Orientador: José Luiz Laus / Coorientador: Marcela Aldrovani Rodrigues / Banca: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Banca: Marcia Rita Fernandes Machado / Banca: Paula Diniz Galera / Banca: Ivan Ricardo Martinez Padua / Resumo: Visando compreender como se comporta a organização das fibras colágenas do estroma corneal de cães por meio de propriedades birrefringentes, objetivou-se com a pesquisa mapear a supraorganização das fibras do estroma corneal de cães, de maneira setorizada e comparativa, nos diferentes sítios e fragmentos. Córneas (n=22) foram removidas de 11 cães submetidos a eutanásia por razões não relacionadas à pesquisa. Quatro córneas foram estudadas in totum, após confecção de montagens totais, e 18 foram incluídas em parafina e transversalmente seccionadas para 7 µm. Todo o material foi estudado sob microscópio de luz polarizada (Olympus BX-53 Pol, Tóquio, Japão) munido de luz policromática e monocromática de 546 nm, compensadores de Sénarmont e Brace-Köhler, e sistema para vídeo-análise de imagens. As fibras colágenas foram posicionadas a 45 e 90 graus do plano da luz polarizada (PLP) e avaliadas setorialmente, ou seja, nas regiões anterior, média e profunda dos estromas superior, inferior, central, nasal e temporal das córneas. A supraorganização das fibras colágenas foi estabelecida a partir dos valores da diferença do caminho óptico (OPD) quantificados pelo método de Sénarmont e Brace-Köhler. O tensor de estrutura, foi processado com auxílio do plugin Java "OrientationJ". Diferenças com P<0,05 foram consideradas significativas. Não foram observadas diferenças em alinhamento das fibras colágenas entre as regiões superior, inferior e central da córnea (P>0,05). As fibras colágenas no... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In order to comprehend the behavior of the organization of the canine cornea stromal collagen fibers by birefringent properties, this research aimed to map the supraorganization of the canine corneal stroma fibers, sectorial and comparatively, in different sites and fragments. Corneas (n =22) were removed from 11 dogs submitted to euthanasia for reasons not related to this research. Four corneas were fully studied, after the total montage confection, and eighteen of those were embedded in Histosec® and transversely sectioned to 7 µm. All material were studied under a polarized-light advanced microscope (Olympus BX-53 Pol, Tokyo, Japan) equipped with polychromatic and 546 nm monochromatic light, Sénarmont and Brace-Köhler compensators, and an image analysis system. The collagen fibers were positioned at 45 e 90 degrees to the polarized light plane (PPL) and evaluated by sector, that is, at the anterior, medium and deep stroma of the superior, inferior, central, nasal and temporal corneal fragments. The supraorganization of the collagen fibers was defined based on values of optical path difference (OPD) quantified by Sénarmont and Brace-Köhler method. The structure tensor, a 2x2 matrix that calculates the coherency coefficient of local pixels to inform about the orientation of the fibers in the X and Y microscopy images planes, was processed with a Java plugin named "OrientationJ". Differences were considered significant when P<0.05. No differences regarding the alignment of th... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-10-10Bitstream added on 2014-08-13T18:01:10Z : No. of bitstreams: 1 000736216_20141230.pdf: 597515 bytes, checksum: fc0a5da62a3666f0c6de1040d7d047ce (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-05T11:00:51Z: 000736216_20141230.pdf,Bitstream added on 2015-01-05T11:01:48Z : No. of bitstreams: 1 000736216.pdf: 2411829 bytes, checksum: 69c229dffa05216fbf238469d46a5c98 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os jasmonatos compõem uma nova família de agentes anti-câncer, naturais ou semisintéticos, com comprovada eficácia contra diferentes tipos de tumores em crescimento. Esses compostos exibem seletividade citotóxica em células transformadas. Nanocarreadores coloidais como micro e nanoemulsões, podem proporcionar a liberação do fármaco no sítio de ação desejado minimizando os efeitos colaterais que normalmente acompanham os medicamentos convencionais. Neste trabalho foram desenvolvidas formulações de micro (ME) e nanoemulsões (NE) contendo o fármaco metildiidrojasmonato (MJ) com o objetivo de obter sistemas nanoestruturados com atividade antineoplásica. Foram desenvolvidos três diagramas de fases, o primeiro sem MJ, o segundo contendo MJ e o terceiro com MJ como fase oleosa. Com base nos diagramas 32 formulações foram selecionadas, variando-se a proporção de fase oleosa (óleo de soja), de tensoativo (sais de ácidos graxos, fosfatidilcolina de soja e glicerol) e de MJ. As formulações foram caracterizadas físico-quimicamente e com a técnica de light scattering foi observado que o diâmetro das gotículas aumentou com a incorporação do fármaco e com o aumento da proporção do MJ. Com o aumento da proporção de tensoativo o diâmetro diminuiu nas formulações na ausência do fármaco e aumentou nas formulações com o fármaco incorporado. Com o aumento de fase oleosa o diâmetro foi reduzindo nas formulações na ausência e presença de fármaco. Com as análises de reologia foi possível observar que o comportamento de fluxo destas formulações variou entre newtoniano, pseudoplástico, tixotrópico, anti-tixotrópico e reopético. Com base na microscopia de luz polarizada foi possível observar que as formulações na ausência e presença do fármaco e aquelas com variação de MJ apresentaram campo escuro com rara presença de cruz de malta. Já as formulações em que MJ foi utilizado como fase oleosa ocorreu presença de gotas de óleo na microscopia de luz polarizada. A maioria das formulações apresentou características de estruturas cristalinas através da difração de raios-X. As curvas de SAXS demonstram que nas formulações na ausência de MJ ocorreu uma organização estrutural à medida que se aumentou a fase oleosa, proporção de tensoativo e proporção de fármaco. A incorporação de MJ promoveu uma desestruturação organizacional. O potencial zeta sofreu uma queda em módulo quando MJ foi incorporado nas formulações e quando a proporção deste fármaco foi aumentada. Mas o potencial zeta sofreu aumento em módulo nas formulações tendo MJ como fase oleosa, à medida que se aumentou proporção de fase oleosa e tensoativo. No ensaio de liberação in vitro as ME e NE comportaram-se como sistemas reservatórios retardando a liberação do MJ. Com a análise da atividade antitumoral in vivo foi observado que a porcentagem de inibição do volume tumoral da solução micelar de MJ (SM-MJ) superou a do controle positivo, com doxorrubicina. À medida que a concentração de MJ incorporado a microemulsão (MJ-ME) foi aumentando a porcentagem de inibição tumoral manteve-se praticamente constante. O grau de angiogênese foi mais baixo para a doxorrubicina e solução micelar de MJ quando comparado com salina e ME vazia. Já para os grupos tratados com MJ-ME os valores do grau de angiogênese mantiveram-se altos. A média da massa dos tumores foi maior para os grupos tratados com salina e ME vazia e menor para os tratados com doxorrubicina e solução micelar de MJ. Já os grupos tratados com MJ-ME obtiveram redução na massa à medida que a concentração de MJ-ME aumentou. Foi possível obter sistemas de liberação prolongada, micro e nanoemulsões, capazes de transportar e direcionar o MJ no organismo de modo a atingir as células tumorais permitindo administração intravenosa. / The jasmonates are a new family of anti-cancer agents, natural and semi-synthetic, with proven efficacy against several tumor growth. These compounds exhibit a selective cytotoxic for tumor cells. Colloidal nanocarriers as micro (ME) and nanoemulsions (NE), provide drug release at the desired site of action while minimizing the side effects that often follow the use of conventional drugs. The methyl dihydro jasmonate (MJ) was added in order to obtain nanostructured systems with antineoplastic activity. Three phase diagrams were developed, one of them without drug, the second with drug and the third with MJ replacing the oil phase. Based on the phase diagrams 32 formulations were selected by varying the percentage of the oily phase (soya oil), of the surfactants (fatty acids salts, soya phosphatidylcholine and glycerol) and of the MJ. The formulations were analyzed by their physico-chemical characterization. With the technique of light scattering it was observed that the diameter of the droplets increased with the incorporation of the drug and with the increase of the MJ percentage. By increasing the surfactants percentage, the droplet diameter decreased in formulations without MJ and increased in formulations with the drug. With the oil phase increase the droplet diameter was reduced in formulations with and without MJ. The rheology evaluation syudied revealed that the flow behavior of the formulations ranged as newtonian, pseudoplastic, thixotropic, anti-thixotropic and reopetic. Based on the polarized light microscopy it was observed that the formulations, with and without MJ showed dark field with rare presence of Maltese cross. In the formulations where MJ was used as the oil phase, the presence of microscopic oil droplets was observed. The majority of the formulations exhibit characteristics of crystalline structures by X-ray diffraction. The SAXS curves show that, in the formulations without MJ, structural organization occurred when the oil phase was increased, the percentage of surfactants and the percentage of drug increased. A disruption has occurred when MJ was incorporated in the formulations. The zeta potential decreased in module when MJ was incorporated in the formulations and when the percentage of the drug increased. However, the zeta potential increased in module, in the formulations having MJ as the oil phase, as the percentage of oil phase and surfactant increased. In the in vitro release assay the ME and NE systems behaved as reservoirs delaying the release of MJ. Through the analysis of antitumor activity in vivo it can be observed that the percentage inhibition of tumor volume of MJ micellar solution exceeded the positive control, doxorubicin. As the concentration of MJ-ME increasing the percentage of tumor inhibition remained almost constant. The angiogenesis degree was lower for doxorubicin and micellar solution compared to the saline and the formulation without MJ. However, the groups treated with MJ-ME revealed a high degree of angiogenesis. The average weight of the tumors was higher in the groups treated with saline and with the formulation without MJ and lower for those treated with doxorubicin and MJ micellar solution. As for the groups treated with MJME there was reduction of the weight tumors as the MJ concentration increased on the ME. It was possible to obtain sustained release systems, micro and nanoemulsions, able to carry and direct the MJ in order to reach tumor cells allowing intravenous administration.

Orientador : Anselmo Gomes de Oliveira / Banca: Eryvaldo Sócrates Tabosa do Egito / Banca: Vera Lucia Borges Isaac / Banca: Marco Vinicius Chaud / Banca: Osvaldo de Freitas / Resumo: Os jasmonatos compõem uma nova família de agentes anti-câncer, naturais ou semisintéticos, com comprovada eficácia contra diferentes tipos de tumores em crescimento. Esses compostos exibem seletividade citotóxica em células transformadas. Nanocarreadores coloidais como micro e nanoemulsões, podem proporcionar a liberação do fármaco no sítio de ação desejado minimizando os efeitos colaterais que normalmente acompanham os medicamentos convencionais. Neste trabalho foram desenvolvidas formulações de micro (ME) e nanoemulsões (NE) contendo o fármaco metildiidrojasmonato (MJ) com o objetivo de obter sistemas nanoestruturados com atividade antineoplásica. Foram desenvolvidos três diagramas de fases, o primeiro sem MJ, o segundo contendo MJ e o terceiro com MJ como fase oleosa. Com base nos diagramas 32 formulações foram selecionadas, variando-se a proporção de fase oleosa (óleo de soja), de tensoativo (sais de ácidos graxos, fosfatidilcolina de soja e glicerol) e de MJ. As formulações foram caracterizadas físico-quimicamente e com a técnica de light scattering foi observado que o diâmetro das gotículas aumentou com a incorporação do fármaco e com o aumento da proporção do MJ. Com o aumento da proporção de tensoativo o diâmetro diminuiu nas formulações na ausência do fármaco e aumentou nas formulações com o fármaco incorporado. Com o aumento de fase oleosa o diâmetro foi reduzindo nas formulações na ausência e presença de fármaco. Com as análises de reologia foi possível observar que o comportamento de fluxo destas formulações variou entre newtoniano, pseudoplástico, tixotrópico, anti-tixotrópico e reopético. Com base na microscopia de luz polarizada foi possível observar que as formulações na ausência e presença do fármaco e aquelas com variação de MJ apresentaram campo escuro com rara presença de cruz de malta. Já as formulações em que MJ foi utilizado como fase oleosa ocorreu ... / Abstract: The jasmonates are a new family of anti-cancer agents, natural and semi-synthetic, with proven efficacy against several tumor growth. These compounds exhibit a selective cytotoxic for tumor cells. Colloidal nanocarriers as micro (ME) and nanoemulsions (NE), provide drug release at the desired site of action while minimizing the side effects that often follow the use of conventional drugs. The methyl dihydro jasmonate (MJ) was added in order to obtain nanostructured systems with antineoplastic activity. Three phase diagrams were developed, one of them without drug, the second with drug and the third with MJ replacing the oil phase. Based on the phase diagrams 32 formulations were selected by varying the percentage of the oily phase (soya oil), of the surfactants (fatty acids salts, soya phosphatidylcholine and glycerol) and of the MJ. The formulations were analyzed by their physico-chemical characterization. With the technique of light scattering it was observed that the diameter of the droplets increased with the incorporation of the drug and with the increase of the MJ percentage. By increasing the surfactants percentage, the droplet diameter decreased in formulations without MJ and increased in formulations with the drug. With the oil phase increase the droplet diameter was reduced in formulations with and without MJ. The rheology evaluation syudied revealed that the flow behavior of the formulations ranged as newtonian, pseudoplastic, thixotropic, anti-thixotropic and reopetic. Based on the polarized light microscopy it was observed that the formulations, with and without MJ showed dark field with rare presence of Maltese cross. In the formulations where MJ was used as the oil phase, the presence of microscopic oil droplets was observed. The majority of the formulations exhibit characteristics of crystalline structures by X-ray diffraction. The SAXS curves show that, in the formulations without MJ, structural organization occurred when ... / Doutor

Orientador: Sergio Roberto Peres Line / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T10:58:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mofatto_LucianaSouto_M.pdf: 6634624 bytes, checksum: a7a375b605c9d038d37a20e654d5333a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A fluorose dentária é caracterizada por manchas no esmalte dentário devido a hipomineralização causada pela ingestão crônica de flúor durante o desenvolvimento dos dentes. O flúor parece interferir diretamente na formação da matriz do esmalte dentário. Estudos demonstraram que a matriz orgânica do esmalte dentário na fase secretória é birrefringente quando analisada em microscopia de luz polarizada, demonstrando que esta matriz possui uma ordenação supramolecular e que alterações genéticas e ambientais que afetam a estrutura do esmalte também afetam a organização supramolecular da matriz orgânica do esmalte dentário. Neste trabalho foi proposto analisar o efeito do flúor na maturação e organização supramolecular da matriz em linhagens de camundongos A/J, CBA e DBA/2 que possuem diferentes suscetibilidades à fluorose e sua associação com níveis sistêmicos de flúor no plasma, nos ossos e na urina. O efeito do flúor na matriz orgânica do esmalte dentário foi estudado através das análises de birrefringência e de absorbância de cortes histológicos corados com Ponceau SS. Noventa e seis camundongos (32 da linhagem A/J, 33 da linhagem CBA e 31 da linhagem DBA/2) foram aleatoriamente divididos em três grupos (0, 11.25 e 45 ppm de flúor adicionados à água de beber) e submetidos a um tratamento de 49 dias. O método do eletrodo específico foi usado para determinar as concentrações de flúor nos ossos, plasma e urina. Foram utilizadas: microscopia de polarização para analisar a birrefringência da matriz orgânica do esmalte e microscopia de luz para determinar a absorbância desta matriz. Como resultado, foi observado menor efeito do flúor na birrefringência no grupo 11.25 ppmF da linhagem A/J. Também nesta linhagem foram notadas maiores alterações de tonalidade no esmalte maduro nos grupos 11.25 e 45 ppmF. Entretanto, as maiores concentrações de flúor nos ossos e no plasma foram encontradas nos animais da linhagem DBA/2 tratados com 11.25 e 45 ppmF. O flúor não causou alteração na quantidade de proteína da matriz do esmalte durante a fase secretória. Conclusão: A linhagem mais suscetível a fluorose dentária foi a A/J, devido às alterações mais evidentes no esmalte maduro. No entanto, a matriz orgânica do esmalte na fase secretória foi menos afetada nesta linhagem do que nas demais. O flúor promoveu uma alteração na organização supramolecular da matriz orgânica do esmalte dentário na fase secretória, visto que este composto causou uma diminuição na birrefringência sem ocasionar uma redução significativa na quantidade de proteínas presentes na matriz. A linhagem A/J, mesmo sendo a mais suscetível à fluorose dentária, apresentou menores concentrações plasmática e óssea de flúor / Abstract: Dental fluorosis is characterized by alterations in the aspect of mature enamel due to hypomineralization, it is caused by chronic ingestion of fluoride during tooth development. Fluoride seems to influence on formation of enamel organic matrix. Previous studies have shown that the organic extracellular matrix of the enamel secretory phase is birefringent, evidencing the presence of an ordered supramolecular structure, and that the birefringence can be altered by genetical and environmental factors that also affect mature enamel. The aim of this work was to analyse the effect of fluoride on the matrix maturation and supramolecular organization in A/J, CBA and DBA/2 mice strains and its association to fluoride systemic levels in plasma, bones and urine. There are different patterns of susceptibility to fluorosis among these strains. The effect of fluoride on enamel organic matrix was studied by birefringence and absorbance analysis of Ponceau SS stained sections. Ninety six mice (32 A/J strain, 33 CBA strain and 31 DBA/2 strain) were randomly distributed in three groups (0, 11.25 and 45 ppm of fluoride in drinking water) submitted to a 49-days treatment. Fluoride levels in bones, plasma and urine were determined by F specific electrode. Polarizing microscopy was used to analyse the birefringence of enamel organic matrix and light microscopy was used to determinate the matrix absorbance. As result, 11.25 ppmF group of A/J strain showed least effect of fluoride on birefringence. Colouring alterations were observed in the mature enamel on 11.25 and 45 ppmF groups of A/J strain. However, 11.25 and 45 ppmF groups of DBA/2 strain presented highest levels of fluoride in bones and plasma. Fluoride did not change the protein amount of enamel matrix during secretion stage. Conclusion: A/J strain was the most susceptible to dental fluorosis because it showed more alterations in the mature enamel. However, enamel organic matrix of A/J strain was the least affected during the secretion phase. Fluoride promoted a change in the supramolecular organization of enamel organic matrix during the secretion stage. This compound caused a birefringence decrease without causing a significant reduction on matrix protein amount. A/J strain, even being the most susceptible to dental fluorosis, showed the lowest levels of fluoride in plasma and bones / Mestrado / Histologia e Embriologia / Mestre em Biologia Buco-Dental

Orientador: Sergio Roberto Peres Line / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EspiritoSanto_AlexandreRibeirodo_M.pdf: 1952194 bytes, checksum: 489c097869112cee1b8cf80501173eb6 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A formação do esmalte dentário é um processo biológico complexo, sendo dependente do estabelecimento de uma matriz orgânica bem estruturada. Evidências recentes indicam que os componentes desta matriz formam uma organização supramolecular, cuja significância biológica não é claramente entendida. Este fato é devido em parte a dificuldades em observações morfológicas diretas da matriz orgânica do esmalte estruturada. A detecção de propriedades anisotrópicas de estruturas biológicas tem sido extensivamente utilizada para o estudo de organizações supramoleculares em cortes histológicos comuns. O objetivo deste trabalho foi estudar a birrefringência da matriz orgânica do esmalte durante o desenvolvimento de dentes incisivos e molares de ratos. A amostra constituiu de dentes incisivos superiores e hemimandíbulas de ratos Wistar machos, pesando aproximadamente 300g. Foi realizada perfusão dos animais com paraformaldeído 2% e glutaraldeído 0,5% em solução tampão fosfato 0,2M, pH 7,2. Neste mesmo fixador, as amostras foram então imersas por 16h. A descalcificação foi procedida por imersão dos incisivos superiores e das hemimandíbulas em mistura de ácido nítrico 5% e formaldeído 10% durante 6h e 24h, respectivamente. Realizou-se inclusão em parafina e obtiveram-se cortes longitudinais de 5µm, os quais foram tratados com xilol e hidratados. Curvas de birrefringência de forma foram obtidas após mensurações de retardos óticos utilizando-se fluidos para montagem com diferentes índices de refração. Nossas observações mostraram que a matriz orgânica do esmalte de incisivos e molares de ratos é fortemente birrefringente. A birrefringência começa nos estágios iniciais da fase de secreção e desaparece na fase de maturação. Estes achados revelam que a matriz orgânica do esmalte apresenta uma estrutura supramolecular altamente ordenada. A análise da birrefringência da matriz orgânica do esmalte pode ser utilizada para detectar os efeitos de fatores genéticos e ambientais sobre sua orientação supramolecular e sua relação com defeitos no esmalte maduro / Abstract: The formation of dental enamel is a complex biological process, which depends on a well-structured organic matrix. Recent evidences indicate that the components of this matrix can interact to form a supramolecular structure. The biological significance of this supramolecular organization is not clearly understood. In part this occurs due to methodological difficulties to perform direct morphological observations of the structured enamel organic matrix. The detection of anisotropic properties by polarizing microscopy has been extensively used to detect and measure the macromolecular organization in ordinary histological sections. The aim of this work was to study the birefringence of enamel organic matrix during the development of rat molar and incisor teeth. Wistar rats with approximately 300g were anesthetized with chloral hydrate and perfused with 2% paraformaldehyde 0.5% glutaraldehyde in 0.2 M phosphate buffer solution, pH 7.2. Upper incisor teeth and hemimandibles were then immersed in the fixative solution for 16h. Decalcification was performed by immersion of upper incisor teeth and hemimandibles in a mixture of 5% nitric acid and 10% formaldehyde for 6h and 24h, respectively. After dehydration, samples were embedded in paraffin and 5mm thick longitudinal sections were obtained. The sections were treated with xylol for removal of the paraffin, and hydrated. Form birefringence curves were obtained after measurements of optical retardations in imbibing media with different refractive indices. Our observation showed that enamel organic matrix of rat incisor and molar teeth is strongly birefringent. The birefringence starts at early secretion and disappears at maturation phase. The results show that enamel organic matrix presents a highly ordered supramolecular structure. The analysis of enamel organic matrix birefringence may be used to detect the effects of genetic and environmental factors on the supramolecular orientation of enamel matrix and its association with enamel defects / Mestrado / Histologia e Embriologia / Mestre em Biologia Buco-Dental

O flúor é considerado o maior mentor dos programas de controle da cárie dentária. Em cidades desenvolvidas o declínio da prevalência da cárie dental marcou o final do século vinte. No entanto, um aumento na prevalência da fluorose dental também tem se encontrado. A fluorose dental é um efeito adverso associado à ingestão crônica de níveis relativamente baixos de flúor. Sabe-se esta desordem da mineralização ocorre quando o flúor é ingerido durante a formação e desenvolvimento dental, mas o mecanismo da fluorose dental é ainda obscuro. Muitos estudos analisam a natureza das características histológicas e físicas químicas do esmalte fluorótico, mas o que concerne a ultraestrutura do esmalte fluorótico os achados são limitados. Assim neste estudo, as alterações ultraestruturais de incisivos de ratos submetidos á altas doses de flúor, por 60 dias, foram analisadas por microscópio eletrônico de varredura e microscópio de polarização. / Fluoride is considered to be the mainstay of dental caries programme control. In developed countries, a decline in the prevalence of caries marked the end of 20th century. However, an increase in prevalence of dental fluorosis has also been shown. Dental fluorosis the only established adverse effect associated with the chronic ingestion of relatively low levels of fluoride. It is known that this disorder of mineralization occurs only if the fluoride is ingested during the formation and development of the teeth, but the under lying mechanism remains obscure. Many studies were made to examine the histological characteristics and physico-chemical nature of such enamel. However, the overall findings concerning the ultrastructure of enamel in dental fluorosis still seem limited. In the present study, ultrastructural changes in the incisor enamel were studies in rats given a high dose of fluoride for 60 days using scanning electron microscopy and polarization.

O flúor é considerado o maior mentor dos programas de controle da cárie dentária. Em cidades desenvolvidas o declínio da prevalência da cárie dental marcou o final do século vinte. No entanto, um aumento na prevalência da fluorose dental também tem se encontrado. A fluorose dental é um efeito adverso associado à ingestão crônica de níveis relativamente baixos de flúor. Sabe-se esta desordem da mineralização ocorre quando o flúor é ingerido durante a formação e desenvolvimento dental, mas o mecanismo da fluorose dental é ainda obscuro. Muitos estudos analisam a natureza das características histológicas e físicas químicas do esmalte fluorótico, mas o que concerne a ultraestrutura do esmalte fluorótico os achados são limitados. Assim neste estudo, as alterações ultraestruturais de incisivos de ratos submetidos á altas doses de flúor, por 60 dias, foram analisadas por microscópio eletrônico de varredura e microscópio de polarização. / Fluoride is considered to be the mainstay of dental caries programme control. In developed countries, a decline in the prevalence of caries marked the end of 20th century. However, an increase in prevalence of dental fluorosis has also been shown. Dental fluorosis the only established adverse effect associated with the chronic ingestion of relatively low levels of fluoride. It is known that this disorder of mineralization occurs only if the fluoride is ingested during the formation and development of the teeth, but the under lying mechanism remains obscure. Many studies were made to examine the histological characteristics and physico-chemical nature of such enamel. However, the overall findings concerning the ultrastructure of enamel in dental fluorosis still seem limited. In the present study, ultrastructural changes in the incisor enamel were studies in rats given a high dose of fluoride for 60 days using scanning electron microscopy and polarization.