Orientador: Fabio Ramoa Pires / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-08T12:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_RebecadeSouza_M.pdf: 4868074 bytes, checksum: 58d90f52fd964c01b78efa26a4a55ae8 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O carcinoma mucoepidermóide (CME) é a neoplasia maligna de glândulas salivares mais comum, apresentando grande diversidade de tipos celulares e histogênese incerta e controversa. O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão imunohistoquímica de citoqueratinas (CKs) de epitélios simples (CKs 7, 8, 18 e 19) e de epitélios complexos (CKs 6, 13 e 14) e de um marcador de diferenciação mioepitelial (actina de músculo liso - AML) em CMEs de glândulas salivares maiores e menores nas diferentes gradações histológicas, na tentativa de estabelecer correlação entre a imunopositividade das células tumorais e o processo de diferenciação e histogênese. Foram selecionados 80 casos de CMEs de glândulas salivares do Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital do Câncer/A.C. Camargo, São Paulo, entre 1957 e 1997. Os locais mais acometidos foram parótida (47,5%) e palato (26,3%). Do total, 45% dos casos foram classificados como de alto grau, 44% de baixo grau, e somente 11% de grau intermediário de malignidade. Células escamosas estavam presentes em 98% dos casos, intermediárias em 71%, mucosas em 54%, claras em 30%, colunares em 29% e oncocíticas em 3%. O padrão de crescimento neoplásico mostrou proporção similar entre os arranjos sólido (89%) e cístico/ductal (81%). A expressão das CKs variou de acordo com o tipo celular: células escamosas apresentaram alta expressão de CKs 6, 7, 8, 14, 18 e 19; células intermediárias de CKs 6, 7 e 8; células mucosas somente de CK7; células claras de CKs 6, 7 e 8; e células colunares de CKs 6, 7, 8 e 18. A CK13 mostrou expressão reduzida em todos os tipos celulares. Diferenciação mioepitelial, embora infreqüente, foi mais observada nas células escamosas e intermediárias. Nas glândulas salivares normais adjacentes, ácinos serosos e mucosos apresentaram alta expressão imunohistoquímica de CK18; ductos intercalados de CKs 6, 7, 18 e 19; ductos estriados de CKs 6, 7, 8, 13, 18 e 19; células ductais excretoras de CKs 6, 7, 8, 18 e 19; células basais excretoras de CK14; e células mioepiteliais de AML e CK14. A grande variedade de tipos celulares associada à expressão imunohistoquímica de diferentes CKs e em menor proporção de AML, similar aos ductos excretores, reforça o conceito de origem do CME a partir de células indiferenciadas pluripotentes localizadas nos ductos excretores das glândulas salivares normais / Abstract: Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is the most common malignat salivary gland tumor, composed of several different cell types, with unsettled and controversial histogenesis. The purpose of this study was to analyze the immunohistochemical expression of cytokeratins (CKs) of simple epithelia (7, 8, 18 and 19) and stratified epithelia (6, 13 and 14) and a myoepithelial marker (smooth muscle actin - SMA) â?¿in MECs from major and minor salivary glands in their different histological grading, in order to establish a correlation between tumor cells immunostain and MEC histogenesis and differentiation. Eighty cases of salivary gland MECs retrieved from the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology/A.C. Camargo Cancer Hospital, São Paulo, Brazil, from 1957 to 1997, were selected. The most common sites were parotid (47,5%) and palate (26,3%). From the total, 45% of the cases were classified as high grade, 44% as low grade, and only 11% as intermediate grade. Squamous cells were present in 98% of the cases, intermediate cells in 71%, mucous cells in 54%, clear cells in 30%, columnar cells in 29% and oncocytic cells in 3%. Tumor organization showed similar amount of solid nests (89%) and cystic structures or duct-like elements (81%). Cytokeratin expression was variable according to the cellular type: squamous cells presented high expression of CKs 6, 7, 8, 14, 18 and 19; intermediate cells of CKs 6, 7 and 8; mucous cells only of CK7; clear cells of CKs 6, 7 and 8; and columnar cells of CKs 6, 7, 8 and 18. CK13 was infrequently expressed in all cell types. Myoepithelial expression, albeit uncommon, was more frequently observed in squamous and intermediate cells. In normal salivary gland tissue found adjacent to the tumors, serous and mucous acini showed high immunohistochemical expression of CK18; intercalated ducts of CKs 6, 7, 18 and 19; striated ducts of CKs 6, 7, 8, 13, 18 and 19; ductal cells of excretory ducts of CKs 6, 7, 8, 18 and 19; basal cells of excretory ducts of CK14; and myoepithelial cells of SMA and CK14. The diversity of cellular types associated to the immunohistochemical expression of different CKs and, in less amount of SMA, similarly to excretory ducts reinforces the concept of MEC origin from pluripotential cells localized at the excretory ducts of normal salivary glands / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador : Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-06T00:25:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ito_FabioAugusto_D.pdf: 9945598 bytes, checksum: 5d7825a97ef3dd77141a70dd22e719c3 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Além de incomuns, os tumores de glândulas salivares despertam interesses por apresentarem uma grande diversidade histológica, morfológica e de comportamento biológico. Nas últimas décadas vários estudos têm mostrado que tais diversidades estão relacionadas ao acúmulo de alterações genéticas. As investigações de tais alterações são importantes para entender os mecanismos de oncogênese, avaliar o comportamento biológico e conseqüentemente aperfeiçoar terapêuticas favorecendo o prognóstico. O objetivo deste estudo foi analisar as características histopatológicas e imunohistoquímicas dos quatro tumores de glândulas salivares mais freqüentes: adenoma pleomórfico, carcinoma mucoepidermóide, tumor de Warthin e carcinoma adenóide cístico. Para isso foi realizada análise histológica do componente epitelial e mesenquimal dos adenomas pleomórficos, classificação histológica dos tumores de Warthin, carcinomas mucoepidermóides e carcinomas adenóide cístico e estudo imunohistoquímico para Ki-67, EGF, EGFR, ErbB-2, FAS, receptor de andrógeno, receptor de estrógeno e receptor de progesterona. Dos 189 casos de adenoma pleomórfico selecionados para o estudo histopatológico, 99 (52,4%) foram classificados como estroma-rico, 69 (36,5%) como celular e 21 (11,1%) como clássico. Dos 30 casos de tumor de Warthin, 17 casos (56,7%) foram classificados como típicos, 10 (33,3%) como estroma pobre e 3 (10%) como estroma-rico. Dos 30 casos de carcinoma mucoepidermóide, 15 casos (50%) foram classificados histologicamente como de baixo grau, 3 (10%) como grau intermediário e 12 (40%) como de alto grau. Dos 30 casos de carcinoma adenóide cístico, 15 casos (50%) foram classificados como cribriforme, 8 (26,7%) como tubular e 7 (23,3%) como sólido. Ki-67, EGFR e ErbB-2 foram mais freqüentemente encontrados em carcinomas mucoepidermóides, principalmente em tumores de alto grau de malignidade. EGF e FAZ foram encontrados mais freqüentemente em adenomas pleomórficos e carcinomas mucoepidermóides. Todos os casos estudados foram negativos para receptor de estrógeno e receptor de progesterona. Receptor de andrógeno foi positivo em apenas 2 casos de adenoma pleomórfico, 2 de carcinoma mucoepidermóide e 2 de carcinoma adenóide cístico. Concluindo, EGFR, ErbB-2 e FAS parecem desempenhar papel na tumorigênese de tumores de glândulas salivares, especialmente em carcinomas mucoepidermóides, e devem ser mais extensivamente estudados; receptor de estrógeno e receptor de progesterona não desempenham papel na tumorigênese de adenomas pleomórficos, tumores de Warthin, carcinomas mucoepidermóides e carcinomas adenóide cístico; e apesar de poucos casos positivos em tumores de glândulas salivares, receptor de andrógeno deve ser melhor estudado e considerado como potencial alvo em tratamentos com drogas anti-andrógenos / Abstract: Beyond uncommon, salivary gland tumors are interesting because their great diversity of histological, morphological and biological behavior. In the last decades some studies have shown that such diversities are related to the accumulation of genetic alterations. The investigation of such alterations are important to understand the mechanisms of oncogenesis, to evaluate the biological behavior and consequently to improve therapeutics favoring the prognosis. The aim of this study was to analyze the histopathological and immunohistochemical characteristics of the four more frequent salivary gland tumors: pleomorphic adenoma, mucoepidermóide carcinoma, Warthin¿s tumor and adenoid cystic carcinoma. For this, it was realized the histological analysis of the epithelial and mesenchymal components of pleomorphic adenomas, histological classification of Warthin¿s tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinoma and immunohistochemical study for Ki-67, EGF, EGFR, ErbB-2, FAS, androgen receptor, estrogen receptor and progesterone receptor. Of the 189 cases of pleomorphic adenoma selected for the histopathological study, 99 (52.4%) were classified as stroma-rich, 69 (36.5%) as cellular and 21 (11.1%) as classic. Of the 30 cases of Warthin¿s tumor, 17 cases (56.7%) were classified as typical, 10 (33.3%) as stroma-poor and 3 (10%) as stroma-rich. Of the 30 cases of mucoepidermoid carcinoma, 15 cases (50%) were classified as low grade, 3 (10%) as intermediate grade and 12 (40%) as high grade. Of the 30 cases of adenoid cystic carcinoma, 15 cases (50%) were classified as cribriform, 8 (26.7%) as tubular and 7 (23.3%) as solid. Ki-67, EGFR and ErbB-2 were more frequently found in mucoepidermoid carcinomas, particularly in high grade tumors. EGF and FAS were more frequently found in pleomorphic adenomas and mucoepidermoid carcinomas. All studied cases were negative for estrogen receptor and progesterone receptor. Androgen receptor was positive in only 2 cases of pleomorphic adenoma, 2 of mucoepidermoid carcinoma and 2 of adenoid cystic carcinoma. In conclusion, EGFR, ErbB-2 and FAS seem to play a role in the tumorigenesis of salivary gland tumors, especially in MEC, and they should be more extensively studied; estrogen receptor and progesterone receptor do not play a role in the tumorigenesis of pleomorphic adenomas, Warthin¿s tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinomas; and regardless of few positive cases in salivary gland tumors, androgen receptor should be better studied and considered as potential targets for treatment with anti-androgens drugs / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia