Orientador: Milton Artur Ruiz / Banca: Flavia Cristina Rodrigues Lisoni / Banca: Rubens Camargo Siqueira / Resumo: O transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) constitui uma importante opção terapêutica para pacientes com doenças onco-hematológicas, autoimunes e alguns tumores sólidos; caracteriza-se pela infusão intravenosa de células progenitoras hematopoéticas com o objetivo de restabelecer a função medular e imunológica. No entanto, esse procedimento requer imunossupressão o que favorece o desenvolvimento de complicações, principalmente infecciosas, as quais frequentemente se manifestam ou se originam na cavidade bucal podendo ser causadora de infecções sistêmicas. O estado de saúde bucal do paciente submetido ao TCTH tem sido considerado como um fator que interfere diretamente no grau de morbimortalidade. A mucosite representa o principal fator de risco para as infecções sistêmicas e está entre as complicações de maior relevância. Uma vez que existe uma relação direta entre inflamação crônica e muitas doenças emergentes, tem se destacado o estudo da melatonina (MEL), um hormônio fabricado pela glândula pineal, que pode ser capaz de proteger não somente a cavidade bucal, mas todo o organismo dos radicais livres produzidos por processos inflamatórios e infecciosos. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e os fatores de risco desencadeadores das infecções odontogênicas, lesões da mucosa oral, estabelecendo um índice de complicações orais (ICO-TCTH) e sua relação com a concentração de melatonina extraída da saliva dos pacientes, doenças de base e tipo de transplante;... / Abstract: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an important therapeutic option for patients with onco-hematological, autoimmune and some solid tumors; It is characterized by the intravenous infusion of hematopoietic progenitor cells with the objective of restoring the medullary and immunological function. However, this procedure requires an effect of complications, mainly infectious, how often they manifest or originate in the oral cavity and can be the cause of systemic infections. The state of oral health of patients submitted to HSCT has been considered as a factor that directly interferes with the degree of morbidity and mortality. Mucositis represents the main risk factor for systemic infections and is among the most relevant complications. Since there is a direct relationship between chronic inflammation and many emerging diseases, a melatonin (MEL) is a hormone made by the pineal gland, which may be able to protect not only an oral cavity, but the entire body of free radicals produced by processes Inflammatory and infectious.The objective of this study is to evaluate the prevalence and risk factors of odontogenic infections, lesions of the oral mucosa, to meet the oral complications index (ICO-HSCT) and to relate it to the concentration of melatonin extracted from the patient's saliva, Underlying diseases and type of transplant presenting an oral cavity treatment plan that may interfere with no transplant success; One might advocate this hormone as a prognostic ... / Mestre

Orientador: Luciane Dias de Oliveira / Coorientador: Jonatas Rafael de Oliveira / Banca: Claudemir de Carvalho / Banca: Graziella Nuernberg Back Brito / Resumo: Os seres humanos vivem em constante relação com micro-organismos, comensais e patogênicos, que podem ameaçar a homeostase do hospedeiro. Espécies patogênicas apresentam mecanismos capazes de contornar as barreiras de defesa do hospedeiro, facilitando sua disseminação e proliferação nos tecidos invadidos. Cepas resistentes aos antimicrobianos disponíveis surgem diariamente, por isso, é relevante encontrar métodos alternativos para controla-las. Produtos de plantas medicinais vem sendo investigados para essa finalidade. No presente estudo, foi avaliada a capacidade do extrato de C. longa em controlar infecções in vitro por S. aureus, P. aeruginosa e C. albicans em macrófagos murinos (RAW 264.7). Para isto, foram aplicadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) do extrato vegetal nas infecções e por meio de análise da fagocitose foi analisado a contribuição delas para a eliminação destes micro-organismos. A viabilidade dos macrófagos foi analisada por meio de teste colorimétrico com corante vermelho neutro. Foram checadas a produção de citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α e IL-10) e óxido nítrico (NO), por ELISA e com reagente de Griess, respectivamente. Os resultados foram analisados por ANOVA e Tukey's Test (P ≤ 0.05). Foi verificado que o extrato de C. Longa auxiliou de maneira efetiva os macrófagos na fagocitose dos micro-organismos avaliados, apresentando reduções significativas de unidades formadoras de colônia por mililitro (UFC/mL), e atuou mediação da síntese... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Humans live in constant contact with microorganisms, commensals and pathogens, which may threaten host homeostasis. Pathogenic species present mechanisms able circumventing the host defense barriers, facilitating their dissemination and proliferation in invaded tissues. Antimicrobial-resistant strains emerge daily, then it is important finding an alternative method to control them. Medicinal plant products have been investigated for this purpose. In this study, the ability of C. longa extract to control in vitro infections by S. aureus, P. aeruginosa and C. albicans in murine macrophages (RAW 264.7) was evaluated. For this, the minimum inhibitory concentrations (MIC) of the plant extract were used in the infections. Phagocytosis was analyzed to check if they would contribute to eliminate these microorganisms. The viability of the macrophages was analyzed by colorimetric test using neutral red dye. Productions of inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α and IL-10) and nitric oxide (NO) were verified during infection by ELISA and Griess's reagent, respectively. The results were analyzed by ANOVA and Tukey's Test (P ≤ 0.05). C. Longa L. extract effectively assisted the macrophages in the phagocytosis of the evaluated microorganisms, presenting significant reductions of colony-forming units per milliliter (CFU/mL), and mediated the synthesis of cytokines and NO. In addition, macrophages were viable during infection. C. Longa L. extract assisted in vitro the macrophages in the elimination of S. aureus, P. aeruginosa, and C. albicans, promoting immunomodulatory effect in the synthesis of IL-1β, TNF-α, IL-10 and NO, in order to control microbial infections in vitro / Mestre

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Lívia Nordi Dovigo / Banca: Adriano Antunes de Souza Araujo / Banca: Carolina Patrícia Aires / Banca: Ana Claudia Pavarina / Banca: Michelle Franz Montan Braga Leite / Resumo: A candidose bucal é causada principalmente pela levedura oportunista Candida albicans. O tratamento envolve a administração de antifúngicos de uso tópico ou sistêmico, para os quais se tem observado casos de resistência. Pesquisadores estão buscando métodos alternativos, como a terapia fotodinâmica antimicrobinana e a descoberta de substâncias de origem natural que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento da candidose bucal, como a curcumina, cuja ação antifúngica pode ser potencializada pelo emprego da luz, uma vez que atua também como fotossensibilizador. Todavia, esse fármaco apresenta características físico-químicas limitantes, como baixa solubilidade aquosa. Logo, sua incorporação em sistemas precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de polímeros mucoadesivos demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. O trabalho objetiva a avaliação de SPCL mucoadesivos para administração bucal de curcumina, bem como verificar o efeito do tratamento da candidose bucal com o uso da terapia fotodinâmica, empregando estudos in vitro e in vivo. Para isso, foram desenvolvidos SPCL compostos de ácido oleico, álcool cetílico etoxilado e propoxilado (Procetyl® AWS) e dispersão polimérica de poloxamer (16%) e/ou polietilenoimina (0,5%), capazes de incorporar a curcumina, os quais foram caracterizados empregando microscopia de luz polarizada (MLP), reologia, espalhamento de raios X de baixo ângulo (SAXS) e mucoadesão in vitro, antes e após a diluição com ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oral candidiasis is caused mainly by the opportunistic yeast Candida albicans. Treatment involves the administration of topical or systemic antifungal for which resistance has been observed. Researchers are looking for alternative methods, such as photodynamic therapy and the discovery of substances of natural origin that may be of therapeutic interest in the treatment of oral candidiasis, such as curcumin, whose antifungal action may be enhanced by the use of light, it also acts as a photosensitizer. However, this drug has limiting physical-chemical characteristics, such as low aqueous solubility. Therefore, its incorporation in liquid crystal precursor systems (LCPS) plus mucoadhesive polymers proves to be an interesting option to make its use feasible. The objective of this study is to evaluate the LCPS mucoadhesive for buccal administration of curcumin, as well as to verify the effect of oral candidosis treatment with the use of photodynamic therapy, using in vitro and in vivo studies. For this, LCPS compounds of oleic acid, ethoxylated and propoxylated cetyl alcohol (Procetyl® AWS) and polymer dispersion of poloxamer (16%) and/ or polyethyleneimine (0.5%), capable of incorporating curcumin, were developed. The compounds were characterized by using polarized light microscopy (PLM), rheology, scattering small angle X-ray scattering (SAXS) and mucoadhesion in vitro, before and after dilution with artificial saliva. In vitro release, permeation and retention ex vivo studies were carried out, as well as in vitro and in vivo biological assays for the evaluation of curcumin incorporated in LCPS versus Candida albicans. In PLM, it was possible to visualize the transition of LCPS, characterized as dark field, for hexagonal and lamellar mesophases, characteristics of liquid-crystalline... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor