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Avaliação da angiogenese e da linfangiogenese durante a progressão tumoral do carcinoma ex-adenoma pleomorfico / Study of the angiogenesis and lymphangiogenesis during tumor progression of carcicoma ex-pleomorphic adenoma

Soares, Andresa Borges 26 February 2007 (has links)
Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T05:51:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_AndresaBorges_D.pdf: 9373793 bytes, checksum: c79095bbf9f926b5658e0a10dfc3f94c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CXAP) é uma neoplasia geralmente de alto grau, com risco moderado para metástase cervical. O objetivo do trabalho foi analisar a vascularização tumoral sanguínea e linfática numa série de CXAP, que representam as diferentes fases da seqüência adenoma-carcinoma. Em oito CXAP precoces (intracapsulares ou minimamente invasores), oito avançados (francamente invasores) e 10 adenomas pleomórficos (AP) sem transformação maligna usamos os seguintes anticorpos: D2-40, Ki-67, CD34, CD105, a- SMA, CK7 e 14. A vascularização sanguínea foi estudada através da microdensidade vascular intratumoral (MDV) e área vascular total (AVT). A vascularização linfática, através da microdensidade vascular linfática (MVL) intratumoral e peritumoral. Em relação à vascularização sanguínea, a MDV pelo CD 105 mostrou forte correlação positiva com a progressão tumoral, enquanto que a MDV pelo CD 34 e a ATV não apresentaram nenhuma correlação. Carcinomas com diferenciação mioepitelial apresentavam MDV pelo CD 105 mais baixa, mas os mais altos valores de ATV. Quanto à vascularização linfática, em AP e CXAP precoces, foram encontrados raros, se algum, linfático intratumoral, enquanto que em CXAP avançados eles eram mais numerosos, porém Ki 67 negativos. Êmbolos peri e intratumorais foram vistos apenas nos CXAP sem diferenciação mioepitelial. Em conclusão, com o CD 105 demostrou-se forte correlação positiva entre angiogênese e progressão tumoral. A vascularização linfática é formada predominantemente por vasos pré-existentes, encontrados principalmente nos CXAP avançados. Tanto linfáticos intratumorais como peritumorais são condutores de êmbolos neoplásicos. CXAP com diferenciação mioepitelial mostram atividade angiogênica mais baixa associada a valores mais altos de área vascular e capacidade mais baixa para invadir vasos linfáticos / Abstract: Carcinoma ex pleomorphic adenoma (CXPA) usually is a high-grade carcinoma with a moderate risk for neck metastasis. In a series of CXPAs, which represent the different phases of the adenoma¿carcinoma sequence, we investigated lymphatic vascular density (LVD), lymph vessel endothelial proliferation and whether an angiogenic switch would take place during the malignant transformation of PA into carcinoma and during tumor progression. The CXPAs were classified into two main groups: early tumors - 8 cases (4 intracapsular and 4 minimally invasive carcinomas), and advanced tumors ¿ 8 cases (8 widely invasive carcinomas). In addition, 10 cases of pleomorphic adenoma (PA) without malignant transformation were also analyzed. The following antibodies were used: CD34, CD 105, D2-40, Ki-67, a-smooth-muscle actin, vimentin, cytokeratins 7 and 14. Microvascular density (MVD) for CD 105 increased significantly during tumor progression whereas this was not the case for CD 34 MVD. Comparing widely invasive CXPA with and without myoepithelial differentiation, CXPA with myoepithelial differentiation showed a significantly lower number of CD 105 positive vessels but revealed higher total vascular area (TVA) values. In terms of lymph vessels, PA without malignant transformation and early CXPA contained rare, if any, lymph vessels whereas in widely invasive carcinomas they were more numerous but Ki-67 negative. Carcinomatous emboli were found in peritumoral as well as in intratumoral lymphatics only in advanced CXPA without myoepithelial differentiation. In conclusion, the antibody CD 105 shows an angiogenic switch during the progression from adenoma to carcinoma in salivary glands. In terms of lymphatic vessels, in CXPA, the lymphatic network is mainly composed of pre-existing lymphatics which are mainly found in advanced CXPA. In the widely invasive CXPA, intratumoral as well as peritumoral lymphatics are a conduit for carcinoma cells. Carcinomas with myoepithelial differentiation show low angiogenesis associated with high TVA value and the neoplastic cells seem to have a lower vascular invasion capacity / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

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