En este estudio, se utilizó la PCR y la serología convencional para monitorizar la respuesta al tratamiento con benznidazol en pacientes con enfermedad de Chagas aguda. En pacientes en fase crónica de la enfermedad, además de la PCR y la serología convencional, también los péptidos recombinantes de T. cruzi KMP11, HSP70 y PFR2 se utilizaron para evaluar la eficacia terapéutica. También se estudió el papel del óxido nítrico en la aparición de efectos secundarios al tratamiento. La PCR permitió una detección precoz del fallo terapéutico en pacientes agudos y crónicos. La determinación de los niveles de anticuerpos mediante serología convencional en pacientes agudos permitió evaluar la eficacia del tratamiento y establecer la curación en todos los pacientes. En pacientes crónicos, tanto la serología convencional como la no convencional, mostraron un efecto beneficioso del tratamiento con benznidazol al disminuir los niveles de anticuerpos circulantes. Los niveles de óxido nítrico no parecen estar relacionados con la aparición de efectos adversos al tratamiento

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaS_DISSERT.pdf: 4402791 bytes, checksum: 31d849f37dc32351177f5a7d289889e4 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia (Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada (polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio) associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos (nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm) foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o ajuste da dose

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-17T23:38:51Z No. of bitstreams: 1 LeticiaStreck_TESE.pdf: 2733282 bytes, checksum: a29543b300520c0b87fa69110b9016dc (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-21T00:04:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LeticiaStreck_TESE.pdf: 2733282 bytes, checksum: a29543b300520c0b87fa69110b9016dc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-21T00:04:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaStreck_TESE.pdf: 2733282 bytes, checksum: a29543b300520c0b87fa69110b9016dc (MD5) Previous issue date: 2017-02-02 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Doen?as negligenciadas, incluindo a doen?a de Chagas, representam um problema de sa?de mundial devido ao desinteresse da ind?stria na pesquisa por novos f?rmacos. Benznidazol (BNZ), f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de Chagas, e distribu?do pelo Minist?rio da Sa?de, apresenta algumas limita??es quanto ao seu uso, em especial na fase cr?nica da doen?a. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a solubilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da biodisponibilidade e efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, sistemas l?quidos tais como os sistemas coloidais lip?dicos (SCL), como emuls?es, microemuls?es, nanoemuls?es s?o uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de nanoemuls?es biocompat?veis contendo triglicer?deo de cadeia m?dia (Miglyol?812) estabilizados por uma mistura adequada de tensoativos (fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio), al?m de avaliar o efeito tripanocida. As condi??es ideais para obten??o dos sistemas de interesse foi avaliada pelo estudo da temperatura de invers?o de fases (TIF) e da adi??o de um novo componente. Nanoemuls?es foram formadas com adi??o de 2-metilpirrolidona (NMP) com tamanho de got?cula uniforme e menor que 162,66 nm. Os sistemas permaneceram est?veis at? 60 dias quando armazenados a temperatura de 25 ?C. As propriedades reol?gicas mostraram comportamento dependente com a quantidade de co-solvente adicionada ao sistema. As imagens de microscopia de luz polarizada e espalhamento de raios-X a baixo ?ngulo confirmaram a forma??o de sistemas isotr?picos quando o co-solvente est? em concentra??o superior a 5%. A libera??o de BNZ nos sistemas contendo ?cido si?lico em diferentes concentra??es, foi at? 3 (tr?s) vezes mais r?pida que os sistemas sem a subst?ncia. Os sistemas apresentaram biocompatibilidade em diferentes linhagens celulares (Vero, SiHa e LLC-MK2). Nanoemuls?es apresentaram capacidade de veicular o BNZ em sistemas biocompat?veis e com excelente atividade tripanocida, representando assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o, o que impossibilita o ajuste da dose e a redu??o de efeitos colaterais. / Neglected diseases, including Chagas disease, represent a global health problem due to the industry's lack of interest in research for new drugs. Benznidazole (BNZ), a drug available in Brazil for the treatment of Chagas disease, and distributed by the Health Ministery, presents some limitations regarding its use, especially in the chronic phase of the disease. Pharmaceutical technology provides the development of systems that increase drug solubility or increase its concentration in infected cells / tissues which directly reflects the increased bioavailability and therapeutic efficacy of BNZ. Thus, liquid systems such as lipid colloidal systems (LCS), such as emulsions, microemulsions, nanoemulsions are an interesting alternative for increasing oral and parenteral bioavailability of BNZ. This work aims to develop biocompatible nanoemulsions containing medium chain triglycerides (Miglyol?812) stabilized by a suitable mixture of surfactants (soybean phosphatidylcholine and sodium oleate), and to evaluate the trypanocidal effect. The ideal conditions for obtaining the systems of interest were evaluated by the study of phase inversion temperature (PIT) and the addition of a new component. Nanoemulsions were formed with addition of 2-methylpyrrolidone (NMP) with uniform droplet size and less than 162.66 nm. The systems remained stable for up to 60 days when stored at 25 ? C. The rheological properties showed a behavior dependent on the amount of co-solvent added to the system. The polarized light microscopy and low angle X-ray scattering images confirmed the formation of isotropic systems when the cosolvent is in a concentration greater than 5%. The release of BNZ in systems containing sialic acid at different concentrations was up to 3 (three) times faster than systems without the substance. The systems showed biocompatibility in different cell lines (Vero, SiHa and LLCMK2). Nanoemulsions were able to transport BNZ in biocompatible systems with excellent trypanocidal activity, thus representing a promising future in the treatment of Chagas' disease, considering that to date there are no liquid dosage forms of administration, which makes it impossible to adjust the dose and decrease of side effects.

Orientador: Man Chin Chung / Resumo: A tripanossomíase americana ou doença de Chagas é uma zoonose endêmica em 21 países das Américas do Sul e Central, apontada como uma grave doença parasitária resultante da infecção por Trypanosoma cruzi que utiliza insetos triatomíneos como vetores. Existem dois fármacos para o tratamento dessa enfermidade, o nifurtimox (NFX) e o benznidazol (BNZ), ativos apenas na fase aguda da doença, sendo que no Brasil apenas o BNZ é comercializado. Em busca de novas alternativas para o tratamento, destaca-se o hidroximetilnitrofural (NFOH), ativo contra as formas tripomastigotas e amastigotas em ensaio in vitro e in vivo (agudo). O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos do NFOH em ensaios in vivo na fase aguda e crônica utilizando cepa Bolívia e cepa CL Brener bioluminescênte. O estudo com a cepa Bolívia em fase crônica utilizou um ciclo de imunossupressão de 14 dias consecutivos com dexametasona (5 mg/kg) para verificação da reativação da parasitémia, enquanto o ensaio (agudo e crônico) com cepa Brener CL bioluminescênte, aplicando-se 2-3 ciclos de imunossupressão com ciclofosfamida (200 mg/kg, intervalos de quatro dias entre as doses). Os resultados demonstraram efeito semelhantes nos tratamentos com NFOH (150 mg/kg/ 20 dias) e BZN (100 mg/kg /20 dias) na fase aguda com cepa Bolívia, com eliminação da parasitémia e diminuição dos infiltrados inflamatórios e ninhos amastigotas. No ensaio de fase crônica com cepa Bolívia, o NFOH (150 mg/kg/ 60 dias) foi eficaz em eliminar a paras... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PolyanneNM_DISSERT_Parcial.pdf: 770580 bytes, checksum: 39b0d43a294576d304dce8d402da84aa (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The benznidazole (BNZ) is the only alternative for Chagas disease treatment in Brazil. This drug has low solubility, which restricts its dissolution rate. Thus, the present work aimed to study the BNZ interactions in binary systems with beta cyclodextrin (?-CD) and hydroxypropyl-beta cyclodextrin (HP-?-CD), in order to increase the apparent aqueous solubility of drug. The influence of seven hydrophilic polymers, triethanolamine (TEA) and 1-methyl-2- pyrrolidone (NMP) in benznidazole apparent aqueous solubility, as well as the formation of inclusion complexes was also investigated. The interactions in solution were predicted and investigated using phase solubility diagram methodology, nuclear magnetic resonance of protons (RMN) and molecular modeling. Complexes were obtained in solid phase by spray drying and physicochemical characterization included the UV-Vis spectrophotometric spectroscopy in the infrared region, scanning electron microscopy, X-ray diffraction and dissolution drug test from the different systems. The increment on apparent aqueous solubility of drug was achieved with a linear type (AL) in presence of both cyclodextrins at different pH values. The hydrophilic polymers and 1-methyl-2-pyrrolidone contributes to the formation of inclusion complexes, while the triethanolamine decreased the complex stability constant (Kc). The log-linear model applied for solubility diagrams revealed that both triethanolamine and 1-methyl-2-pyrrolidone showed an action cosolvent (both solvents) and complexing (1-methyl-2-pyrrolidone). The best results were obtained with complexes involving 1-methyl-2-pyrrolidone and hydroxypropylbeta- cyclodextrin, with an increased of benznidazole solubility in 27.9 and 9.4 times, respectively. The complexes effectiveness was proven by dissolution tests, in which the ternary complexes and physical mixtures involving 1-methyl- 2-pyrrolidone and both cyclodextrins investigated showed better results, showing the potential use as novel pharmaceutical ingredient, that leads to increased benznidazole bioavailability / A doen?a de Chagas tem como ?nica alternativa para tratamento, no Brasil, o benznidazol (BNZ). Este f?rmaco possui baixa solubilidade, o que restringe sua velocidade de dissolu??o. Diante disto, o presente trabalho teve como objetivo o estudo das intera??es do BNZ em sistemas bin?rios com a beta-ciclodextrina (?-CD) e a hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP-?-CD), com o intuito de aumentar a solubilidade aquosa do f?rmaco. A influ?ncia de sete pol?meros hidrof?licos, da trietanolamina (TEA) e da metil-1-pirrolidona-2 (NMP) na solubilidade aquosa aparente do benznidazol, assim como na forma??o dos complexos de inclus?o, tamb?m foi investigada. As intera??es em solu??o foram previstas e investigadas usando os diagramas de solubilidade de fases, espectroscopia de ressonancia magn?tica nuclear de pr?tons (RMN) e modelagem molecular. Diferentes complexos foram obtidos em fase s?lida por secagem por atomiza??o em aparelho de spray dryer e a caracteriza??o f?sico-qu?mica destes incluiu a espectrofotometria UV-Vis, a espectroscopia na regi?o do infravermelho, a microscopia eletr?nica de varredura, a difra??o de raios-X e os ensaios de dissolu??o do f?rmaco a partir das diferentes amostras. O aumento da solubilidade aquosa aparente do f?rmaco foi alcan?ada de forma linear (perfil AL) na presen?a de ambas as ciclodextrinas em diferentes valores de pH. A presen?a dos pol?meros hidrof?licos e da metil-1-pirrolidona-2 contribui para a estabiliza??o dos complexos formados, enquanto a trietanolamina diminuiu a constante de estabilidade (Kc) dos complexos formados. O modelo do log linear aplicado aos diagramas de solubilidade revelou que a trietanolamina e a metil-1-pirrolidona-2 mostraram uma a??o cossolvente (ambos solventes) e complexante (metil-1-pirrolidona-2). Os melhores resultados foram obtidos com os complexos envolvendo a metil-1-pirrolidona-2 e a hidroxipropil-beta-ciclodextrina, com um aumento de solubilidade do f?rmaco em 27,9 e 9,4 vezes, respectivamente. A efic?cia dos complexos foi comprovada pelos ensaios de dissolu??o, nos quais os complexos tern?rios e misturas f?sicas envolvendo a metil-1-pirrolidona-2 e as ciclodextrinas investigadas apresentaram os melhores resultados, demonstrando a possibilidade de uso como um novo insumo farmac?utico, que leve ao aumento da biodisponibilidade do benznidazol / 2020-01-01

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-01-12T15:47:40Z No. of bitstreams: 1 AlaineMariaDosSantosSilva_DISSERT.pdf: 1484646 bytes, checksum: 62cb7f8d64bbe20a976f9f93244e0898 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-20T13:39:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlaineMariaDosSantosSilva_DISSERT.pdf: 1484646 bytes, checksum: 62cb7f8d64bbe20a976f9f93244e0898 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T13:39:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlaineMariaDosSantosSilva_DISSERT.pdf: 1484646 bytes, checksum: 62cb7f8d64bbe20a976f9f93244e0898 (MD5) Previous issue date: 2015-07-02 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O Benznidazol (BZN) ? o agente quimioterap?utico mais frequentemente utilizados para o tratamento de pacientes com doen?a de Chagas. Apesar de seu uso difundido, revela alta toxicidade, baixa efic?cia, al?m da dificuldade de atravessar as barreiras biol?gicas. O objetivo deste trabalho foi produzir nanopart?culas biodegrad?veis funcionalizados com ?cido si?lico e colesterol potencialmente capazes de direcionar o f?rmaco para c?lulas infectadas pelo parasita Trypanosoma cruzi. Uma optimiza??o sistem?tica foi realizada usando o m?todo de evapora??o com emulsifica??o do solvente. O efeito das vari?veis ao obter essas nanopart?culas foram avaliados pela medi??o do tamanho m?dio de part?cula, ?ndice de polidispersidade, medi??es de potencial zeta, microscopia de for?a at?mica (AFM), infravermelho transformada de Fourier (FTIR-ATR) e efici?ncia de encapsula??o. Entre as vari?veis inclui a velocidade de agita??o, concentra??o de pol?mero, agente tensioativo, tipo de inje??o da amostra (seringa, bureta, bomba perist?ltica) e do tipo de solvente org?nico utilizado (DCM, DCM:EtOH, DCM:ACE) em diferentes propor??es. As nanopart?culas apresentaram forma esf?rica e valores de potencial zeta positivos por volta de +25mV. O DCM / EtOH (50:50 v/v) foi estabelecido para produzir as part?culas menores e com boa efici?ncia de carga da droga, tanto para nanopart?culas contendo apenas o BNZ, quanto para as nanopart?culas com superf?cie modificada. Os resultados sugerem a utiliza??o de c?lulas de Franz como um m?todo eficiente para avaliar o potencial in vitro das nanopart?culas. Todos sistemas apresentaram vi?veis nas menores concentra??es utilizadas e apresentaram estabilidade durante seis semanas. As vari?veis estudadas foram otimizadas com sucesso para selecionar os par?metros adequados para a formula??o de nanopart?culas para a incorpora??o de BNZ.

O presente estudo teve como objetivo obter e caracterizar complexos binários e ternários de benznidazol (BNZ) com ciclodextrinas e polímeros hidrossolúveis com a finalidade de melhorar a solubilidade do fármaco. Efetuou-se a caracterização físico-química do fármaco avaliando-se solubilidade, calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TGA), investigação de novas formas cristalinas e a definição de parâmetros para o ensaio de dissolução intrínseca. Posteriormente, esses dados foram utilizados como referência nos estudos de caracterização dos complexos de inclusão. Os complexos binários utilizaram as ciclodextrinas naturais αCD, βCD e γCD, e os ternários a βCD e HPβCD e adição de 1,0% de polímeros hidrossolúveis (povidona e copovidona). Os complexos foram secos em estufa e adicionalmente dois métodos de preparo co-evaporação e liofilização foram empregados para comparação e escolha do mais adequado. O estudo de caracterização dos complexos foi realizado através do método de solubilidade de fases, DSC e TGA. A constante de estabilidade, a eficiência de complexação e solubilidade sugeriram maior interação do fármaco com a βCD. Nos complexos ternários, a utilização de copovidona foi mais efetiva que a povidona. Houve aumento da solubilidade quando os complexos foram preparados pelo método de liofilização. A melhor solubilidade foi alcançada pelos complexos BNZ:βCD (0,84 mg/mL) e BNZ:βCD:copovidona (0,86 mg/mL) preparados pelo método de liofilização. / The present study was aimed to obtain and characterize binary and ternary complexes of benznidazole (BNZ) with cyclodextrins and water-soluble polymers with the purpose to improve the solubility of drug. It was performed the physicochemical characterization of BNZ by differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), investigation of new crystalline forms and the definition of parameters for the intrinsic drug dissolution test of intrinsic dissolution. Subsequently, these informations were used as reference in the studies of characterization of the inclusion complexes. The binary complexes were prepared with the cyclodextrins αCD, βCD and γCD and the ternary with βDC and HPβCD and addition of 1.0% of water-soluble polymers (povidone and copovidone). The complexes were dried in tray drayer and additionally two methods of preparation coevaporation and lyophilization were employeed for comparison and the best was selected. The characterization of the complexes was carried out by phase-solubility method, DSC and TGA. The constant of stability, the efficiency of complexation and solubity suggested higher interaction of the drug with the βCD. In the ternary complexes, the use of copovidone was more effective in the solubility than to povidone. There was an increased of solubility when the complexes were prepared by lyophilization. To best solubility was achieved by the complexes BNZ:βCD (0.84 mg/ml) and BNZ:βCD:copovidone (0.86 mg/ml) prepared by lyophilization method.

O presente estudo teve como objetivo obter e caracterizar complexos binários e ternários de benznidazol (BNZ) com ciclodextrinas e polímeros hidrossolúveis com a finalidade de melhorar a solubilidade do fármaco. Efetuou-se a caracterização físico-química do fármaco avaliando-se solubilidade, calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TGA), investigação de novas formas cristalinas e a definição de parâmetros para o ensaio de dissolução intrínseca. Posteriormente, esses dados foram utilizados como referência nos estudos de caracterização dos complexos de inclusão. Os complexos binários utilizaram as ciclodextrinas naturais αCD, βCD e γCD, e os ternários a βCD e HPβCD e adição de 1,0% de polímeros hidrossolúveis (povidona e copovidona). Os complexos foram secos em estufa e adicionalmente dois métodos de preparo co-evaporação e liofilização foram empregados para comparação e escolha do mais adequado. O estudo de caracterização dos complexos foi realizado através do método de solubilidade de fases, DSC e TGA. A constante de estabilidade, a eficiência de complexação e solubilidade sugeriram maior interação do fármaco com a βCD. Nos complexos ternários, a utilização de copovidona foi mais efetiva que a povidona. Houve aumento da solubilidade quando os complexos foram preparados pelo método de liofilização. A melhor solubilidade foi alcançada pelos complexos BNZ:βCD (0,84 mg/mL) e BNZ:βCD:copovidona (0,86 mg/mL) preparados pelo método de liofilização. / The present study was aimed to obtain and characterize binary and ternary complexes of benznidazole (BNZ) with cyclodextrins and water-soluble polymers with the purpose to improve the solubility of drug. It was performed the physicochemical characterization of BNZ by differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), investigation of new crystalline forms and the definition of parameters for the intrinsic drug dissolution test of intrinsic dissolution. Subsequently, these informations were used as reference in the studies of characterization of the inclusion complexes. The binary complexes were prepared with the cyclodextrins αCD, βCD and γCD and the ternary with βDC and HPβCD and addition of 1.0% of water-soluble polymers (povidone and copovidone). The complexes were dried in tray drayer and additionally two methods of preparation coevaporation and lyophilization were employeed for comparison and the best was selected. The characterization of the complexes was carried out by phase-solubility method, DSC and TGA. The constant of stability, the efficiency of complexation and solubity suggested higher interaction of the drug with the βCD. In the ternary complexes, the use of copovidone was more effective in the solubility than to povidone. There was an increased of solubility when the complexes were prepared by lyophilization. To best solubility was achieved by the complexes BNZ:βCD (0.84 mg/ml) and BNZ:βCD:copovidone (0.86 mg/ml) prepared by lyophilization method.