INTRODUÇÃO: O status axilar é o fator prognóstico mais importante em câncer de mama. A biópsia de linfonodo sentinela (BLS) tornou-se o procedimento padrão no estadiamento axilar em pacientes com axila clinicamente negativa. O procedimento recomendado para pacientes com metástase em linfonodo sentinela (LS) inclui a linfadenectomia axilar completa (LAC). Porém questiona-se a necessidade da LAC em todos os pacientes com metástase em LS (MLS), particularmente naqueles com baixo risco de metástase em linfonodos axilares adicionais (Não-LS). Estimar de forma precisa a probabilidade de MLS e metástase em Não-LS (MNão-LS) pode auxiliar em muito o processo de decisão terapêutica. Os dados publicados referentes aos fatores preditivos de MLS e MNão-LS são de certa forma escassos. A forma de como esses dados são apresentados – geralmente expressos como razão de chance (odds-ratio) – dificulta o cálculo de probabilidade de MLS ou MNão-LS para um paciente em específico. Nesta tese, dois modelos de previsão computadorizados de fácil utilização foram desenvolvidos, utilizando-se um grande número de casos, para facilitar o cálculo de probabilidade de MLS e MNão-LS. MÉTODOS: Todos os dados clínico-patológicos foram coletados do banco de dados prospectivo de LS do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Nova York, EUA. Os projetos de desenvolvimento de ambos os modelos foram aprovados pelo Institutional Review Board do MSKCC. Dois modelos foram desenvolvidos: Modelo de MLS (Modelo LS) e Modelo de metástase em Não-LS (Modelo Não-LS). No Modelo LS, os achados clínico-patológicos de 4.115 procedimentos subseqüentes de BLS (amostra de modelagem) foram submetidos à análise de regressão logística multivariada para se criar um modelo de previsão de MLS. Um software baseado nesse modelo foi desenvolvido utilizando-se as variáveis: idade, tamanho do tumor, tipo histológico, invasão vásculo-linfática (IVL), localização do tumor e multifocalidade. Esse modelo foi validado em uma amostra distinta (amostra de validação) com 1.792 BLSs subseqüentes. No Modelo Não-LS, os achados patológicos do tumor primário e das MLS, obtidas de 702 procedimentos de BLS (amostra de modelagem) em pacientes submetidos à LAC, foram submetidos à análise de regressão logística multivariada para se criar um modelo de previsão de MNão-LS. Um nomograma e um software baseados nesse modelo foram desenvolvidos utilizando-se as variáveis: tamanho do tumor, tipo histológico, grau nuclear, IVL, multifocalidade, receptor de estrógeno, método de detecção da MLS, número de LS positivos, número de LS negativos. Esse modelo foi validado em uma amostra distinta (amostra de validação) com 373 casos subseqüentes. RESULTADOS: O software do Modelo LS na amostra de modelagem mostrou-se adequado, com a área sob a curva de características operacionais (ROC) de 0,76. Quando aplicado na amostra de validação, o Modelo LS também previu de forma acurada as probabilidades de MLS (ROC = 0,76). O software e o nomograma do Modelo Não-LS na amostra de modelagem apresentaram uma área ob a curva ROC de 0,76 e, na amostra de validação, 0,77. CONCLUSÕES: Dois softwares de fácil utilização foram desenvolvidos, utilizando-se informações comumente disponíveis pelo cirurgião para calcular para o paciente a probabilidade de MLS e MNão-LS de forma precisa, fácil e individualizada. O software do Modelo LS não deve ser utilizado, porém, para se evitar a BLS. Para download dos softawares clique em: <A HREF="http://www.mastologia.com" TARGET="_BLANK">www.mastologia.com . / INTRODUCTION: Axillary lymph node status is the most significant prognostic factor in breast cancer. Sentinel lymph node biopsy (SLNB) has become the standard of care as the axillary staging procedure in clinically node negative patients. The standard procedure for patients with sentinel lymph node (SLN) metastasis includes complete axillary lymph node dissection (ALND). However, many experts question the need for complete ALND in every patient with detectable SLN metastases, particularly those perceived to have a low risk of additional lymph node (Non-SLN) metastasis. Accurate estimates of the likelihood of SLN metastases and additional disease in the axilla could greatly assist in decision-making treatment. The published data on predictive factors for SLN and Non-SLN metastases is somewhat scarce. It is also difficult to apply these data – usually expressed as odds ratio – to calculate the probability of SLN or Non-SLN metastases for a specific patient. In this thesis, two user-friendly computerized prediction models based on large datasets were developed, to assist the prediction of the presence of SLN and Non-SLN metastases. METHODS: All clinical and pathological data were collected from the prospective SLN database of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), New York, USA. The development projects of both models were approved by the Institutional Review Board of MSKCC. Two models were developed: Model for predicting SLN metastases (SLN Model) and Model for predicting Non-SLN metastases (Non-SLN Model). In the SLN Model, clinical and pathological features of 4,115 sequential SLNB procedures (modeling sample) were assessed with multivariable logistic regression to predict the presence SLN metastases. A software based on the logistic regression model was created using age, tumor size, tumor type, lymphovascular invasion, tumor location and multifocality. This model was subsequently applied to another set of 1,792 sequential SLNBs (validation sample). In the Non-SLN Model, pathological features of the primary tumor and SLN metastases, identified in 702 SLNBs (modeling sample) on patients who underwent complete ALND, were assessed with multivariable logistic regression to predict the presence of additional disease in the Non-SLNs of these patients. A nomogram and a software were created using tumor size, tumor type and nuclear grade, lymphovascular invasion, multifocality, and estrogen-receptor status of the primary tumor; method of detection of SLN metastases; number of positive SLNs; and number of negative SLNs. This model was subsequently applied to another set of sequential 373 procedures (validation sample). RESULTS: The software of the SLN Model for the modeling sample was accurate and discriminating, with an area under the receiver operating characteristic (ROC) curve of 0.76. When applied to the validation sample, the SLN-Model accurately predicted likelihood of SLN metastases (ROC = 0.76). The software and nomogram of the Non-SLN Model was also accurately predicted likelihood of Non-SLN metastases, with an area under ROC curve of 0.76 for the modeling sample, and 0.77 for the validation sample. CONCLUSION: Two user-friendly softwares were developed, using information commonly available to the surgeon to easily and accurately calculate the likelihood of having SLN metastases or additional, Non-SLN metastases for individual patients. However, the software of the SLN Model should not be used to avoid SLNB. Click on <A HREF="http://www.mastologia.com" TARGET="_BLANK">www.mastologia.com to download these softwares.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-10-25T17:17:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-10-25T17:18:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-25T17:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Dorneles de Morais - 2014.pdf: 4082854 bytes, checksum: db2b8638cb0a746a19314231d5bdcb13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-08-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The aim of this study was to evaluate quality of life (QoL) and late morbidity after axillary lymphadenectomy (AL) or sentinel lymph node biopsy (SLNB) in breast cancer survivors. :This was an analytical, cross-sectional study with 100 participants. Sociodemographic and clinical data were obtained at interviews, from patients’ medical charts and by applying the EORTC QLQ-C30 and QLQ-BR23 questionnaires. In addition, a kinetic analysis was made of the patients’ upper limb function to investigate the presence of possible late morbidities (pain, limited range of motion [ROM], sensory disturbance and lymphedema). Results: The patients who underwent AL worse QoL than those submitted to SLNB in 10 domains. Following AL, there was a greater likelihood of the patient developing: lymphedema (odds ratio [OR]: 17.22; 95% confidence interval [95%CI]: 2.15-137.57), reduced flexion (OR: 6; 95%CI: 2.45-14.68), reduced abduction (OR: 5.67; 95%CI: 2.14–15.00), sensory disturbance (OR: 4.03; 95%CI: 1.71–9.49) and pain (OR: 1.74; 95%CI: 1.16–2.61). Conclusions: These results confirm the benefit of SLNB due to its lower arm morbidity impact on QoL, compared with AL. All morbidities were more common and more likely to occur in the patients submitted the dissection axillary. In addition, the high frequency of limitations in movement and pain in both groups merits particular attention. / O objetivo desse estudo foi avaliar a qualidade de vida (QV) e morbidades após linfadenectomia axilar (LA) ou biópsia de linfonodo sentinela (BLS) em sobreviventes do câncer de mama. Trata-se de um estudo transversal, analítico, composto por 100 participantes. Os dados pessoais, sociodemográficos e clínicos foram obtidos por meio de entrevista, dados dos prontuários e aplicação dos questionários EORTC QLQ C 30 e BR 23. Além disso, foi realizada avaliação cinético funcional dos membros superiores das pacientes para verificar a presença de possíveis morbidades tardias (dor, limitação na amplitude de movimento (ADM), alteração na sensibilidade e linfedema). Resultados: As pacientes que se submeteram à LA apresentaram pior QV do que aqueles submetidos à biópsia de linfonodo sentinela em 10 domínios. Após a LA foi maior a probabilidade de ocorrer linfedema (OR 17,22; IC 95% 2,15-137,57), déficit de flexão (OR 6; IC 95% 2,45-14,68), déficit de abdução (OR 5,67; IC 95% 2,14-15,00), alteração na sensibilidade (OR 4,03; IC 95% 1,71-9,49) e dor (OR 1,74; IC 95% 1,16-2,61). Conclusões: Estes resultados confirmam o benefício da BLS devido ao seu menor impacto na morbidade pós-operatória e na qualidade de vida, em comparação com LA. Todas as morbidades foram mais frequentes e tiveram maior risco de ocorrerem em pacientes submetidos a esvaziamento axilar. Além disso, a alta frequência nas limitações de movimento e dor, em ambos os grupos, merecem atenção especial.

O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais acomete as mulheres na população brasileira. Atualmente o tratamento para o câncer de mama está fundamentado em três pilares: radioterapia, cirurgia em suas diversas técnicas, quimioterapia/hormonioterapia. A qualidade de vida pode ser afetada de uma forma geral, envolvendo os aspectos físicos, psicológicos, sociológicos, emocionais, entre outros. O objetivo deste estudo foi comparar a função do membro superior em pacientes com câncer de mama que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela com as submetidas à dissecção axilar, e que não foram acompanhadas por um protocolo de reabilitação pré-estabelecido. Pacientes e métodos: foram avaliadas 36 pacientes que passaram por dissecção axilar (grupo DA), 29 que foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela (grupo BLS) e 11 sujeitos normais (grupo SN). Resultados: Verificamos que o grupo DA apresenta um risco de ter perda funcional para os movimentos de flexão e abdução de ombro na ordem de 5 e 3,7 vezes maior que o grupo BLS, respectivamente. Encontramos também que pacientes submetidas à BLS evoluem com disfunção significativa para a flexão e abdução de ombro quando não submetidas à intervenção fisioterápica. Conclusão: A DA apresenta uma maior disfunção em membro superior quando comparada com BLS. A reabilitação de pacientes submetidas à BLS não pode ser ignorada, pois esta intervenção cirúrgica pode levar a disfunção significativa do membro superior ipsilateral / Breast cancer is a malignancy that affects more women in the Brazilian population. Currently the treatment for breast cancer is based on three pillars: radiotherapy, surgery in its various techniques, chemotherapy / hormone therapy. Quality of life may be affected in general, involving the physical, psychological, sociological, emotional, and others. The aim of this study was to compare the upper limb function in patients with breast cancer who underwent sentinel lymph node biopsy with axillary dissection underwent, and