Orientador: Artur Udelsmann / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T17:18:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lorena_SilviaElaineRodolfodeSa_M.pdf: 3753839 bytes, checksum: 169d0a30b4fcf5178104cb80601ea003 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Até recentemente, a bupivacaína tem sido o anestésico de escolha nos bloqueios locorregionais em razão da qualidade da anestesia proporcionada e pela sua duração. Apesar disso, sua toxicidade cardiovascular preocupa os anestesiologistas que procuram novas opções farmacológicas com menor grau desse inconveniente. Uma destas é o seu isômero levógiro, a levobupivacaína, que por uma menor afinidade aos receptores dos canais de sódio da célula cardíaca, seria menos cardiotóxica. Em nosso meio está disponível a apresentação contendo 75% do isômero levógiro e 25% do isômero dextrógiro, denominada mistura com excesso enantiomérico de 50%. O objetivo desse estudo foi avaliar as repercussões hemodinâmicas da injeção intravascular de dose tóxica desses três agentes, buscando encontrar qual deles tem menor impacto em caso de acidente. Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e ventilados mecanicamente, sendo em seguida instalada monitorização hemodinâmica com cateter de Swan-Ganz e pressão invasiva para estudo das variáveis hemodinâmicas. Após repouso, foram divididos aleatoriamente em três grupos e realizada intoxicação duplamente encoberta com um dos agentes na dose de 4 mg.kg-1. Os resultados hemodinâmicos foram avaliados durante 30 minutos. Aos resultados foram aplicados testes estatísticos para comparação entre os grupos. A mistura com excesso enantiomérico de 50% e a levobupivacaína causaram maiores repercussões hemodinâmicas do que a mistura racêmica, sendo estas mais pronunciadas com o primeiro agente. Estes resultados se opõem aos encontrados em humanos, particularmente quando da utilização do isômero levógiro puro, mas estão de acordo com resultados recentes também em animais. Extrapolar dados obtidos em suínos para seres humanos exige muita cautela e novos estudos são necessários. Em suínos, a mistura com excesso enantiomérico de 50% particularmente, e a levobupivacaína mostraram-se mais tóxicas quando administradas por via venosa do que a bupivacaína racêmica / Abstract: Until recently, bupivacaine had been the anesthetic of choice for loco-regional blocks due to the quality and duration of the anesthesia. But its cardiovascular toxicity is a source of concern for anesthesiologists who seek new pharmacological options with a smaller degree ofthis problem. Its levorotatory isomer, levobupivacaine, that would be less cardiotoxicitydue a smaller affinity for the receptorsof the sodium channels of the cardiac cell, is one of these options. In Brazil, a presentation containing 75% of the levorotatory isomer and 25% of the destrorotatory isomer, called 50 % enantiomeric excess mixture is available. The aim of this studywas to evaluate thr hemodynamic repercurssions of the intravascular injectionof a toxic dose of those three agents to determine wich one hás the least impact in the case of na accident. Large White pigs were anesthetized with tiopental, intubated, and placed on mechanical ventilation. Hemodynamic monitoring was achieved with Swan-Ganz catheter and invasive blood pressure. After period of rest, the animals were randomlydivided in three groups. The intoxication was performed, on a double-blind fashion, with 4 mg. Kg -1 of one of the drugs. Hemodynamic parameters were evaluate during 30 minutes. Analytical tests were used to compare the results among the groups. The 50 % enantiomeric excess mixture and levobupivacaine hás greater hemadynamic repercussions than the racemic mixture, which were more pronounced with the first drug. These results go against those found in humans, especially regarding the pure levarotatoty isomer, but are similar to recent results reported in animals. One should be careful when extrapolating the data obtained in pigs to humans and further studies are necessary. In pigs, the 50% enantiomeric excess mixture, in particular, and levobupivacaine were more toxic when administered intravenously than racemic bupivacaine / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Leonardo Fernandes Fraceto, Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T12:21:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_CarolinaMorales_M.pdf: 1827301 bytes, checksum: e5f7bdf490d5a5bb5cd334b553cd8dca (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As principais características desejáveis para um anestésico local incluem longa duração de ação e baixa toxicidade sistêmica. Uma alternativa que tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejáveis é a liberação sustentada de fármacos através da veiculação destes em sistemas carreadores, como as nanopartículas. Nanopartículas poliméricas são sistemas carreadores que apresentam diâmetro inferior a 1µm e são classificadas como nanoesferas ou nanocápsulas. As nanocápsulas são constituídas por um invólucro polimérico disposto ao redor de um núcleo, geralmente oleoso, enquanto as nanoesferas são formadas somente por uma matriz polimérica. Os estágios iniciais do desenvolvimento de novas formulações contendo nanocarreadores de fármacos envolvem a otimização das condições de preparo, caracterização físico-química, avaliação da estabilidade e determinação do perfil de liberação do fármaco carreado, sendo esta a proposta desse trabalho. A otimização de formulações de nanocápsulas: a) de poli(ácido-lático-coácido- glicólico) contendo o anestésico local benzocaína; b) de poli (ácido lático-coglicólico) contendo bupivacaína e de c) de poli (e-caprolactona) contendo benzocaína, foi alcançada a partir de um planejamento fatorial, onde as propriedades avaliadas foram diâmetro das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco nas nanocápsulas, em função de variações nas concentrações de polímero, óleo e tensoativos. Propriedades físicoquímicas das suspensões de nanocápsulas (das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco) poliméricas foram avaliadas em função do tempo, a fim de determinar a estabilidade das formulações. Nenhuma das formulações estudadas apresentou grandes alterações dessas propriedades em função do tempo, sendo consideradas estáveis por um período de até 120 dias de armazenamento em temperatura ambiente. Foram obtidas nanocápsulas poliméricas de diâmetro, polidispersão, potencial zeta, eficiência de associação, perfil de liberação in vitro e estabilidade adequadas para a finalidade e via de administração infiltrativa. Os resultados apresentados são referentes a estudos iniciais do desenvolvimento dessas novas formulações visando reduzir a toxicidade, aumentar a solubilidade de anestésicos locais e abrem perspectivas para estudos pré-clínicos e clínicos, uma vez que se mostraram promissores / Abstract: Não informado / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Jose Ranali / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T11:51:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Palma_FabianoRodrigues_D.pdf: 466426 bytes, checksum: abc9540e10df2749efca61cad2ebc0ff (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Vários estudos têm demonstrado as vantagens do uso de anestésicos locais de longa duração em cirurgias bucais. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia anestésica (latência e duração da anestesia pulpar e em tecidos moles) proporcionada pela injeção de 3,6 ml de bupivacaína e ropivacaína na concentração de 0,5% e associadas à epinefrina 1:200.000, no bloqueio do nervo alveolar inferior, para cirurgias de terceiros molares inferiores inclusos, em 30 voluntários sadios. Também foi avaliada a sensibilidade dolorosa ao procedimento anestésico. O estudo foi cruzado e duplo cego, com a seqüência e lado de aplicação das soluções aleatorizados. As avaliações do tempo de latência e duração da anestesia foram feitas através da aplicação de estímulo elétrico ("pulp tester") nos caninos, segundos pré-molares e segundos molares inferiores. A ausência de resposta ao estímulo elétrico máximo do aparelho foi considerada como critério de anestesia pulpar. A Escala Analógica Visual (EAV) foi utilizada para avaliar a sensibilidade dolorosa. Os resultados foram submetidos à análise estatística através do Teste t (p<0,05). Não foram observadas diferenças entre as soluções, com exceção do tempo de latência em tecidos moles, que foi menor com o uso de ropivacaína (p = 0,016). Nas condições deste estudo a bupivacaína e a ropivacaína apresentaram eficácia anestésica semelhante. Assim, a ropivacaína mostra-se um anestésico útil para o bloqueio de longa duração do nervo alveolar inferior e poderia substituir a bupivacaína em cirurgias orais, em função de sua menor toxicidade, demonstrada na literatura / Abstract: The advantages of using long-acting local anesthetics in oral surgery have been demonstrated in a limited number of clinical studies. The purpose of this double-blind and cross-over study, was to evaluate and compare the efficacy of 2 local anesthetics - bupivacaine and ropivacaine - in the concentration of 0.5% containing 1:200,000 epinephrine for inferior alveolar nerve block. Thirty healthy individuals participated in the study on a voluntary basis. All subjects received bupivacaine and ropivacaine injections (3,6 ml), one anesthetic for each side of the mandible, for surgical removal of impacted mandibular third molar teeth, on separate occasions. The onset time and duration of pulpal anesthesia were assessed by electric pulp tester in the inferior canines, second pre-molars and second molars; no response from the subject to the maximum output (80 reading) of the pulp testes was used as the criterion for pulpal anesthesia; the onset time and duration of lip anesthesia were also assessed. Injection discomfort was assessed by Visual Analogue Scale. The results were evaluated by using Student-t test (p<0.05). No differences were found between the solutions, except for a lower onset of lip anesthesia (p=0,016) with the use of ropivacaine. Under the conditions of this study bupivacaine and ropivacaine showed similar anesthetic efficacy. This leads to the conclusion that ropivacaine can be useful as a long acting anesthetic for inferior alveolar nerve block and could replace bupivacaine in oral surgery due to the decreased toxicity related in the literature / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia