Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimoneLB.pdf: 2662607 bytes, checksum: d55b681df9a05cdc4e2b5c8e5494b41e (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / O carcinoma epiderm?ide oral ? uma neoplasia maligna de alta incid?ncia e uma importante causa de morbidade e mortalidade, que exibe, entretanto, vari?vel comportamento biol?gico, em fun??o de diversos fatores. O objetivo do presente estudo consistiu em avaliar a express?o imuno-histoqu?mica de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 e MMP-26 em carcinomas epiderm?ides, em rela??o ? localiza??o da les?o e ao seu grau histol?gico de malignidade. Foram selecionados 15 carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e 15 de l?ngua, que, ap?s avalia??o morfol?gica, foram classificados em neoplasias de baixo grau de malignidade (n=17) e alto grau (n=13), e subseq?entemente submetidos ? marca??o imuno-histoqu?mica para as MMPs. Todos os esp?cimes investigados expressaram pelo menos duas das metaloproteinases pesquisadas, que foram mais evidentes no citoplasma das c?lulas tumorais localizadas no front de invas?o. Os carcinomas epiderm?ides de l?ngua exibiram maior marca??o imuno-histoqu?mica de MMPs pelas c?lulas neopl?sicas que aqueles de l?bio inferior, com diferen?a significativa estatisticamente para a MMP-9 (p=0,030). Os carcinomas epiderm?ides de alto grau demonstraram maior express?o de metaloproteinases, exceto para MMP-2, em compara??o ?s les?es de baixo grau, com diferen?a significativa estatisticamente para MMP-7 (p=0,0001) e MMP-26 (p=0,016). Adicionalmente foi evidenciada uma rela??o direta entre os escores morfol?gicos de malignidade e a imunopositividade ?s MMPs, com signific?ncia estat?stica para MMP-7 e MMP-26. Com base nestes resultados, pode-se concluir que a maior express?o de MMPs pelas c?lulas tumorais, especialmente MMP-9, pode contribuir para o maior potencial invasivo dos carcinomas de l?ngua em compara??o aos labiais. Al?m disso, a gravidade histol?gica dos carcinomas epiderm?ides parece estar relacionada ? marca??o imunohistoqu?mica de metaloproteinases, especialmente matrilisinas, o que sugere que a capacidade de degradar membrana basal parece ser determinante no padr?o de diferencia??o histol?gica das neoplasias pesquisadas. Os altos ?ndices de positividade ?s MMPs encontrados nos esp?cimes estudados refletem a marcante participa??o destas enzimas no desenvolvimento dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e l?ngua

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CyntiaCPC.pdf: 2470782 bytes, checksum: 4619c7ffcab85bffa54a732d30786d99 (MD5) Previous issue date: 2010-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Currently, bone morphogenetic proteins (BMPs) have effective participation in the growth of malignancies. Knowing that there are few studies involving BMPs and oral squamous cell carcinoma, this work constitutes an immunohistochemical study of BMP-2, BMPR IA and BMPR II in squamous cell carcinomas (SCC) of the lower lip relating to the clinical and pathological aspects of this lesion. The sample consisted of 40 cases of SCC of the lower lip, being 20 cases of SCC of the lower lip with regional metastasis and 20 cases without metastasis. We evaluated the intensity of expression (score 1 to mark absent / weak, score 2 for high ) and was found the percentage of labeled cells, where the score was 1 cases with 0 to 50% of positive cells, score 2 with 51 to 75% of positive cells, and score 3 more than 75% of positive cells. The sample comprised 72.5% of men with a mean age of 65.8 years, there was a predominance of stage II and 52.5% of the carcinomas were classified as low grade, being carcinoma with metastasis presenting most cases (70%) as carcinomas of high malignancy grade (p = 0.004). The largest number of cases of SCC of the lower lip that were in stages I / II (61, 9%) were classified as carcinomas of low grade malignancy and carcinomas in stages III / IV were