Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaCFNC.pdf: 1259034 bytes, checksum: abf51afcd72b5241d217ca5d19610bd4 (MD5) Previous issue date: 2006-09-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The objective of this study was perform, by the streptoavidin-biotin technique, an immunohistochemical analysis of the E-cadherin and CD44v6 in 15 lower lip squamous cell carcinomas and 15 of tongue, with varied histologic gradation of malignidade, in order to establish a possible relation between the expression these proteins and the anatomical localization of the lesions, metastasis, as well as with the Bryne`s histolologic grading of malignancy system. It was not observed significant statistical association between the localization of the lesions and the malignancy score, however, had a significant correlation between the histologic parameters of malignancy gradation and the total score of malignancy, being that the parameter degree of keratinization presented the highest correlation (r = 0,844). Taking in consideration the anatomical localization of the lesions, it was not significant difference between the profile of expression and the amount of immunopositive cells for Ecaderina and CD44v6. To the metastasis variable, also it was not observed significant difference between the profile of expression and the amount of immunopositive cells for evaluated proteins. However, it was observed a statistical significant difference in relation to the scores of malignancy, being that the low score presented the highest values for the profile of expression and the amount of immunopositive cells for the E-caderina and the CD44v6. It was observed a statistically significant and negative correlation between the expression profile, the amount of E-cadherin and CD44v6 immunopositive cells and the total score of malignancy. Therefore, based in the results of this study, it was concluded that the expression of the immunohistochemical markers E-caderina and CD44v6 did not constitute histological indicator of aggressiveness for the patients with lower lip and tongue squamous cell carcinomas / Este trabalho teve como objetivo verificar, atrav?s da t?cnica da estreptoavidina-biotina, a express?o imuno-histoqu?mica das prote?nas E-caderina e CD44v6 em 15 esp?cimes de carcinoma epiderm?ide de l?bio inferior e 15 de l?ngua, com variada grada??o histol?gica de malignidade, a fim de estabelecer uma poss?vel rela??o entre a express?o das referidas prote?nas e a localiza??o anat?mica da les?o, met?stase, assim como com a grada??o histol?gica de malignidade proposta por Bryne (1998). A an?lise estat?stica demonstrou que n?o houve associa??o significativa entre a localiza??o da les?o e os escores de malignidade, entretanto, houve uma correla??o significativa entre os par?metros de grada??o histol?gica de malignidade e o escore total de malignidade, sendo que o par?metro grau de ceratiniza??o apresentou a maior correla??o (r = 0,844). Levando-se em considera??o a localiza??o anat?mica das les?es, n?o houve diferen?a significativa entre o padr?o de express?o e a quantidade de c?lulas imunopositivas para E-caderina e CD44v6. Em se tratando da vari?vel met?stase, tamb?m n?o houve diferen?a significativa entre o padr?o de express?o e a quantidade de c?lulas imunopositivas para as prote?nas avaliadas. Entretanto, ressalta-se que foi observada uma diferen?a estatisticamente significativa em rela??o aos escores de malignidade, sendo que o escore baixo apresentou os maiores valores para o padr?o de express?o e a quantidade de c?lulas imunopositivas para a E-caderina e o CD44v6. Uma correla??o estatisticamente significativa e negativa entre o padr?o de express?o e a quantidade de c?lulas imunopositivas para a E-caderina e o CD44v6 e o escore total de malignidade foi observada. Portanto, com base nestes resultados, conclui-se que a express?o dos marcadores imuno-histoqu?micos E-caderina e CD44v6 n?o constituiu fator indicativo de maior agressividade morfol?gica para os pacientes portadores de carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior e de l?ngua

