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Desenvolvimento de sistemas quitosana/piperina para liberação controlada de fármacos. / Development of chitosan / piperine systems for controlled release of drugs.NASCIMENTO, Imarally Vitor de Souza Ribeiro. 05 April 2018 (has links)
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IMARALLY VITOR DE SOUZA RIBEIRO NASCIMENTO - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2760797 bytes, checksum: 7ecba4dc55afbb264d93e04510c69d66 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T19:05:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1
IMARALLY VITOR DE SOUZA RIBEIRO NASCIMENTO - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2760797 bytes, checksum: 7ecba4dc55afbb264d93e04510c69d66 (MD5)
Previous issue date: 2014-08-29 / Capes / Os sistemas de liberação controlada de fármacos oferecem inúmeras
vantagens quando comparados a outros de dosagem convencional tendo os
polissacarídeos biodegradáveis ganhando bastante aceitação no
desenvolvimento desses sistemas. A quitosana é um exemplo de
polissacarídeo biodegradáveis, cuja taxa de liberação pode ser modulada a
partir da reticulação iônica com o Tripolifosfato de sódio (TPP). A piperina é um
dos principais constituintes da pimenta negra, possuindo diversas ações
farmacológicas que podem causar a morte de células cancerígenas e quando
conjugada com a quitosana apresenta melhor biodisponibilidade e ação mais
rápida. Sendo assim, esse trabalho objetivou desenvolver e avaliar
comparativamente membranas poliméricas de quitosana e quitosana reticulada
pelo TPP para uso em sistema de liberação controlada de piperina, com a
finalidade de obter uma via alternativa para a administração desse fármaco. A
piperina foi adicionada sob agitação constante à solução de quitosana e as
membranas foram obtidas pelo método de evaporação do solvente. As
membranas desenvolvidas foram caracterizadas pelas técnicas de Espectroscopia na Região do Infravermelho com Transformada de Fourier
(FTIR), Difração de Raios X (DRX), Microscopia Ótica (MO), Microscopia
Eletrônica de Varredura (MEV), Espectroscopia por Energia Dispersiva de
Raios X (EDS), Análise Termogravimétrica (TG), Análise de Calorimetria
Exploratória Diferencia (DSC), Eficiência de Carregamento (EC) através da
Cromatografia Liquida de Ultra Eficiência (CLUE), Avaliação da Viabilidade
Celular dos Macrófagos (MTT). Observou-se na análise por FTIR bandas
características da quitosana, do agente reticulante e da piperina, como também
bandas que caracterizam uma interação entre a quitosana e a piperina. A
técnica de DRX demonstrou alteração no caráter semicristalino da quitosana
com a presença da piperina e do tripolifosfato. Foi possível perceber, através
das técnicas de MO e MEV, alteração na morfologia da membrana contendo
piperina quando comparada a de quitosana pura, com a presença de partículas
fibrilares. As análises de TG e DSC evidenciaram que quando a piperina foi
adicionada à quitosana esta proporcionou uma maior estabilidade térmica ao
sistema. O ensaio eficiência de carregamento evidenciou que a extração do o
fármaco foi eficaz e que a reticulação influenciou na extração deste. As
membranas desenvolvidas apresentaram potencial citotóxico para as células
de câncer mamário humano MCF 7. Nas condições desenvolvidas nesta
pesquisa o sistema indicado como referência para ensaios de liberação e
novos ensaios biológicos é o sistema MQPR. Diante do exposto o sistema
desenvolvido apresenta-se como promissor para a obtenção de um sistema
para liberação controlada de fármacos. / Controlled drug delivery systems offer many advantages when compared to
other conventional dosage methods with biodegradable polysaccharides
gaining enough acceptance in the development of these systems. Chitosan is
an example of a biodegradable polysaccharide, whose rate of release can be
modulated from the ionic crosslinking with sodium tripolyphosphate (TPP).
Piperine is one of the major constituent of black pepper, having many
pharmacological actions that can cause the death of cancer cells and when
combined with chitosan has better bioavailability and faster action. Therefore,
this study aimed to develop and comparatively evaluate polymer membranes of
chitosan and crosslinked chitosan by TPP to be used in a controlled release
system of piperine, in order to obtain an alternative route for the administration
of this drug system. Piperine was added under constant stirring to the solution
of chitosan and membranes were obtained by the solvent evaporation method.
The developed membranes were characterized by the techniques of Infrared
Spectroscopy in the Region Fourier Transform (FTIR), X-ray Diffraction (XRD),
Optical Microscopy (OM), scanning electron microscopy (SEM), Energy
Dispersive Spectroscopy X-Ray (EDS), Thermogravimetric Analysis (TGA),
Scanning Calorimetry Analysis of Difference (DSC), Efficiency Charge (EC) by
liquid Chromatography Ultra Efficiency (HPLC), Assessment of Cell Viability of
Macrophages (MTT). It was observed by FTIR analysis, bands characteristic of
chitosan, the crosslinking agent and piperine, as well as bands characterizing
an interaction between chitosan and piperine. The XRD technique showed
change in semi-crystalline nature of chitosan in the presence of piperine and
tripolyphosphate. It was possible to see, through the techniques of OM and
SEM, changes in the morphology of the membrane containing piperine
compared to pure chitosan, with the presence of fibrillar particles. TG analysis
showed that, when piperine was added to the chitosan it provided a smaller
weight loss of the system, showing the interaction between chitosan and
piperine. DSC analysis showed that addition of piperine into chitosan provided
greater stability to the system. The charging efficiency test showed that the drug
can be entrapped by 57% in the uncrosslinked membranes and crosslinking
influenced the extraction of drug. The developed membranes showed cytotoxic
potential for human breast cancer cells MCF 7. Under the developed conditions
in this research, MQPR system was shown as a reference for drug delivery
testing and new biological tests. Given the above, the developed system is
presented as promising for obtaining a system for controlled release of drugs.
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