Orientador: Elcio Marcantonio Junior / Co-orientador: Rosemary Adriana C. Marcantonio / Banca: Luis Antonio Pugliessi Lima / Banca: Rubens Spin Neto / Resumo: Medicamentos a base de bisfosfonatos têm sido amplamente empregados para tratar enfermidades como osteoporose, mieloma múltiplo, doenças reumáticas e neoplasias com metástases ósseas. No entanto, não podem ser usados rotineiramente na clínica odontológica em favor da maior reparação óssea e osseointegração devido a seus mecanismos específicos e por estarem constantemente relacionados a problemas como alta permanência da droga no organismo e risco de necroses ósseas. Medicamentos a base de estrôncio surgem como novas formas de tratamento para pacientes osteoporóticos bem como uma possível indicação para o uso coadjuvante em procedimentos cirúrgicos, favorecendo a nova formação óssea. Diante das vantagens oferecidas pelos medicamentos a base de estrôncio, como ranelato de estrôncio e cloreto de estrôncio/carbonato de estrôncio, este trabalho teve como objetivo avaliar a osseointegração de implantes em tíbias de ratos. Foram utilizados 70 ratos Rattus Norvegicus, machos, divididos aleatoriamente em 5 grupos: S-Controle (soro); RE 50 (Ranelato de Estrôncio 50 mg); RE 625 (Ranelato de Estrôncio 625 mg); ClECaE 30 (Cloreto Estrôncio e Carbonato Estrôncio 30 mg); ClECaE 365 (Cloreto Estrôncio e Carbonato de Estrôncio 365 mg). Os medicamentos foram administrados diariamente, via gavagem, de acordo com cada grupo, iniciando 15 dias antes do procedimento cirúrgico (1 implante em cada tíbia), persistindo até o final do experimento 15 ou 60 dias. Testes biomecânicos foram realizados com os implantes do lado direito através do contra-troque de remoção, e os implantes no lado esquerdo foram realizadas microtomografias e análises histomorfométricas. Os resultados mostraram uma melhora na osseointegração, principalmente nos grupos ranelato estrôncio 62mg e cloreto estrôncio/carbonato estrôncio 365mg nos testes biomecânicos e microtomográficos. O medicamento a base de estrôncio teve uma influência positiva... / Abstract: Drugs containing bisphosphonates have been widely used to treat diseases such as osteoporosis, multiple myeloma, myeloproliferative disease and cancer with bone metastases. However, can not be used routinely in dental practice in favor of greater bone repair and osseointegration due to its specific mechanisms and are constantly related issues such as high permanence of the drug in the body and risk of bone necrosis. Drugs based on strontium emerge as new forms of treatment for osteoporotic patients as well as a possible indication for adjuvant use in surgical procedures, promoting new bone formation. Given the advantages offered by drugs containing strontium as strontium ranelate and strontium chloride/strontium carbonate , this study aimed to evaluate the osseointegration of implants in rat tibia. Were used 70 rats Rattus Norvegicus, males, randomly divided into 5 groups: S (control-serum physiologic); RE50 (Strontium Ranelate 50 mg); RE 625 (Strontium Ranelate 625 mg); ClE/CaE 30 (Strontium Carbonate and Strontium Chloride 30 mg); ClE/CaE 365 (Strontium Carbonate and Chloride Strontium 365 mg). The drugs were administered daily by gavage according to each group, starting 15 days before surgery (1 implant in each tibia) and persisted until the end of the experiment 15 or 60 days. Biomechanical tests were performed with the right implants through shift against removal, and implants in the left side microtomography and histomorphometric analysis were performed. The results showed an improvement in osseointegration, especially in groups strontium ranelate 625mg and strontium cloride/strontium carbonate 365mg in microtomography and biomechanical testing. The drug strontium base had a positive influence on osseointegration of implants, especially strontium chloride/strontium carbonate, can be incorporated into prevention, treatments of pathologies and surgical procedures as adjunct to implant placement. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-25Bitstream added on 2014-12-02T11:21:07Z : No. of bitstreams: 1 000800880.pdf: 720556 bytes, checksum: 98904c318206483604d36216d6313baf (MD5) / Medicamentos a base de bisfosfonatos têm sido amplamente empregados para tratar enfermidades como osteoporose, mieloma múltiplo, doenças reumáticas e neoplasias com metástases ósseas. No entanto, não podem ser usados rotineiramente na clínica odontológica em favor da maior reparação óssea e osseointegração devido a seus mecanismos específicos e por estarem constantemente relacionados a problemas como alta permanência da droga no organismo e risco de necroses ósseas. Medicamentos a base de estrôncio surgem como novas formas de tratamento para pacientes osteoporóticos bem como uma possível indicação para o uso coadjuvante em procedimentos cirúrgicos, favorecendo a nova formação óssea. Diante das vantagens oferecidas pelos medicamentos a base de estrôncio, como ranelato de estrôncio e cloreto de estrôncio/carbonato de estrôncio, este trabalho teve como objetivo avaliar a osseointegração de implantes em tíbias de ratos. Foram utilizados 70 ratos Rattus Norvegicus, machos, divididos aleatoriamente em 5 grupos: S-Controle (soro); RE 50 (Ranelato de Estrôncio 50 mg); RE 625 (Ranelato de Estrôncio 625 mg); ClECaE 30 (Cloreto Estrôncio e Carbonato Estrôncio 30 mg); ClECaE 365 (Cloreto Estrôncio e Carbonato de Estrôncio 365 mg). Os medicamentos foram administrados diariamente, via gavagem, de acordo com cada grupo, iniciando 15 dias antes do procedimento cirúrgico (1 implante em cada tíbia), persistindo até o final do experimento 15 ou 60 dias. Testes biomecânicos foram realizados com os implantes do lado direito através do contra-troque de remoção, e os implantes no lado esquerdo foram realizadas microtomografias e análises histomorfométricas. Os resultados mostraram uma melhora na osseointegração, principalmente nos grupos ranelato estrôncio 62mg e cloreto estrôncio/carbonato estrôncio 365mg nos testes biomecânicos e microtomográficos. O medicamento a base de estrôncio teve uma influência positiva... / Drugs containing bisphosphonates have been widely used to treat diseases such as osteoporosis, multiple myeloma, myeloproliferative disease and cancer with bone metastases. However, can not be used routinely in dental practice in favor of greater bone repair and osseointegration due to its specific mechanisms and are constantly related issues such as high permanence of the drug in the body and risk of bone necrosis. Drugs based on strontium emerge as new forms of treatment for osteoporotic patients as well as a possible indication for adjuvant use in surgical procedures, promoting new bone formation. Given the advantages offered by drugs containing strontium as strontium ranelate and strontium chloride/strontium carbonate , this study aimed to evaluate the osseointegration of implants in rat tibia. Were used 70 rats Rattus Norvegicus, males, randomly divided into 5 groups: S (control-serum physiologic); RE50 (Strontium Ranelate 50 mg); RE 625 (Strontium Ranelate 625 mg); ClE/CaE 30 (Strontium Carbonate and Strontium Chloride 30 mg); ClE/CaE 365 (Strontium Carbonate and Chloride Strontium 365 mg). The drugs were administered daily by gavage according to each group, starting 15 days before surgery (1 implant in each tibia) and persisted until the end of the experiment 15 or 60 days. Biomechanical tests were performed with the right implants through shift against removal, and implants in the left side microtomography and histomorphometric analysis were performed. The results showed an improvement in osseointegration, especially in groups strontium ranelate 625mg and strontium cloride/strontium carbonate 365mg in microtomography and biomechanical testing. The drug strontium base had a positive influence on osseointegration of implants, especially strontium chloride/strontium carbonate, can be incorporated into prevention, treatments of pathologies and surgical procedures as adjunct to implant placement.

Orientador: Antônio de Pádua Pithon Cyrino / Coorientador: Paula de Oliveira Montandon Hokama / Banca: Maria da Graça de Andrade / Resumo: O advento das drogas alvo específicas para o tratamento da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em 2001, talvez venham marcar mais alguns "dias de glória" na história do "combate" ao câncer. Esses são medicamentos fruto de alta tecnologia médica e prometem um melhor controle da LMC com reduzidos efeitos colaterais, por referência àqueles da quimioterapia convencional. O câncer é uma doença crônica temida e estigmatizada em nossa sociedade que, geralmente, produz um impacto no corpo físico e psíquico de seu portador. Todavia, cada vez mais o câncer vem sendo reconhecido como uma doença controlável e que pode dar uma longa sobrevida a seu portador, permitindo lhes manterem seus projetos de vida e suas atividades rotineiras em diferentes dimensões da vida cotidiana. Os mitos e crenças em torno do câncer assumem um caráter singular por referência às outras doenças crônico-degenerativas, com uma percepção de imprevisibilidade no portador e em sua familiar. Esse estudo buscou compreender a experiência de adoecimento e o impacto da LMC na vida diária, bem como a percepção do portador sobre o processo de adoecimento, seu tratamento e a repercussão da doença em sua vida de relação. Foram realizadas sete entrevistas semiestruturadas com duas mulheres e cinco homens portadores de LMC. A análise temática de conteúdo dos dados produzidos foi orientada por uma adaptação da proposta de Bardin. Verificamos que as experiências de adoecimento são inicialmente percebidas por meio de manifestações corporais variadas e, no geral, pouco intensas, mas suficientes para que alguns dos sujeitos buscassem esclarecê-las. O diagnóstico da LMC provocou um impacto na vida dos sujeitos, marcando um antes e um depois, provocado por diferentes mudanças no cotidiano: o tratamento de longa duração (embora mais leve que uma quimioterapia), a rotina de visitas ao hospital para consultas e exames, perturbações e transformações ... / Abstract: The advent of specific drug target for the treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML) in 2001, maybe will score a few more "glory days" in the history of "fighting" cancer. These drugs are the result of high medical technology and promise a better control of the CML with reduced side effects, by reference to those of conventional chemotherapy. Cancer is a chronic disease feared and stigmatized in our society that generally impacts the physical and mental body of its bearer. However, cancer has been recognized even more as a manageable disease and that it can take a long survival to its carrier, allowing them to maintain their life goals and their routine activities in different dimensions of everyday life. The myths and beliefs around cancer take on a singular character by reference to other chronic diseases, with a perception of unpredictability in the carrier and his family. This study investigated the experience of illness and the impact of CML in daily life as well as the perception of the carrier on the disease process, treatment and the impact of the disease in its life relationship. Seven semi-structured interviews with two women and five men with CML were performed. A thematic content analysis of the data produced was guided by an adaptation of the proposed Bardin. We found that experiences of illness are initially perceived by various physical manifestations and, in general, rather weak, but sufficient for some subjects seek to clarify them. The diagnosis of CML caused an impact on the lives of the subjects, marking a before and an after, caused by different changes in everyday life: the long-term treatment (although lighter than chemotherapy), routine visits to the hospital for appointments and tests, disturbances and changes in work relationships, personal and family. Subjects found different explanations for such misfortune, some of them linked to previously work and products used ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-14Bitstream added on 2015-01-26T13:30:38Z : No. of bitstreams: 1 000795273.pdf: 1866751 bytes, checksum: 503cd02335f6ff5b16d8c9589145ea34 (MD5) / O advento das drogas alvo específicas para o tratamento da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em 2001, talvez venham marcar mais alguns “dias de glória” na história do “combate” ao câncer. Esses são medicamentos fruto de alta tecnologia médica e prometem um melhor controle da LMC com reduzidos efeitos colaterais, por referência àqueles da quimioterapia convencional. O câncer é uma doença crônica temida e estigmatizada em nossa sociedade que, geralmente, produz um impacto no corpo físico e psíquico de seu portador. Todavia, cada vez mais o câncer vem sendo reconhecido como uma doença controlável e que pode dar uma longa sobrevida a seu portador, permitindo lhes manterem seus projetos de vida e suas atividades rotineiras em diferentes dimensões da vida cotidiana. Os mitos e crenças em torno do câncer assumem um caráter singular por referência às outras doenças crônico-degenerativas, com uma percepção de imprevisibilidade no portador e em sua familiar. Esse estudo buscou compreender a experiência de adoecimento e o impacto da LMC na vida diária, bem como a percepção do portador sobre o processo de adoecimento, seu tratamento e a repercussão da doença em sua vida de relação. Foram realizadas sete entrevistas semiestruturadas com duas mulheres e cinco homens portadores de LMC. A análise temática de conteúdo dos dados produzidos foi orientada por uma adaptação da proposta de Bardin. Verificamos que as experiências de adoecimento são inicialmente percebidas por meio de manifestações corporais variadas e, no geral, pouco intensas, mas suficientes para que alguns dos sujeitos buscassem esclarecê-las. O diagnóstico da LMC provocou um impacto na vida dos sujeitos, marcando um antes e um depois, provocado por diferentes mudanças no cotidiano: o tratamento de longa duração (embora mais leve que uma quimioterapia), a rotina de visitas ao hospital para consultas e exames, perturbações e transformações ... / The advent of specific drug target for the treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML) in 2001, maybe will score a few more glory days in the history of fighting cancer. These drugs are the result of high medical technology and promise a better control of the CML with reduced side effects, by reference to those of conventional chemotherapy. Cancer is a chronic disease feared and stigmatized in our society that generally impacts the physical and mental body of its bearer. However, cancer has been recognized even more as a manageable disease and that it can take a long survival to its carrier, allowing them to maintain their life goals and their routine activities in different dimensions of everyday life. The myths and beliefs around cancer take on a singular character by reference to other chronic diseases, with a perception of unpredictability in the carrier and his family. This study investigated the experience of illness and the impact of CML in daily life as well as the perception of the carrier on the disease process, treatment and the impact of the disease in its life relationship. Seven semi-structured interviews with two women and five men with CML were performed. A thematic content analysis of the data produced was guided by an adaptation of the proposed Bardin. We found that experiences of illness are initially perceived by various physical manifestations and, in general, rather weak, but sufficient for some subjects seek to clarify them. The diagnosis of CML caused an impact on the lives of the subjects, marking a before and an after, caused by different changes in everyday life: the long-term treatment (although lighter than chemotherapy), routine visits to the hospital for appointments and tests, disturbances and changes in work relationships, personal and family. Subjects found different explanations for such misfortune, some of them linked to previously work and products used ...

Orientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Silvia Stanisçuaski Guterres / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Hernane da Silva Barud / Resumo: O desenvolvimento de um sistema que possibilite a administração oral da insulina (INS) constitui um grande desafio, já que esta pode ser degradada nas porções superiores do trato gastrintestinal (TGI). Seu encapsulamento no interior de matrizes poliméricas baseadas em goma gelana (GG) deve oferecer significante proteção contra as condições adversas do TGI, além do estabelecimento de interações mucoadesivas. O revestimento de formas farmacêuticas sólidas com amido resistente tipo 3 é uma estratégia tecnológica racional para se alcançar a liberação cólon específica de fármacos. A pectina também agrega propriedades importantes nesse sentido, já que é resistente à proteases e amilases. O objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização de micropartículas (MP) de GG (1,5, 2,0 ou 2,5%), reticuladas com Al3+ (3 ou 5%) e revestidas com filmes de amido resistente/pectina para a administração oral de INS. O método de obtenção empregado foi eficiente com rendimento máximo de 99,10%, além de ter possibilitado a obtenção de MP com elevada eficiência de encapsulação (máximo de 89,11%). As MP apresentaram diâmetro médio de 1012 a 1197 μm e circularidade variando de 0,68-0,81. A análise de microscopia eletrônica de varredura indicou que o aumento da concentração de GG foi responsável pela obtenção de MP mais esféricas e que a INS alterou o rearranjo das estruturas. A seção transversal mostrou um revestimento contínuo e intacto. De acordo com os dados de difração de raios-X, as MP apre... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The development of a system that enables the oral administration of insulin (INS) is a major challenge, since the INS can be degraded in the upper portions of gastrintestinal tract (GIT). Its encapsulation within polymer matrices based on gellan gum (GG) should offer significant protection against the adverse conditions of the GIT, in addition to establishing mucoadhesive interactions. The coating of solid dosage forms with type 3 resistant starch is a rational strategy to achieve the colon specific drug delivery. Pectin also adds important properties in this sense, since it is resistant to proteases and amylases. The aim of this work was to obtain and to characterize GG MP (1.5, 2.0 or 2.5%), crosslinked with Al3+ (3 or 5%) and coated with films resistant starch/pectin for the oral administration of INS. The method employed was effective with a maximum yield of 99.10%, besides having allowed the obtaining of MP with a high encapsulation efficiency (up to 89.11%). The MP showed a mean diameter from 1012 to 1197 μm and circularity ranging from 0.68 to 0.81. The scanning electron microscopy indicated that the increase of the concentration of GG is responsible for obtaining more spherical MP and that INS is responsible for changing the rearrangement structures. The cross section showed a continuous and intact coating. According to the data of X-ray diffractograms, the MP have semi-crystalline structures. The liquid uptake was lower in acid media (218-615%) than in phosphate buff... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Júlio Cesar Borges / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Priscyla Daniely Marcato Gaspari / Banca: Marco Vinicius Chaud / Resumo: A administração oral de fármacos de origem proteica, como o bevacizumabe (BVZ) impõe grandes desafios, considerando sua instabilidade físico-química frente às condições variáveis de pH e conteúdo enzimático nos segmentos superiores do trato gastrointestinal (TGI). No presente trabalho, nanocarreadores orais baseados em goma gelana (GG) e amido retrogradado (AR) foram delineados como potencial estratégia tecnológica para a efetiva proteção do BVZ, bem como para a modulação de suas propriedades físico-químicas, de liberação e dos padrões de interação com a interface biológica, a fim de se alcançar a liberação cólon-específica fármaco de origem proteica. A retrogradação do amido foi explorada a fim de adequar suas propriedades, como solubilidade, intumescimento, propriedades reológicas, mucoadesividade, resistência enzimática, de acordo com o objetivo pretendido. Os sistemas nanoestruturados foram obtidos pela complexação polieletrolítica dos polímeros com o BVZ, e o efeito da reticulação iônica foi também avaliado. Os efeitos das concentrações da mistura polimérica (GG/AR), de BVZ e de cloreto de alumínio (AlCl3) no diâmetro médio, no índice de polidispersidade (PdI) e no potencial zeta (PZ) das nanopartículas foram avaliados empregando um planejamento fatorial (PF) completo 33. Nanopartículas com diâmetro médio entre 191,7 e 629, 87 nm, reduzido PdI (inferior 0,51) e PZ superior à -20 mV foram obtidas. O processo de reticulação levou ao aumento do diâmetro das partículas, as q... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oral administration of protein nature drugs, such as bevacizumab (BVZ) enjoin great challenges, considering its physico-chemical instability against pH variable and enzymatic content in the upper segments of gastrointestinal (GIT). In the present work, oral nanocarriers based on gellan gum (GG) and retrograded starch (RS) were designed as a potential technological strategy for the effective protection of BVZ, as well as for the modulation of its physicochemical properties, of release and interaction with the biological interface, in order to achieve the colon-specific release of this protein origin drug. The starch retrogradation was exploited to suit its properties, such as solubility, swelling, rheological properties, mucoadhesiveness, enzyme resistance, according to the intended aim. The nanostructured systems were obtained by the polyelectrolytic complexation of the polymers with the BVZ, and the effect of the ionic cross-linking also was evaluated. The effects of the polymer blends (GG/AR), BVZ and aluminum