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RuthLFX.pdf: 2397744 bytes, checksum: 8d25a9f2aa705aa972d7a1d4de2b1b29 (MD5) Previous issue date: 2008-02-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The purpose of this study was to assess the immunohistochemical expression of CD105 and FvW antibodies in the angiogenesis of oral epidermoid carcinoma (OEC), correlating it with the TNM clinical staging system, seeking a better understanding of its biological behavior and use as an indicator of prognosis.The sample consisted of 30 epidermoid carcinoma (EC) cases, 10 of the floor of the mouth, 10 of the retromolar region and 10 of the tongue, in addition to 10 cases of pyogenic granuloma, which made up the control group. The results showed that mean microvessel counts (MVC) were correspondingly higher in the pyogenic granuloma group (CD105 = 57.26 vessels and FvW = 39.64) than in the EC group (CD105 = 10.09 and FvW = 12.20) and that the differences were statistically significant between the groups for each of the angiogenic biomarkers (p = 0.002 for CD105 and p< 0.001 for FvW). CD105 had better positivity in the pyogenic granuloma group (mean = 57.26 vessels) and for EC, FvW had the highest expression (mean = 12.20 vessels). With respect to EC, the most affected age group was between 51 and 70 years (n = 14; 46.7%), with a representative MVC for both markers. No statistically significant difference was found between the sexes for any of the markers (p = 0.967 for CD105 and p = 0.744 for FvW). Mean CD105 levels were much higher in patients with stage T3 and T4 (17.13) and lower in those with stage N+ (6.36). Mean FvW levels were higher in the patients with stage T1 and T2 (12.23) and lower in patients with T3 and T4 (12.10), but without a statistically significant difference. In regard to anatomic location, a statistically significant difference was observed between FvW sites, with a statistically significant difference between floor of the mouth cases and those located in the retromolar region (p =0.013). Therefore, this study suggests that CD105 expression in OEC angiogenesis, in contrast to other types of malignant neoplasias, may not be correlated with prognosis and tumor aggressiveness, whereas FvW was a more effective antibody for staining this lesion / Nesta pesquisa buscou-se avaliar a express?o imunoistoqu?mica dos anticorpos CD105 e FvW na angiog?nese do Carcinoma Epiderm?ide Oral (CEO), correlacionando-o com o estadiamento cl?nico pelo sistema TNM, visando uma melhor compreens?o do seu comportamento biol?gico e utiliza??o como indicador de progn?stico. A amostra foi composta por 30 casos de CE, sendo 10 de assoalho bucal, 10 da regi?o retromolar e 10 de l?ngua, al?m de 10 casos de granuloma piog?nico, integrantes do grupo controle. Os resultados desta pesquisa mostraram que as m?dias da MVC foram correspondentemente mais elevadas no grupo do granuloma piog?nico (CD105 = 57,26 vasos e FvW = 39,64) do que no grupo do CE (CD105 = 10,09 e FvW = 12,20) e as diferen?as se revelaram estatisticamente significantes entre os grupos para cada um dos biomarcadores angiog?nicos (p=0,002 para o CD105 e p<0,001 para o FvW ). O CD105 se mostrou com melhor positividade no granuloma piog?nico (m?dia = 57,26 vasos) e, para o CE, o FvW foi o que apresentou maior marca??o (m?dia = 12,20 vasos). Com rela??o ao CE, a faixa et?ria mais acometida foi entre 51 e 70 anos (n=14; 46,7%), apresentando uma MVC representativa para ambos os marcadores. N?o se comprovou diferen?a estatisticamente significante entre os sexos para nenhum dos marcadores (p=0,967 para o CD105 e p=0,744 para o FvW). A m?dia do CD105 foi bem mais elevada entre os pacientes com estadiamento T3 e T4 (17,13) e menos elevada entre os pacientes com estadiamento N+ (6,36). Quando se avaliou o FvW, a m?dia foi mais elevada no grupo dos pacientes com T1 e T2 (12,23), sendo mais baixa nos pacientes com T3 e T4 (12,10), por?m sem diferen?a estatisticamente significante. Em rela??o ? localiza??o anat?mica, comprovou-se diferen?a estatisticamente significante entre as localiza??es assoalho bucal e retromolar (p=0,013) para o marcador FvW. Portanto, este estudo sugere que a marca??o do CD105 na angiog?nese do CEO, ao contr?rio de outros tipos de neoplasias malignas, pode n?o estar correlacionada com o progn?stico e agressividade do tumor, enquanto que o FvW se mostrou um anticorpo mais efetivo na marca??o desta les?o

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RosileneCS.pdf: 376311 bytes, checksum: 8a0459347381c3b197002ddd72f02225 (MD5) Previous issue date: 2005-11-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignancy in oral cavity and human papillomavirus (HPV) may have an important role in its development. The aim of this experiment was to investigate the HPV DNA and viral types in 90 cases of OSCC. Moreover, a comparative analysis between the cases of OSSC with and without HPV DNA was performed by using cell cycle markers p21 and pRb in order to detect a possible correlation of these proteins and HPV infection. DNA was extracted from paraffin embedded tissue and amplified by PCR (polymerase chain reaction) with primers PCO3+ e PCO4+ for a fragment of human &#946;-globin gene. After this procedure, PCR for HPV DNA detection was realized using a pair of generic primers GP5+ e GP6+. Immunohistochemical study was performed by streptoavidin-biotin technique and antibodies against p21 and pRb proteins were employed. Eighty-eight cases were positive for human &#946;-globin gene and HPV DNA was found in 26 (29.5%) of then. It could not be detected significant correlation between HPV and age, sex and anatomical sites of the lesion. The most prevalent viral type was HPV 18 (80.8%). Regarding the immunohistochemical analysis, it was detected significant association between HPV presence and pRb immunoexpression (p=0,044), nevertheless, the same was not observed in relation to p21 protein (p =0,416). It can be concluded that the low detection of HPV DNA in OSCC by the present experiment suggests a possible role of the virus in the development and progression in just a subset of this disease / O carcinoma epiderm?ide oral ? a neoplasia maligna mais freq?ente da cavidade oral e o papilomav?rus humano (HPV) parece ter um relevante papel na indu??o desta les?o. Neste trabalho investigou-se o DNA do HPV e tipos virais em 90 casos de carcinoma epiderm?ide oral (CEO). Realizou-se tamb?m uma an?lise comparativa entre os grupos de CEO com DNA do HPV e sem o DNA do v?rus, empregando-se os marcadores do ciclo celular p21 e pRb, a fim de estabelecer poss?vel correla??o entre a express?o imuno-histoqu?mica dessas prote?nas e a infec??o pelo HPV. O DNA foi extra?do de tecido emblocado em parafina e amplificado por PCR (rea??o em cadeia da polimerase) com um par de primers designados PCO3+ e PCO4+ para um fragmento do gene da &#946;-globina humana. Posteriormente, realizou-se PCR para detec??o do DNA de HPV utilizando-se um par de primers gen?ricos designados GP5+ e GP6+. A tipagem viral foi realizada pela hibridiza??o dot blot. No m?todo imuno-histoqu?mico utilizou-se a t?cnica da streptavidina-biotina com um painel de anticorpos monoclonais para as prote?nas p21 e pRb. Dos 88 casos positivos para o gene da &#946;-globina humana, em 26 (29,5%) foi detectado o DNA do HPV. N?o houve associa??o significativa entre o HPV e as vari?veis idade e sexo dos pacientes e localiza??o anat?mica da les?o. O tipo viral prevalente foi o HPV 18 (80,8%). Quanto ? an?lise imuno-histoqu?mica, foi observada associa??o estatisticamente significativa entre a presen?a do HPV e a express?o imunohistoqu?mica de pRb (p=0,044), entretanto, n?o houve qualquer diferen?a estatisticamente significativa entre a express?o da prote?na p21 e a presen?a do v?rus (p =0,416). P?de-se concluir que o baixo percentual de detec??o do DNA do HPV no carcinoma epiderm?ide oral no presente trabalho, sugere uma poss?vel participa??o do HPV no desenvolvimento e progress?o de apenas um subgrupo dessas les?es

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-13T19:54:34Z No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-19T11:30:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-19T11:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VilsonLacerdaBrasileiroJunior_TESE.pdf: 4045888 bytes, checksum: 528e0e043da00edca077d9ec3116055e (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / O c?ncer na cavidade oral ? uma das les?es malignas mais frequentes na popula??o mundial. Como o processo de desenvolvimento das neoplasias malignas remete a danos que promovem um desequil?brio na regula??o da divis?o e morte celular, nos ?ltimos anos, diversos estudos foram realizados com o intuito de verificar a influ?ncia desses danos no comportamento global das c?lulas e na evolu??o da doen?a. Nesse contexto, pesquisas recentes mostraram que altera??es na express?o de REGg podem desempenhar um importante papel na progress?o tumoral de v?rias neoplasias malignas, por interferir na regula??o da apoptose. Diante disso, o presente trabalho prop?e investigar a express?o imunoistoqu?mica dos marcadores REGg, p53, MDM-2, Bcl-2 e Bax em carcinomas epiderm?ides de l?ngua (CELs) oral, com a finalidade de promover uma an?lise comparativa da imunoexpress?o destas prote?nas com os par?metros cl?nico-patol?gicos de agressividade da les?o, no intuito de identificar se o REGg contribui para a progress?o do tumor e se interfere na express?o das prote?nas relacionadas a apoptose. Para tanto, foram coletadas informa??es cl?nicas de 58 pacientes acometidos por CELs. Em seguida, foi realizada an?lise histopatol?gica e imunoistoqu?mica dos marcadores supracitados, em amostras de material biol?gico parafinado da les?o. Os resultados mostraram que os tumores sem met?stase nodal e de baixo grau histopatol?gico de malignidade apresentavam percentuais significativamente maiores de REGg (p<0,05). Em adi??o, o confronto dos padr?es de express?o de p53, MDM-2 e Bax com os par?metros cl?nico-patol?gicos avaliados nesse trabalho, n?o revelou diferen?as significativas nos percentuais de imunopositividade desses marcadores. Com rela??o ao Bcl-2, foi visto que tumores de alto grau de malignidade e com ?bitos relacionados a doen?a apresentavam percentual significativamente menor de positividade dessa prote?na (p<0,05). Por fim, o teste de correla??o de Spearman demonstrou existir fraca correla??o positiva, estatisticamente significativa, entre os percentuais de REGg e das prote?nas MDM-2 e Bcl-2. Baseado nesses achados, pode-se concluir que o aumento da express?o de REGg n?o parece contribuir para a progress?o do CEL oral, todavia, pode influenciar na express?o das prote?nas relacionadas a regula??o da apoptose.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KaruzaMAP.pdf: 544780 bytes, checksum: e0fadeed7d2d1ec7568970935306d05c (MD5) Previous issue date: 2006-02-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The Human Papillomavirus (HPV) has been strongly implicated on development of some cases of oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, the immunological system somehow reacts against the presence of this virus. Among the cells involved on such mechanism of defense detaches the Langerhans cells (LC), which are responsible for processing and presenting antigens. The purpose of this study was to evaluate the immunohistochemical reactivity for Langerhans cells between HPV positive and HPV negative OSCC, as well as, the relation of the immunoreactivity for this cells and the histological grading of malignancy proposed by Bryne (1998) and modified by Miranda (2002). Additionally, HPV infection was evaluated in relation to sex, age, lesion localization and histological grading of malignancy. In the total, 27 cases of OSSC were evaluated, 09 of them HPV positive and 18 HPV negative. Anti S-100 antibody was utilized for the immunohistochemical labelling, followed by the counting of LCs in 5 highpower fields (400x). No statistically significant difference was verified between the variables sex, age, lesion localization, histological grading of malignancy and HPV presence in OSSC. There was neither association between the immunohistochemical labeling for LCs (S-100+) and HPV infection nor correlation between the quantity of LCs labeled and the histological grading of malignancy of OSSC. The results suggest that despite the absence of statistically significant difference, the presence of HPV in such cases of OSCC can alter the immunological system, particularly the Langerhans cells / O Papilomav?rus Humano (HPV) tem sido implicado fortemente no desenvolvimento de alguns carcinomas epiderm?ides orais (CEOs). Contudo, o sistema imunol?gico reage de alguma forma ? presen?a desse v?rus. Dentre as c?lulas envolvidas nesse mecanismo de defesa, destaca-se a c?lula de Langerhans (CL), por serem c?lulas processadoras e apresentadoras de ant?genos. O objetivo desse estudo foi avaliar a marca??o imuno-histoqu?mica das c?lulas de Langerhans entre os casos de CEOs HPV positivos e negativos, bem como a rela??o da imunomarca??o dessas c?lulas e a grada??o histol?gica de malignidade proposta por Bryne (1998) e modificada por Miranda (2002). Adicionalmente, a infec??o pelo HPV foi estudada com rela??o ao sexo, idade, localiza??o da les?o e a grada??o histol?gica de malignidade. Foram analisados 27 casos de CEOs, sendo 09 destes HPV positivos e 18 casos negativos. Para a marca??o imuno-histoqu?mica utilizou-se o anticorpo anti S-100, sendo as CLs quantificadas em 5 campos de maior aumento (400x). A an?lise estat?stica revelou n?o existir rela??o das vari?veis, sexo, idade, localiza??o da les?o e grada??o histol?gica, com a presen?a do HPV nos CEOs estudados. N?o existiu associa??o entre a marca??o imuno-histoqu?mica das CLs(S-100+) e a infec??o pelo HPV, e tamb?m n?o houve correla??o entre as CLs imunomarcadas e a grada??o histol?gica nos casos de CEOs analisados. Diante desses resultados, pode-se sugerir que mesmo n?o havendo diferen?a significativa, a presen?a do HPV nos casos de carcinoma epiderm?ide oral pode alterar o sistema imune, particularmente as c?lulas de Langerhans

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoaoAVGF.pdf: 1413564 bytes, checksum: f5d8ea2da8907cd551169a4091430007 (MD5) Previous issue date: 2006-02-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm in the oral cavity, accounting for more than 90% of all malignancies in this location. Cyclooxygenases (COX s) are key enzymes on arachidonic acid metabolism and prostaglandin synthesis, being expressed basically in two forms: the constitutive (COX-1) and the inducible (COX-2). Increased levels on the expression of COX-2 have been implicated in the pathogenesis tumor progression of various forms of human cancer, including oral squamous cell carcinoma, some of what suggesting a possible interaction between COX-2 and the protein expressed by the tumor suppressor gene p53, mutated in more than 50% of all human cancers. The mean of the present research consisted in analyze the correlation between the expression of COX-2 and p53, at the protein level, as well as evaluate the difference on the expression of these two proteins with the histological grading of malignancy. 34 cases of oral squamous cell carcinoma were selected and graded according to the histological grading system proposed by Bryne (1998) and the labeling indexes (LI s) for COX-2 and p53 evaluated using immunohistochemistry method. The results revealed that COX-2 was expressed in increased levels in most of the specimens, although there was no statistic significant correlation between LI s from COX-2 and p53 (p>0.05), and there were no statistical differences on the expression of these proteins between tumors of high and low grade of malignancy (p>0.05). Interestingly, the expression of COX-2 and p53 was detected in fragments of dysplastic oral epithelium adjacent to tumor areas, on basal and suprabasal layers. The absence of statistical correlation between the expression of COX-2 and p53 proteins do not rule ot the existence of a relation between them, were it may reflect the diversity of regulatory pathways between both, different direct and indirect inhibitory effects of COX-2 over p53, as well as the wide range of activation macheenisms for COX-2 and mutational status of the p53 gene Another conclusion point that the increased expression of COX-2 observed in oral squamous cell carcinomas suggest a role for this protein in the processes of pathogenesis and tumoral evolution of this malignant neoplasm / O carcinoma epiderm?ide ? a neoplasia maligna mais comum na cavidade oral, representando mais de 90% das malignidades nesta localiza??o. As cicloxigenases (COX s) s?o enzimas chave no metabolismo do ?cido aracd?nico e s?ntese de prostaglandinas, sendo expressas basicamente sob duas formas: uma constitutiva (COX-1) e uma induzida (COX-2). N?veis elevados na express?o da COX-2 t?m sido implicados na patog?nese e progress?o tumoral em diversos tipos de c?ncer em humanos, incluindo o carcinoma epiderm?ide oral, alguns dos quais sugerindo uma poss?vel intera??o entre a COX-2 e a prote?na expressa pelo gene supressor tumoral p53, mutado em mais de 50% de todos c?nceres humanos. O prop?sito da presente pesquisa consistiu em analisar a correla??o entre a express?o de COX-2 e p53, em n?vel de prote?na, bem como avaliar a diferen?a na express?o destas duas prote?nas em rela??o ao grau histol?gico de malignidade. Para tal, foram selecionados 34 casos de carcinoma epiderm?ide oral, os quais foram classificados de acordo com o sistema de grada??o histol?gica de malignidade proposto por Bryne (1998) e cujos ?ndices de positividade para COX-2 e p53 foram avaliados atrav?s da t?cnica imuno-histoqu?mica. O resultados revelaram que a COX-2 esteve expressa em n?veis elevados na maior parte dos esp?cimes analisados, embora n?o se tenha verificado correla??o estatisticamente significativa entre os IP s da COX-2 e da p53 (p>0,05), tampouco diferen?a estatisticamente significativa entre a express?o destas prote?nas entre tumores de alto e baixo grau de malignidade (p>0,05). Interessantemente, foi detectada a express?o da COX-2 e da p53 em fragmentos de epit?lio oral displ?sico, nas camadas basal e parabasal, adjacentes ao tumor. A aus?ncia de correla??o estat?stica entre a express?o das prote?nas COX-2 e p53 n?o descarta a exist?ncia de uma rela??o entre as mesmas, podendo refletir a diversidade de vias regulat?rias entre ambas, os diferentes efeitos inibit?rios diretos e indiretos da COX-2 sobre a p53, bem como os in?meros mecanismos de ativa??o da COX-2 e o estado mutacional do gene p53. Conclui-se ainda que a elevada express?o da COX-2 observada em carcinomas epiderm?ides orais sugere um papel desta prote?na dentro dos processos de patog?nese e evolu??o tumoral desta neoplasia maligna

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreaFS_tese.pdf: 610478 bytes, checksum: 22934e3fba7a401686d3b0057e0e7f35 (MD5) Previous issue date: 2007-07-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The expression of bone morphogenetic proteins (BMPs) is altered in a variety of human canceres. The BMP-2/4 and BMPR-IA were recently shown to be overexpressed in high-risk premalignant and malignant lesions of oral epithelium. The present study analysed the expression of BMP-2/4 and BMPR-IA in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) such as their implications in disease prognostic using munohistochemistry. Ten cases of Oral Fibroepithelial Hiperplasia were selected as a control group. The experimental group included 16 cases of OSCC without metastases and 7 cases of OSCC metastatic. The presence or absence of nodal metastases was used as parameter to evaluated the disease prognostic. The results demonstrated weak immunoreactivity for BMP-2/4 and BMPR-IA in every case of the control group. In the cases of OSCC with metastases an overexpression of BMP-2/4 (71,4%) was observed while the BMPR-IA showed weak expression (85,7%). In the cases of OSCC without metastases BMP-2/4 (62,5%) and BMPR-IA showed strong immunostaining standing out an overexpression of the receptor in all the specimens. Observed statistical significance for correlation between the oral cancer prognostic and the staining intensity of the BMP-2/4 (p=0,002). There wasn t statistical significance for association between the staining intensity of the BMPR-IA and the disease prognostic (p<0,001). In conclusion, this findings suggest that the overexpression of BMP-2/4 associated with the loss of expression of the BMPR-IA in OSCC metastatic has prognostic relevance, as the loss of sensitivity to BMPs can be an indicative of metastases development in OSCC / A express?o das prote?nas morfogen?ticas ?sseas (BMPs) est? alterada em v?rios c?nceres humanos. A BMP-2/4 e o BMPR-IA foram recentemente encontrados superexpressos em les?es malignas e pr?-malignas de alto risco em epit?lio oral. Este estudo analisou a express?o da BMP-2/4 e seu receptor BMPR-IA em 23 esp?cimes de Carcinoma Epiderm?ide Oral (CEO), utilizando a imuno-histoqu?mica. O grupo controle constou de 10 casos de Hiperplasia Fibro-epitelial da mucosa oral. O grupo experimental foi constitu?do por 16 casos de CEO n?o metast?tico e 7 casos de CEO metast?tico. Utilizou-se o par?metro presen?a ou aus?ncia de met?stase nodal para avaliar o progn?stico da doen?a. Os resultados demonstraram imunorreatividade fraca para a BMP-2/4 e o BMPR-IA em todos os esp?cimes do grupo controle. No grupo experimental com met?stase, a BMP-2/4 exibiu forte expressividade (71,4%), enquanto que o BMPR-IA mostrou fraca express?o (85,7%). No grupo experimental sem met?stase, evidenciou-se forte express?o para a BMP-2/4 (62,5%) e para o BMPR-IA (100%). Encontrou-se signific?ncia estat?stica para a associa??o entre o progn?stico do CEO e a intensidade de marca??o da BMP-2/4 (p=0,002). Para o BMPR-IA n?o houve signific?ncia estat?stica ? sua associa??o com o progn?stico da doen?a (p<0,001), em fun??o do tamanho da amostra. Portanto, os resultados sugerem que a fraca expressividade do BMPR-IA associada ? forte express?o da BMP-2/4, no grupo experimental com met?stase, tem relev?ncia progn?stica, j? que a perda de sensibilidade ?s BMPs, atrav?s da perda de express?o de seus receptores pode ser indicativo de desenvolvimento de met?stase em CEO

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MartaRP.pdf: 1904281 bytes, checksum: 2912c6b8ea9a773c553d0776245f93a5 (MD5) Previous issue date: 2009-02-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The Oral Epithelial Dysplasia (OED) is the lesion that precedes or co-exists with the Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC), presenting molecular and/or histological similar alterations. The divergences about the malignization potential of OEDs and the role of inflammation in this process make hard the early diagnosis and evaluation of OSCCs aggressiveness. Thus, it became the goal of this study to evaluate the role of inflammation in oral carcinogenesis and tumoral aggressiveness. For this purpose a morphological study was performed in 20 OED cases and 40 OSCC cases to detect the malignization potential of OEDs and the histologic malignancy grading (HMG) of OSCCs, analyzing superficial masses for dismorphism evaluation and the invasive front for evaluation of tumoral growing; and immunohistochemical, using anti-CD8, anti-FOXP3, anti-TGF?, anti-TNF? and anti-NF-?B antibodies, comparing their with the types lesion, histological degree and intensity of the inflammatory infiltrate. The results were statistically significant for the parameters: cell maturity (p=0,0001), masses presence (p=0,038) and dismorphism (p=0,037), when associated to HMG. To compare the expression of the markers with the types lesion, a significantly higher expression of CD8 (p=0,001) and NF-?B (p=0,002) in the OED, and also a smaller expression of the epithelial TGF? in the severe OEDs (p=0,011), without significant expression between OSCC degrees. By relating the expression of the studied markers with the inflammatory infiltrate intensity, a positive relation was observed with: inflammatory TNF?(p=0,003), epithelial TNF? and NF-?B (p=0,051 and p=0,004), in OEDs; and with CD8 (p=0,021) and TNF? (p=0,015) in conjunctive OSCCs; and a negative relation with epithelial TNF? (p=0,034) in OSCCs. No significant relation was found between FOXP3 with any of the studied variables. These findings lead to the conclusion that, the study of the invasive front is as important as the study of superficial masses for the evaluation of tumoral aggressiveness; the intensity of the inflammatory infiltrate has no use as a parameter for prognostic evaluation of OSCC in routine exams, but, the molecular events detected in this study may be necessary to give basis for determining the malignant potential in OEDs and aggressiveness in OSCCs / A Displasia Epitelial Oral (DEO) ? a les?o que precede ou co-existe com o Carcinoma Epiderm?ide Oral (CEO), apresentando altera??es moleculares e/ou histol?gicas semelhantes. As diverg?ncias sobre o potencial de maligniza??o das DEO e o papel da inflama??o nestes processos t?m dificultado o diagn?stico precoce e a avalia??o da agressividade dos CEO. Sendo assim, tornou-se objetivo deste estudo avaliar o papel da inflama??o na carcinog?nese oral e agressividade tumoral. Para isso foi realizado estudo morfol?gico em 20 casos de DEO e 40 casos de CEO para detectar o potencial de maligniza??o das DEO e o Grau Histol?gico de Malignidade (GHM) dos CEO, analisando as massas superficiais para avalia??o do dismorfismo e o front invasivo para avalia??o do crescimento tumoral; e imuno-histoqu?mico, utilizando os anticorpos anti-CD8, anti-FOXP3, anti-TGF?, anti-TNF-? e anti-NF-?B, para comparar a express?o dos mesmos com o tipo de les?o, grau histol?gico e intensidade do infiltrado inflamat?rio. Os resultados foram estatisticamente significantes para os par?metros, maturidade celular (p=0,0001), presen?a de massas (p=0,038) e dismorfismo (p=0,037), quando associados aos GHM. Ao comparar a express?o dos marcadores com o tipo de les?o, encontrou-se uma express?o significativamente maior do CD8 (p=0,001) e do NF-?B (p=0,002) nas DEO, assim como uma menor express?o do TGF? epitelial nas DEO severas (p=0,011), n?o tendo express?o significativa entre os graus dos CEO. Ao relacionar a express?o dos marcadores estudados com a intensidade do infiltrado inflamat?rio, observou-se uma rela??o positiva com o TNF? inflamat?rio (p=0,003), o TNF? e o NF-?B epiteliais (p=0,051 e p=0,004), nas DEO; com o CD8 (p=0,021) e o TNF? (p=0,015) no conjuntivo dos CEO; e uma rela??o negativa com o TNF? (p=0,034) epitelial dos CEO. N?o foi encontrada rela??o significativa da FOXP3 com nenhuma das vari?veis estudadas. Esses achados levaram a concluir que, o estudo do front invasivo ? t?o importante quanto o estudo das massas superficiais para avalia??o da agressividade tumoral; a intensidade do infiltrado inflamat?rio n?o pode ser utilizado como par?metro para avalia??o progn?stica do CEO no exame de rotina; mas os eventos moleculares detectados neste estudo podem ser necess?rios para embasar a determina??o do potencial de malignidade nas DEO e da agressividade nos CEO

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CyntiaHPC_TESE.pdf: 1535929 bytes, checksum: 7d7c8298def3233365b9ad5eb617d015 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most prevalent malignancy in the oral cavity and reach a large number of individuals, has become an important public health problem. Studies have demonstrated changes in pathway components BMP in various types of cancers as prostate, colon, breast, gastric and OSCCs. Is the current knowledge that these proteins may exert pro-tumor effect in more advanced stages of neoplastic development coming to favor progression and invasion tumor. The inhibition of the signaling pathway BMP-2 through its antagonists, have shown positive results of antitumor activity and use of Noggin may be a novel therapeutic target for cancer. Given this evidence and the few studies with BMP-2, Noggin and OSCC, the objective of this research was to evaluate the effect of BMP-2 and its antagonist Noggin on proliferation and migration cell in line of cell cultures of human tongue squamous cell carcinoma (SCC25). The study was divided in three groups, a control group, where SCC25 cells suffered no treatment, a BMP-2 group, in which cells were treated with 100ng/ml of BMP-2 and a group of cells that were treated with 100ng/ml of Noggin. For the proliferation assay and cell cycle were established three time intervals (24, 48 and 72 hours). Proliferative activity was investigated by trypan blue and cell cycle analysis by staining with propidium iodide flow cytometry. The potential for migration / invasion of SCC25 cells was performing by a cell invasion assay using Matrigel in a 48-hour interval. The proliferation curve showed a higher proliferation in cells treated with BMP-2 in 72 hours (p < 0.05), and lower overgrowth and cell viability in Noggin group. Recombinant proteins favored a greater percentage of cells in cell cycle phase Go/G1 with a statistically significant difference in the interval of 24 hours (p < 0.05). BMP- 2 produced a greater invasion of cells studied as well as its antagonist Noggin inhibits invasion of cells (p < 0.05). Thus, these results indicate that BMP-2 promotes malignant phenotype, dues stimulates proliferation and invasion of SCC25 cells and, its antagonist Noggin may be an alternative treatment, due to inhibit the tumor progression / O carcinoma epiderm?ide oral (CEO) representa a neoplasia maligna mais prevalente na cavidade oral e por atingir um grande n?mero de indiv?duos, acaba se tornado um relevante problema de sa?de p?blica. Muitos estudos demonstram altera??es nos componentes da via BMP em v?rios tipos de tumores, como os de pr?stata, c?lon, mama, g?stricos e CEOs. ? do conhecimento atual que essas prote?nas podem exercer efeito pr?-tumoral em est?gios mais avan?ados do desenvolvimento neopl?sico vindo a favorecer a progress?o e invas?o tumoral. A inibi??o da via de sinaliza??o da BMP-2, atrav?s dos seus antagonistas, tem mostrado resultados positivos de a??o antitumoral e que assim, o uso do Noggin pode ser um novo alvo terap?utico contra o c?ncer. Diante destas evid?ncias e dos escassos trabalhos com BMP-2, Noggin e CEO, o objetivo desta pesquisa foi avaliar o efeito da BMP-2 e seu antagonista Noggin sobre a prolifera??o e migra??o celulares em culturas de c?lulas de carcinoma epiderm?ide de l?ngua humana (SCC25). Foi feita a divis?o em tr?s grupos de estudo, um grupo controle, onde as c?lulas SCC25 n?o sofriam tratamento com subst?ncia alguma, um grupo BMP-2, no qual as c?lulas eram tratadas com 100ng/ml de BMP-2 e um grupo de c?lulas que eram tratadas com 100ng/ml de Noggin. Para o ensaio de prolifera??o e ciclo celular foram estabelecidos tr?s intervalos de tempo (24, 48 e 72 horas). A atividade proliferativa foi investigada por azul de tripan e a an?lise do ciclo celular atrav?s da marca??o por iodeto de prop?dio em Citometria de fluxo. O potencial de migra??o/invas?o das c?lulas SCC25 foi avaliado atrav?s da realiza??o de um ensaio de invas?o celular utilizando o matrigel em um intervalo de 48 horas. A curva de prolifera??o revelou maior crescimento celular nas c?lulas tratadas com BMP-2 no intervalo de 72 horas (p<0.05) e menor crecimento e viabilidade celular no grupo Noggin. As prote?nas recombinantes favoreceram a maior porcentagem das c?lulas na fase do ciclo celular Go/G1 com diferen?a estatisticamente significativa no intervalo de 24 horas (p<0,05). A BMP-2 promoveu uma maior invas?o das c?lulas estudadas, assim como o seu antagonista Noggin inibiu a invas?o das c?lulas estudadas (p<0,05). Dessa forma, os resultados indicam que a BMP-2 favorece o fen?tipo maligno, pois estimula a prolifera??o e invas?o das c?lulas SCC25 e seu antagonista Noggin pode ser uma alternativa terap?utica pois inibiu essas caracter?sticas pr?-tumorais