Tolnaftate (O-2-Naphthyl m, N-dimethylthiocarbanilate) is a topically used antifungal agent, most commonly employed in the treatment of Tinea Pedis at 1% (w/w) concentration. In the global market tolnaftate is available in form of solutions, aerosols, powders and creams (in form of suspension), while no semisolid dosage forms with dissolved tolnaftate are available. Thus in the present study efforts were made to formulate stable semisolid preparations containing 1% of tolnaftate. It was attempted to formulate preparations where tolnaftate is dissolved. Tolnaftate is highly lipophilic (LogP 5.6), therefore it was necessary to evaluate its solubility. Solubility was evaluated in organic solvents, aqueous solutions of surface active substances, polyethylene glycols and oils. On the basis of solubility studies oleogels, hydrophilic non-aqueous gels and macrogol ointments were prepared. These preparations were compared with creams (O/W), where tolnaftate was suspended in the vehicle. Formulation characteristics, such as spreadability, rheological and mechanical properties, are the most important factors in the development of semisolid formulations. These tests were carried out with a purpose to select formulations for stability evaluation. It was impossible to achieve 1% (w/w) tolnaftate concentration in prepared oleogels and organogels. A solution was successfully obtained in macrogol ointments, however ointment chosen for stability evaluation was found to be instable during 2... [to full text] / Tolnaftatas (O-2-Naphthyl m, N-dimethylthiocarbanilate) yra 1% (m/m) koncentracijoje išoriškai vartojamas priešgrybelinis preparatas, efektyviai gydantis pėdų grybelį. Tolnaftatas gaminamas tirpalų, aerozolių, miltelių, suspensinių kremų vaistų formose, tuo tarpu nėra jokių pusiau kietų preparatų, kur tolnaftatas būtų ištirpintas. Todėl siekiama tokį preparatą sukurti. Šio darbo tikslas – sukurti stabilias pusiau kietas vaistų formas tolnaftatui. Šiame darbe buvo siekiama sukurti puskietes sistemas su ištirpintu tolnaftatu. Kadangi tolnaftatas stipriai hidrofobinė medžiaga (LogP 5,6), buvo nustatytas jo tirpumas organiniuose tirpikliuose, paviršiui aktyvių medžiagų vandeniniuose tirpaluose, polietileno glikoliuose bei augaliniuose aliejuose. Remiantis tirpumo rezultatais buvo modeliuojami oleogeliai, hidrofiliniai bevandeniai geliai ir makrogolių tepalai. Šios vaistų formos buvo palygintos su kremais (a/v), į kuriuos tolnaftatas įvestas suspensijos pavidalu. Sklaida, reologinės bei mechaninės charakteristikos yra vieni svarbiausių veiksnių įtakojančių pusiau kietų vaistų formų kokybę. Remiantis šiomis savybėmis buvo atrinktos puskietės sistemos stabilumo tyrimui. Sukurti 1% tolnaftato tirpalus oleogelių ir hidrofilinių bevandenių gelių sistemose nepavyko. Tolnaftatas ištirpo makrogolių tepaluose 1% koncentracijoje. Stabilumo tyrimui parinktas tepalas nebuvo stabilus dviejų menesių laikotarpyje visose tirtose sąlygose (4oC, 25oC, 40oC), galimai dėl tolnaftato ir polietileno... [toliau žr. visą tekstą]

Darbo tikslas: sumodeliuoti apsauginio poveikio rozmarinų puskietes vaisto formas ir įvertinti jų kokybę. Darbo uždaviniai: Išnagrinėti mokslinėje literatūroje kvapniojo rozmarino (Rosmarinus officinalis L.) biologinį poveikį ir pritaikymo galimybes puskiečių preparatų gamyboje; parinkti rozmarinų ištraukų, kaip veikliosios medžiagos, sudėtį ir įvertinti jų kokybę bei ištirti jų biologinį aktyvumą tyrimais in vitro; sumodeluoti puskietes vaisto formas su rozmarinų ištraukomis ir ištirti jų kokybę; nustatyti pagrindo įtaką fenolinių junginių atpalaidavimui iš sumodeliuotų puskiečių vaisto formų su rozmarinų ištraukomis. Metodai: Rozmarinų ištraukų kokybė įvertinta nustatant spektrofotometriniu metodu fenolinių junginių kiekį ir antioksidacinį aktyvumą DPPH radikalų surišimo metodu. Antimikrobinis aktyvumas vertintas pagal Ph Eur. 01/2002, 2.6.12. Rozmarinų puskiečių preparatų kokybė įvertinta nustatant vienalytiškumą, pH reikšmę, antimikrobinį aktyvumą, fenolinių junginių atpalaidavimą iš puskiečių sistemų tyrimu in vitro. Rezultatai: Didžiausias fenolinių junginių kiekis (14,139±0,417mg/ml) nustatytas rozmarinų ištraukose 1:1, kai ekstrahentu naudotas 40 proc. (V/V) etanolis, o mažiausias (2,296±0,268mg/ml) – naudojant 96 proc. (V/V) etanolį. Tyrimų metu nustatyta, kad stipresnis antioksidacinis (EC50=9,63±0,34µg/ml) ir antimikrobinis aktyvumas būdingas rozmarinų ištraukoms 1:1, kai ekstrahentu naudojamas 40 proc. (V/V) etanolis. Rozmarinų puskiečių preparatų pH reikšmė -... [toliau