The recent finding that the FDA-approved antiobesity agent orlistat (tetrahydrolipstatin, Xenical) is a potent inhibitor of the thioesterase domain of fatty acid synthase (FAS) led us to develop a concise and practical asymmetric route to pseudosymmetric 3,4-dialkyl-cis-beta-lactones. The well-documented upregulation of FAS in cancer cells makes this enzyme complex an interesting therapeutic target for cancer. The described route to 3,4-dialkyl- beta -lactones is based on a two-step process involving Calter's catalytic, asymmetric ketene dimerization of acid chlorides followed by a facialselective hydrogenation leading to cis-substituted- beta -lactones. Importantly, the ketene dimer intermediates were found to be stable to flash chromatography, enabling opportunities for subsequent transformations of these optically active, reactive intermediates. Subsequent R-epimerization and R-alkylation or acylation led to trans- beta - lactones and beta -lactones bearing alpha-quaternary carbons, respectively. Several of the ketene dimers and beta-lactones displayed antagonistic activity (apparent Ki in the low micromolar range) in competition with a fluorogenic substrate toward a recombinant form of the thioesterase domain of fatty acid synthase. The best antagonist, a simple phenyl-substituted cis- beta -lactone, displayed an apparent Ki (2.5 ( 0.5 muM) of only 10- fold lower than that of orlistat (0.28 ( 0.06 muM). In addition, mechanistic studies of the ketene dimerization process by Reaction View infrared spectroscopy support previous findings that ketene formation is rate determining. A highly diastereoselective, nucleophile-promoted bis-cyclization process, employing readily available and tractable keto-acid substrates, is described. This methodology provides concise access to bicyclic- and tricyclic-beta-lactones bearing tertiary carbinol centers and quaternary carbons, greatly extending the scope of previous routes to bicyclic-beta-lactones from aldehyde acid substrates. This and related processes may be revealing a subtle interplay between [2 plus 2] cycloaddition and nucleophilecatalyzed aldol lactonization (NCAL) reaction manifolds. An early induction period in the bis-cyclization of keto-acids is confirmed via isolation of the complex between 4- pyrrolopyridine and Modified Mukaiyama reagent N-propyl-2-bromo pyridinium triflate. Dyotropic rearrangements of tricyclic keto beta-lactones derived in high yields and >19:1 diastereoselectivity from readily available 1, 3-dione acids is described. Zn (II) salts were found to be most efficient for affecting dyotropic 1, 2-acyl migrations where as sub stoichiometric TMSOTf was found to execute a delta-lactone migration providing bis gamma-lactone in modest yields. Enantioselective desymmetrization with inexpensive (S) - tetramisole has been demonstrated to provide direct evidence of Lewis base involvement in the Nucleophile Promoted Bis-cyclization of keto-acids. Further studies using TsCl as the carboxylate activating agent instead of modified Mukaiyama reagent and catalytic tetramisole are described for achieving practical, catalytic, enantioselective synthesis of beta-lactones from keto-acids. Preliminary studies toward conjugate addition- lactonization pathway provided a hint as to the complexity involved to affect this transformation under the bis-cyclization conditions. An alternate hypotheses concerning the possibility of isomerization-dienolate formation - lactonization is experimentally proven. Additionally, applications of these and related findings in the intramolecular Morita-Baylis-Hillman reaction with cyclic ketones have been investigated which provide new avenues of synthetic methodology development.

Une ontologie de domaine est une représentation de la sémantique des concepts d'un domaine<br />en termes de classes et de propriétés, ainsi que des relations qui les lient. Avec le développement de<br />modèles d'ontologies stables dans différents domaines, OWL dans le domaine duWeb sémantique,<br />PLIB dans le domaine technique, de plus en plus de données (ou de métadonnées) sont décrites par référence à ces ontologies. La taille croissante de telles données rend nécessaire de les gérer au sein de bases de données originales, que nous appelons bases de données à base ontologique (BDBO), et qui possèdent la particularité de représenter, outre les données, les ontologies qui en définissent le sens. Plusieurs architectures de BDBO ont ainsi été proposées au cours des dernières années. Les chémas qu'elles utilisent pour la représentation des données sont soit constitués d'une unique table de triplets de type (sujet, prédicat, objet), soit éclatés en des tables unaires et binaires respectivement pour chaque classe et pour chaque propriété. Si de telles représentations permettent une grande flexibilité dans la structure des données représentées, elles ne sont ni susceptibles de passer à grande échelle lorsque chaque instance est décrite par un nombre significatif de propriétés, ni adaptée à la structure des bases de données usuelles, fondée sur les relations n-aires. C'est ce double inconvénient que vise à résoudre le modèle OntoDB. En introduisant des hypothèses de typages qui semblent acceptables dans beaucoup de domaine d'application, nous proposons une architecture de BDBO constituée de quatre parties : les deux premières parties correspondent à la structure usuelle des bases de données : données reposant sur un schéma logique de données, et méta-base décrivant l'ensemble de la structure de tables.<br />Les deux autres parties, originales, représentent respectivement les ontologies, et le méta-modèle<br />d'ontologie au sein d'un méta-schéma réflexif. Des mécanismes d'abstraction et de nomination permettent respectivement d'associer à chaque donnée le concept ontologique qui en définit le sens, et d'accéder aux données à partir des concepts, sans se préoccuper de la représentation des données. Cette architecture permet à la fois de gérer de façon efficace des données de grande taille définies par référence à des ontologies (données à base ontologique), mais aussi d'indexer des bases de données usuelles au niveau connaissance en leur adjoignant les deux parties : ontologie et méta-schéma. Le modèle d'architecture que nous proposons a été validé par le développement d'un prototype opérationnel implanté sur le système PostgreSQL avec le modèle d'ontologie PLIB. Nous présentons également une évaluation comparative de nos propositions aux modèles présentés antérieurement.

Nous avons dans ce travail testé avec succès la méthode RBF sur le problème raide, le problème de la concentration d'un contaminant, le modèle Black-Scholes et le modèle du champ classique d'un méson. Notre contribution a été importante lors de la résolution de l'équation non linéaire de Klein-Gordon. La convergence et l'efficacité de la méthode a été montré grâce au RMSE entre la solution analytique et la solution numérique. L'introduction mise à part, cette thèse a été composé de quatre chapitres. Le premier exprime l'interpolant radial dans la base du sous-espace des interpolés. Le second estime l'erreur d'interpolation dans des cas particuliers de la fonction radiale de base et fournit les meilleures constantes dans les majorations de l'erreur. Le troisième consacré au problème de la quasi-interpolation a aussi permis d'établir l'existence et l'unicité de la solution du champ classique d'un méson grâce à la théorie des semi-groupes et au théorème du point fixe de Banach. Le quatrième a été consacré aux applications numériques. Une simulation numérique a été faite pour le problème de la concentration d'un contaminant. Nous avons terminé par une conclusion et perspectives en désignant les futurs lignes de recherche sur le sujet.

Reproduction de : Thèse de doctorat : informatique : Grenoble 1 : 1987. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 201-214.

Reproduction de : Thèse de doctorat : informatique : Grenoble INPG : 1985. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 237-242.

Reproduction de : Thèse de docteur-ingénieur : informatique : Grenoble, INPG : 1985. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 123-129.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2002. / Vita. Includes bibliographical references (p. 107-112).

Anion binding has emerged as an important field of study due to the role that anionic species play in nature. As a consequence, considerable effort has been focused on the generation of anion receptors. These receptors have been designed to recognize anions through interactions, such as hydrogen bonding, donor-acceptor, and hydrophofic effects, in order to achieve higher sensitivity and selectivity. Another approach involves ion pair recognition, wherein the anions and cations are bound to the same system. Specifically, receptors bearing both hydrogen bonding donor and cation coordination sites have been of great interest as systems that lead to anion recognition and enhanced anion selectivities. Chapter 1 of this dissertation describes efforts to develop systems on the basis of modified Schiff-base calixpyrroles. This modification was achieved by incorporating a “strap” across the macrocycle to produce the so-called strapped Schiff-base calixpyrroles. The strap bearing amides are known to act as hydrogen bonding donors that can isolate the binding site from the medium. On the other hand, Schiff-base calixpyrroles have been widely studied as multidentate ligands for metal cation coordination. Therefore, the synthetic combination of these two moieties might provide a system wherein an ion pair complex is formed. Strapped Schiff-base calixpyrrole palladium complex were found to bind selectively cyanide anions. The effects of direct substitution on one meso position on the optical and photophysical properties of porphycenes was recently found to be dependent of the electronic properties of the substituten (e.g., electron donor or electron withdrawing group). However, the effects on the electronic and optical properties properties as a result of substitution through a conjugated spacer are as yet unknown. This led to the synthesis of four meso substituted etioporphycenes, which are described in Chapter 2. Here, the substitution through an ethenyl group was stablished by analytical and structural means. This chapter provides of a description of the spectroscopic, structural and voltamperometric features of these compounds. Experimental procedures and characterization data are reported in Chapter 3. / text

Asphalt emulsions as an alternative for stabilizing base layers can be cost effective especially in cold regions where supplying hot mix is not economical. However, at low temperatures, Emulsion Aggregate Mixtures (EAM) show low strength at early ages and require a longer curing time for asphalt emulsions to break. In this study, a proposed dense-graded gravel base was treated with SS-1 emulsion. In order to evaluate early curing, one set of samples was cured at 5◦C and another at 24◦C. In addition, another set of samples was fully cured at 49◦C. Dynamic resilient modulus and permanent deformation tests were performed, and the durability of EAM was assessed through 10 freeze-thaw cycles. Furthermore, low-volume roads were designed with fully and partially cured EAMs. The achieved results from resistance tests, durability assessment and low volume road design identified that EAMs can be more appropriate for cold regions and that early low-strength can be compensated by aging asphalt binder. / October 2015

published_or_final_version / Linguistics / Master / Master of Arts in Applied Linguistics