Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristinaRFA.pdf: 1625942 bytes, checksum: 99d50db14437c5ea0e3022e4da576321 (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Bone morphogenetic proteins (BMPs) are cytokines involved in proliferation and angiogenesis of many kind of human cancer. The present study analyzed the immunohistochemical expression of BMP-2, BMPR-II, BMPR-IA and endoglin (CD105) and their relationship with the biological behavior and local angiogenesis in tongue oral squamous cells carcinoma (SCC). The sample consisted of 25 cases of tongue SCC without metastasis, 25 tongue SCC with metastasis and 25 cases of Inflamatory Fibrous Hyperplasia (IFH).The histological grade of malignancy proposed by Bryne (1998), adapted by Miranda (2002) was used to classify all tongue SCC cases. Score 0 was attributed to absent-weak immunoexpression and score 1 for strong immunostaning and pattern of distribution was focal or diffuse. Microvessel counts (MVC) was established for CD105. Most of the patients with tongue SCC was male. The principal age in tongue SCC without metastasis was over 65 years and in tongue SCC with metastasis was between 45-65 years. There were predominance of stage II in TNM and in the specimens with high-grade, independent of studied group. For BMP-2, 56% of tongue SCC without metastasis and 72% tongue SCC with metastasis exhibited score 1 while the IFH showed secore 0 in 72% of the cases, with statistical association (p=0,007). Considering the BMPR-II, 52% of tongue SCC without metastasis exhibited score 0; 56% tongue SCC with metastasis and 60% IFH showed score 1. The majority cases of BMPR-IA demonstrated score 1 and 100% of CD105 exhibited strong immunoexpression in tongue SCC. Regarding the pattern distribution, it was noted a tendency to diffuse pattern for the proteins in all groups. The means of MVC were similar in tongue SCC without metastasis (32,91) and in tongue SCC with metastasis (32,05), however existed statistical difference with IFH (p<0,001). There was statistical association of BMP-2 expression with BMPR-II (p=0,008), BMPR-IA (p=0,006) and CD105 (p=0,046). An association between TNM and BMP-2 immunoexpression and their receptors was not detected, nevertheless this association was found with MVC (p=0,047) whose averages were higher for the stages II (35,97) e IV (35,69). No association between histological grading and these proteins was observed. This study suggests that the superexpression of BMP-2 signaling pathways acts on cell proliferation in tongue SCC and can be implicated with more invasive potential. Additionaly, the CD105 is a potent biological marker of neovascularization in this neoplasm and their association with BMP-2 and BMPR-IA receptor, showed that this type of cancer in BMP-2 is presented as pro-angiogenic in the metastatic process / As BMPs (prote?nas morfogen?ticas ?sseas) s?o citocinas relacionadas com a prolifera??o e angiog?nese em diversos tipos de c?ncer humano. Com este trabalho foi analisada a express?o imunoistoqu?mica das prote?nas BMP-2, BMPR-IA, BMPR-II e endoglina (CD105), correlacionando-a com o comportamento biol?gico e a angiog?nese local nos carcinomas epiderm?ides de l?ngua (CEL). A amostra foi composta de 25 casos de CEL sem met?stase (CELSM), 25 CEL com met?stase (CELCM) graduados segundo Bryne (1998) e adaptado por Miranda (2002), al?m de 25 casos de hiperplasia fibrosa inflamat?ria (HFI), utilizado como grupo controle. Foi utilizado escore 0 para marca??o ausente-fraca e 1 para forte; tipo de distribui??o focal ou difuso. Adicionalmente, para o CD105 foi realizada a contagem microvascular (MVC). A maior parte dos pacientes com CEL foi do sexo masculino, no grupo CELSM a faixa et?ria foi maior que 65 anos e o CELCM se encontrou entre 45-65 anos; houve predom?nio do est?gio II do TNM, assim como de esp?cimes de alto grau, independente do grupo estudado. Para BMP-2, 56% dos CELSM e 72% dos CELCM exibiram escore 1, enquanto a HFI exibiu 72% de escore 0, apresentando associa??o estat?stica (p=0,007). Para BMPR-II 52% dos CELSM exibiram escore 0; 56% CELCM e 60% da HFI escore 1 e no BMPR-IA ocorreu uma predomin?ncia de escore 1 e para o CD105 100% de marca??o forte nos CEL. Quanto ao tipo de distribui??o notou-se tend?ncia de distribui??o difusa de todas as prote?nas, em todos os grupos. Observaram-se, para MVC, m?dias muito semelhantes entre os CELSM (32,91) e os CELCM (32,05) exibindo, contudo, diferen?a estat?stica com as HFI (p<0,001).Observa-se uma associa??o estat?stica da BMP-2 com a BMPR-II (P=0,008), BMPR-IA (p=0,006) e o CD105 (0,046). N?o se observou associa??o entre o TNM e a imunoexpress?o da BMP-2 e seus receptores, por?m foi encontrada com a MVC (p=0,047), cujas maiores m?dias foram para os est?gios II (35,97) e IV (35,69), tal como n?o ocorreu associa??o entre a grada??o histol?gica e as prote?nas. Conclui-se que a superexpress?o da via de sinaliza??o da BMP-2 atua na prolifera??o celular, contribuindo para maior invasividade do CEL. O CD105 ? um potente marcador de neovasculariza??o deste neoplasma e sua associa??o com a BMP-2 e o receptor BMPR-IA, mostra que neste tipo de neoplasia a BMP-2 se apresenta como pr?-angiog?nico no processo metast?tico

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimoneLB.pdf: 2662607 bytes, checksum: d55b681df9a05cdc4e2b5c8e5494b41e (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / O carcinoma epiderm?ide oral ? uma neoplasia maligna de alta incid?ncia e uma importante causa de morbidade e mortalidade, que exibe, entretanto, vari?vel comportamento biol?gico, em fun??o de diversos fatores. O objetivo do presente estudo consistiu em avaliar a express?o imuno-histoqu?mica de MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9 e MMP-26 em carcinomas epiderm?ides, em rela??o ? localiza??o da les?o e ao seu grau histol?gico de malignidade. Foram selecionados 15 carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e 15 de l?ngua, que, ap?s avalia??o morfol?gica, foram classificados em neoplasias de baixo grau de malignidade (n=17) e alto grau (n=13), e subseq?entemente submetidos ? marca??o imuno-histoqu?mica para as MMPs. Todos os esp?cimes investigados expressaram pelo menos duas das metaloproteinases pesquisadas, que foram mais evidentes no citoplasma das c?lulas tumorais localizadas no front de invas?o. Os carcinomas epiderm?ides de l?ngua exibiram maior marca??o imuno-histoqu?mica de MMPs pelas c?lulas neopl?sicas que aqueles de l?bio inferior, com diferen?a significativa estatisticamente para a MMP-9 (p=0,030). Os carcinomas epiderm?ides de alto grau demonstraram maior express?o de metaloproteinases, exceto para MMP-2, em compara??o ?s les?es de baixo grau, com diferen?a significativa estatisticamente para MMP-7 (p=0,0001) e MMP-26 (p=0,016). Adicionalmente foi evidenciada uma rela??o direta entre os escores morfol?gicos de malignidade e a imunopositividade ?s MMPs, com signific?ncia estat?stica para MMP-7 e MMP-26. Com base nestes resultados, pode-se concluir que a maior express?o de MMPs pelas c?lulas tumorais, especialmente MMP-9, pode contribuir para o maior potencial invasivo dos carcinomas de l?ngua em compara??o aos labiais. Al?m disso, a gravidade histol?gica dos carcinomas epiderm?ides parece estar relacionada ? marca??o imunohistoqu?mica de metaloproteinases, especialmente matrilisinas, o que sugere que a capacidade de degradar membrana basal parece ser determinante no padr?o de diferencia??o histol?gica das neoplasias pesquisadas. Os altos ?ndices de positividade ?s MMPs encontrados nos esp?cimes estudados refletem a marcante participa??o destas enzimas no desenvolvimento dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e l?ngua