žr. visą tekstą] / Work aim: to model protective effect rosemary semi-hard drug forms and evaluate their quality. Work objectives: To analyze biological effect of sweet rosemary (Rosmarinus officinalis L.) and application opportunities in the production of semi-hard preparations provided in scientific literature; to select the composition of rosemary extracts, as the active substance, and to evaluate their quality as well as analyze their biological activity by in vitro tests; to model semi-hard drug forms with rosemary extracts and to analyze their quality; to determine the influence of the basis on the release of phenolic compounds from the modelled semi-hard drug forms with rosemary extracts. Methods: The quality of rosemary extracts was evaluated spectrophonometrically determining the amount of phenolic compounds and antioxidant activity by DPPH radical bonding method. Antimicrobial activity was evaluated according to Ph Eur. 01/2002, 2.6.12. The quality of rosemary semi-hard preparations was evaluated by determining homogeneity, pH value, antimicrobial activity, release of phenolic compounds from semi-hard systems through in vitro test. Results: The largest amount of phenolic compounds (14,139±0,417mg/ml) was found in rosemary extracts 1:1, when 40 percent (V/V) ethanol was used as the extractant, and the least amount (2,296±0,268mg/ml) – using 96 percent (V/V) ethanol. During the tests it was found that stronger antioxidant (EC50=9,63±0,34µg/ml) and antimicrobial activity is typical to... [to full text]

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study aimed to obtain semisolids formulations and lipid core nanocapsules containing borage oil associated or not with betamethasone dipropionate, for their application in the treatment of atopic dermatitis. A gel-cream containing borage oil was prepared and presented satisfactory results for performed tests (pH, spreadability and viscosity suitable for topical application). The in vivo assay showed topical anti-inflammatory action of the oil in rats. Additionally, nanocapsule suspensions containing borage oil and betamethasone dipropionate were prepared by interfacial deposition of preformed polymer method and were characterized. The colloidal suspensions, showed a slightly acid pH (6.0-6.2), nanosized particles (180-210 nm), with a low polydispersity index (<0.1), negative zeta potential (-9 to -16 mV), betamethasone content was close to theoretical and encapsulation efficiency of approximately 100%. After 15 days of storage at room temperature, only zeta potential. Photodegradation study of of betamethasone dipropionate using UVC light was performed. It was observed a protection against photodegradation conferred by the nanostructured drug delivery systems. The in vitro release study of betamethasone dipropionate from nanocapsule suspensions demonstrated the ability of nanostructures to decrease the drug release. These nanostructures were incorporated into hydrogels (Carbopol® Ultrez and Cellosize®). The hydrogels were evaluated and showed acidic pH, nanosized particle, betamethasone content near to theoretical (0.5 mg / g) and pseudoplastic behavior (Herschel-Bulkley model). In vitro release study of betamethasone dipropionate from the hydrogels demonstrated a reduced release of the drug in the different analysis times, as compared with hydrogels containing the non-associated drug. The in vivo anti-inflammatory assay showed the anti-inflammatory activity of the hydrogels containing the nanostructures, which can demonstrate the drug and the oil activity when combined with polymeric nanocapsules. / Esse trabalho buscou obter formulações semissólidas e nanocápsulas de núcleo lipídico contendo o óleo de borragem associado ou não ao dipropionato de betametasona, visando sua aplicação no tratamento da dermatite atópica. Uma formulação semissólida do tipo creme-gel contendo o óleo de borragem foi preparada e apresentou resultados satisfatórios para os testes empregados (pH, espalhabilidade e viscosidade adequadas para aplicação tópica). O ensaio in vivo realizado em ratos Wistar evidenciou a ação anti-inflamatória tópica do óleo. Adicionalmente, suspensões de nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado, contendo o óleo de borragem e dipropionato de betametasona, as quais foram caracterizadas em relação ao tamanho médio de partículas, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, microscopia de transmissão eletrônica, pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulamento. As formulações