A extensão anatômica do tumor é o fator mais importante na avaliação do prognóstico e planejamento do tratamento dos carcinomas epidermóides da cabeça e do pescoço. Além do TNM, outros parâmetros relacionados ao paciente e ao tumor auxiliam na avaliação do prognóstico. Este estudo tem por objetivo identificar fatores prognósticos demográficos, clínicos, tumorais e histopatológicos, associados à sobrevida e resposta ao tratamento no carcinoma da orofaringe. Trata-se de uma análise de 361 pacientes, submetidos à radioterapia exclusiva ou associada à quimioterapia, de 1990 a 2001, no Hospital A. C. Camargo (São Paulo) e Hospital Erasto Gaertner (Curitiba, Paraná). Entre as variáveis estudadas, encontra-se a gravidade dos sintomas, avaliada conforme o modelo de Piccirillo e Pugliano. Foram analisados os sistemas de estadiamento de Berg, TANIS 3, TANIS 4, Hart, Kiricuta e Hall, que são modificações do TNM feitas a partir do reagrupando das categorias T e N, com a finalidade de melhorar a avaliação do prognóstico. A análise estatística utilizou o método de Kaplan-Meier e o modelo de riscos proporcionais de Cox. Os principais resultados foram que a maioria dos tumores era da tonsila (47%) ou base da língua (28%), estádios clínicos III (13%) e IV (80%). A radioterapia exclusiva foi empregada em 73% dos casos. Houve resposta ao tratamento em 65% dos casos e 80% dos pacientes foram a óbito pela doença. O tempo médio de seguimento foi de 24 meses, e as variáveis significativas na avaliação da sobrevida global, que aos 5 anos foi de 18%, foram: idade em anos ( 45: 13%; 46 55: 23%; 56 65: 19%; 66 75: 12%; > 75: 7%) (p = 0,0425); índice de Zubrod (1: 24%; 2: 8%; 3: 0%) (p < 0,001); emagrecimento (presente: 13%; ausente: 29%) (p = 0,0022); comorbidades (presentes: 11%; ausentes: 26%) (p < 0,001); estádio de Piccirillo (local: 31%, extra-local: 15%; regional: 14%) (p< 0,001); estádio de Pugliano (nenhum: 44%; leve: 15%; moderado: 13%; severo: 12%) (p< 0,001); envolvimento de partes moles (ausente: 21%; espaço carotídeo: 4%; espaço mastigatório: 0%) (p < 0,001); mobilidade dos linfonodos (móveis: 15%; semi-fixos: 12%; fixos: 6%) (p = 0,0300); dose de RT (< 60 Gy: 3%; 60 a 69Gy: 14%; 70 Gy: 22%) (p < 0,001). Todos os sistemas de estadiamento foram significativos na análise da sobrevida (p < 0,001) e na população estudada, destacaram-se o TANIS 3, Hart e Berg. A resposta ao tratamento foi melhor nos tumores do palato mole e exofíticos (p =0,022). A análise multivariada mostrou como fatores independentes: o índice de Zubrod, o estádio de gravidade dos sintomas de Pugliano, a presença de comorbidades, o estadiamento de Berg e a dose da radioterapia. Observou-se que a combinação de fatores clínicos, tais como sintomatologia, estado geral, emagrecimento e comorbidades, resulta num estádio de gravidade clínica de grande relevância, podendo ser associada aos dados morfológicos do TNM, para uma melhor avaliação do prognóstico do carcinoma da orofaringe / The size of a tumor is the most important anatomic factor for assessing the prognosis and planning the treatment of head and neck tumors.. In addition to TNM, other factors contribute to the assessment of the prognosis, such as symptoms, comorbidities, macroscopic and microscopic features of the tumor, among others. The objective of this study was to identify demographic, clinical, tumoral and histopathological prognostic factors associated with patient survival and treatment response. We reviewed 361 medical records of patients with oropharynx squamous carcinoma, admitted to the Hospital A. C. Camargo and Hospital Erasto Gaertner, submitted to radiotherapy alone or in combination with chemotherapy, from 1990 to 2001. Among the variables we studied, the severity of the symptoms was assessed according to Piccirillos and Puglianos staging systems. We also analyzed the staging systems developed by Berg, TANIS 3, TANIS 4, Hart, Kiricuta and Hall, which are TNM modifications based upon the regrouping of the T and N categories, aiming to improve the prognosis assessment. As for the statistical analysis, we used the Kaplan-Meier method and Cox model. The main results were the following: most tumors were sited at the tonsil (47%) or base of the tongue (28%), at clinical stage III (13%) or IV (80%). Radiotherapy alone was used in 73% of the cases. Treatment response was achieved by 65% of the patients, mortality was seen in 80% of the cases. The average follow-up time was of 24 months, and the significant variables in the assessment