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Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2005. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1963. / Typescript (photocopy). Includes bibliographical references (leaves 42-46). Also issued in print.

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1963. / Typescript (photocopy). eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 42-46).

Thesis (Ph.D.)--University of California, San Francisco, 2004. / Includes bibliographical references. Also available online.

Thesis (doctoral)--Rijksuniversiteit te Groningen.

Thesis (M. Med. Sc.)--University of Hong Kong, 2006.

Thesis (M. Res.)--University of Hong Kong, 2006.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000417743-Texto+Completo-0.pdf: 759580 bytes, checksum: ccd92c57b296af06000f651f2b61a773 (MD5) Previous issue date: 2008 / The lung cancer is the commonest among malignant tumors, showing an increase of 2% in its annual incidence worldwide. In Brazil, the lung cancer was responsible for 14,715 deaths in the year 2,000 and its incidence for the year 2008 should reach 27,270 people (17,810 men and 9,460 women). This study examines quantitatively by real time PCR, the expression of two major genes: the cyclooxygenase-2 (COX-2) a key regulatory enzyme in the prostaglandin production, and HER-3 an oncoprotein that seems to be associated with neoplastic transformation, to assess whether there is a relationship between COX-2 and HER-3 expression and the clinical features of patients undergoing resection for lung cancer. Tumor and normal tissue were obtained from 16 patients undergoing lung resection for non-small cell lung cancer (NSCLC). We applied quantitative PCR technique based on chemical LUX (Light Upon Extension). In addition, the expression of the -actin gene was also evaluated as an endogenous control. The patients age ranged between 40 and 73 years (mean 62 years). Regarding gender 68. 8% of the patients were male and 31. 2% female. Regarding the stage, 81. 3% of patients had local disease (IA-IIB) and 18. 7% presented with advanced disease (III-IV), and 75% were epidermoid or adenocarcinoma and 25% of other types. Increased expression of COX-2 in tumor tissues compared to normal tissue was found in 11 (68. 5%) patients. Similarly, HER-3 showed higher expression in 13 (81. 3%) patients. The ratio of the tumor tissue and normal tissue <0. 6 was used to define protein over expression, and according to this criteria COX-2 and HER-3 were super expressed in 2 (12. 5%) and 3 (18. 75%) patients, respectively, although this result does not have statistical significance. We also found a high correlation between gene expression (r2 = 0. 61, p = 0. 01). Moreover, COX-2 and HER-3 genes were expressed in all samples. / O câncer de pulmão é o mais comum entre os tumores malignos, apresentando um aumento de 2% na sua incidência anual mundial. No Brasil, o câncer de pulmão foi responsável por 14. 715 óbitos em 2000 e as estimativas de incidência de câncer de pulmão em 2008 deverá atingir 27. 270 pessoas (17. 810 homens e 9. 460 mulheres). Este estudo analisa quantitativamente, pela técnica da PCR em tempo real, a expressão de dois importantes genes: a cicloxigenase-2 (COX-2) uma enzima regulatória chave na produção de prostaglandina e a oncoproteína HER-3 que parece estar associada com transformações neoplásicas. Para avaliar se há relação com os achados clínicos de pacientes submetidos à cirurgia de ressecção por câncer de pulmão, foram obtidas 16 amostras de tecido tumoral e tecido normal de pacientes com indicação de ressecção por câncer de pulmão não-pequenas células (NSCLC). Empregou-se a técnica da PCR quantitativa baseado na química LUX (Light Upon Extension). Além dos dois genes de interesse foi avaliada também a expressão do gene da - actina como controle endógeno. A idade dos pacientes variou entre 40 e 73 anos (média de 62 anos). Quanto ao gênero 68,8% dos pacientes eram do sexo masculino e 31,2% do sexo feminino. Em relação ao estadiamento, 81,3% dos pacientes apresentavam doença local (IA-IIB) e 18,7% doença avançada (IIIA-IV), sendo que 75% dos 16 tumores era carcinoma epidermóide ou adenocarcinoma e 25% de outros tipos. Uma maior expressão de COX-2 nos tecidos tumorais em ralação aos tecidos normais foi verificada em 11 (68,5%) pacientes. Da mesma forma, HER-3 apresentou maior expressão em 13 (81,3%) pacientes. A razão entre o tecido tumoral e o tecido normal <0,6, foi usada para definir a superexpressão das proteínas estudadas. Segundo este critério, encontramos COX-2 e HER-3 superexpressas em dois (12,5%) e três (18,75%) dos pacientes, respectivamente, resultado este, sem significância estatística. Verificou-se uma correlação forte entre os marcadores estudados (r2 = 0,61; p = 0,01). Foi possível observar a presença de COX-2 e HER-3 em 100% das amostras analisadas.

Orientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Banca: Fábio Daumas Nunes / Banca: Francisco Gorgônio da Nóbrega / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Yasmin Rodarte Carvalho / Resumo: Para que ocorra a invasão das células epiteliais neoplásicas é necessário o rompimento da membrana basal, sendo que este processo depende, em grande parte, da ação enzimática realizada pela metaloproteinase-9 (MMP-9). O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese que variações no gene da MMP-9 influenciam as características clínicas e histopatológicas do carcinoma espinocelular. Noventa e quatro camundongos hairless foram submetidos à carcinogênese química (DMBA 0,5%) induzida em pele, durante 16 semanas. Na 17ª semana, os animais foram sacrificados e as lesões fotografadas e avaliadas clinicamente (com relação ao tamanho e à presença de ulceração). As lesões foram então biopsiadas e fixadas em formaldeído 10%, para posterior avaliação histopatológica (padrão de invasão, estágio de invasão e diferenciação celular). No momento da biópsia, foi retirado 0,5 cm da cauda de cada animal, para extração do DNA e avaliação da presença de polimorfismos de repetição CA no promotor do gene da MMP-9. Foi utilizado o teste qui-quadrado (p<0,05) para avaliar a associação dos alelos e dos genótipos com as características clínicas e histopatológicas. Verificou-se uma associação entre o alelo com 25 repetições e o grau moderado de diferenciação celular. Concluiu-se que a presença de maior número de repetições CA no gene da MMP-9 pode estar relacionada com a redução na diferenciação celular do carcinoma espinocelular induzido quimicamente na pele de camundongos hairless. / Abstract: The metalloproteinase-9 (MMP-9) is an important enzyme during the basement membrane degradation, an essential step for cancer invasion. The aim of this study was to test the hypothesis that the CA repeat polymorphism in the MMP-9 gene promoter interferes on clinical and histopathological features of the squamous cell carcinoma. Ninety-four hairless mice were submitted to chemically induced skin carcinogenesis (DMBA 0,5%), once a week, during 16 weeks. At 17 th week, the animals were photographed and the lesions were clinically evaluated (for size and ulceration presence). Then, the lesions were biopsed and, after the routine laboratorial processing, the histopathological evaluation (stage of invasion, pattern of invasion and differentiation grade) was performed. At the biopsy, 0.5cm of each animal tail was collected for DNA extraction and evaluation of the CA repeat polymorphism in the MMP-9 gene promoter. The data was analyzed by chi-square test to evaluate whether the MMP-9 alleles or genotypes were associated with clinical and histopathological features. There was an association of the allele with 25 CA repeats with moderately differentiated lesions. The data suggest that the MMP-9 gene polymorphism is related to the reduction on histological differentiation in squamous cell carcinoma induced by DMBA in hairless mice skin. / Doutor