Šio darbo tikslas buvo ištirti hidrofilinių gelių pritaikymo galimybes transderminiam meloksikamo vartojimui. Gelių gamybos metu buvo taikomas temperatūros keitimo metodas. Visi hidrogeliai gaminami pagal pasirinktą 1,1 Pa•s ±15 proc. klampą. Meloksikamo mėginių analizė atliekama naudojant UV spektrofotometrijos metodą, puskiečių vaisto formų kokybiniam ir biofarmaciniam įvertinimui atliekami pH, dinaminės klampos, dalelių dydžio, gelių vienalytiškumo nustatymo testai, vaistinės medžiagos atsipalaidavimo tyrimai in vitro ir skvarbos į odą tyrimai ex vivo. Bandymo rezultatai parodė, kad meloksikamo hidrogelių, kuriuose vaistinė medžiaga įvesta tirpalo forma, pH siekė 6,24-6,70, suspensine forma – 5,45- 6,89. Atlikus klampos matavimą, paaiškėjo, kad įvedus meloksikamą į puskietę sistemą, jos klampa padidėja. Atpalaidavimo tyrimų in vitro metu buvo nustatyta, kad iš hidrogelio su natrio karboksimetilceliulioze (50-200 cP) per 120 min. atsipalaidavo 57,8 ± 4,5 proc. meloksikamo, su natrio karboksimetilceliulioze (200-400 cP) – 36,9± 2,2 proc., su metilceliulioze - 35,5 ±4,1 proc., su hidroksipropilmetilceliulioze – 33,4 ± 1,3 proc., su poloksameru 407 - 14,2 ± 2,3 proc. Iš hidrogelių, kuriuose meloksikamas įvestas suspensine forma, natrio karboksimetilceliuliozės (50-200 cP) sudėtyje turintis gelis atpalaidavo 20,3±4,7 proc. vaistinės medžiagos. Atlikus skvarbos tyrimą ex vivo, iš kontrolinio meloksikamo tirpalo prasiskverbė 0,96 proc. medžiagos, iš hidrogelio tikslaus... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of this work was to investigate the application of hydrogels for meloxicam transdermal use. Gels were prepared using temperature mixing method. All types of gels were made according to established viscosity of 1,1 Pa•s ±15 %. The quantitative determination of meloxicam was performed by UV spectrofotometry method. Characterisation of prepared gels was evaluated by pH measurement, viscosity, particle size analysis, in vitro drug release and ex vivo skin permeation studies. Results showed that the pH of the prepared gel formulations was in the range of 6,24-6,70 in liquid form incorporated meloxicam and in the form of suspension 5,45-6,89. Viscosity measurement showed that meloxicam increases the viscosity of semisolid preparations. In vitro release studies showed that the hydrogel with sodium carboxymethylcellulose (50-200 cP) over 120 min relaxed 57,8 ± 4,5% of meloxicam, with sodium carboxymethylcellulose (200-400 cP) – 36,9± 2,2 %, with methylcellulose - 35,5 ± 4,1 %, with hydroxypropilmethylcellulose – 33,4 ± 1,3 %, with poloxamer 407 - 14,2 ± 2,3 %. Suspension type hydrogel of meloxicam with a sodium carboxymethyl cellulose (50-200 -cP) relaxed 20,3 ± 4,7 % drug substances. During the experiment were prepared similar to the skin pH meloxicam hydrogels. In vitro studies have shown that the incorporating meloxicam in gel by suspension do not provide sufficient drug substance release. Diffusion rate of drugs generally depends on the physical structure of the... [to full text]

O cetoconazol (CTZ) é um antifúngico imidazólico de amplo espectro, administrado tipicamente pela via oral (200 ou 400 mg por dia) ou topicamente (creme 2% aplicado duas vezes ao dia). A efícácia da terapia tópica depende das características de liberação do fármaco, do veículo e da farmacocinética da substância ativa no tecido cutâneo, ou seja, de como ela se difunde através da pele. No presente trabalho, duas formulações comerciais (A e B), uma manipulada (C) e três desenvolvidas (D2:0; El: 1 e FO:2) contendo CTZ na concentração de 20 mg/g, foram estudadas quanto às características físico-químicas e quanto ao comportamento biofarmacêutico/bioequivalente tópico, através de medidas adequadas do ativo na camada do estrato córneo (EC). Uma metodologia in vivo denominada tape-stripping ou \'remoção do estrato córneo\' por fitas adesivas foi utilizada para medir a velocidade e extensão da penetração do CTZ no EC do antebraço de voluntários sadios. Um sistema bicompartimental de difusão vertical com membrana sintética (acetato de celulose) e membrana natural (pele suína) foi empregado para avaliar in vitro a taxa de liberação e a avaliação da penetração e eventual permeação do fármaco, respectivamente. Todas as amostras foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), com método previamente validado. Nos estudos in vivo, as quantidades de fármaco determinadas no EC (µg/mg) para cada tempo da aplicação foram analisadas estatisticamente empregando-se análise da variância (ANOVA) considerando dois fatores: Fator 1 = tratamento com dois níveis e Fator 2 = antebraços (esquerdo e direito). Dentre os produtos avaliados somente entre A e C houve diferença estatisticamente significativa (p < 0,05). Os ensaios de liberação, através da avaliação do fluxo de fármaco para o meio aceptor, evidenciaram agrupamento das formulações em duas categorias distintas entre si com fluxo entre 2,41, 2,16 e 2,49 µg/cm2/h compreendendo A, B e F0:2 (p = 0,171) e outra com fluxo entre 5,85, 6,28 e 7,21µg/cm2/h para C, D2:0 e E1:1 (p = 0,478) pela ANOVA com α = 0,05. A quantidade de CTZ nos estratos cutâneos da pele suína diminuiu com a profundidade, ou seja, na derme foi detectado menor quantidade de fármaco após aplicação das formulações A, B e F0:2 e não foi detectado sua presença na solução receptora. As formulações A, B e F0:2 não apresentaram um perfil de penetração cutânea na epiderme e na estatisticamente diferente ao nível de 5% (p =0,609 e p = 0,269, respectivamente). A bioequivalência foi avaliada empregando os dados obtidos nos estudos in vivo, de acordo com os critérios das razões (ASC0-240min) entre os produtos B, C e F0:2 em relação a A (considerado referência) com intervalo de confiança de 90% (IC 90%). Considerat1do o limite de 80-125%, as formulações não seriam bioequivalentes, pois existe uma grande diferença entre os produtos A e B, entre A e C, já A e F apresentam intervalo mais próximo do limite citado. Com base nesses resultados, a formulação do produto F poderia ser indicada a um possível desenvolvimento de genérico do produto A. / Ketoconazole (KTZ) is an imidazolic antifungal, of broad-spectrum, typically administered orally (200 or 400 mg per day) or topical1y (2% cream, applied twice daily). The efficacy of the topical therapy depend on the characteristics of the drug\'s release, of the vehicle and of the active substance\'s pharmacokinetic in the cutaneous tissue, in other words, on how this substance diffuses through the skin. On this paper, two commercial formulations (A and B), one manipulated (C) and three developed (D2:0; E1: 1 and F0:2) containing KTZ on the concentration of 20 mg/g, were studied in relation to the physical-chemical characteristics and to the bioavailability/bioequivalence topic behave by an adequate active layer\'s measurement of the stratum corneum (SC). The methodology in vivo called as tape stripping or \'stratum corneum remotion\' by adhesive tapes was proposed to measure the rate and KTZ penetration\'s extension in the SC of healthy volunteers\' forearm. A bicompartmental system of vertical diffusion with sintetic membrane (celullose acetate) and natural membrane (porcine skin) was used to evaluate in vitro the rate of release and the penetration evaluation and eventual drug permeation, respectively. All samples were then submitted to HPLC analysis by previously validated method. In the studies in vivo the amount of drug determined in the SC (µ/mg) for each application time was analyzed using variance\'s analysis (ANOVA) considering two factors: Factor 1 = treatment with two leveis and Factor 2 =forearm (left and right). Among the products evaluated there was only between A and C a statistical1y significant difference (p < 0,05). The assays of release, through the evaluation of the drug flow to the receptor chamber, evidenced the grouping of formulations in two categories, different among themselves, with flow among 2,41; 2,16 and 2,49 µg/cm2/h comprehending A, B and F(0:2) (p = 1,171) and other with flow among 5,85; 6,28 and 7,21µg/cm2/h and to C, D2:0 and E1:1 (p = 0,478) by ANOVA with a = 0,05. The amount of KTZ in the cutaneous stratum of porcine skin decreased with the depth, in other words, a lower value for drug was detected in the dermis after formulations\' application A, B and F0:2 and its presence was not detected in the receptor solution. Formulations A, B and F0:2 did not present a cutaneous penetration\'s profile, in the epidermis and dermis, statisticalIy different by level of 5% (p = 0,6097 e p = 0,269, respectively). Bioequivalence was evaluated using datas obtained from studies in vivo, according to criterias of reason_(ASC0-240min>) among the products B, C and F in relation to A (considered as reference) with interval of confidence of 90% (IC 90%). Considering the 80-125% limit, the formulations would not be bioequivalents, because there is a big difference among products A and B, A and C; now A and F present the nearest interval to thc quoted limito Basing on these results, the formulation of the product F could be indicated a possible generic development of product A.