apresentaram pH levemente ácido (6,0-6,2), partículas de tamanho nanométrico (180-210 nm), baixo índice de polidispersão (< 0,1), potencial zeta negativo (-9 a -16 mV), teor de betametasona próximo ao teórico e eficiência de encapsulamento de, aproximadamente, 100%. No período de 15 dias de armazenamento, a temperatura ambiente, apenas o potencial zeta. O estudo de fotodegradação do dipropionato de betametasona frente à luz UVC foi realizado e evidenciou a relevância dos sistemas nanoestruturados na proteção do fármaco. O estudo de liberação in vitro a partir das suspensões demonstrou a capacidade das nanocápsulas em reduzir a liberação do fármaco. As nanoestruturas foram incorporadas em hidrogéis (Carbopol® Ultrez e Cellosize®), os quais foram avaliados quanto ao pH, tamanho de partículas, espalhabilidade, propriedades reológicas e teor de fármaco. Os hidrogéis apresentaram pH ácido, tamanho de partícula nanométrico, teor de betametasona próximo ao teórico (0,5 mg/g) e comportamento pseudoplástico (modelo Herschel-Bulkley). No estudo de liberação in vitro do dipropionato de betametasona a partir dos hidrogéis verificou-se uma liberação menor do fármaco nos diferentes tempos de análise em comparação com os hidrogéis contendo o fármaco não associado. O ensaio in vivo para avaliar a atividade anti-inflamatória dos hidrogéis contendo as nanoestruturas foi também realizado, sendo possível comprovar a atividade do fármaco e do óleo quando associados à nanocápsulas poliméricas.

Darbo tikslas: pagaminti pusiau kietas vaisto formas su baikalinės kalpokės (Scutellaria baicalensis Georgi) ekstraktu ir atlikti jų biofarmacinį vertinimą. Darbo uždaviniai: 1. Išvystyti ir validuoti metodiką baikalinės kalpokės ekstrakto veikliųjų junginių (baikalino, baikaleino ir vogonino) kokybinei ir kiekybinei analizei. 2. Pagaminti pusiau kietas vaisto formas (kremus, gelius ir gelifikuotus kremus) su baikalinės kalpokės ekstraktu ir atlikti jų biofarmacinį vertinimą. 3. Ištirti baikalinės kalpokės veikliųjų junginių atsipalaidavimą iš sumodeliuotų pusiau kietų vaisto formų tyrimais in vitro. Metodai: Ekstraktas analizuotas pritaikant fenolinių junginių ir flavonoidų nustatymą spektrofotometriniais metodais, spektrofotometrinį metodą laisvųjų DPPH• radikalų surišimo aktyvumui pagal troloksą nustatyti, efektyviosios skysčių chromatografijos metodiką biologiškai aktyviems junginiams – baikalinui, baikaleinui ir vogoninui – nustatyti kokybiškai ir kiekybiškai. Pusiau kietų vaisto formų gamyba: gelifikuotos sistemos gaminamos, naudojant karbomerą 980 kaip gelifikuojančią medžiagą ir įterpiant baikalinės kalpokės ekstraktą ištirpintą 30 % etanolyje; kremai gaminami naudojant skirtingus pagrindus, sudarytus iš polietileno ir vazelino aliejaus mišinys (PLW) ir iš hidrogenizuoto polideceno, polietileno ir tokoferolio mišinio (PLW PAO E), sumaišant ir homogenizuojant sistemas automatine maišykle; gelifikuoti kremai gaminami paruošiant dvi skirtingas fazes, kurios vėliau... [toliau žr. visą tekstą] / Objective of work: To prepare and analyze semisolid preparations with baikal skullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) extract and evaluate their quality. Main tasks: 1. To develop and validate a suitable method for main active compounds (baicalin, baicalein and wogonin) of baikal skullcaps extract quality and quantity analysis. 2. To formulate semisolid dosage forms (creams, gels and jellified creams) containing extract of baikal skullcap and evaluate their quality. 3. To determine the release of baikal skullcap active compounds in vitro, from designed semisolid dosage forms. Methods: The analysis of the extract is executed by using spectrophotometric methods for analysis of total flavonoids, total phenolic compounds measuring, DPPH• free radical scavenging activity measuring according to trolox and capillary HPLC. Formulation of semisolids: jellified systems are prepared using carbomer 980 as a jellifying agent and adding baikal skullcap extract which is dissolved in 30 % ethanol; creams are prepared by stirring and homogenizing with an unguator using different bases: a mixture of polyethylene and vaseline (PLW) and a mixture of polyalphaolefine, polyethylene and vitamin E (PLW PAO E); jellified creams are made from two different phases, later they are jellified with poloxamer 407. Quality of the systems is evaluated: by detecting viscosity, measuring pH values and by testing release of active compounds in vitro. Results: Total amount of flavonoids in ethanolic 30 %... [to full text]