. In line with our previous studies in paclitax-el-induced CIN models, we conducted a systematic review analyzing the structure and aims of animal studies using paclitaxel-induced CIN to analyze the design and structure of the studies in order to discuss their putative representativity and repro-ducibility and identify the mechanisms under investigation. We elected studies pub-lished in Pubmed and Scopus between 1 January 2018 and 3 December 2022. Ac-cording to a defined mesh of search, 70 original studies were screened. The mecha-nisms under study were mainly neuroinflammation at the periphery. Most studies used male Sprague-Dawley rats to induce paclitaxel-induced CIN at low doses of paclitaxel, and the analyses studies focused at 14-28 days of CIN. Mechanical noci-ceptive tests were preferred in the behavioral evaluation. The overall methodological quality was considered moderate, and the risk of bias was considered unclear. This review supports the perception that there are several flaws in the experimental design that frustrate the reproducibility of studies. In addition, clinical considerations should be considered when designing animal experiments, such as sex and age rep-resentativity. In this way the increasing number of experimental studies describing the mechanisms of CIN and repurposing drugs or developing new molecules for paclitaxel-induced CIN may increase their translation.

Estima-se que a mortalidade por cancro do pâncreas irá aumentar nas próximas décadas. Este cancro agressivo tem um mau prognóstico devido ao diagnóstico tardio e resistência ao tratamento. Evidência crescente indica que as interações entre o hospedeiro e o microbioma desempenham um papel fulcral no desenvolvimento do cancro do pâncreas, sugerindo que utilizar o microbioma pode oferecer oportunidades promissoras para diagnóstico e tratamento. Nesta revisão, abordamos as associações entre o cancro do pâncreas e os microbiomas intratumoral, intestinal e oral. Exploramos também os mecanismos pelos quais os microrganismos influenciam o desenvolvimento do cancro e a resposta ao tratamento. Discutimos ainda os potenciais e limitações de usar o microbioma como alvo para intervenções terapêuticas, de forma a melhorar o prognóstico dos pacientes com cancro do pâncreas. / Pancreatic cancer mortality is expected to rise in the next decades. This aggressive malignancy has a dismal prognosis due to late diagnosis and resistance to treatment. Growing evidence indicates that host-microbiome interactions play an integral role in pancreatic cancer development, suggesting that harnessing the microbiome might offer promising opportunities for diagnostic and therapeutic interventions. Herein, we review the associations between pancreatic cancer and the intratumoral, gut and oral microbiomes. We also explore the mechanisms by which microbes influence cancer development and response to treatment. We further discuss the potentials and limitations of using the microbiome as target for therapeutic interventions, in order to improve pancreatic cancer patient outcomes.