Diss. (sammanfattning) Linköping : Univ. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2005. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis (PhD) - Swinburne University of Technology, Brain Sciences Institute, 2007. / A thesis for Doctorate of Philosophy, Brain Sciences Institute, Swinburne University of Technology - 2007. Typescript. Bibliography: p. 245-285.

Thesis (Ph. D.)--Uniformed Services University of the Health Sciences, 2006. / Typescript (photocopy).

Gerald M. Edelman, Vernon B. Mountcastle ; introd. by Francis O. Schmitt. / Based on papers presented at the fourth intensive study program of the Neurosciences Research Program, held in June 1977. / Includes bibliographies.

Made available in DSpace on 2016-05-17T16:51:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-05-17T16:55:38Z : No. of bitstreams: 1 000860125.pdf: 2144441 bytes, checksum: ecb35b63c1ad4deb4ecb1a021fcb8317 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estudo foi realizado com 56 coelhos do grupo genético Botucatu desmamados com 35 dias de idade e acompanhados até atingirem 79 dias. O objetivo foi avaliar a ansiedade de coelhos em crescimento frente a dois tipos de enriquecimento: o ambiental e o social. Os animais foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado, com arranjo fatorial de 2 x 2 (com ou sem enriquecimento físico e com ou sem enriquecimento social), com 4 repetições. Os animais com enriquecimento social foram alojados em oito gaiolas coletivas, seis por gaiola; já os animais privados do contato social foram alojados em oito gaiolas individuais. Chapas galvanizadas foram instaladas nas paredes laterais destas gaiolas para evitar o contato visual entre os animais. Metade das gaiolas (individuais e coletivas), definidas ao acaso, foi enriquecida com pedaços de eucalipto dependurados no teto da gaiola. A avaliação da ansiedade foi realizada com o uso do labirinto em cruz elevado, por meio dos comportamentos de locomoção e os relacionados à ansiedade (imobilização). Realizou-se a observação do tempo de latência até mover-se para um dos braços, bem como o número de entradas e o tempo gasto em cada um dos braços abertos e fechados. Duas observações foram realizadas, cada uma com duração de 5 minutos: a primeira aos 49 e a segunda aos 77 dias de idade. Houve avaliação do desempenho de crescimento dos animais (ganho de peso, consumo e conversão alimentar). Os coelhos alojados sem enriquecimento social permaneceram mais tempo tanto nos braços abertos quanto nos braços fechados, que os animais em grupo. Contudo os animais com enriquecimento social demoraram menos tempo para entrar nos braços abertos, bem como para chegar até o final dos mesmos, além de apresentarem maior número de mergulhos. Nos animais alojados em grupo, os mais velhos fizeram mais tentativas de entrar nos braços abertos que os mais... / The study was carried out with 56 rabbits from the Botucatu genetic group weaned at 35 days of age and followed up to 79 days of age. The objective was to evaluate the anxiety of growing rabbits using two types of enrichment: physical and social. The animals were assigned to a completely randomized design with a 2 x 2 factorial arrangement (with or without physical enrichment and with or without social enrichment), with four replicates. The animals with social enrichment were allocated six per cage in eight wire cages whereas the animals deprived of social contact were housed in eight individual wire cages. Galvanized sheets were adapted to the lateral parts of these cages to avoid the visual contact with other animals. Half the cages, randomly chosen, were enriched with eucalyptus sticks hung to the cage ceiling. The evaluation of anxiety was conducted using the elevated plus maze, through the locomotor activity and immobilization behaviors. The latency time to enter one of the arms, as well as the number of entries into and the time spent in each of the arms (open and closed) were recorded. Two observations were made, with the duration of 5 minutes each: the first at 49 and the second at 77 days of age. Growth performance was also assessed (average daily gain, feed consumption and feed conversion). The rabbits housed without social enrichment stayed longer both in the open and closed arms than the animals housed in groups. However, the later showed shorter latency to enter the open arms as well as to reach the end of the open arm, besides presenting a higher number of head dipping. Group-housed animals made more entries into the open arms when they were older than when they were younger. Isolated animals, on the other hand, showed the opposite response: a higher number of entries into the open arms when they were younger than when they were older. The rabbits in physically enriched environment show ... / FAPESP: 12/17157-7

Orientador: Ana Silvia Alves Meira Tavares Moura / Coorientador: José de Anchieta Castro e Horta Junior / Banca: Silvia Mitiko Mishida / Banca: Camila Contin / Banca: Denise Sartori / Resumo: O estudo foi realizado com 56 coelhos do grupo genético Botucatu desmamados com 35 dias de idade e acompanhados até atingirem 79 dias. O objetivo foi avaliar a ansiedade de coelhos em crescimento frente a dois tipos de enriquecimento: o ambiental e o social. Os animais foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado, com arranjo fatorial de 2 x 2 (com ou sem enriquecimento físico e com ou sem enriquecimento social), com 4 repetições. Os animais com enriquecimento social foram alojados em oito gaiolas coletivas, seis por gaiola; já os animais privados do contato social foram alojados em oito gaiolas individuais. Chapas galvanizadas foram instaladas nas paredes laterais destas gaiolas para evitar o contato visual entre os animais. Metade das gaiolas (individuais e coletivas), definidas ao acaso, foi enriquecida com pedaços de eucalipto dependurados no teto da gaiola. A avaliação da ansiedade foi realizada com o uso do labirinto em cruz elevado, por meio dos comportamentos de locomoção e os relacionados à ansiedade (imobilização). Realizou-se a observação do tempo de latência até mover-se para um dos braços, bem como o número de entradas e o tempo gasto em cada um dos braços abertos e fechados. Duas observações foram realizadas, cada uma com duração de 5 minutos: a primeira aos 49 e a segunda aos 77 dias de idade. Houve avaliação do desempenho de crescimento dos animais (ganho de peso, consumo e conversão alimentar). Os coelhos alojados sem enriquecimento social permaneceram mais tempo tanto nos braços abertos quanto nos braços fechados, que os animais em grupo. Contudo os animais com enriquecimento social demoraram menos tempo para entrar nos braços abertos, bem como para chegar até o final dos mesmos, além de apresentarem maior número de mergulhos. Nos animais alojados em grupo, os mais velhos fizeram mais tentativas de entrar nos braços abertos que os mais... / Abstract: The study was carried out with 56 rabbits from the Botucatu genetic group weaned at 35 days of age and followed up to 79 days of age. The objective was to evaluate the anxiety of growing rabbits using two types of enrichment: physical and social. The animals were assigned to a completely randomized design with a 2 x 2 factorial arrangement (with or without physical enrichment and with or without social enrichment), with four replicates. The animals with social enrichment were allocated six per cage in eight wire cages whereas the animals deprived of social contact were housed in eight individual wire cages. Galvanized sheets were adapted to the lateral parts of these cages to avoid the visual contact with other animals. Half the cages, randomly chosen, were enriched with eucalyptus sticks hung to the cage ceiling. The evaluation of anxiety was conducted using the elevated plus maze, through the locomotor activity and immobilization behaviors. The latency time to enter one of the arms, as well as the number of entries into and the time spent in each of the arms (open and closed) were recorded. Two observations were made, with the duration of 5 minutes each: the first at 49 and the second at 77 days of age. Growth performance was also assessed (average daily gain, feed consumption and feed conversion). The rabbits housed without social enrichment stayed longer both in the open and closed arms than the animals housed in groups. However, the later showed shorter latency to enter the open arms as well as to reach the end of the open arm, besides presenting a higher number of head dipping. Group-housed animals made more entries into the open arms when they were older than when they were younger. Isolated animals, on the other hand, showed the opposite response: a higher number of entries into the open arms when they were younger than when they were older. The rabbits in physically enriched environment show ... / Doutor

A acidúria 3-hidróxiisobutírica é uma doença metabólica hereditária causada pela deficiência da atividade da 3-hidroxiisobutiril-Coenzima A desidrogenase. Acúmulo tecidual e alta excreção urinária do ácido 3- hidroxiisobutírico são as características bioquímicas desta desordem. As manifestações clínicas são heterogêneas, geralmente incluindo achados dismórficos, atraso no desenvolvimento motor, retardo mental severo e encefalopatia aguda. A acidemia láctica também ocorre nos pacientes afetados, indicando que uma disfunção mitochondrial pode estar envolvida na fisiopatogenia desta doença. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito in vitro do ácido 3-hidroxiisobutírico (0,1; 0,5 e 1,0 mM) sobre a atividade de enzimas essenciais para o metabolismo energético, tais como os complexos I-V da cadeia respiratória, creatina quinase total, citosólica e mitocondrial e Na+, K+-ATPase em homogeneizados de córtex cerebral de ratos de 30 dias de idade. Também medimos o consumo de oxigênio em preparações mitocondriais de cérebro total na presença de ácido 3-hidroxiisobutírico. O ácido 3-hidroxiisobutírico inibiu significativamente o complexo I-III (20%), sem afetar as outras atividades da cadeia respiratória Além disso, o ácido 3-hidroxiisobutírico não alterou o estado III, estado IV e o índice de controle respiratório na presença de glutamato/malato ou sucinato, sugerindo que seu efeito sobre a respiração celular foi de pequena intensidade. Por outro lado as atividades da creatina quinase total e mitocondrial, mas não citosólica, foram inibidas (30%) pelo ácido 3- hidroxiisobutírico. Também verificamos que a inibição provocada por esse ácido sobre a atividade mitocondrial da creatina quinase foi completamente prevenida por pré-incubação dos homogeneizados com glutationa reduzida, α-tocoferol ou a combinação de superóxido desmutase com catalase, indicando que esta inibição foi mediada por oxidações de grupos tióis essenciais para a enzima e provavelmente pelos radicais superóxido, peróxido de hidrogênio e/ou peroxilas. Também demonstramos que a atividade da Na+, K+-ATPase da membrana plasmática sináptica foi marcadamente reduzida (37%) pelo ácido 3-hidroxiisobutírico e que esse efeito foi prevenido pela co-incubação com α-tocoferol, sugerindo que radicais peroxilas estavam provavelmente envolvidos nesta ação. Considerando a importância das atividades enzimáticas afetadas pelo ácido 3-hidroxiisobutírico para o metabolismo cerebral e para a neurotransmissão, sugerimos que os aumentos teciduais das concentrações desse ácido possam contribuir para a neurodegeneração dos pacientes afetados pela acidúria 3-hidroxiisobutírica, e possivelmente expliquem achados prévios de elevada produção e excreção de lactato. / 3-Hydroxyisobutyric aciduria is an inherited metabolic disease caused by 3- hydroxyisobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency. Tissue accumulation and high urinary excretion of 3-hydroxyisobutyric acid is the biochemical hallmark of this disorder. Clinical phenotype is heterogeneous and generally includes dysmorphic features, delayed motor development, profound mental impairment, and acute encephalopathy. Lactic acidemia is also found in the affected patients, indicating that mitochondrial dysfunction may be involved in the pathophysiology of this disorder. Therefore, the aim of the present work was to investigate the in vitro effect of 3-hydroxyisobutyric acid (0.1, 0.5 and 1mM) on essential enzymes of energy metabolism, namely the activities of the respiratory chain complexes I-V, total, cytosolic and mitochondrial creatine kinase and Na+, K+-ATPase in cerebral cortex homogenates of 30-day-old rats. We also measured the rate of oxygen consumption in brain mitochondrial preparations in the presence of 3- hydroxyisobutyric acid. 3-Hydroxyisobutyric acid significantly reduced complex I-III (20%), without affecting the other activities of the electron transport chain. Furthermore, 3-hydroxyisobutyric acid did not change state III, state IV and the respiratory control ratio in the presence of glutamate/malate or succinate, suggesting that its effect on cellular respiration was weak. On the other hand, the activities of total and mitochondrial creatine kinase, but not cytosolic creatine kinase, were inhibited (30%) by 3-hydroxyisobutyric acid. We also observed that 3- hydroxyisobutyric acid-induced inhibition of mitochondrial creatine kinase activity was fully prevented by pre-incubation of the homogenates with reduced glutathione, α-tocopherol or the combination of superoxide dismutase plus catalase, suggesting that this inhibition was mediated by oxidation of essential thiol groups of the enzyme probably by superoxide, hydrogen peroxide and/or peroxyl radicals. It was also demonstrated that Na+, K+-ATPase activity from synaptic plasma membranes was markedly suppressed (37 %) by 3-hydroxyisobutyric acid and that this effect was prevented by α-tocopherol co-incubation implying that peroxyl radicals were probably involved in this action. Considering the importance of the affected enzyme activities for brain metabolism homeostasis and neurotransmision, it is suggested that increased tissue levels of 3- hydroxyisobutyric acid may contribute to the neurodegeneration of patients affected by 3-hydroxyisobutyric aciduria and possibly explain previous reports describing elevated production and excretion of lactate.

A acidúria 3-hidróxiisobutírica é uma doença metabólica hereditária causada pela deficiência da atividade da 3-hidroxiisobutiril-Coenzima A desidrogenase. Acúmulo tecidual e alta excreção urinária do ácido 3- hidroxiisobutírico são as características bioquímicas desta desordem. As manifestações clínicas são heterogêneas, geralmente incluindo achados dismórficos, atraso no desenvolvimento motor, retardo mental severo e encefalopatia aguda. A acidemia láctica também ocorre nos pacientes afetados, indicando que uma disfunção mitochondrial pode estar envolvida na fisiopatogenia desta doença. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito in vitro do ácido 3-hidroxiisobutírico (0,1; 0,5 e 1,0 mM) sobre a atividade de enzimas essenciais para o metabolismo energético, tais como os complexos I-V da cadeia respiratória, creatina quinase total, citosólica e mitocondrial e Na+, K+-ATPase em homogeneizados de córtex cerebral de ratos de 30 dias de idade. Também medimos o consumo de oxigênio em preparações mitocondriais de cérebro total na presença de ácido 3-hidroxiisobutírico. O ácido 3-hidroxiisobutírico inibiu significativamente o complexo I-III (20%), sem afetar as outras atividades da cadeia respiratória Além disso, o ácido 3-hidroxiisobutírico não alterou o estado III, estado IV e o índice de controle respiratório na presença de glutamato/malato ou sucinato, sugerindo que seu efeito sobre a respiração celular foi de pequena intensidade. Por outro lado as atividades da creatina quinase total e mitocondrial, mas não citosólica, foram inibidas (30%) pelo ácido 3- hidroxiisobutírico. Também verificamos que a inibição provocada por esse ácido sobre a atividade mitocondrial da creatina quinase foi completamente prevenida por pré-incubação dos homogeneizados com glutationa reduzida, α-tocoferol ou a combinação de superóxido desmutase com catalase, indicando que esta inibição foi mediada por oxidações de grupos tióis essenciais para a enzima e provavelmente pelos radicais superóxido, peróxido de hidrogênio e/ou peroxilas. Também demonstramos que a atividade da Na+, K+-ATPase da membrana plasmática sináptica foi marcadamente reduzida (37%) pelo ácido 3-hidroxiisobutírico e que esse efeito foi prevenido pela co-incubação com α-tocoferol, sugerindo que radicais peroxilas estavam provavelmente envolvidos nesta ação. Considerando a importância das atividades enzimáticas afetadas pelo ácido 3-hidroxiisobutírico para o metabolismo cerebral e para a neurotransmissão, sugerimos que os aumentos teciduais das concentrações desse ácido possam contribuir para a neurodegeneração dos pacientes afetados pela acidúria 3-hidroxiisobutírica, e possivelmente expliquem achados prévios de elevada produção e excreção de lactato. / 3-Hydroxyisobutyric aciduria is an inherited metabolic disease caused by 3- hydroxyisobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency. Tissue accumulation and high urinary excretion of 3-hydroxyisobutyric acid is the biochemical hallmark of this disorder. Clinical phenotype is heterogeneous and generally includes dysmorphic features, delayed motor development, profound mental impairment, and acute encephalopathy. Lactic acidemia is also found in the affected patients, indicating that mitochondrial dysfunction may be involved in the pathophysiology of this disorder. Therefore, the aim of the present work was to investigate the in vitro effect of 3-hydroxyisobutyric acid (0.1, 0.5 and 1mM) on essential enzymes of energy metabolism, namely the activities of the respiratory chain complexes I-V, total, cytosolic and mitochondrial creatine kinase and Na+, K+-ATPase in cerebral cortex homogenates of 30-day-old rats. We also measured the rate of oxygen consumption in brain mitochondrial preparations in the presence of 3- hydroxyisobutyric acid. 3-Hydroxyisobutyric acid significantly reduced complex I-III (20%), without affecting the other activities of the electron transport chain. Furthermore, 3-hydroxyisobutyric acid did not change state III, state IV and the respiratory control ratio in the presence of glutamate/malate or succinate, suggesting that its effect on cellular respiration was weak. On the other hand, the activities of total and mitochondrial creatine kinase, but not cytosolic creatine kinase, were inhibited (30%) by 3-hydroxyisobutyric acid. We also observed that 3- hydroxyisobutyric acid-induced inhibition of mitochondrial creatine kinase activity was fully prevented by pre-incubation of the homogenates with reduced glutathione, α-tocopherol or the combination of superoxide dismutase plus catalase, suggesting that this inhibition was mediated by oxidation of essential thiol groups of the enzyme probably by superoxide, hydrogen peroxide and/or peroxyl radicals. It was also demonstrated that Na+, K+-ATPase activity from synaptic plasma membranes was markedly suppressed (37 %) by 3-hydroxyisobutyric acid and that this effect was prevented by α-tocopherol co-incubation implying that peroxyl radicals were probably involved in this action. Considering the importance of the affected enzyme activities for brain metabolism homeostasis and neurotransmision, it is suggested that increased tissue levels of 3- hydroxyisobutyric acid may contribute to the neurodegeneration of patients affected by 3-hydroxyisobutyric aciduria and possibly explain previous reports describing elevated production and excretion of lactate.