of overall survival, which was of 17.6 % at 5 years, were the following: age in years ( 45: 13%; 46 55: 23%; 56 65: 19%; 66 75: 12%; > 75: 7%) (p = 0.0425); Zubrod scale (1: 24%; 2: 8%; 3: 0%) (p < 0.001); weight loss (present: 13%; absent: 29%) (p = 0.0022); comorbidities (present: 11%; absent: 26%) (p = 0.0006); Piccirillos staging (local: 31%; extra-local: 15%; regional: 14%) (p< 0.001); Puglianos staging (none: 44%; mild: 15%; moderate: 13%; severe: 12%) (p < 0.001); involvement of soft areas (absent: 21%; carotid area: 4%; masticatory area: 0%) (p < 0.001); lymph node mobility (movable: 15%; semifixed: 12%; fixed: 6%) (p = 0.03); RT doses (< 60 Gy: 3%; 60 a 69Gy: 14%; 70 Gy: 22%) (p < 0,001). All the staging systems were significant for survival analysis (p < 0.001), and the ones that stood out were TANIS 3, Hart and Berg. Treatment response was better in the soft palate and exophytic tumors (p = 0.022). The multivariate analysis showed, as independent factors, the Zubrod scale, Puglianos clinical severity staging system, comorbidities, Bergs staging and the radiotherapy dose. We have come to the conclusion that the combination of clinical factors, such as symptomatology, the patients general condition, weight loss and comorbidities, leads to a highly relevant stage of clinical severity. As far as the prognosis assessment of oropharynx carcinoma is concerned, such factors may be associated with the TNM morphological features

Orientadores: Marcio Ajudarte Lopes, Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T15:42:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Frare_JulianaCristina_D.pdf: 1500588 bytes, checksum: a3865c52c3a98f44b6f09c260fd6cdca (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) é considerado uma doença relativamente incomum em pacientes com idade inferior a 40 anos e existem especulações que este tumor apresenta um comportamento biológico mais agressivo neste grupo. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi analisar o perfil clinicopatológico de pacientes jovens (? 40 anos) com CEC oral e correlacioná-lo com o de um grupo controle (? 50 anos) através de quatro sistemas de gradação histopatológica ¿ (1) Sistema da Organização Mundial de Saúde ¿ Sistema OMS, (2) Sistema de Gradação de Malignidade de Margens Invasivas Profundas ¿ Sistema MG, (3) Modelo de Risco Histológico ¿ Sistema HR e (4) Escore de risco BD. Foram selecionados 14 pacientes jovens e 14 pacientes controle com similar estadiamento clínico e localização do tumor. Dados demográficos e clínicos foram obtidos de prontuários de pacientes e os cortes histológicos das peças cirúrgicas emblocadas em parafina foram avaliados de acordo com os quatro sistemas de gradação. As associações entre as categorias foram realizadas através do teste de Qui-quadrado ou teste Exato de Fischer. As análises de sobrevida foram realizadas de acordo com o método de Kaplan-Meier. A comparação entre os grupos mostrou maior associação de modalidades de tratamento em pacientes jovens (p=0.022) e que estes apresentaram maior taxa de recidiva local e metástase regional (p=0.018 / OR= 3.998). Pacientes jovens tiveram menor sobrevida livre de doença em 5 anos (p=0.069). Não houve diferença na sobrevida global em 5 anos entre grupos estudados (p=0.376). Não houve diferença na gradação histológica entre os grupos estudados de acordo com os quatro sistemas utilizados (OMS, MG, HR e BD). Nos sistemas HR e BD mais tumores foram classificados como de alto risco prognóstico que nos sistemas OMS e MG. Este estudo mostrou que, apesar de o grau de diferenciação histológica dos tumores ter sido semelhante entre os grupos e terem sido utilizadas mais modalidades terapêuticas (cirurgia, radioterapia e quimioterapia adjuvantes) no grupo jovem, maior incidência de recidivas e metástases foi observado em pacientes jovens, mostrando uma tendência de um comportamento mais agressivo / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is considered a relatively uncommon disease in patients younger than 40 years old and there are speculations that this tumor has a more aggressive biological behavior in this group. Thus, the aim of this study was to analyze the clinicopathologic profile of young patients (? 40 years) with oral squamous cell carcinoma and correlate with a control group (? 