Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-01T11:55:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna dos Santos Rodrigues - 2013.pdf: 1797836 bytes, checksum: b56e1b3bdd63eeb9040d2ef050f157f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-04T14:18:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna dos Santos Rodrigues - 2013.pdf: 1797836 bytes, checksum: b56e1b3bdd63eeb9040d2ef050f157f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-04T14:18:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna dos Santos Rodrigues - 2013.pdf: 1797836 bytes, checksum: b56e1b3bdd63eeb9040d2ef050f157f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The death mechanisms induced by a new synthetic compound (4-FTC) in adenocarcinoma prostate cells (PC-3) and its toxicity were investigated in this study. PC-3 cells cytotoxity was evaluated by MTT reduction assay. The mechanisms involved in PC-3 death and cell cycle were investigated by flow cytometry and colorimetric assays. The compound toxicity was analized by cytotoxicity of mononuclear cells (MTT reduction assay) and 3T3 cells (neutral red uptake assay), myelotoxicity, haemolytic activity and acute oral toxicity. 4-FTC has concentration dependent cytotoxic activity in PC-3 cells, and 184,6 μM IC50. Investigation of death mechanisms indicated death by apoptosis, because of the significant increase in phosphatidylserine externalization (109,83%), loss of mytochondrial membrane potential (41,96%), significant increase of DNA fragmentation (284,02%) and capases 3/7 and 9 activity increase, 13,12% and 12,8%, respectively. Furthermore, the treatment of PC-3 cells wih 4-FTC did not induce the reactive oxygen species production, as well as, the induction of acid autophagic vesicles generation and did not change the cell cycle significantly. Althought 4-FTC was able to modulate the expression of some proteins that regulate cell cycle, incresead the expression of p53, p21 and p27. Thus, the results suggests that 4-FTC induced PC-3 death by apoptosis dependent by mitochondrial pathway activation. In toxicity evaluation, 4-FTC presented 52,86 μM and 19,63 μM IC50 to mononuclear and 3T3 cells, respectively; 27,35 μM IC50 to hematopoietic precursors; low acute oral toxicity, classified in GHS category 5, and not significant haemolytic activity. / Neste trabalho, investigaram-se os mecanismos de morte induzidos por um novo composto sintético, 4-fluorbenzaldeidotiossemicarbazona (4-FTC), nas células de adenocarcinoma prostático PC-3 e alguns parâmetros da toxicidade desse composto. A citotoxicidade nas células PC-3 foi avaliada pelo método de redução do MTT, método colorimétrico para avaliar a viabilidade celular. A investigação dos mecanismos de morte induzidos foi realizada por citometria de fluxo e ensaio colorimétrico. A toxicidade do composto foi avaliada pela citotoxicidade em células mononucleares pelo método de redução do MTT, citotoxicidade em células 3T3 pelo método de incorporação do vermelho neutro, mielotoxicidade, potencial hemolítico e toxicidade oral aguda. Os resultados obtidos mostram atividade citotóxica concentração dependente, com CI50 de 184,6 μM para PC-3. A investigação dos mecanismos de morte induzidos indicou morte por apoptose, pois houve aumento significativo da externalização da fosfatidilsserina (109,83%), perda do potencial de membrana mitocondrial em 41,96%, aumento significativo da fragmentação de DNA (284,02%) e aumento de caspases 3/7 e 9, em 13,12% e 12,8%, respectivamente. Além disso, não induziu a produção de espécies reativas de oxigênio, bem como, a formação de vesículas autofágicas ácidas e não alterou o perfil do ciclo celular de forma significativa. Embora tenha modulado a expressão de proteínas reguladoras do ciclo celular, aumentando a expressão de p53, p21 e p27. Assim, pode-se sugeririr que o 4-FTC induz morte por apoptose por meio de mecanismos de ativação dependentes da via mitocondrial em células PC-3. Na avaliação da toxicidade, o 4-FTC apresentou concentração inibitória 50% (CI50) de 52,86 μM e 19,63 μM para células mononuclerares e células 3T3, respectivamente; CI50 de 27,35 μM para precursores hematopoiéticos; baixa toxicidade oral aguda, sendo classificado na categoria 5 e baixo potencial hemolítico.