O cetoconazol (CTZ) é um antifúngico imidazólico de amplo espectro, administrado tipicamente pela via oral (200 ou 400 mg por dia) ou topicamente (creme 2% aplicado duas vezes ao dia). A efícácia da terapia tópica depende das características de liberação do fármaco, do veículo e da farmacocinética da substância ativa no tecido cutâneo, ou seja, de como ela se difunde através da pele. No presente trabalho, duas formulações comerciais (A e B), uma manipulada (C) e três desenvolvidas (D2:0; El: 1 e FO:2) contendo CTZ na concentração de 20 mg/g, foram estudadas quanto às características físico-químicas e quanto ao comportamento biofarmacêutico/bioequivalente tópico, através de medidas adequadas do ativo na camada do estrato córneo (EC). Uma metodologia in vivo denominada tape-stripping ou \'remoção do estrato córneo\' por fitas adesivas foi utilizada para medir a velocidade e extensão da penetração do CTZ no EC do antebraço de voluntários sadios. Um sistema bicompartimental de difusão vertical com membrana sintética (acetato de celulose) e membrana natural (pele suína) foi empregado para avaliar in vitro a taxa de liberação e a avaliação da penetração e eventual permeação do fármaco, respectivamente. Todas as amostras foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), com método previamente validado. Nos estudos in vivo, as quantidades de fármaco determinadas no EC (µg/mg) para cada tempo da aplicação foram analisadas estatisticamente empregando-se análise da variância (ANOVA) considerando dois fatores: Fator 1 = tratamento com dois níveis e Fator 2 = antebraços (esquerdo e direito). Dentre os produtos avaliados somente entre A e C houve diferença estatisticamente significativa (p < 0,05). Os ensaios de liberação, através da avaliação do fluxo de fármaco para o meio aceptor, evidenciaram agrupamento das formulações em duas categorias distintas entre si com fluxo entre 2,41, 2,16 e 2,49 µg/cm2/h compreendendo A, B e F0:2 (p = 0,171) e outra com fluxo entre 5,85, 6,28 e 7,21µg/cm2/h para C, D2:0 e E1:1 (p = 0,478) pela ANOVA com α = 0,05. A quantidade de CTZ nos estratos cutâneos da pele suína diminuiu com a profundidade, ou seja, na derme foi detectado menor quantidade de fármaco após aplicação das formulações A, B e F0:2 e não foi detectado sua presença na solução receptora. As formulações A, B e F0:2 não apresentaram um perfil de penetração cutânea na epiderme e na estatisticamente diferente ao nível de 5% (p =0,609 e p = 0,269, respectivamente). A bioequivalência foi avaliada empregando os dados obtidos nos estudos in vivo, de acordo com os critérios das razões (ASC0-240min) entre os produtos B, C e F0:2 em relação a A (considerado referência) com intervalo de confiança de 90% (IC 90%). Considerat1do o limite de 80-125%, as formulações não seriam bioequivalentes, pois existe uma grande diferença entre os produtos A e B, entre A e C, já A e F apresentam intervalo mais próximo do limite citado. Com base nesses resultados, a formulação do produto F poderia ser indicada a um possível desenvolvimento de genérico do produto A. / Ketoconazole (KTZ) is an imidazolic antifungal, of broad-spectrum, typically administered orally (200 or 400 mg per day) or topical1y (2% cream, applied twice daily). The efficacy of the topical therapy depend on the characteristics of the drug\'s release, of the vehicle and of the active substance\'s pharmacokinetic in the cutaneous tissue, in other words, on how this substance diffuses through the skin. On this paper, two commercial formulations (A and B), one manipulated (C) and three developed (D2:0; E1: 1 and F0:2) containing KTZ on the concentration of 20 mg/g, were studied in relation to the physical-chemical characteristics and to the bioavailability/bioequivalence topic behave by an adequate active layer\'s measurement of the stratum corneum (SC). The methodology in vivo called as tape stripping or \'stratum corneum remotion\' by adhesive tapes was proposed to measure the rate and KTZ penetration\'s extension in the SC of healthy volunteers\' forearm. A bicompartmental system of vertical diffusion with sintetic membrane (celullose acetate) and natural membrane (porcine skin) was used to evaluate in vitro the rate of release and the penetration evaluation and eventual drug permeation, respectively. All samples were then submitted to HPLC analysis by previously validated method. In the studies in vivo the amount of drug determined in the SC (µ/mg) for each application time was analyzed using variance\'s analysis (ANOVA) considering two factors: Factor 1 = treatment with two leveis and Factor 2 =forearm (left and right). Among the products evaluated there was only between A and C a statistical1y significant difference (p < 0,05). The assays of release, through the evaluation of the drug flow to the receptor chamber, evidenced the grouping of formulations in two categories, different among themselves, with flow among 2,41; 2,16 and 2,49 µg/cm2/h comprehending A, B and F(0:2) (p = 1,171) and other with flow among 5,85; 6,28 and 7,21µg/cm2/h and to C, D2:0 and E1:1 (p = 0,478) by ANOVA with a = 0,05. The amount of KTZ in the cutaneous stratum of porcine skin decreased with the depth, in other words, a lower value for drug was detected in the dermis after formulations\' application A, B and F0:2 and its presence was not detected in the receptor solution. Formulations A, B and F0:2 did not present a cutaneous penetration\'s profile, in the epidermis and dermis, statisticalIy different by level of 5% (p = 0,6097 e p = 0,269, respectively). Bioequivalence was evaluated using datas obtained from studies in vivo, according to criterias of reason_(ASC0-240min>) among the products B, C and F in relation to A (considered as reference) with interval of confidence of 90% (IC 90%). Considering the 80-125% limit, the formulations would not be bioequivalents, because there is a big difference among products A and B, A and C; now A and F present the nearest interval to thc quoted limito Basing on these results, the formulation of the product F could be indicated a possible generic development of product A.

Darbo tikslas: sumodeliuoti apsauginio poveikio rozmarinų puskietes vaisto formas ir įvertinti jų kokybę. Darbo uždaviniai: Išnagrinėti mokslinėje literatūroje kvapniojo rozmarino (Rosmarinus officinalis L.) biologinį poveikį ir pritaikymo galimybes puskiečių preparatų gamyboje; parinkti rozmarinų ištraukų, kaip veikliosios medžiagos, sudėtį ir įvertinti jų kokybę bei ištirti jų biologinį aktyvumą tyrimais in vitro; sumodeluoti puskietes vaisto formas su rozmarinų ištraukomis ir ištirti jų kokybę; nustatyti pagrindo įtaką fenolinių junginių atpalaidavimui iš sumodeliuotų puskiečių vaisto formų su rozmarinų ištraukomis. Metodai: Rozmarinų ištraukų kokybė įvertinta nustatant spektrofotometriniu metodu fenolinių junginių kiekį ir antioksidacinį aktyvumą DPPH radikalų surišimo metodu. Antimikrobinis aktyvumas vertintas pagal Ph Eur. 01/2002, 2.6.12. Rozmarinų puskiečių preparatų kokybė įvertinta nustatant vienalytiškumą, pH reikšmę, antimikrobinį aktyvumą, fenolinių junginių atpalaidavimą iš puskiečių sistemų tyrimu in vitro. Rezultatai: Didžiausias fenolinių junginių kiekis (14,139±0,417mg/ml) nustatytas rozmarinų ištraukose 1:1, kai ekstrahentu naudotas 40 proc. (V/V) etanolis, o mažiausias (2,296±0,268mg/ml) – naudojant 96 proc. (V/V) etanolį. Tyrimų metu nustatyta, kad stipresnis antioksidacinis (EC50=9,63±0,34µg/ml) ir antimikrobinis aktyvumas būdingas rozmarinų ištraukoms 1:1, kai ekstrahentu naudojamas 40 proc. (V/V) etanolis. Rozmarinų puskiečių preparatų pH reikšmė -... [toliau žr. visą tekstą] / Work aim: to model protective effect rosemary semi-hard drug forms and evaluate their quality. Work objectives: To analyze biological effect of sweet rosemary (Rosmarinus officinalis L.) and application opportunities in the production of semi-hard preparations provided in scientific literature; to select the composition of rosemary extracts, as the active substance, and to evaluate their quality as well as analyze their biological activity by in vitro tests; to model semi-hard drug forms with rosemary extracts and to analyze their quality; to determine the influence of the basis on the release of phenolic compounds from the modelled semi-hard drug forms with rosemary extracts. Methods: The quality of rosemary extracts was evaluated spectrophonometrically determining the amount of phenolic compounds and antioxidant activity by DPPH radical bonding method. Antimicrobial activity was evaluated according to Ph Eur. 01/2002, 2.6.12. The quality of rosemary semi-hard preparations was evaluated by determining homogeneity, pH value, antimicrobial activity, release of phenolic compounds from semi-hard systems through in vitro test. Results: The largest amount of phenolic compounds (14,139±0,417mg/ml) was found in rosemary extracts 1:1, when 40 percent (V/V) ethanol was used as the extractant, and the least amount (2,296±0,268mg/ml) – using 96 percent (V/V) ethanol. During the tests it was found that stronger antioxidant (EC50=9,63±0,34µg/ml) and antimicrobial activity is typical to... [to full text]

Darbo tikslas: pagaminti pusiau kietas vaisto formas su baikalinės kalpokės (Scutellaria baicalensis Georgi) ekstraktu ir atlikti jų biofarmacinį vertinimą. Darbo uždaviniai: 1. Išvystyti ir validuoti metodiką baikalinės kalpokės ekstrakto veikliųjų junginių (baikalino, baikaleino ir vogonino) kokybinei ir kiekybinei analizei. 2. Pagaminti pusiau kietas vaisto formas (kremus, gelius ir gelifikuotus kremus) su baikalinės kalpokės ekstraktu ir atlikti jų biofarmacinį vertinimą. 3. Ištirti baikalinės kalpokės veikliųjų junginių atsipalaidavimą iš sumodeliuotų pusiau kietų vaisto formų tyrimais in vitro. Metodai: Ekstraktas analizuotas pritaikant fenolinių junginių ir flavonoidų nustatymą spektrofotometriniais metodais, spektrofotometrinį metodą laisvųjų DPPH• radikalų surišimo aktyvumui pagal troloksą nustatyti, efektyviosios skysčių chromatografijos metodiką biologiškai aktyviems junginiams – baikalinui, baikaleinui ir vogoninui – nustatyti kokybiškai ir kiekybiškai. Pusiau kietų vaisto formų gamyba: gelifikuotos sistemos gaminamos, naudojant karbomerą 980 kaip gelifikuojančią medžiagą ir įterpiant baikalinės kalpokės ekstraktą ištirpintą 30 % etanolyje; kremai gaminami naudojant skirtingus pagrindus, sudarytus iš polietileno ir vazelino aliejaus mišinys (PLW) ir iš hidrogenizuoto polideceno, polietileno ir tokoferolio mišinio (PLW PAO E), sumaišant ir homogenizuojant sistemas automatine maišykle; gelifikuoti kremai gaminami paruošiant dvi skirtingas fazes, kurios vėliau... [toliau žr. visą tekstą] / Objective of work: To prepare and analyze semisolid preparations with baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) extract and evaluate their quality. Main tasks: 1. To develop and validate a suitable method for main active compounds (baicalin, baicalein and wogonin) of baikal skullcaps extract quality and quantity analysis. 2. To formulate semisolid dosage forms (creams, gels and jellified creams) containing extract of baikal skullcap and evaluate their quality. 3. To determine the release of baikal skullcap active compounds in vitro, from designed semisolid dosage forms. Methods: The analysis of the extract is executed by using spectrophotometric methods for analysis of total flavonoids, total phenolic compounds measuring, DPPH• free radical scavenging activity measuring according to trolox and capillary HPLC. Formulation of semisolids: jellified systems are prepared using carbomer 980 as a jellifying agent and adding baikal skullcap extract which is dissolved in 30 % ethanol; creams are prepared by stirring and homogenizing with an unguator using different bases: a mixture of polyethylene and vaseline (PLW) and a mixture of polyalphaolefine, polyethylene and vitamin E (PLW PAO E); jellified creams are made from two different phases, later they are jellified with poloxamer 407. Quality of the systems is evaluated: by detecting viscosity, measuring pH values and by testing release of active compounds in vitro. Results: Total amount of flavonoids in ethanolic 30 %... [to full text]