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-13T19:54:34Z No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-19T11:30:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-19T11:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / O c?ncer na cavidade oral ? uma das les?es malignas mais frequentes na popula??o mundial. Como o processo de desenvolvimento das neoplasias malignas remete a danos que promovem um desequil?brio na regula??o da divis?o e morte celular, nos ?ltimos anos, diversos estudos foram realizados com o intuito de verificar a influ?ncia desses danos no comportamento global das c?lulas e na evolu??o da doen?a. Nesse contexto, pesquisas recentes mostraram que altera??es na express?o de REGg podem desempenhar um importante papel na progress?o tumoral de v?rias neoplasias malignas, por interferir na regula??o da apoptose. Diante disso, o presente trabalho prop?e investigar a express?o imunoistoqu?mica dos marcadores REGg, p53, MDM-2, Bcl-2 e Bax em carcinomas epiderm?ides de l?ngua (CELs) oral, com a finalidade de promover uma an?lise comparativa da imunoexpress?o destas prote?nas com os par?metros cl?nico-patol?gicos de agressividade da les?o, no intuito de identificar se o REGg contribui para a progress?o do tumor e se interfere na express?o das prote?nas relacionadas a apoptose. Para tanto, foram coletadas informa??es cl?nicas de 58 pacientes acometidos por CELs. Em seguida, foi realizada an?lise histopatol?gica e imunoistoqu?mica dos marcadores supracitados, em amostras de material biol?gico parafinado da les?o. Os resultados mostraram que os tumores sem met?stase nodal e de baixo grau histopatol?gico de malignidade apresentavam percentuais significativamente maiores de REGg (p<0,05). Em adi??o, o confronto dos padr?es de express?o de p53, MDM-2 e Bax com os par?metros cl?nico-patol?gicos avaliados nesse trabalho, n?o revelou diferen?as significativas nos percentuais de imunopositividade desses marcadores. Com rela??o ao Bcl-2, foi visto que tumores de alto grau de malignidade e com ?bitos relacionados a doen?a apresentavam percentual significativamente menor de positividade dessa prote?na (p<0,05). Por fim, o teste de correla??o de Spearman demonstrou existir fraca correla??o positiva, estatisticamente significativa, entre os percentuais de REGg e das prote?nas MDM-2 e Bcl-2. Baseado nesses achados, pode-se concluir que o aumento da express?o de REGg n?o parece contribuir para a progress?o do CEL oral, todavia, pode influenciar na express?o das prote?nas relacionadas a regula??o da apoptose.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_GeorgeJFN.pdf: 2720479 bytes, checksum: 6d72db8b12a0e5f743d69a67430d66b7 (MD5) Previous issue date: 2010-02-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) and -9 (MMP-9) modulate important functions strictly related to the development, invasion and metastasis of several human cancers among them the squamous cell carcinoma of the tongue (SCCT). However, individual genetic factors such as the functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) influence the pattern of protein expression of these MMPs and thus may be related to the variability observed in the clinical behavior of patients with SCCT. In this context, the present cross-sectional study aimed to evaluate the association between the frequency of the functional SNPs MMP-7 -181 A/G and MMP-9 -1562 C/T and the clinical (age, gender and metastasis) and pathological (malignancy histological grading and immunohistochemistry expression) features of SCCT cases. Genotyping of these SNPs were performed by PCR-RFLP on DNA samples from 71 cases of SCCT and 60 individuals without cancer who constitute the control group. Among the results of this research, it was observed that the frequency of the polymorphic alleles MMP-7 -181 G and MMP-9 -1562 T in SCCT patients was 28% and 12%, respectively, and the frequency of the heterozygotes A/G (PR = 2.00; p < 0.001) and C/T (PR = 1.54; p = 0.014) were significantly higher in the patient group than in the controls. The prevalence of patients carrying the combination of SNPs studied was significantly associated with SCCT cases (PR = 2.00; p = 0.011) and metastasis (PR = 2.00; p < 0.001). Furthermore, with the frequency of SNPs analyzed, the age, gender, histological grading and immunoreactivity of MMP-7 and MMP-9 formed clinical and pathological parameters relevant to the identification of population subgroups more related to the development of SCCT and metastasis. Based on these results, it is suggested that the protein expression levels of MMP-7 and -9 substantially influence the balance between their pro- and anticancer biological functions and hence the clinicopathological profile of the squamous cell carcinoma of the tongue / As metaloproteinases da matriz extracelular-7 (MMP-7) e -9 (MMP-9) modulam importantes fun??es relacionadas ao desenvolvimento, invas?o e met?stase de diversos c?nceres humanos, dentre os quais o carcinoma epiderm?ide de l?ngua (CEL). Entretanto, fatores gen?ticos individuais, tais como polimorfismos de nucleot?deo ?nico (SNPs) funcionais, influenciam no padr?o de express?o proteica dessas MMPs, podendo estar relacionados ? variabilidade no comportamento cl?nico tumoral observado em pacientes com CEL. Neste contexto, o presente trabalho objetivou, atrav?s de an?lise em sec??o transversal, estudar a associa??o entre a frequ?ncia dos SNPs funcionais MMP-7 -181 A/G e MMP-9 -1562 C/T e as caracter?sticas cl?nicas (idade, sexo e met?stase) e patol?gicas (grada??o histol?gica e express?o imuno-histoqu?mica) em uma s?rie de casos de CEL. A genotipagem dos referidos SNPs foi executada por PCR-RFLP em amostras de DNA de 71 casos de CEL e de 60 indiv?duos sem c?ncer, que constitu?ram o grupo controle. Dentre os resultados da presente pesquisa, evidenciou-se que a frequ?ncia dos alelos polim?rficos MMP-7 -181 G e MMP-9 -1562 T nos pacientes com CEL foi de 28% e 12%, respectivamente, sendo as frequ?ncias dos heterozigotos A/G (RP = 2.00; p < 0.001) e C/T (RP = 1.54; p = 0.014) significativamente maiores neste grupo de pacientes que no grupo controle. A preval?ncia dos pacientes portadores da combina??o dos SNPs estudados associou-se significativamente aos casos de CEL (RP = 2.00; p = 0.011) e ? met?stase (RP = 2.00; p < 0.001). Ademais, junto ? frequ?ncia dos SNPs analisados, a idade, sexo, grada??o histol?gica e imunoexpress?o da MMP-7 e -9 constitu?ram par?metros clinicopatol?gicos relevantes para a identifica??o de subgrupos populacionais mais predispostos ao desenvolvimento do CEL e met?stase. Frente a estes resultados, sugere-se que os n?veis de express?o da MMP-7 e -9 influenciam consideravelmente no balan?o entre suas fun??es pr? e antineopl?sicas e, consequentemente, no perfil clinicopatol?gico do carcinoma epiderm?ide de l?ngua.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErickaJDS_tese.pdf: 814077 bytes, checksum: c31b79040c7db1898443078febad2a0d (MD5) Previous issue date: 2007-03-09 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The progression of the oral squamous cells carcinomas (OSCCs) seems to suffer influence from related factors to the host, as local and systemic immunologic response, which are essential to the antineoplasic defenses. The purpose of this study was evaluate the local immunity in 30 tongue and 20 lower lip SCC by immunohistochemistry method, utilizing antibodies anti-CD3, CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), which immunoexpressions were compared considering the anatomical localization, the intensity of the inflammatory infiltrate into the front of invasion and metastases. The CD4/CD8+ ratio was calculated for each case and associate with the mentioned variable, being the intensity of the inflammatory infiltrated also compared with the anatomical localization and metastase and for this the cases had been grouped in two categories: (n = 10) absent/scarce inflammatory infiltrate; and (n = 40) moderate/intense infiltrate. Fisher?s exact test was performed (&#945;= 0.05) and it was not observed any significant correlation between these groups with anatomical sites and metastases. With regard to the immunoexpression, the CD3+, CD4+, CD8+ and CD25+ cells count was higher in the lower lip SCCs while the anti-&#950;immunomarcation was more evident in the non metastatic cases. Through the statistical analyses, it was verified that the CD3 exhibited positive-significant correlation with the inflammatory infiltrate (p = 0.023). Furthermore, antibodies against CD8 and CD25 cells were also significantly correlated with the inflammatory infiltrate (p = 0.002 and 0.030, respectively) and with the anatomical site (p = 0.004 and p = 0.004) mainly in the lower lip SCCs. CD4/CD8 ratio did not show significant association with metastase nor with anatomical localization. We conclude that the inflammatory infiltrated of the Bryne s (1998) system did not constitute an indicator of aggressiveness in the tongue and lower lip SCCs analyzed and that clinical behavior of the SCCs studied was related in part to the immunohistochemical profile of infiltrated the inflammatory present in tumoral invasion front / A progress?o dos carcinomas epiderm?ides orais (CEOs) parece sofrer influ?ncia de fatores relacionados ao hospedeiro, como a resposta imunol?gica local e sist?mica, as quais parecem ser essenciais para a defesa anti-neopl?sica. O presente estudo teve por objetivo analisar a imunidade local em 30 casos de CEs de l?ngua e 20 de l?bio inferior, atrav?s do m?todo da imuno-histoqu?mica, utilizando os anticorpos anti-CD3, -CD4, -CD8, -CD25 e -&#950;(zeta), comparando a imunomarca??o em ambas as localiza??es, com a intensidade de infiltrado inflamat?rio no front de invas?o e com presen?a ou n?o de met?stase. A raz?o de c?lulas CD4/CD8+ foi calculada para cada caso e associada com as vari?veis mencionadas, sendo a intensidade do infiltrado inflamat?rio comparada tamb?m com a localiza??o anat?mica e met?stase e para isso os casos foram agrupados em duas categorias (infiltrado escasso ou ausente E/A e infiltrado intenso ou moderado I/M), sendo encontrado 10 casos na categoria E/A e 40 na categoria I/M. Aplicado o teste exato de Fisher n?o verificamos associa??o significativa destes grupos com o s?tio anat?mico ou com met?stase. Em rela??o ? imunomarca??o, a contagem das c?lulas CD3+, CD4+, CD8+ e CD25+ foi maior nos CEs de l?bio inferior e sem met?stase, enquanto que o anti-&#950;foi mais expresso apenas nos casos sem met?stase. Atrav?s da an?lise estat?stica verificou-se que os anticorpos anti-CD3, anti-CD8 e anti-CD25 exibiram associa??o significativa positiva com o infiltrado inflamat?rio (p=0.023, p=0.002 e p=0.030, respectivamente); e os anticorpos anti-CD8 a anti-CD25 estiveram associados de forma positiva com a localiza??o anat?mica, ambos com valores de p=0.004, estando estes mais presentes nos CEs de l?bio inferior. A raz?o CD4/CD8 n?o exibiu associa??o significativa com met?stase nem com localiza??o anat?mica. Conclu?mos que o padr?o infiltrado inflamat?rio da grada??o histol?gica de malignidade de Bryne (1998) n?o constituiu um indicador de agressividade nos CEs de l?ngua e l?bio inferior analisados, e que o comportamento cl?nico dos CEs estudados esteve relacionado em parte ao perfil imuno-histoqu?mico do infiltrado inflamat?rio presente no front de invas?o tumoral