classified as high-grade tumors (p = 0, 024). The BMP-2 showed strong intensity of immunostaining in 82.5%, BMPR-IA showed 55% of cases with an intensity of immunostaining absent / weak and BMPR-II showed 85% of cases with an intensity of immunostaining absent / weak. Only the protein BMPR-IA were significantly associated with all clinic-pathological parameters studied, metastasis (p <0.001), TNM (p <0.001) and histological grade of malignancy with (p = 0.028). The percentage of positive cells, all markers showed the highest number of cases with more than 75% of positive cells (score 3) and only BMPR-II showed statistical difference when related to the presence and absence of metastasis (p = 0.049 ). We conclude that there is disturbance in the BMP signaling pathway in EC-mediated lower lip and that high expression of BMP-2 associated with the expression of BMPR-IA and BMPR-II are associated with metastasis in carcinoma / Atualmente as prote?nas morfogen?ticas do osso (BMPs) t?m efetiva participa??o no crescimento de neoplasias malignas. Sabendo que s?o escassos os trabalhos envolvendo BMPs e o carcinoma epiderm?ide oral, este trabalho realizou um estudo imunoistoqu?mico da BMP-2, BMPR IA e BMPR II em carcinomas epiderm?ides (CE) de l?bio inferior relacionando com os aspectos clinico-patol?gicos desta les?o. A amostra constou de 40 casos de CE de l?bio inferior, sendo 20 casos de CE de l?bio inferior com met?stase linfonodal regional e 20 casos sem met?stase. A grada??o histol?gica de malignidade foi realizada no front invasivo da les?o. Foi avaliada a intensidade de express?o (escore 1 para marca??o ausente/ fraca e escore 2 para marca??o forte), bem como foi verificado a porcentagem de c?lulas positivas, onde o escore 1 era os casos com 0 a 50% das c?lulas positivas; escore 2 com 51 a 75% das c?lulas positivas; e escore 3 com mais de 75% das c?lulas positivas. A amostra foi composta por 72,5% de homens com a m?dia de idade de 65,8 anos, houve um predom?nio do est?gio II e 52,5% dos carcinomas foram classificados como de baixo grau, sendo os carcinomas com met?stase regional apresentando a maioria dos casos (70%) como carcinomas de alto grau de malignidade (p =0,004). O maior n?mero de casos de CE de l?bio inferior que estavam nos est?gios I/ II (61, 9%) foi classificado em carcinomas de baixo grau de malignidade e os carcinomas nos est?gios III/ IV foram classificados em alto grau de malignidade (p =0, 024). A BMP-2 apresentou intensidade da imunomarca??o forte em 82,5%, BMPR-IA observou-se 55% dos casos com intensidade de imunomarca??o ausente/ fraca e a BMPR-II revelou 85% dos casos com intensidade de imunomarca??o ausente/ fraca. Apenas a prote?na BMPR-IA apresentou associa??o estatisticamente significante com todos os par?metros clinico-patol?gicos estudados, met?stase (p<0,001), TNM (p<0,001) e grada??o histol?gica de malignidade com ( p=0,028). Quanto ? porcentagem de c?lulas positivas, todos os marcadores apresentaram o maior n?mero de casos com mais de 75% das c?lulas positivas (escore 3) e apenas a BMPR-II apresentou diferen?a estat?stica quando relacionada com a presen?a e aus?ncia de met?stase (p=0,049). Conclui-se que existe dist?rbio na via de sinaliza??o BMP-mediada no CE de l?bio inferior e que a alta express?o da BMP-2 associada com a express?o da BMPR-IA e BMPR-II est?o relacionadas com a met?stase neste carcinoma

