Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:29:33Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_ds_me_botib.pdf: 1326653 bytes, checksum: bc4be95f50663af52404583b788193ea (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Câncer é essencialmente caracterizado pelo crescimento desordenado de células que invadem órgãos e tecidos, sendo considerado atualmente um sério problema de saúde pública mundial. A despeito do atual e bem sucedido combate à doença, ainda permanecem em aberto questões relativas ao bom desempenho de suas modalidades de tratamento. Em particular, a quimioterapia anti-neoplásica carece de maior entendimento quantitativo e analítico. Assim sendo, propomos aqui um modelo matemático de equações diferenciais ordinárias, com o intuito de analisar as estratégias de administração de agentes quimioterápicos. Focamos nossa investigação nos protocolos antiangiogênicos e, a fim de aproximar-se da prática clínica, utilizamos dados experimentais, quando disponíveis, para simulações numéricas. Frente às implicações do tratamento oncológico, nossos resultados indicam que a administração de baixas doses e longos intervalos de tempo entre as dosagens estão relacionados ao fracasso terapêutico. Além disso, segundo o modelo proposto, a quimioterapia metronômica, se comparada ao regime convencional de tratamento, confere ao paciente um aumento de sobrevida. Por assim dizer, os protocolos antiangiogênicos podem ser uma alternativa aos pacientes oncológicos sem perspectiva de cura do câncer / Cancer is essentially characterized by the uncontrolled growth of cells that invade organs and tissues and it is now considered a serious public health problem worldwide. Despite the current and successful fight against the disease, there are some important questions concerning the efficient performance of its treatment modalities. In particular, the anti-cancer chemotherapy requires further quantitative and analytical understanding. So, we described here a mathematical model of ordinary differential equations, in arder to analyze the chemotherapeutic schedules. We focus our research on antiangiogenic schedule and, in order to get closer to clinical practice, we use some experimental data for numerical simulations. At the implications for cancer therapy, our results indicate that administration of low doses and longer intervals between doses are related to therapeutic failure. Moreover, according to the model, metronomic chemotherapy, compared to the conventional treatment, gives the patient an increased survival. Thus, the antiangiogenic scheduling can be an alternative to cancer patients with no prospect of curing cancer

Resumo: Câncer é essencialmente caracterizado pelo crescimento desordenado de células que invadem órgãos e tecidos, sendo considerado atualmente um sério problema de saúde pública mundial. A despeito do atual e bem sucedido combate à doença, ainda permanecem em aberto questões relativas ao bom desempenho de suas modalidades de tratamento. Em particular, a quimioterapia anti-neoplásica carece de maior entendimento quantitativo e analítico. Assim sendo, propomos aqui um modelo matemático de equações diferenciais ordinárias, com o intuito de analisar as estratégias de administração de agentes quimioterápicos. Focamos nossa investigação nos protocolos antiangiogênicos e, a fim de aproximar-se da prática clínica, utilizamos dados experimentais, quando disponíveis, para simulações numéricas. Frente às implicações do tratamento oncológico, nossos resultados indicam que a administração de baixas doses e longos intervalos de tempo entre as dosagens estão relacionados ao fracasso terapêutico. Além disso, segundo o modelo proposto, a quimioterapia metronômica, se comparada ao regime convencional de tratamento, confere ao paciente um aumento de sobrevida. Por assim dizer, os protocolos antiangiogênicos podem ser uma alternativa aos pacientes oncológicos sem perspectiva de cura do câncer / Abstract: Cancer is essentially characterized by the uncontrolled growth of cells that invade organs and tissues and it is now considered a serious public health problem worldwide. Despite the current and successful fight against the disease, there are some important questions concerning the efficient performance of its treatment modalities. In particular, the anti-cancer chemotherapy requires further quantitative and analytical understanding. So, we described here a mathematical model of ordinary differential equations, in arder to analyze the chemotherapeutic schedules. We focus our research on antiangiogenic schedule and, in order to get closer to clinical practice, we use some experimental data for numerical simulations. At the implications for cancer therapy, our results indicate that administration of low doses and longer intervals between doses are related to therapeutic failure. Moreover, according to the model, metronomic chemotherapy, compared to