Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-21T10:14:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 206610.pdf: 1710160 bytes, checksum: 0cd092f24b3b746ae8c208a75b349962 (MD5) / Na busca de análogos estruturais de imidas cíclicas de interesse terapêutico o presente trabalho teve por objetivo a síntese e caracterização dos estereoisômeros exo-endo (1) e endo-endo (2) de uma série de benzenossulfonilaziridinas, ainda não descritas na literatura. As novas substâncias foram obtidas a partir da modificação molecular da succinimida, reunindo em uma mesma molécula as funções químicas, imida e aziridina, uma vez que tanto as imidas como as aziridinas são bastante conhecidas e estudadas, separadamente, pelas suas propriedades farmacológicas. As benzenossulfonilaziridinas foram obtidas através de uma reação, do tipo 1,3-dipolar, entre a p-toluenossulfonilazida (37) e uma norbornenossuccinimida (35) com diferentes substituintes no anel benzênico (H, 4-Cl, 3,4-diCl, 4-CH3, 4-OCH3, 4-Br, 4-NO2, 4-OH, 3-etil, 3-NO2, 4-F, 2,3-dimetil, 3-OCH3 e 4-COOH). O trabalho teve como objetivo principal, a síntese, caracterização e avaliação de propriedades farmacológicas, tais como, ação no sistema nervoso central (SNC), atividade antibiótica, antinociceptiva, antitumoral e de toxicidade geral da série de benzenossulfonilaziridinas. O trabalho envolveu ainda um estudo de Modelagem Molecular que correlacionou resultados de atividade biológica antidepressiva, propriedades físico-químicas experimentais, como pKa(s), deslocamentos químicos de RMN e constantes dos substituintes (s de Hammett e F e R de Swain Lupton) com parâmetros eletrônicos teóricos, obtidos através de cálculos teóricos utilizando o método semi-empírico AM1. Realizou-se também a determinação dos pKa(s) teóricos, utilizando cálculo ab initio, método HF/6-31G**, com o objetivo de correlacionar com os valores de pKa(s) determinados experimentalmente através do método potenciométrico.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicias Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-17T13:36:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:05:32Z : No. of bitstreams: 1 184886.pdf: 3083210 bytes, checksum: 90e2f0d59a4324bf8e5517503abc331c (MD5) / Os derivados imídicos são conhecidos há várias décadas e têm sido amplamente utilizados como agentes medicinais no tratamento de muitas enfermidades, entre elas: artrite, tuberculose, ansiedade, esquizofrenia, eplepsia, bem como no tratamento de várias infecções.1-3 Na busca de análogos estruturais de imidas cíclicas de interesse terapêutico o presente trabalho teve por objetivo a síntese e caracterização dos isômeros exo-endo e endo-endo de uma série de sulfonilaziridinas, ainda não descritas na literatura, obtidas a partir da modificação molecular da succinimida. As sulfonilaziridinas foram obtidas através de uma reação, do tipo 1,3-dipolar, entre sulfonilazidas e diferentes succinimidas. As quais foram preparadas previamente através da reação de Diels-Alder entre N-fenilmaleimidas substituídas e ciclopentadieno. Os substituintes utilizados foram H, 4-Cl, 3,4-diCl, 4-CH3, 4-OCH3, 4-Br e 4-NO2. Através do teste de natação forçada (TNF), um modelo utilizado para o estudo da depressão endógena, realizado com camundongos suíços machos, testou-se uma série de sulfonilaziridinas com estereoquímica endo-endo e com os substituintes H, 4-Cl, 3,4-diCl, 4-CH3 e 4-OCH3 no anel benzênico. Constatou-se que os compostos com substituinte H e 4-Cl apresentaram atividade antidepressiva estatisticamente significativa. Realizou-se ainda neste trabalho, um estudo de correlação estrutura-atividade seguindo o método manual de Topliss,4 através do qual, a partir dos resultados da atividade biológica da série inicial com os cinco compostos, citada acima, pôde-se predizer uma nova série a ser sintetizada com o objetivo de aumentar a potência da atividade farmacológica.