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-26Bitstream added on 2014-06-13T18:50:45Z : No. of bitstreams: 1 oyafuso_mh_me_arafcf.pdf: 863487 bytes, checksum: 7b177370a4cd7897fabb98e2e509b299 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O acetato de dexametasona (DXM) é um potente anti-inflamatório e imunossupressor utilizado principalmente no tratamento de doenças inflamatórias, auto-imunes e alérgicas; inibindo o acúmulo de células inflamatórias na zona de inflamação. A DXM promove uma série de efeitos colaterais sistêmicos, sobretudo a Síndrome de Cushing. Dessa forma, sua aplicação tópica pode ser conveniente de forma a localizá-lo no seu sítio de ação, evitando-se efeitos adversos sistêmicos. O polioxietileno 20 cetil éter forma sistemas de fase hexagonal e cúbica em contato com água. Os sistemas microemulsionados e líquido-cristalinos de fase hexagonal e cúbica têm demonstrado grande vantagem na liberação tópica de várias substâncias dada às características de interação com o estrato córneo e outras camadas da pele. Os objetivos desta pesquisa foram desenvolver e caracterizar sistemas micro e nanoestruturados acrescidos de DXM. Foram desenvolvidos sistemas empregando água, polieoxietileno 20 cetil éter e polieter funcional siloxano. Após delimitação das regiões, foram selecionados alguns sistemas de fase hexagonal e cúbica e um sistema microemulsionado para incorporação do fármaco. A caracterização do sistema foi realizada empregando microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS) e reologia. Realizaram-se ensaios de validação de metodologia analítica para quantificação de DXM por CLAE, comprovando que o método foi linear, exato e preciso. Os ensaios de SAXS corroboram com os de MLP e com as características reológicas dos sistemas, que evidenciaram que as microemulsões apresentaram módulo de perda maior que módulo elástico, resultando em um sistema pouco estruturado quando comparado às formulações... / The dexamethasone acetate (DXM) is a potent anti-inflammatory and immunosuppressive drug used mainly in the treatment of inflammatory diseases, autoimmune and allergic reactions, inhibiting the accumulation of inflammatory cells in the inflammation area. The DXM promotes a number of systemic side effects, especially Cushing's syndrome. Thus, topical application may be appropriate in order to find it on it site of action, avoiding systemic adverse effects. The polyoxyethylene 20 cetyl ether forms hexagonal and cubic phase systems in contact with water. The microemulsion and liquid-crystalline phase of hexagonal and cubic system have shown great advantage in topical delivery of various substances given to the characteristics of interaction with the stratum corneum and other skin layers. The objectives of this research were to develop and characterize micro- and nanostructured systems containing DXM. Systems have been developed using water, polyoxyethylene 20 cetyl ether and polyether functional siloxane. After defining the regions, some hexagonal and cubic phase systems and a microemulsion system were selected for incorporation of the drug. The system characterization was carried out using polarized light microscopy (MLP), SAXS and rheology. Validation assays of analytical methodology were performed for quantification of DXM by HPLC, showing that the method was linear, accurate and precise. The SAXS experiments corroborate with the MLP and the rheological characteristics of the systems, which showed that the microemulsions had loss modulus greater than the elastic modulus, resulting in a less structured system when compared... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Nereide Stela Santos Magalhães / Banca: Andrei Leitão / Banca: Clarice Queico Fujimura Leite / Banca: Rosangela Gonçalves Peccinini / Resumo: A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando anualmente à morte de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Apenas um fármaco foi desenvolvido contra cepas multirresistentes desde 1960 (bedaquilina) e o surgimento de casos de TB multi-fármaco-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. A rifampicina (RIF) é um fármaco de primeira escolha usada no tratamento da TB utilizado desde 1966. Normalmente, este fármaco é administrado pela via oral, ficando assim susceptível à metabolização pré-sistêmica e interações medicamentosas com outros fármacos, o que reduz significativamente seus níveis séricos e de outros fármacos, podendo diminuir a eficácia do tratamento e aumentar o risco de resistências. Assim, o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados e de vias alternativas de administração podem ser estratégias atraentes para a administração de RIF. A via nasal tem recebido especial atenção como rota promissora para liberação sistêmica de fármacos, uma vez que apresenta epitélio com numerosas microvilosidades e grande área de superfície, o que facilita a absorção de fármacos. Além disto, a anatomia da cavidade nasal oferece entrada para o Sistema Nervoso Central (SNC), aspecto extremamente interessante para casos de tuberculose meníngea. Dentre os sistemas nanoestruturados promissores para incorporação de RIF objetivando administração nasal, destacam-... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) is the world's leading bacterial infectious disease, causing thousands of people to die every year and causing global economic damage of about $ 12 billion a year. Only one drug has been developed against multiresistant strains since 1960 (bedaquilin) and the emergence of multidrug-resistant TB cases makes the current treatment ineffective. Rifampicin (RIF) is a first-line drug used in the treatment of TB used since 1966. This drug is commonly administered orally, thus being susceptible to pre-systemic metabolism and drug interactions with other drugs, which significantly reduces its serum levels and other drugs and may decrease the effectiveness of treatment and increase the risk of resistance. Thus, the use of nanostructured delivery systems and alternative routes of administration may be attractive strategies for administration of RIF. The nasal route has received special attention as a promising route for systemic drug delivery, since it presents epithelium with numerous microvilli and large surface area, which facilitates the absorption of drugs. In addition, the anatomy of the nasal cavity provides access to the Central Nervous System (CNS), an extremely interesting aspect for cases of meningeal tuberculosis. Among the promising nanostructured systems for the incorporation of RIF for nasal administration, we highlight the mucoadhesive liquid crystal systems. Due to the high viscosity of some domains of these systems, they can promote the fixation of the formulation at a desired site of action after administration and in situ formation, which may be of interest for the administration of RIF, in order to increase its fixation in the region nasal, facilitating its systemic absorption and interface with the CNS. Thus, the objective of this work was... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-08-08. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:49Z : No. of bitstreams: 1 000209033.pdf: 3006947 bytes, checksum: e0f461b5643caabba97c18e5683c7dda (MD5) / O objetivo deste estudo in vitro foi analisar ao microscópio de luz polarizada o comportamento do esmalte decíduo adjacente a quatro materiais restauradores, após um desafio desmineralizante. Foram realizados preparos cavitários de Classe V nas faces vestibulares de quarenta molares decíduos hígidos, os quais foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais (n=10) de acordo com os seguintes materiais: uma resina composta modificada por poliácidos (Dyract AP), uma resina composta híbrida (Z-250), um cimento de ionômero de vidro modificado por resina (Vitremer) e um cimento de ionômero de vidro convencional (Fuji IX GP Fast). Após o polimento das restaurações, os espécimes foram impermeabilizados e submetidos a um desafio desmineralizante representado pela imersão dos espécimes em gelatina acidificada (pH4,5) em temperatura ambiente por 14 dias. Após este período, os espécimes foram incluídos em resina e seccionados longitudinalmente obtendo-se secções de 100µm de espessura, que foram embebidas em água destilada para análise ao microscópio de luz polarizada. Os resultados obtidos revelaram formação de lesões artificiais de cárie em todos os grupos e os valores de profundidade da lesão externa, obtidos por meio de análise histomorfométrica, foram submetidos aos testes estatísticos de Kruskal-Wallis e Dunn (5%) constatando-se que o grupo do cimento de ionômero de vidro exibiu profundidade da lesão externa significantemente menor do que o grupo restaurado com resina composta. Concluiu-se que a desmineralização do esmalte decíduo pode ser influenciada pelo uso de diferentes materiais restauradores / The aim of this in vitro study was to evaluate by polarized light microscopy the development of artificial carious lesions in primary teeth adjacent to different restorative materials. Buccal class V restorations were prepared in 40 deciduous human molars with margins in enamel which were ramdonly divided into four groups (n=10): a poliacid modified resin composite (Dyract AP); a hybrid resin composite (Z-250); a resin-modified glass ionomer cement (Vitremer) and a conventional glass ionomer cement (Fuji IX GP Fast). After the restorative procedures, all teeth surfaces were coated with nail polish, except for the restoration area and 1 mm rim of tooth structure. ln order to induce artificial carious lesions, the specimens were immersed into an acidified gel (pH 4,5) for 14 days at room temperature. After this, the specimens were prepared for polarized light microscopy in an imbibition's media of water. The results showed the development of caries lesions in all groups. The data was analysed by Kruskal-Wallis and Dunn's test (5%) and the specimens restored with glass ionomer cement exhibited- the depth of caries significantly lower than the group restored with composite resin. lt was concluded that the restorative material can influence the demineralization of primary enamel