the conventional treatment, gives the patient an increased survival. Thus, the antiangiogenic scheduling can be an alternative to cancer patients with no prospect of curing cancer / Orientador: Paulo Fernando de Arruda Mancera / Coorientador: Suani Tavares Rubim de Pinho / Banca: Hyun Mo Yang / Banca: Marcelo Messias / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-29Bitstream added on 2014-06-13T20:16:06Z : No. of bitstreams: 1 galindo_mc_me_prud.pdf: 2142331 bytes, checksum: bf065243639d8a387ebe09312e7a94cd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A incidência de casos de câncer é cada vez maior em todo mundo (ver INCA 22), motivo pelo qual torna-se importante o estudo de modelos matemáticos capazes de descrever o crescimento e desenvolvimento de tumores. Diante disso propomos o estudo, do ponto de vista da teoria qualitativa e bifurcações das equações diferenciais ordinárias, de dois modelos tridimensionais, que descrevem o crescimento de tumores de câncer. O primeiro deles trata de um caso heterogêneo, onde a população de células saudáveis compete pelos recursos disponíveis com duas populações de células tumorais: células tumorais sensíveis e células tumorais resistentes a algum tipo quimioterápico. Através do estudo da estabilidade... / The increasing incidence of cancer throughout the world becomes important the study of mathematical models able to describe the development and growth of tumors. Here, from the point of view of the qualitative theory and bifurcations of ordinary differential equations, we propose the study of two three-dimensional models describing the growth of cancer tumors. The first is a heterogeneous case, where the population of healthy cells competes for resources with two populations of tumor cells, tumor cells sensitive and resistant tumor cells, to some kind of chemotherapy. Based on the local stability study of the equilibrium points of system we show that healthy cells and resistant tumor cells may coexist, if the parameter f which represents the negative effects that tumor cells exert on the healthy cells is less than 10−5. From a biological point of view this result suggests that for values of f smaller than 10−5, the patient can effectively live with the disease until a new treatment is indicated. The second model describes the interaction among healthy cells (host), tumor cells and effector cells of the immune system. For this case we propose a bifurcation analysis varying two of the eight parameters involved. Through the linear analysis of local stability of equilibrium points, using the Routh- Hurwitz stability... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Cristiane Néspoli Morelato França / Banca: Marcelo Messias / Banca: Paulo Fernando de Arruda Mancera / Resumo: A incidência de casos de câncer é cada vez maior em todo mundo (ver INCA 22), motivo pelo qual torna-se importante o estudo de modelos matemáticos capazes de descrever o crescimento e desenvolvimento de tumores. Diante disso propomos o estudo, do ponto de vista da teoria qualitativa e bifurcações das equações diferenciais ordinárias, de dois modelos tridimensionais, que descrevem o crescimento de tumores de câncer. O primeiro deles trata de um caso heterogêneo, onde a população de células saudáveis compete pelos recursos disponíveis com duas populações de células tumorais: células tumorais sensíveis e células tumorais resistentes a algum tipo quimioterápico. Através do estudo da estabilidade... (Resumo compelto, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The increasing incidence of cancer throughout the world becomes important the study of mathematical models able to describe the development and growth of tumors. Here, from the point of view of the qualitative theory and bifurcations of ordinary differential equations, we propose the study of two three-dimensional models describing the growth of cancer tumors. The first is a heterogeneous case, where the population of healthy cells competes for resources with two populations of tumor cells, tumor cells sensitive and resistant tumor cells, to some kind of chemotherapy. Based on the local stability study of the equilibrium points of system we show that healthy cells and resistant tumor cells may coexist, if the parameter f which represents the negative effects that tumor cells exert on the healthy cells is less than 10−5. From a biological point of view this result suggests that for values of f smaller than 10−5, the patient can effectively live with the disease until a new treatment is indicated. The second model describes the interaction among healthy cells (host), tumor cells and effector cells of the immune system. For this case we propose a bifurcation analysis varying two of the eight parameters involved. Through the linear analysis of local stability of equilibrium points, using the Routh- Hurwitz stability... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre