Orientador: Flávio Henrique Caetano / Coorientador: Marcus A. Finzi Corat / Banca: Rovilson Gilioli / Banca: Hércules Menezes / Resumo: Para pesquisa experimental relacionada à síndrome metabólica (SM) e diabetes melito tipo 2 (DMT2), uma dieta que induz obesidade e que desenvolve alterações em modelos animais não alterados geneticamente, é essencial. Neste trabalho, mostramos que o camundongo B6D2F1, F1 híbrido do cruzamento de camundongos isogênicos C57BL/6J/Unib com DBA/2Unib, desenvolveu SM e DMT2 ao ser alimentado com dieta hipercalórica, podendo ser observado várias alterações fisiopatológicas encontradas na DMT2 humana, como a obesidade severa, resistência à insulina, intolerância à glicose, hipertensão arterial e alterações histológicas em pâncreas, fígado e rim, sendo, assim, um modelo animal muito bom para a proposta de nosso trabalho. Neste trabalho, através do procedimento cirúrgico de esmagamento e lesão do nervo ciático de camundongos B6D2F1 diabéticos obesos e camundongos B6D2F1 não diabéticos, permitimos simular uma situação de trauma agudo em camundongos B6D2F1 obesos diabéticos induzidos por DH. Uma vez que o nervo ciático é uma estrutura isolada, pouco vascularizado e em que a nutrição ocorre de forma indireta, foi possível observar de forma precisa a potencialidade da migração de células tronco mononucleares de medula óssea (CMMO) GFP (green fluorescent protein) de camundongos B6D2F1 GFP obesos e diabéticos à lesão nervosa aguda quando injetadas sistemicamente. Com isso, embora a grande quantidade de sinalização existente num organismo de lesão progressiva e crônica como encontrado em diabéticos, neste trabalho foi mostrada esta potencialidade de migração celular evidenciando a resposta sinalizadora positiva das células usadas para a terapia celular originadas de organismo diabético, assim como a sinalização da lesão do nervo ciático responsável pelo direcionamento e homing... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: For experimental research related to metabolic syndrome (MS) and type 2 diabetes mellitus (T2DM), a diet that induces obesity that develops and changes in animal models genetically normal, is essential. In this paper, we show that the B6D2F1 mouse, F1 hybrid by crossing inbred mice with C57BL/6J/Unib DBA/2Unib developed MS and T2DM to be fed with high calorie diet, and can be seen several pathophysiological changes found in human T2DM, such as severe obesity, insulin resistance, glucose intolerance, hypertension, and histological changes in the pancreas, liver and kidney, and thus an ideal animal model for the proposal of our work. In this work, through the surgical procedure and crushing sciatic nerve injury in mice B6D2F1 obese diabetic mice and nondiabetic B6D2F1, allow simulate a situation of acute trauma in mice B6D2F1 obese diabetic-induced DH. Once the sciatic nerve is isolated structure, slightly vascularized and in the nutrition which occurs indirectly, it was possible to observe accurately the capability of the migration of mononuclear stem cells from bone marrow (BMMC) GFP (green fluorescent protein) of GFP mice B6D2F1 obese and diabetic nerve acute injury when injected systemically. Thus, despite all the existing signaling of body injury and chronic progressive as found in diabetics, this work was shown this capability of cell migration signaling highlighting the positive response of the cells used for cell therapy derived from diabetic body, as well as the signs of sciatic nerve injury responsible for targeting and homing of these cells. Since this is the first step in the possible success of this therapy, this study opens up... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Bruno Watanabe Minto / Banca: Sheila Canevese Rahal / Banca: Luís Gustavo Gosuen Gonçalves Dias / Resumo: Diante das necessidades médicas e potenciais propriedades biológicas, as células-tronco mesenquimais (CTM) têm emergido como ferramenta terapêutica no âmbito da medicina veterinária. Objetivou-se neste estudo, avaliar a utilização das células-tronco mesenquimais autólogas derivadas de tecido adiposo (CTM-AD), associadas ou não a hidroxiapatita sintética absorvível (HAP-91®), na regeneração óssea em coelhos. Para isso, foram utilizados 34 coelhos fêmeas, da raça Nova Zelândia Branco. Os grupos experimentais foram divididos de acordo com o preenchimento do defeito ósseo de 1 cm de extensão criado na diáfise distal do rádio, em: GCTM na qual utilizou-se 0,15 mL de solução salina 0,9% com 2 milhões de CTM-AD autólogas; GCTMH, hidroxiapatita associada aos 2 milhões de CTM-AD autólogas; e GC (grupo controle), 0,15 mL de solução salina 0,9%. Obtiveram-se radiografias no período pós-operatório imediato, e aos 15, 30, 45 e 90 dias. Realizou-se análise histológica de metade dos animais de cada grupo, 45 dias após a cirurgia, e o restante aos 90 dias. No período de acompanhamento não foram observadas fístulas ou secreções. O GCTM apresentou menor intensidade de edema comparado aos demais grupos (p<0,05). O GCTMH apresentou escore médio de avaliação radiográfica maior em relação aos demais para os parâmetros reação periosteal, volume do calo ósseo e qualidade da ponte óssea, em todos os momentos de avaliação (p<0,05). Nas avaliações histológicas, o GCTM apresentou reparação óssea mais rá... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mesenchymal stem cells (MSCs) have been emerging as therapeutic tool in the Veterinary practice, specially due to their biological properties and medical needs. The aim of this study was to evaluate the use of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSC), with or without absorbable synthetic hydroxyapatite (HAP-91), in bone regeneration in rabbits. Thirty four New Zealand White female rabbits were used. The experimental groups were divided according to the 1.0 cm- bone gap filling created in the distal radial diaphysis: GCTM, 0.15 mL of 0.9% saline solution with 2 million autologous AD-MSC; GCTMH, hydroxyapatite associated with 2 million autologous AD-MSC; and GC (control group), 0.15 mL of 0.9% saline solution. Radiographs were taken on the immediate postoperative period and at 15, 30, 45 and 90 days postoperatively. Histological analysis was performed on one half of the animals in each group 45 and 90 days after the procedure. Fistulas or secretions were not seen in any animal. The GCTM showed less edema compared to other groups (p <0.05). The GCTMH showed a higher average score of radiographic evaluation compared to other groups for periosteal reaction parameters, the callus volume and bone bridge quality at all time points (p <0.05). In the histological evaluations, GCTM presented faster and more efficient bone repair compared to GCTMH and both were significantly superior to the control group. Therefore, it was concluded that the autologous CTM-AD, associated or not with hydroxyapatite, were beneficial to the bone regeneration process of the experimentally induced critical size segmental defect, and the GCTM presented superior results compared to GCTMH. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-01Bitstream added on 2014-06-13T19:08:41Z : No. of bitstreams: 1 nolli_ap_me_rcla.pdf: 630574 bytes, checksum: c027ec84232c29fba8406353c8092ee0 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Para pesquisa experimental relacionada à síndrome metabólica (SM) e diabetes melito tipo 2 (DMT2), uma dieta que induz obesidade e que desenvolve alterações em modelos animais não alterados geneticamente, é essencial. Neste trabalho, mostramos que o camundongo B6D2F1, F1 híbrido do cruzamento de camundongos isogênicos C57BL/6J/Unib com DBA/2Unib, desenvolveu SM e DMT2 ao ser alimentado com dieta hipercalórica, podendo ser observado várias alterações fisiopatológicas encontradas na DMT2 humana, como a obesidade severa, resistência à insulina, intolerância à glicose, hipertensão arterial e alterações histológicas em pâncreas, fígado e rim, sendo, assim, um modelo animal muito bom para a proposta de nosso trabalho. Neste trabalho, através do procedimento cirúrgico de esmagamento e lesão do nervo ciático de camundongos B6D2F1 diabéticos obesos e camundongos B6D2F1 não diabéticos, permitimos simular uma situação de trauma agudo em camundongos B6D2F1 obesos diabéticos induzidos por DH. Uma vez que o nervo ciático é uma estrutura isolada, pouco vascularizado e em que a nutrição ocorre de forma indireta, foi possível observar de forma precisa a potencialidade da migração de células tronco mononucleares de medula óssea (CMMO) GFP (green fluorescent protein) de camundongos B6D2F1 GFP obesos e diabéticos à lesão nervosa aguda quando injetadas sistemicamente. Com isso, embora a grande quantidade de sinalização existente num organismo de lesão progressiva e crônica como encontrado em diabéticos, neste trabalho foi mostrada esta potencialidade de migração celular evidenciando a resposta sinalizadora positiva das células usadas para a terapia celular originadas de organismo diabético, assim como a sinalização da lesão do nervo ciático responsável pelo direcionamento e homing... / For experimental research related to metabolic syndrome (MS) and type 2 diabetes mellitus (T2DM), a diet that induces obesity that develops and changes in animal models genetically normal, is essential. In this paper, we show that the B6D2F1 mouse, F1 hybrid by crossing inbred mice with C57BL/6J/Unib DBA/2Unib developed MS and T2DM to be fed with high calorie diet, and can be seen several pathophysiological changes found in human T2DM, such as severe obesity, insulin resistance, glucose intolerance, hypertension, and histological changes in the pancreas, liver and kidney, and thus an ideal animal model for the proposal of our work. In this work, through the surgical procedure and crushing sciatic nerve injury in mice B6D2F1 obese diabetic mice and nondiabetic B6D2F1, allow simulate a situation of acute trauma in mice B6D2F1 obese diabetic-induced DH. Once the sciatic nerve is isolated structure, slightly vascularized and in the nutrition which occurs indirectly, it was possible to observe accurately the capability of the migration of mononuclear stem cells from bone marrow (BMMC) GFP (green fluorescent protein) of GFP mice B6D2F1 obese and diabetic nerve acute injury when injected systemically. Thus, despite all the existing signaling of body injury and chronic progressive as found in diabetics, this work was shown this capability of cell migration signaling highlighting the positive response of the cells used for cell therapy derived from diabetic body, as well as the signs of sciatic nerve injury responsible for targeting and homing of these cells. Since this is the first step in the possible success of this therapy, this study opens up... (Complete abstract click electronic access below)