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThaisGB.pdf: 4320063 bytes, checksum: c97c01facb2aed61dd49fc01568c6ca9 (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The squamous cell carcinoma (SCC) is the most common malignant neoplasm of epithelial origin in oral cavity and present high capacity to invade adjacent structures. Traditionally, SCC has a predominance of 50 years male patients with long-time use of tobacco and alcohol, and the tongue is the most affected anatomic site. At present, there is an increasing incidence of SCC in patients below 40 years of age, who has been exposed or not to risk factors, mainly for tongue lesions. This study aims to analyze cell proliferation index using Ki-67 antigen in SCC of the tongue for two groups of different age range: until 40 years and older than 50 years. The first group was composed by 16 patients and the second one was composed by 20 patients. Clinicopathological features of the cases were also assessed. There was a male predominance in both groups. Tobacco and alcohol habits were common for patients until 40 years (72,2%), as well as for patients older than 50 years (52,9%). The first group had statistical association with the presence of regional metastases (p = 0,036) and with the most advanced stages of the disease (p = 0,012). Considering the histological malignancy grading, there was higher incidence (56,2%) of high malignancy grade tumors in the group of patients until 40 years old, but no statistical difference has found between groups and histologic malignancy grading. Regarding the immunohistochemical expression of Ki-67, there was no statistically significant difference between the antibody expression of the groups, as well as between other clinical and histopathological parameters. This study identified no significant difference regarding cell proliferation between the analyzed groups / O Carcinoma Epiderm?ide (CE) ? a neoplasia maligna de origem epitelial que mais ocorre na cavidade oral, com alta capacidade de invadir estruturas adjacentes. Classicamente, o CEO ocorre mais em homens com idade acima de 50 anos, que fazem uso de tabaco e ?lcool por longos per?odos de tempo, sendo a l?ngua, o s?tio anat?mico mais frequentemente acometido. Atualmente, vem se percebendo um aumento na incid?ncia dessa les?o em pacientes com idade abaixo dos 40 anos expostos ou n?o a fatores de risco, principalmente as les?es de l?ngua. O objetivo desta pesquisa foi analisar o ?ndice de prolifera??o celular, utilizando o anticorpo Ki-67em CEs de l?ngua em dois grupos de faixas et?rias distintas. Tamb?m, avaliaram-se as caracter?sticas cl?nico-patol?gicas dos casos constantes do estudo. A amostra se constituiu de 16 casos de pacientes com idade at? 40 anos e 20 casos de pacientes com idade acima de 50 anos. Em rela??o ?s caracter?sticas cl?nicopatol?gicas das les?es, o sexo masculino foi o mais acometido para os dois grupos, sendo evidenciado que o h?bito de beber e fumar foi frequente tanto para os pacientes com idade at? 40 anos (72,7%) como para os pacientes com idade acima dos 50 anos (52,9%). Foi poss?vel observar que houve uma associa??o estatisticamente significativa entre o grupo de pacientes com idade at? 40 anos e a presen?a de met?stase regional (p = 0,036), bem como entre o mesmo grupo e os est?gios mais avan?ados da doen?a (p = 0,012). Em rela??o ? grada??o histol?gica de malignidade, houve uma maior frequ?ncia de tumores classificados em alto grau de malignidade no grupo de pacientes com at? 40 anos (56,2%), mas n?o foi evidenciada diferen?a estat?stica entre os grupos e a grada??o histol?gica de malignidade. Quanto ? an?lise da express?o imuno-histoqu?mica pelo Ki-67, n?o houve diferen?a estatisticamente significativa entre a express?o do anticorpo para os grupos et?rios estudados nesta pesquisa, assim como n?o houve associa??o do ?ndice de positividade para o Ki-67 com os par?metros cl?nicos e histomorfol?gicos. Pode-se concluir que a prolifera??o celular n?o foi significativamente diferente entre os grupos que constitu?ram o presente estudo