50 years) by means of four histopathological grading systems - (1) World Health Organization System - WHO System (2) Deep Invasive Margins Deep Malignancy Grading System - MG System, (3) Histologic Risk Model - HR System, and (4) BD Risk Score. Fourteen young patients and 14 control patients with similar clinical stage and tumor location were selected. Demographic and clinical data were obtained from patient's records and histological sections of the paraffin-embedded blocks of surgical specimens were evaluated according to four histopathological grading systems. Associations between categories were performed through Chi-square test and Exact Fisher test. The survival analyzes were performed according to Kaplan-Meier method. The comparison between groups showed that a greater association of treatment modalities in younger patients (p = 0.022) and these had a higher incidence of local recurrence and regional metastasis (p = 0.018 / OR=3.998). Younger patients had lower disease-free survival in 5 years (p = 0.069). There was no difference in overall 5-year survival between the studied groups (p=0.376). There was no difference in histological grading between groups according to the four used systems (WHO, MG, HR and BD). In HR and BD systems more tumors were classified as high risk prognosis than in WHO and MG systems. This study showed that, despite tumors histologic grade was similar between groups and more therapeutic modalities (surgery, adjuvant radiotherapy and chemotherapy) were used in the young group, higher incidence of recurrence and metastasis were observed in young patients, showing a tendency to a more aggressive behavior / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

O teste do micronúcleo (MN) vem sendo utilizado omo indicador de exposição genotóxica uma vez que sua ocorrência está associada às aberrações cromossômicas. Comparou-se a frequência de MN de 30 pacientes alcoólicos crônicos portadores de carcinomas orais e orofaríngeos, nos quais o consumo de álcool variou de quatro à 59 anos, com a de 30 indivíduos abstinentes de semelhante nível sócio-econômico. A diferença (14,5 anos) entre a média da idade dos pacientes (52,9 ± 1,6) e a dos controles (38,4 ± 1,5) foi estatisticamente significante (P< 0,0001). A pesquisa consiste na análise de 2000 células de escamação da mucosa oral de três regiões distintas da boca de pacientes e controles: ao redor da lesão (B), na região contra-lateral à lesão (A) e na região fundo de saco gengivo-labial superior (C), previamente considerada controle devido à baixa incidência de tumores. As células foram fixadas, coradas e analisadas em "teste cego" através de técnica modificada e adaptada aos requisitos específicos da pesquisa. O número de MN por 2000 células por indivíduo nos pacientes, assim como nos controles mostrou uma distribuição de Poisson com dispersão assimetricamente positiva, e aumento da variância nos pacientes. A distribuição de anomalias metanucleares também exibiu desvios significantes da dispersão normal. A heterogeneidade da frequência de MN nas três regiões orais dos pacientes, avaliada através do teste de Kruskal-Wallis, mostrou-se extremamente significante (P = 0,005). Enquanto a comparação entre as regiões B vs C foi estatisticamente significante (P < 0,01), as comparações entre as regiões A vs B ou A vs C (P > 0,05) não revelaram diferenças estatisticamente significante através do teste de comparação múltipla de Dunn. As comparações das diferençasnas frequências de MN resultantes do emparelhamento entre as três regiões orais (A-B, A-C, BC), aumentou o nível de significância dos resultados quanto à heterogeneidade regional (P = 0,0003) e tornou a comparação A vs C estatisticamente significante. Entretanto, a análise da variância não paramétrica da distribuição de MN nas três regiões orais dos controles não indicou heterogeneidade (P = 0,943). As frequências de MN e de células metanucleadas nas regiões orais dos pacientes também foram comparadas à dos controles através do teste de Mann-Whitney. A diferença na região tumoral foi extremamente significante (P < 0,001) e, significante na região oposta à lesão (P = 0,03) porém não significante na região fundo de saco gengivo-labial superior (P = 0,44). Esses resultados indicam um aumento de sete vezes na frequência de MN ao redor da lesão, três vezes na região oposta à lesão e duas vezes, embora não estatisticamente significante, na região fundo de saco gengivo-labial superior, revelando um gradiente na frequência de MN no sentido C -> A -> B. Comparações das frequências de células metanucleadas: binucleadas (BI), cariorréxes (CR), cariólises (CL) e broken egg (BE) nas três regiões orais de pacientes e controles, revelaram diferenças extremamente significantes, com exceção apenas de BE, em todas as regiões orais e de CR na região fundo de saco gengivo-labial superior. As comparações dicotômicas das variáveis independentes não paramétricas com a frequência de MN através dos testes de contingência e Mann-Whitney, não foram estatisticamente significantes ao nível de 5% de probabilidade, com exceção de uma única questão do questionário de diagnóstico do alcoolismo CAGE, que confirmou o efeito do álcool. Ao contrário dos resultados esperados, as frequências de MN e anomalias metanucleares não mostraram associações significantes com a idade tanto nos pacientes como nos controles. Ainda mais, a análise de regressão múltipla escalonada da frequência de células com MN ou anomalias metanucleares sobre fatores intervenientes, como idade, fim e tempo de consumo de álcool e tempo de uso de tabaco, nos pacientes, revelou coeficientes de regressão pequenos e negativos, mas significantes. Já os coeficientes de regressão da variável CL sobre o consumo de álcool foi significantemente pequeno, mas positivo, com ou sem transformação das frequências das variáveis dependentes através da raiz quadrada. Entretanto, os resultados da análise de regressão dos pacientes, aparentemente contraditórios, podem ser explicados supondo-se que as frequências de MN, durante a exposição crônica ao álcool, teriam um forte aumento inicial, diminuindo posteriormente até um nível significantemente maior que aquele no início do consumo de álcool; por outro lado, a frequência de CL aumentaria inversamente como resultado da transformação de MN durante o processo de reparo. Pode-se deduzir a partir resultados da presente pesquisa que a análise de células com MN e anomalias metanucleares devem levar em consideração critérios de padronização citológicos rígidos. O número de células a ser contado deve ser fixo e superior a 2000 de modo que inclua a variabilidade normal (espontânea) da distribuição de MN e, ainda, eliminar viéses estatísticos na estimativa de suas frequências. Ainda, o tamanho da amostra deve ser superior à 30 indivíduos, a fim de assegurar a representatividade estatística. A significância das diferenças inter-grupais deve ser estimada através de testes não paramétricos. Além disso, análises intra-individuais (ou inter-regionais) bem como a utilização de controles específicos inter-individuais pareados quanto aos fatores intervenientes (sexo, idade, grupo étnico, nível sócio-econômico, etc.) deveriam ser práticas metodológicas usuais. Como conclusão, o teste do MN deve ser considerado como uma técnica de triagem simples, prática, econômica e não invasiva para a prevenção e monitoramento clínicos de indivíduos sob risco carcinogênico, após exposição à agentes ou situações genotóxicas, como consumo crônico e abusivo de álcool, tabaco e/ou outras drogas mutagênicas, ou ainda, manipulação profissional de derivados de petróleo e outras substâncias tóxicas industriais. No contexto da presente investigação, o teste do MN deve ser particularmente indicado para monitoramento da evolução clínica de indivíduos com tumores ou lesões leucoplásicas curadas ou removidas cirurgicamente ou após tratamentos quimo ou radioterápicos, através de comparações intra e interindividuais. / Micronucleus (MN) test has been used as an indicator of genotoxic exposition since it is associated with the occurrence of chromosomal aberrations. The frequency of MN among 30 subjects with oral and oropharyngeal carcinomas, whose alcohol consumption varied from four to 59 years, was compared to that of 30 healthy control individuals, abstinent for alcohol and matched for social-economic status. Difference (14.5 years)between average age of patients (52.9 ± 1.6) and that of controls (38.4 ± 1.5) was statistically significant (P <0.0001). The investigation includes the examination of 2000 cells per individual from each of three distinct areas in the mouth of patients and controls: around the lesion (B), opposite to the lesion (A) and in the upper gengivo-labial gutter (C) taken as control site because of its low tumour occurrence. The cells were fixed, dried and analyzed under "blind test", according to the technique of Sarto, modified and fitted strictly to the requirements of the research. The number of MN per 2000 cells per individual among patients as well as controls showed a Poisson distribution with a positively asymmetric dispersion and an increased variance among patients. Distribution of metanucleated cells also departed significantly from