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErickaJDS_tese.pdf: 814077 bytes, checksum: c31b79040c7db1898443078febad2a0d (MD5) Previous issue date: 2007-03-09 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The progression of the oral squamous cells carcinomas (OSCCs) seems to suffer influence from related factors to the host, as local and systemic immunologic response, which are essential to the antineoplasic defenses. The purpose of this study was evaluate the local immunity in 30 tongue and 20 lower lip SCC by immunohistochemistry method, utilizing antibodies anti-CD3, CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), which immunoexpressions were compared considering the anatomical localization, the intensity of the inflammatory infiltrate into the front of invasion and metastases. The CD4/CD8+ ratio was calculated for each case and associate with the mentioned variable, being the intensity of the inflammatory infiltrated also compared with the anatomical localization and metastase and for this the cases had been grouped in two categories: (n = 10) absent/scarce inflammatory infiltrate; and (n = 40) moderate/intense infiltrate. Fisher?s exact test was performed (&#945;= 0.05) and it was not observed any significant correlation between these groups with anatomical sites and metastases. With regard to the immunoexpression, the CD3+, CD4+, CD8+ and CD25+ cells count was higher in the lower lip SCCs while the anti-&#950;immunomarcation was more evident in the non metastatic cases. Through the statistical analyses, it was verified that the CD3 exhibited positive-significant correlation with the inflammatory infiltrate (p = 0.023). Furthermore, antibodies against CD8 and CD25 cells were also significantly correlated with the inflammatory infiltrate (p = 0.002 and 0.030, respectively) and with the anatomical site (p = 0.004 and p = 0.004) mainly in the lower lip SCCs. CD4/CD8 ratio did not show significant association with metastase nor with anatomical localization. We conclude that the inflammatory infiltrated of the Bryne s (1998) system did not constitute an indicator of aggressiveness in the tongue and lower lip SCCs analyzed and that clinical behavior of the SCCs studied was related in part to the immunohistochemical profile of infiltrated the inflammatory present in tumoral invasion front / A progress?o dos carcinomas epiderm?ides orais (CEOs) parece sofrer influ?ncia de fatores relacionados ao hospedeiro, como a resposta imunol?gica local e sist?mica, as quais parecem ser essenciais para a defesa anti-neopl?sica. O presente estudo teve por objetivo analisar a imunidade local em 30 casos de CEs de l?ngua e 20 de l?bio inferior, atrav?s do m?todo da imuno-histoqu?mica, utilizando os anticorpos anti-CD3, -CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), comparando a imunomarca??o em ambas as localiza??es, com a intensidade de infiltrado inflamat?rio no front de invas?o e com presen?a ou n?o de met?stase. A raz?o de c?lulas CD4/CD8+ foi calculada para cada caso e associada com as vari?veis mencionadas, sendo a intensidade do infiltrado inflamat?rio comparada tamb?m com a localiza??o anat?mica e met?stase e para isso os casos foram agrupados em duas categorias (infiltrado escasso ou ausente E/A e infiltrado intenso ou moderado I/M), sendo encontrado 10 casos na categoria E/A e 40 na categoria I/M. Aplicado o teste exato de Fisher n?o verificamos associa??o significativa destes grupos com o s?tio anat?mico ou com met?stase. Em rela??o ? imunomarca??o, a contagem das c?lulas CD3+, CD4+, CD8+ e CD25+ foi maior nos CEs de l?bio inferior e sem met?stase, enquanto que o anti-&#950;foi mais expresso apenas nos casos sem met?stase. Atrav?s da an?lise estat?stica verificou-se que os anticorpos anti-CD3, anti-CD8 e anti-CD25 exibiram associa??o significativa positiva com o infiltrado inflamat?rio (p=0.023, p=0.002 e p=0.030, respectivamente); e os anticorpos anti-CD8 a anti-CD25 estiveram associados de forma positiva com a localiza??o anat?mica, ambos com valores de p=0.004, estando estes mais presentes nos CEs de l?bio inferior. A raz?o CD4/CD8 n?o exibiu associa??o significativa com met?stase nem com localiza??o anat?mica. Conclu?mos que o padr?o infiltrado inflamat?rio da grada??o histol?gica de malignidade de Bryne (1998) n?o constituiu um indicador de agressividade nos CEs de l?ngua e l?bio inferior analisados, e que o comportamento cl?nico dos CEs estudados esteve relacionado em parte ao perfil imuno-histoqu?mico do infiltrado inflamat?rio presente no front de invas?o tumoral