were not accompanied by a rehabilitation protocol pre-established. Patients and methods: we evaluated 36 patients who underwent axillary dissection (group DA), 29 who underwent sentinel lymph node biopsy (SNB group) and 11 normal subjects (group SN). Results: We found that the DA group presents a risk of loss of function for flexion and shoulder abduction in the order of 5 and 3.7 times higher than the BLS group, respectively. We also found that patients who underwent SNB evolve with significant dysfunction for flexion and shoulder abduction when not undergoing physiotherapy intervention. Conclusion: The DA has a higher dysfunction in upper limb when compared with BLS. The rehabilitation of patients who underwent SNB can not be ignored because this surgery can lead to significant dysfunction of the ipsilateral upper limb

INTRODUÇÃO: O mapeamento do linfonodo sentinela (MLNS) é largamente utilizado em pacientes com melanoma cutâneo, câncer de mama e outras neoplasias malignas sólidas com a finalidade de estadiá-las e indicar esvaziamento linfático apenas na presença de metástase. Nos últimos anos aumentou o interesse pelo uso do MLNS em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide (CPT) sem metástases linfáticas detectáveis clinicamente (estádio cN0), devido à alta frequência de metástases ocultas nesses pacientes. O MLNS pode evitar o esvaziamento linfático do compartimento central (ECC) em portadores de CPT sem metástase. Mesmo que não se planeje o ECC eletivo, o MLNS pode também ser usado para estadiar adequadamente o pescoço e indicar tratamento posterior com radioiodoterapia em casos com metástase. Esse estudo tem como objetivo verificar: 1) a efetividade da técnica do MLNS nos pacientes com CPT; 2) a acurácia do MLNS em diagnosticar as metástases linfáticas; 3) se o MLNS pode modificar o estadiamento dos pacientes com CPT cN0. MÉTODOS: Trata-se de estudo de acurácia, prospectivo longitudinal de 38 casos consecutivos de CPT clinicamente N0, atendidos em um único centro, no período de 2010 a 2015. Todos foram submetidos à tireoidectomia total, MLNS com radiofármaco e ECC eletivo. Os resultados relativos ao MLNS foram comparados com o exame anatomopatológico do conteúdo do ECC. RESULTADOS: O tempo médio de seguimento dos doentes foi de 36 ± 13 meses. Os LNS foram localizados com maior frequência nos níveis VI e III. O LNS foi detectado em 95% da casuística e os valores de avaliação de testes diagnósticos foram: 1 falso negativo, 95% de sensibilidade, 100% de especificidade, 94% de valor preditivo negativo e 97% de acurácia. O MLNS foi capaz de reestadiar 49% dos pacientes inicialmente N0 para pN positivo. Quanto ao grupo de estadiamento AJCC (que leva em conta a idade), 3% dos pacientes foram reestadiados para estádio III e 18% para estádio IV. CONCLUSÕES: 1) a técnica de MLNS utilizada nos pacientes com CPT foi efetiva em 95% dos procedimentos realizados; 2) a acurácia do MLNS em diagnosticar as metástases linfáticas cervicais foi de 97%; 3) o MLNS re-estadiou os portadores de CPT, classificados clinicamente como N0, para pN positivo em 49% da casuística, e para estádio III e IVa em 21% / INTRODUCTON: Sentinel lymph node mapping (SLNM) is widely perfomed in melanoma, breast cancer and other solid tumors, to adequately stage these diseases. More recently, the interest in SLNM for clinically N0 Papillary Thyroid Cancer (PTC) has increased due to the high rate of occult metastases in these patients, to avoid unnecessary central neck dissection (CND), and its complications. Even if routine elective CND is not planned, SLNM can be used to adequately stage the neck, and to indicate further treatment with radioiodine in cases with neck metastases, for instance. This study aims to evaluate 1) SLNM effectiveness in PTC patients, 2) SLNM accuracy to diagnosis lymph node metastases and 3) if SLNM can upstage cN0 PTC patients. METHODS: This is a prospective longitudinal, diagnostic test accuracy study with 38 consecutive cN0 PTC patients, treated in a single center between 2010 and 2015. Surgical treatment in all cases included total thyroidectomy and elective CND after SLNM. Results of SLNM were compared to CND pathological findings, in order to verify if sentinel lymph node (SLN) predicted the occurrence of PTC occult lymph node metastasis. RESULTS: The mean patients\' follow-up was 36 ± 13 months. 133 SLN were found in the neck, on levels VI and III. The SLN was identified in 95% of the patients with 1 false negative, 95% sensitivity, 94% negative predictive value and 97% accuracy. The SLNM upstaging from cN0 to pN+ was 49%, with 3% stage III and 18% stage IVa. CONCLUSION: 1) SLNM was effective in 95% of procedures, 2) SLNM accuracy was 97%, 3) SLNM upstaging from cN0 to pN+ was 49%, and to stage III and IVa was 21%

A radiação ionizante prévia promove alterações actínicas em tecidos peritumorais,o que poderia influenciar a demarcação do linfonodo sentinela.O presente estudo desenvolveu modelo experimental para demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato e para definição da dose de radiação (curva de calibração). O objetivo foi avaliar a influência da radiação ionizante pré-operatória sobre a marcação, com corante azul patente, do linfonodo sentinela do reto de ratos. A amostra foi constituída por 40 ratos machos Wistar e dividida em 2 grupos:Grupo 1 (controle não irradiado; n = 20) e Grupo 2 (irradiado com 1200cGy e demarcado 2 dias após; n = 20). Foi observado aumento linear do tempo de coloração do linfonodo no Grupo 2. Concluindo,a irradiação pré-operatória não influiu na demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato / Previous ionizing radiation induces actinic alterations in peritumoral tissues and thus might influence the localization of the sentinel lymph node. The present study developed an experimental model for the localization of the sentinel lymph node of the rectum of the rat and for the definition of the dose of radiation (calibration curve). The objective was to evaluate the influence of preoperative ionizing radiation on the staining of a patent blue dye in the sentinel lymph node of the rectum in rats.The sample was composed of 40 male Wistar rats and was divided in two groups: Group 1 (non-irradiated control; n = 20 ) and Group 2(irradiated with 1200cGy and stained 2 days afterwards; n = 20). It was observed a linear increase in the time for the staining of the lymph in Group 2.In conclusion, preoperative irradiation did not influence the staining of the sentinel lymph node of the rectum in rats

A radiação ionizante prévia promove alterações actínicas em tecidos peritumorais,o que poderia influenciar a demarcação do linfonodo sentinela.O presente estudo desenvolveu modelo experimental para demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato e para definição da dose de radiação (curva de calibração). O objetivo foi avaliar a influência da radiação ionizante pré-operatória sobre a marcação, com corante azul patente, do linfonodo sentinela do reto de ratos. A amostra foi constituída por 40 ratos machos Wistar e dividida em 2 grupos:Grupo 1 (controle não irradiado; n = 20) e Grupo 2 (irradiado com 1200cGy e demarcado 2 dias após; n = 20). Foi observado aumento linear do tempo de coloração do linfonodo no Grupo 2. Concluindo,a irradiação pré-operatória não influiu na demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato / Previous ionizing radiation induces actinic alterations in peritumoral tissues and thus might influence the localization of the sentinel lymph node. The present study developed an experimental model for the localization of the sentinel lymph node of the rectum of the rat and for the definition of the dose of radiation (calibration curve). The objective was to evaluate the influence of preoperative ionizing radiation on the staining of a patent blue dye in the sentinel lymph node of the rectum in rats.The sample was composed of 40 male Wistar rats and was divided in two groups: Group 1 (non-irradiated control; n = 20 ) and Group 2(irradiated with 1200cGy and stained 2 days afterwards; n = 20). It was observed a linear increase in the time for the staining of the lymph in Group 2.In conclusion, preoperative irradiation did not influence the staining of the sentinel lymph node of the rectum in rats