normal dispersion. The heterogeneity of MN in the three oral regions of patients, evaluated through Kruskal-Wallis test, was highly significant (P = 0.005) and pairwise comparison B vs C was statistically significant (P < 0.01) but not comparisons between A vs B or A vs C (P > 0.05), through Dunn´s multiple comparison test. Comparisons of pairwise inter-regional oral differences of MN frequencies (A-B, A-C, B-C), increased the significance levels of the results for regional heterogeneity (P =0.0003) becoming also the comparison A vs C statistically significant. Otherwise, non parametric analysis of variance of the MN distribution in the three oral regions of the controls indicated great statistical homogeneity (P = 0.943). Frequencies of MN and metanucleated cells in the oral regions of patients were also compared to those of controls, through Mann-Whitney test. Differences were highly significant (P< 0.001) for tumoral region and significant for the region opposite to the lesion (P = 0.03) but not for the upper gengivo-labial gutter (P = 0.44). These results indicated a seven-time increase in the frequency of MN in the region around the lesion, a three-time increase in the opposite region and a two-time but non significant increase in the upper gengivo-labial gutter, revealing a gradient frequency in the way C -> A -> B. Comparisons of frequencies of metanucleated cells: binucleated (BI), cariorrhexis (CR), cariolisis (CL) and broken egg (BE) in the three oral regions, between patients and controls, showed highly significant differences, except for BE frequencies in all oral regions and for CR frequency in the upper gengivo-labial gutter. Dichotomous comparisons of non parametric independent variables, with MN frequencies, through contingency and Mann-Whitney tests, were not significant at 5% level of probability, except for CAGE diagnosis of alcoholism, which confirmed the alcohol effect. Contrary to the expected results, sistematically frequencies of MN and metanucleated cells were not significantly correlated to age among patients as well as controls. Moreover, stepwise multiple regression analysis of MN and metanucleated cells in the patients revealed small negative,but significant, regression coefficients upon intervinient factors such age, end and time of alcohol consumption and time of tobacco usage, but regression coefficients of CL, upon alcohol consumption, were significantly small, but positive, before or after square root transformation of dependent variables. However, the apparently contradictory results from analysis of regression among patients could be explained by the assumption that frequencies of MN, under alcohol exposure, had a early strong increase, but decreased, afterwards, to a level significantly greater than that before alcohol consumption, while CL frequency conversely increased significantly as a result from MN transformation, during the repair process. It could be stated from the results of the present research that examination of cells with MN and metanucleated anomalies should follow critical and strict cytological criteria of standardization. The number of cell counts should be fixed and above 2000 in order to include normal (spontaneous) variability in the distribution of MN and, therefore, to prevent biases in the estimation of its frequencies. Also, sample size should be above 30 individuals, so that the statistical representativity be assured and significance of intergroup differences, could be estimated through non parametric tests. Moreover, intra-individual (or intra-regional) examinations and specific interindividual controls matched for intervinient factors (sex, age, etnic group, socio-economic level,etc.) should be an usual methodological practice. As a conclusion, it must to be considered that MN test is a simple, practical, non-expensive and non-invasive screening technique of diagnosis for clinical prevention and management of subjects under carcinogenic risks, after exposition to genotoxical agents or situations, such as abusive and chronical consumption of alcohol, tobacco and/or other mutagenic drugs or professional manipulation of derivatives of petroleum and other toxical industrial substances. In the context of the present investigation, the MN test must particularly be indicated for monitoring the clinical evolution of subjects with healed or surgically removed tumours or leukoplasic lesions, after chemio or radiotherapic treatments, by means of intra and inter-individual cellular comparisons.

Orientador: Patrícia Pintor dos Reis / Resumo: Os anticorpos são proteínas altamente específicas, com síntese estimulada pela presença de um antígeno, que podem ser usados como ferramentas em pesquisa, diagnóstico clínico, acompanhamento de patologias, inferência in silico e terapêutica. Diferentes metodologias baseadas no uso de anticorpos vêm sendo descritas e, a grande maioria delas utilizando como ferramenta a construção por técnicas moleculares da fração de ligação ao antígeno (Fab) ou as frações variáveis da imunoglobulina. O estudo e aplicação dos anticorpos desenvolvidos in vitro na prática médica humana cresceu muito nos últimos anos, no entanto o mesmo não ocorreu no campo da medicina veterinária, área que carece de estudos nesse sentido. Assim, este estudo buscou realizar a criação de uma biblioteca de frações variáveis de anticorpos em hiperplasia e neoplasia mamária em cães e criar um banco de dados gerado por sequenciamento em larga escala de sequências destes anticorpos para disponibilização pública, contribuindo, assim, para futuras aplicações e avanços científicos no campo da medicina veterinária. / Abstract: Antibodies are highly specific proteins, with stimulated synthesis by the presence of an antigen, which can be used as tools in research, clinical diagnosis, pathology monitoring, in silico inference and therapeutics. Different methodologies based on the use of antibodies have been described and the majority of them uses molecular techniques to construct the antigen binding fraction (Fab) or the variable fractions of the immunoglobulin. Description and application of antibodies developed in vitro in the human medical practice has grown a lot in the last years, however the same has not occurred in veterinary medicine field. Thus, this study aimed to create a library of variable fractions of antibodies in mammary hyperplasia and neoplasia in dogs and to create a database generated by large-scale sequencing of these antibodies for public availability, thus contributing to future applications and scientific advances in veterinary medicine. / Doutor

Orientador: Estela Kaminagakura Tango / Banca: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Cláudia Malheiros Coutinho Camillo / Resumo: O carcinoma espinocelular de lábio (CEC) é uma das neoplasias malignas mais comuns, acometendo principalmente lábio inferior devido à exposição solar. Este trabalho teve como objetivo avaliar 3 métodos de gradação histológica (OMS, BD e MRH), analisar a expressão da proteína EGFR no CEC de lábio, comparar com queilite actínica (QA) e correlaciona-las com o prognóstico. Dados de 53 pacientes com CEC de lábio foram coletados para a avaliação clinicopatológica e histológica. 22 casos de CEC e 19 de QA foram submetidos à reação imuno-histoquímica com a proteína EGFR e analisados por um analisador automatizado para avaliação da expressão proteica. A média de idade foi de 65 anos, 69,8% foram homens, o lábio inferior foi o local de predileção com 94,4% e 66,03% dos pacientes estavam em estadios precoces (T1+T2). 28 (52,83%) e 34 (64,15%) casos respectivamente foram graduados em baixo risco prognóstico ou grau 1 pelas escalas BD e OMS, o modelo MRH graduou a 29 (54,72%) casos como médio risco prognóstico ou grau 2. O modelo de gradação mais simples e fácil de ser aplicado em CEC de lábio foi a Escala BD e o mais eficaz, pois quando em alto grau histológico foi associado à menor sobrevida global (P=0,045). A sobrevida global foi de 87,8% em 5 anos. Estadiamento clínico avançado (T3+T4) e envolvimento linfonodal (N1) foram associados à menor sobrevida global e sobrevida livre de recorrência (P=0,002; 0,005; 0,007 e 0,01). O tratamento cirúrgico combinado ao radioterápico foi associado à menor sobrevida livre de recorrência (P=0,03). Na expressão da proteína EGFR não houve diferença estatisticamente significante entre QA e CEC de lábio. O CEC de lábio quando em estadios e graus histológicos avançados, é associado a um pior prognóstico, o diagnóstico precoce é essencial para a escolha do melhor tratamento e sobrevida dos pacientes, evitando mutilações e consequentemente, perda na qualidade de vida / Abstract: Lip squamous cell carcinoma (SCC) is one of the most common malignancies affecting especially lower lip due to sun exposure. This study aimed to evaluate three methods of histological grading (WHO, BD and MRH), analyze the expression of EGFR protein on the lip of SCC, compared with actinic cheilitis (AC) and correlates them with the prognosis. Data from 53 patients with lip SCC were collected for the clinicopathological and histological evaluation. 22 cases of SCC and 19 AC underwent immunohistochemical reaction with EGFR protein and analyzed by an automated analyzer for evaluation of protein expression. The average age was 65 years, 69,8% were men, lower lip was the site of predilection with 94,4% and 66,03% of patients were in early stages (T1 + T2). 52.83% and 64.15% cases respectively were graduates in low risk prognosis or grade 1 by BD and WHO scales, the MRH model graduated 54.72% cases as medium risk prognosis or grade 2. The simplest grading model and easy to apply in lip SCC was the BD scale and more efficient because when in high histological grade was associated with lower overall survival (P = 0.045). Overall survival was 87,8% at 5 years. Advanced clinical stage (T3 + T4) and lymph node involvement (N1) were associated with lower overall survival and recurrence-free survival (P = 0.002; 0.005; 0.007 and 0.01). Surgical treatment combined with radiotherapy was associated with lower recurrence-free survival (P = 0.03). The expression of EGFR protein had no statistically significant difference between AC and lip SCC. The lip SCC when in advanced stages and high histological grades, is associated with a worse prognosis, early diagnosis is essential for choosing the best treatment and survival of patients, avoiding mutilation and consequently, loss in quality of life / Mestre

We report two cases of combined cutaneous tumors composed of melanoma and carcinoma. The first tumor presented as a 5-mm pink-blue macule over the right zygomatic arch in an 85-year-old man. Shave biopsy and immunohistochemical studies revealed that the tumor was composed of melanoma (highlighted by SOX10 and MART-1, with high Ki-67 proliferative index) intermixed with nodular basal cell carcinoma (highlighted by pan-cytokeratin and Ber-EP4). The neoplastic melanocytes were confined to the basal cell carcinoma nodules, and a diagnosis of combined melanoma in situ and basal cell carcinoma was rendered. After therapeutic excision, the patient was disease-free at 9 months after the initial diagnosis. The second tumor presented as a 6-mm pink-brown crusted papule on the right forehead in an 89-year-old man. Shave biopsy and immunohistochemical studies revealed that the tumor was composed of malignant melanoma (MM) (highlighted by S100 and MART-1) intermixed with squamous cell carcinoma (SCC) (highlighted by cytokeratin and p63), and a diagnosis of combined MM-SCC was rendered. These two cases highlight the importance of recognizing these rare types of melanocytic-epithelial cutaneous neoplasms to arrive at an accurate diagnosis that may inform appropriate disease stage and therapy.

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