chloride (AlCl3) concentration on the mean diameter, polydispersity index (PdI) and zeta potential (ZP) of the nanoparticles were evaluated using a factorial design (FD) 33. Nanoparticles with average diameter between 191.7 and 629, 87 nm, reduced PdI (lower 0.51) and PZ higher than -20 mV were obtained. The cross-linking process led to the increase in particles diameter, which presented spherical shape. The BVZ incorporation efficiency was high (56.16% and 100%) and the absorption spectra in the infrared (IR) region evidenced that the interactions between the polymers and BVZ should be predominantly supramolecular. The secondary and tertiary structures maintenance of protein after the incorporation in the nanocarreadores was evidenced by analyzes of absorption spectroscopy IR... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Lívia Nordi Dovigo / Banca: Adriano Antunes de Souza Araujo / Banca: Carolina Patrícia Aires / Banca: Ana Claudia Pavarina / Banca: Michelle Franz Montan Braga Leite / Resumo: A candidose bucal é causada principalmente pela levedura oportunista Candida albicans. O tratamento envolve a administração de antifúngicos de uso tópico ou sistêmico, para os quais se tem observado casos de resistência. Pesquisadores estão buscando métodos alternativos, como a terapia fotodinâmica antimicrobinana e a descoberta de substâncias de origem natural que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento da candidose bucal, como a curcumina, cuja ação antifúngica pode ser potencializada pelo emprego da luz, uma vez que atua também como fotossensibilizador. Todavia, esse fármaco apresenta características físico-químicas limitantes, como baixa solubilidade aquosa. Logo, sua incorporação em sistemas precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de polímeros mucoadesivos demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso. O trabalho objetiva a avaliação de SPCL mucoadesivos para administração bucal de curcumina, bem como verificar o efeito do tratamento da candidose bucal com o uso da terapia fotodinâmica, empregando estudos in vitro e in vivo. Para isso, foram desenvolvidos SPCL compostos de ácido oleico, álcool cetílico etoxilado e propoxilado (Procetyl® AWS) e dispersão polimérica de poloxamer (16%) e/ou polietilenoimina (0,5%), capazes de incorporar a curcumina, os quais foram caracterizados empregando microscopia de luz polarizada (MLP), reologia, espalhamento de raios X de baixo ângulo (SAXS) e mucoadesão in vitro, antes e após a diluição com ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oral candidiasis is caused mainly by the opportunistic yeast Candida albicans. Treatment involves the administration of topical or systemic antifungal for which resistance has been observed. Researchers are looking for alternative methods, such as photodynamic therapy and the discovery of substances of natural origin that may be of therapeutic interest in the treatment of oral candidiasis, such as curcumin, whose antifungal action may be enhanced by the use of light, it also acts as a photosensitizer. However, this drug has limiting physical-chemical characteristics, such as low aqueous solubility. Therefore, its incorporation in liquid crystal precursor systems (LCPS) plus mucoadhesive polymers proves to be an interesting option to make its use feasible. The objective of this study is to evaluate the LCPS mucoadhesive for buccal administration of curcumin, as well as to verify the effect of oral candidosis treatment with the use of photodynamic therapy, using in vitro and in vivo studies. For this, LCPS compounds of oleic acid, ethoxylated and propoxylated cetyl alcohol (Procetyl® AWS) and polymer dispersion of poloxamer (16%) and/ or polyethyleneimine (0.5%), capable of incorporating curcumin, were developed. The compounds were characterized by using polarized light microscopy (PLM), rheology, scattering small angle X-ray scattering (SAXS) and mucoadhesion in vitro, before and after dilution with artificial saliva. In vitro release, permeation and retention ex vivo studies were carried out, as well as in vitro and in vivo biological assays for the evaluation of curcumin incorporated in LCPS versus Candida albicans. In PLM, it was possible to visualize the transition of LCPS, characterized as dark field, for hexagonal and lamellar mesophases, characteristics of liquid-crystalline... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor