Orientador: Norma Sueli Pinheio Módolo / Banca: José Reinaldo Cerqueira Braz / Banca: Jedson dos Santos Nascimento / Banca: Antônio Argolo Sampaio Filho / Banca: Guilherme Antônio Moreira de Barros / Resumo: Nas cirurgias cardíacas em crianças, a ocorrência de complicações neurológicas pósoperatórias representa um risco adicional de morbimortalidade. Ainda que uma parcela significativa dessas complicações seja atribuída a lesões de isquemia e reperfusão cerebral, outros fatores inerentes ao próprio procedimento podem contribuir para o seu desenvolvimento. O sistema nervoso central é particularmente sensível a mudanças abruptas da osmolaridade plasmática e variações significativas do teor de solutos no plasma pelo emprego de soluções parenterais com tonicidades diversas são esperadas no intraoperatório. O sódio sérico é o principal responsável pela osmolaridade plasmática e medidas seriadas desse eletrólito durante o procedimento podem indicar tais variações. Avaliar a variação do sódio sérico e as taxas de hiper ou hiponatremia no intraoperatório e de óbito, de infecção e de necessidade de suporte hemodinâmico medicamento conforme a ocorrência de complicações neurológicas no pós‐operatório de cirurgias cardíacas pediátricas, assim como comparar os tempos de internamento e ventilação mecânica entre os pacientes que apresentaram, ou não, tais complicações neurológicas. Dados de prontuário foram coletados em uma ficha padronizada com informações referentes ao procedimento anestésico‐cirúrgico e condições perioperatórias dos pacientes. Foram estabelecidas com testes não paramétricos a comparação dos tempos de ventilação mecânica e internamento na UTI e no hospital entre os pacientes que apresentaram, ou não, complicações neurológicas, assim como a análise da associação dessas complicações com a ocorrência de hiponatremia, hipernatremia, morte, infecção e suporte hemodinâmico medicamentoso no pósoperatório. O efeito da variação intraoperatória do sódio sérico na razão de chances para ocorrência de complicações neurológicas no ... / Abstract: In pediatric heart surgery, the occurrence of postoperative neurological complications introduces additional morbidity and mortality risk. Although a significant fraction of these complications can be attributed to cerebral ischemia and reperfusion injury, other factors inherent to the surgery itself might contribute to their occurrence. The central nervous system is particularly susceptible to abrupt changes of the plasma osmolarity, while significant intraoperative variations of the plasma solute concentration is expected due to the use of parental solutions with variable tonicities. The serum sodium concentration is the main determinant of the plasma osmolarity; thus, a serial measurement might reveal its intraoperative variation. The aims were to assess the intraoperative variation of the serum sodium concentration, the rates of hyponatremia, hypernatremia, death, and infection, and the need for pharmacological hemodynamic support as a function of the occurrence of postoperative neurological complications after pediatric heart surgery. Additionally, one aim was to compare the length of hospitalization and mechanical ventilation between the patients with and without such complications. Data on the anesthetic‐surgical procedure and perioperative state of the patients, which were collected from clinical records, were entered in a standard form. A comparison of the length of mechanical ventilation and stay in the intensive care unit (ICU) and the hospital between the patients with and without neurological complications and an analysis of the correlation of these complications with the postoperative occurrence of hypernatremia, hyponatremia, death, infections, and the need for pharmacological hemodynamic support were performed by means of non‐parametric tests. The effect of the intraoperative variation in the serum sodium concentration on the odds ratio for postoperative f neurological complications was ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-28Bitstream added on 2014-06-13T20:59:38Z : No. of bitstreams: 1 000749188.pdf: 705199 bytes, checksum: 52046300003dc98e846ffc1072cb7f3f (MD5) / Nas cirurgias cardíacas em crianças, a ocorrência de complicações neurológicas pósoperatórias representa um risco adicional de morbimortalidade. Ainda que uma parcela significativa dessas complicações seja atribuída a lesões de isquemia e reperfusão cerebral, outros fatores inerentes ao próprio procedimento podem contribuir para o seu desenvolvimento. O sistema nervoso central é particularmente sensível a mudanças abruptas da osmolaridade plasmática e variações significativas do teor de solutos no plasma pelo emprego de soluções parenterais com tonicidades diversas são esperadas no intraoperatório. O sódio sérico é o principal responsável pela osmolaridade plasmática e medidas seriadas desse eletrólito durante o procedimento podem indicar tais variações. Avaliar a variação do sódio sérico e as taxas de hiper ou hiponatremia no intraoperatório e de óbito, de infecção e de necessidade de suporte hemodinâmico medicamento conforme a ocorrência de complicações neurológicas no pós‐operatório de cirurgias cardíacas pediátricas, assim como comparar os tempos de internamento e ventilação mecânica entre os pacientes que apresentaram, ou não, tais complicações neurológicas. Dados de prontuário foram coletados em uma ficha padronizada com informações referentes ao procedimento anestésico‐cirúrgico e condições perioperatórias dos pacientes. Foram estabelecidas com testes não paramétricos a comparação dos tempos de ventilação mecânica e internamento na UTI e no hospital entre os pacientes que apresentaram, ou não, complicações neurológicas, assim como a análise da associação dessas complicações com a ocorrência de hiponatremia, hipernatremia, morte, infecção e suporte hemodinâmico medicamentoso no pósoperatório. O efeito da variação intraoperatória do sódio sérico na razão de chances para ocorrência de complicações neurológicas no... / In pediatric heart surgery, the occurrence of postoperative neurological complications introduces additional morbidity and mortality risk. Although a significant fraction of these complications can be attributed to cerebral ischemia and reperfusion injury, other factors inherent to the surgery itself might contribute to their occurrence. The central nervous system is particularly susceptible to abrupt changes of the plasma osmolarity, while significant intraoperative variations of the plasma solute concentration is expected due to the use of parental solutions with variable tonicities. The serum sodium concentration is the main determinant of the plasma osmolarity; thus, a serial measurement might reveal its intraoperative variation. The aims were to assess the intraoperative variation of the serum sodium concentration, the rates of hyponatremia, hypernatremia, death, and infection, and the need for pharmacological hemodynamic support as a function of the occurrence of postoperative neurological complications after pediatric heart surgery. Additionally, one aim was to compare the length of hospitalization and mechanical ventilation between the patients with and without such complications. Data on the anesthetic‐surgical procedure and perioperative state of the patients, which were collected from clinical records, were entered in a standard form. A comparison of the length of mechanical ventilation and stay in the intensive care unit (ICU) and the hospital between the patients with and without neurological complications and an analysis of the correlation of these complications with the postoperative occurrence of hypernatremia, hyponatremia, death, infections, and the need for pharmacological hemodynamic support were performed by means of non‐parametric tests. The effect of the intraoperative variation in the serum sodium concentration on the odds ratio for postoperative f neurological complications was ...

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-12. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:34Z : No. of bitstreams: 1 000865904.pdf: 3145062 bytes, checksum: eeba3b59a5e1c3a2193bcb94a8b2cb0c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As anomalias craniofaciais são alterações do desenvolvimento do crânio e da face que podem ou não estar acompanhadas de malformações estruturais e/ou funcionais do SNC. Estas representam a quarta causa mais frequente dentre as anomalias congênitas em recém-nascidos, determinando, a seus portadores, prognóstico reservado na maioria das vezes. A holoprosecefalia é uma malformação do sistema nervoso central devido uma falha na divisão dos hemisférios direto e esquerdo do cérebro. Sabe-se que sua etiologia é múltipla e complexa. O fenótipo da HPE é bastante variável abrangendo um espectro contínuo desde manifestações graves envolvendo anomalias do cérebro e face até indivíduos clinicamente normais. Evidências genéticas são apresentadas todo ano por diversos grupos que estudam holoprosencefalia e a correlação genótipo/fenótipo continua sendo um desafio para os geneticistas. No presente estudo analisamos 124 amostras de DNA de indivíduos com diagnóstico clínico de holoprosencefalia. Todas as amostras de DNA foram submetidas a análise molecular através da técnica MLPA (SALSA® MLPA® KIT P187-B1 Holoprosencephaly e o SALSA® MLPA® KIT P036- E1 Human-telomere-3). Nesta análise, identificamos deleções/duplicações nos genes já descritos para HPE, sendo: três deleções no gene SHH, uma deleção no gene TGIF e uma duplicação no gene ZIC2. Dentre as 124 amostras, 26 foram selecionadas para análise por arrayCGH, o que permitiu a identificação de microdeleções/microduplicações em novas regiões cromossômicas, sendo elas: 2p25.2- p25.1, 2p21, 8p23.2, 10p15.3, 13q14.2 e Xq13.3. A utilização de MLPA e arrayCGH tem sido utilizada na pesquisa da etiologia de HPE, desde modo destacamos a eficiência destas técnicas, uma vez que metodologia utilizada neste estudo permitiu a identificação de deleções/duplicações cromossômicas nos indivíduos estudados, corroborando com a literatura e destacando... / Craniofacial anomalies are skull development changes and face that may or may not be accompanied by structural malformations and / or functional CNS. These represent the fourth most common cause among the congenital anomalies in newborns, determining, among the patients, poor prognosis in most cases. Holoprosecephaly is a malformation of the central nervous system due to a fault in the division of right and left hemispheres of the brain. It is known that the etiology is multiple and complex. The HPE phenotype is variable including a continuous spectrum from severe manifestations involving abnormalities of the brain and face to clinically normal individuals. Genetics evidences are presented every year by groups studying holoprosencephaly and the genotype/phenotype remains a challenge for geneticists. We analyzed ADN samples from 124 patients with clinical diagnosis for holoprosencephaly. All ADNs samples were subjected to molecular analysis by MLPA technique ( SALSA® MLPA® KIT -B1 holoprosencephaly P187 and P036 SALSA® MLPA® KIT - Human telomere -E1 -3). Thus, we identified deletions / duplications in genes already described for HPE, such as: three deletions in the SHH gene, one deletion of the TGIF gene and one duplication in ZIC2 gene. Among the 124 samples, 26 ADN samples were selected for analysis by arrayCGH allowing the identification of microdeletions/microduplications in new chromosomal regions: 2p25.2 - p25.1, 2p21, 8p23.2, 10p15.3, 13q14.2 and Xq13.3. MLPA and arrayCGH are often used in research on the etiology of HPE, in that way the efficiency of these techniques, since the methodology used in this study allowed the identification of deletions / duplications in chromosome individuals studied, corroborating the literature and identinfy new chromosomal regions to be elucidated to understand the etiology of this disease / FAPESP: 10/18740-2

Orientador: Lucilene Arilho Ribeiro-Bicudo / Banca: Danilo Moretti-Ferreira / Banca: Narciso Almeida Vieira / Banca: Cláudia Aparecida Rainho / Banca: Carmrm Silvia Bertuzzo / Resumo: As anomalias craniofaciais são alterações do desenvolvimento do crânio e da face que podem ou não estar acompanhadas de malformações estruturais e/ou funcionais do SNC. Estas representam a quarta causa mais frequente dentre as anomalias congênitas em recém-nascidos, determinando, a seus portadores, prognóstico reservado na maioria das vezes. A holoprosecefalia é uma malformação do sistema nervoso central devido uma falha na divisão dos hemisférios direto e esquerdo do cérebro. Sabe-se que sua etiologia é múltipla e complexa. O fenótipo da HPE é bastante variável abrangendo um espectro contínuo desde manifestações graves envolvendo anomalias do cérebro e face até indivíduos clinicamente normais. Evidências genéticas são apresentadas todo ano por diversos grupos que estudam holoprosencefalia e a correlação genótipo/fenótipo continua sendo um desafio para os geneticistas. No presente estudo analisamos 124 amostras de DNA de indivíduos com diagnóstico clínico de holoprosencefalia. Todas as amostras de DNA foram submetidas a análise molecular através da técnica MLPA (SALSA® MLPA® KIT P187-B1 Holoprosencephaly e o SALSA® MLPA® KIT P036- E1 Human-telomere-3). Nesta análise, identificamos deleções/duplicações nos genes já descritos para HPE, sendo: três deleções no gene SHH, uma deleção no gene TGIF e uma duplicação no gene ZIC2. Dentre as 124 amostras, 26 foram selecionadas para análise por arrayCGH, o que permitiu a identificação de microdeleções/microduplicações em novas regiões cromossômicas, sendo elas: 2p25.2- p25.1, 2p21, 8p23.2, 10p15.3, 13q14.2 e Xq13.3. A utilização de MLPA e arrayCGH tem sido utilizada na pesquisa da etiologia de HPE, desde modo destacamos a eficiência destas técnicas, uma vez que metodologia utilizada neste estudo permitiu a identificação de deleções/duplicações cromossômicas nos indivíduos estudados, corroborando com a literatura e destacando... / Abstract: Craniofacial anomalies are skull development changes and face that may or may not be accompanied by structural malformations and / or functional CNS. These represent the fourth most common cause among the congenital anomalies in newborns, determining, among the patients, poor prognosis in most cases. Holoprosecephaly is a malformation of the central nervous system due to a fault in the division of right and left hemispheres of the brain. It is known that the etiology is multiple and complex. The HPE phenotype is variable including a continuous spectrum from severe manifestations involving abnormalities of the brain and face to clinically normal individuals. Genetics evidences are presented every year by groups studying holoprosencephaly and the genotype/phenotype remains a challenge for geneticists. We analyzed ADN samples from 124 patients with clinical diagnosis for holoprosencephaly. All ADNs samples were subjected to molecular analysis by MLPA technique ( SALSA® MLPA® KIT -B1 holoprosencephaly P187 and P036 SALSA® MLPA® KIT - Human telomere -E1 -3). Thus, we identified deletions / duplications in genes already described for HPE, such as: three deletions in the SHH gene, one deletion of the TGIF gene and one duplication in ZIC2 gene. Among the 124 samples, 26 ADN samples were selected for analysis by arrayCGH allowing the identification of microdeletions/microduplications in new chromosomal regions: 2p25.2 - p25.1, 2p21, 8p23.2, 10p15.3, 13q14.2 and Xq13.3. MLPA and arrayCGH are often used in research on the etiology of HPE, in that way the efficiency of these techniques, since the methodology used in this study allowed the identification of deletions / duplications in chromosome individuals studied, corroborating the literature and identinfy new chromosomal regions to be elucidated to understand the etiology of this disease / Doutor