Submitted by CARINA GUIDI PINTO null (carina_guidi@hotmail.com) on 2016-02-26T12:56:51Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Carina Guidi Pinto.pdf: 2764188 bytes, checksum: 30bbdd1a9fc0615c8dae9f321f8a83a1 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-02-26T18:59:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pinto_cg_me_bot.pdf: 2764188 bytes, checksum: 30bbdd1a9fc0615c8dae9f321f8a83a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T18:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pinto_cg_me_bot.pdf: 2764188 bytes, checksum: 30bbdd1a9fc0615c8dae9f321f8a83a1 (MD5) Previous issue date: 2016-01-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Pró-Reitoria de Pesquisa (PROPe UNESP) / A ingestão de etanol compromete a estrutura do cérebro, apresentar efeitos bifásicos sobre a atividade motora, agindo como um estimulante ou depressor dependendo da dose ou a duração de utilização. Ele interfere na absorção e metabolismo de vitamina D3, o que se correlaciona com alguns distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos. Há relatos sobre a associação de etanol com alterações ósseas, incluindo baixos níveis de vitamina D3. Com base nisso, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos em testes de comportamento da administração isolada de vitamina D3 ou a sua administração em associação com etanol, durante alcoolismo crônico. A fim de conseguir isso, foram utilizados dois grupos experimentais: ratos Wistar machos (n = 20) e ratos UChB linhagem machos (n = 20) (bebedores voluntários de etanol). Ambos os grupos foram divididos em dois subgrupos: Vitamina D3 - 12.5μg / kg / dia (500 UI) de colecalciferol (WV, n = 10, e UV, n = 10), e de controle (CC, n = 10, e UC, n = 10), durante um período de 75 dias. O peso corporal análises e testes de comportamento (reflexo de sobressalto acústico e campo aberto) foram realizados em 90 e 165 dias de idade. Além disso, os níveis de plasma de corticosterona foram medidos a 165 dias, sem diferença estatística entre os grupos experimentais. O grupo Wistar apresentou valores mais baixos ASR no momento final (Controle e completada), enquanto as percentagens PPI foram maiores no grupo inicial. No grupo UChB houve nenhuma diferença em percentagens PPI com o pré-estímulos utilizados. Quando as respostas ASR foram comparados entre os grupos (Wistar e UChB), o grupo UChB apresentaram menores amplitudes de ASR quando comparados com os animais do grupo de ratos Wistar. Em relação à PPI percentagens dos três estímulos pré utilizados no grupo UChB, as percentagens foram maiores em comparação com os animais do grupo de ratos Wistar, os valores ASR foi menor no grupo UChB. A presença de fezes e urina foi semelhante tanto nos momentos iniciais e finais, no teste de campo aberto, para todos os grupos experimentais. Considerando-se os outros parâmetros de campo aberto, diminuição da locomoção foi observado no grupo UChB no subgrupo vitamina D3, bem como no grupo de controlo final, em comparação com o controlo inicial. Quando os grupos Wistar e UChB foram comparados, este último apresentado taxas mais elevadas na locomoção. Os resultados obtidos estão em consonância com o efeito sedativo / depressivo de etanol sobre o sistema nervoso central, reduzindo a ASR de amplitude, com um aumento provável ao longo dos circuitos inibitórios que medeiam a PPI, a determinação do aumento na percentagem de inibição no grupo UChB, bem como um aumento na locomoção apresentada pelo grupo UChB no teste de campo aberto, caracterizada por uma diminuição no efeito aversivo ao novo ambiente. Além disso ressaltamos que a dose de vitamina D3 usado não teve efeito sobre o parâmetro de comportamento analisados, diferenças observadas neste grupo parecendo estar relacionada a se acostumar com a sonda gástrica. Este estudo descreve pela primeira vez na literatura as diferenças nas respostas ao teste acústico de sobressalto reflexo entre ratos Wistar e UChB, este último geneticamente predispostos a ingestão de etanol, uma linhagem adequada para ser usada em experiências compreendendo análises de comportamento em face da ingestão de etanol. / Ethanol intake compromises brain structure, presenting biphasic effects over motor activity, acting as a stimulant or depressor depending on the dose or duration of use. It interferes in vitamin D3 absorption and metabolism, what correlates to some neurologic and neuropsychiatric disorders. There are reports on the association of ethanol with bone alterations, including low levels of vitamin D3. Based on that, the objective of this study was to evaluate the effects in behavior tests of isolated administration of vitamin D3 or its administration in association with ethanol, during chronic alcoholism. In order to achieve that, two experimental groups were used: male Wistar rats (n=20), and UChB lineage male rats (n=20) (volunteer ethanol drinkers). Both groups were divided in two subgroups: Vitamin D3 – 12.5µg/kg/day (500 UI) of cholecalciferol (WV, n=10, and UV, n=10), and Control (WC, n=10, and UC, n=10), for a period of 75 days. Body weight analyses and behavior tests (acoustic startle reflex and open field) were conducted at 90 and 165 days of age. In addition to that, corticosterone plasma levels were measured at 165 days, with no statistical difference between the experimental groups. The Wistar group presented lower ASR values in the final moment (Control and supplemented), while the PPI percentages were higher in the initial group. In the UChB group there was no difference in PPI percentages with the pre-stimuli used. When the ASR responses were compared between groups (Wistar and UChB), the UChB group presented lower ASR amplitudes as compared to the animals of the Wistar group. In relation to PPI percentages in the three pre stimuli used in the UChB group, the percentages were higher as compared to the animals in the Wistar group, the ASR values been smaller in the UChB group. The presence of feces and urine was similar both in the initial and final moments, in the open field test, for all the experimental groups. Considering the other parameters of open field, decreased locomotion was noted in the UChB group in the vitamin D3 subgroup, as well as in the final control group as compared to the initial control. When the Wistar and UChB groups were compared, the latter presented higher rates in locomotion. The results obtained are consonant to the depressive/sedative effect of ethanol over the CNS, reducing ASR amplitude, with a likely enhancement over the inhibitory circuits which mediate PPI, determining the increase in inhibition percentage in the UChB group, as well as an increase in locomotion presented by the UChB group in the open field test, characterized by a decrease in the aversive effect to the new environment. In addition we emphasize that the dose of vitamin D3 used did not have effect over the behavior parameter analyzed, differences observed in this group seeming to be related to getting used to the gavage. This study describes for the first time in literature the differences in responses to the acoustic startle reflex test between Wistar and UChB rats, the latter genetically predisposed to ethanol intake, a lineage adequate to be used in experiments comprising analyses of behavior in face of ethanol intake. / PROPe/RENOVE: 0252/010/14

Orientador: Selma Maria Michelin Matheus / Resumo: A ingestão de etanol compromete a estrutura do cérebro, apresentar efeitos bifásicos sobre a atividade motora, agindo como um estimulante ou depressor dependendo da dose ou a duração de utilização. Ele interfere na absorção e metabolismo de vitamina D3, o que se correlaciona com alguns distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos. Há relatos sobre a associação de etanol com alterações ósseas, incluindo baixos níveis de vitamina D3. Com base nisso, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos em testes de comportamento da administração isolada de vitamina D3 ou a sua administração em associação com etanol, durante alcoolismo crônico. A fim de conseguir isso, foram utilizados dois grupos experimentais: ratos Wistar machos (n = 20) e ratos UChB linhagem machos (n = 20) (bebedores voluntários de etanol). Ambos os grupos foram divididos em dois subgrupos: Vitamina D3 - 12.5μg / kg / dia (500 UI) de colecalciferol (WV, n = 10, e UV, n = 10), e de controle (CC, n = 10, e UC, n = 10), durante um período de 75 dias. O peso corporal análises e testes de comportamento (reflexo de sobressalto acústico e campo aberto) foram realizados em 90 e 165 dias de idade. Além disso, os níveis de plasma de corticosterona foram medidos a 165 dias, sem diferença estatística entre os grupos experimentais. O grupo Wistar apresentou valores mais baixos ASR no momento final (Controle e completada), enquanto as percentagens PPI foram maiores no grupo inicial. No grupo UChB houve nenhuma diferença em perc... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ethanol intake compromises brain structure, presenting biphasic effects over motor activity, acting as a stimulant or depressor depending on the dose or duration of use. It interferes in vitamin D3 absorption and metabolism, what correlates to some neurologic and neuropsychiatric disorders. There are reports on the association of ethanol with bone alterations, including low levels of vitamin D3. Based on that, the objective of this study was to evaluate the effects in behavior tests of isolated administration of vitamin D3 or its administration in association with ethanol, during chronic alcoholism. In order to achieve that, two experimental groups were used: male Wistar rats (n=20), and UChB lineage male rats (n=20) (volunteer ethanol drinkers). Both groups were divided in two subgroups: Vitamin D3 – 12.5µg/kg/day (500 UI) of cholecalciferol (WV, n=10, and UV, n=10), and Control (WC, n=10, and UC, n=10), for a period of 75 days. Body weight analyses and behavior tests (acoustic startle reflex and open field) were conducted at 90 and 165 days of age. In addition to that, corticosterone plasma levels were measured at 165 days, with no statistical difference between the experimental groups. The Wistar group presented lower ASR values in the final moment (Control and supplemented), while the PPI percentages were higher in the initial group. In the UChB group there was no difference in PPI percentages with the pre-stimuli used. When the ASR responses were compared between groups ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Evidence linking the development of chronic alcoholism with endogenous opioid peptides is reviewed. Particular emphasis is placed on enkephalin metabolism with respect to its involvement in the development of addiction and stress-related psychophysiological changes. The study was concerned with enkephalin hydrolysing activity (EHA) in chronic alcoholism as well as the mood changes that reportedly accompany alcoholism. Also of interest was the relationship of enkephalin degradation to voluntary relaxation.

O tecido ósseo tem como característica estar constantemente em plena absorção e recomposição celular, sendo controlado pela interação de RANKL e OPG. No caso da perda de sua continuidade, ou seja, quando ocorre algum defeito ósseo, sua remodelação leva à restauração e consequente integridade do esqueleto, sendo o seu metabolismo influenciado por fatores hormonais, locais, comportamentais, ambientais e nutricionais; e seu desequilíbrio é um dos maiores obstáculos para a eficácia da remodelação óssea, podendo interferir negativamente na consolidação de fraturas. A ingestão crônica de álcool pode contribuir para esse desequilíbrio, e embora correlações significativas venham sendo relatadas entre o consumo excessivo de álcool e a consolidação óssea, novos estudos devem ser desenvolvidos haja vista a grande disparidade entre o tempo de submissão e a quantidade de ingestão do álcool englobando os diferentes protocolos. Os objetivos desse estudo foram avaliar quantitativamente os efeitos do consumo crônico de álcool no peso, reparo ósseo e densidade óssea em ratos Wistar, além de observarmos qualitativamente as fibras colágenas e a expressão de OPG e RANKL. Para isso, separamos aleatoriamente 30 ratos Wistar em dois grupos , sendo (G1) 15 ratos consumindo solução de aguardente diluída em água por 100 dias com concentração progressiva e controlada (10ºGL, 15ºGL, 20ºGL, 25ºGL e 30ºGL) e 15 ratos não alcoólatras consumindo como dieta líquida somente água (G2). Após o 92º dia do período de indução do alcoolismo, ambos os grupos foram submetidos a um defeito ósseo realizado na tíbia com um motor rotacional contendo uma broca com tamanho de 3 mm de diâmetro. Após 8 dias após o procedimento cirúrgico os animais foram eutanasiados em câmara de C02, as tíbias foram removidas e aparadas nas proximidades do defeito ósseo para que fossem processadas através de secções histológicas descalcificadas. A porcentagem de osso neoformado e a densidade óssea foram avaliadas histometricamente. Através da imunohistoquimica observamos a expressão de OPG e RANKL e através de reação histoquímica pelo método Picro-sirius Red, estudamos o padrão de birrefringência das fibras colágenas. Como resultados, pudemos observar que o peso dos animais, a densidade e remodelação ósseas foram menores no grupo alcoólico. Encontramos também efeitos negativos em relação à qualidade e organização das fibras colágenas, bem como diferenciação na expressão de RANKL e OPG nos diferentes grupos. Nossos resultados demonstram que o protocolo proposto de ingestão de álcool exerce efeitos negativos no ganho de peso e qualidade óssea quando comparado ao grupo controle. / The osseous tissue features the continuous cellular absorption and recomposition regulated by the interaction of the Receptor activator of nuclear factor kappa- β ligand (RANKL) and Osteoprotegerin (OPG). In case its continuity is lost, that is, any kind of bone injury, its remodeling leads to restoration and consequent skeletal integrity and its metabolism is influenced by hormonal, local, behavioral, environmental and nutritional factors; its imbalance is one of the biggest obstacles to the efficiency of bone remodeling, and it might interfere negatively with fracture healing. The chronic consumption of alcohol may contribute to this imbalance, and, although significant correlations between the excessive alcohol intake and bone consolidation have been reported, new studies must be developed considering the great variety of protocols which approach the time of exposure and quantity of alcohol intake. The objective of this study was to verify quantitatively the effects of chronic alcohol consumption on body weight, bone healing and density in rats. It was also observed quantitatively the collagenous fibers and the expression of OPG and RANKL. For this purpose, 30 Wistar rats were randomly divided into two groups: G1 (group 1) consisted in 15 rats which had, for 100 days, a liquid diet of liquor diluted in water with a progressive and controlled concentration (10°GL, 15°GL, 20°GL, 25°GL and 30°GL); G2 (group 2) consisted in 15 rats on a liquid diet of only water and free of alcohol. After the 92nd day of the induction period of alcoholism, tibial defects of 3 mm in diameter were created in both groups and after 8 days from this surgery procedure the animals were euthanized in a CO2 chamber. The tibiae were removed and cut next to the bone defect in order to be processed through decalcified histological sections. The percentage of renovated bone and osseous density were submitted to histometric analysis. Through immunohistochemistry, the expression of OPG and RANKL were analyzed and using Picrosirius red staining method, the birefringence pattern of the collagen fibers was studied. As a result, it was verified that the body weight of the animals, the osseous density and bone remodeling were smaller in G1; negative effects regarding to the collagen fibers quality and organization and a differentiation in the expression of OPG and RANKL were also found in both groups. Conclusion: these results show that the proposed protocol of alcohol intake produces negative effects in the gain of body weight and bone quality when compared to the control group.

O tecido ósseo tem como característica estar constantemente em plena absorção e recomposição celular, sendo controlado pela interação de RANKL e OPG. No caso da perda de sua continuidade, ou seja, quando ocorre algum defeito ósseo, sua remodelação leva à restauração e consequente integridade do esqueleto, sendo o seu metabolismo influenciado por fatores hormonais, locais, comportamentais, ambientais e nutricionais; e seu desequilíbrio é um dos maiores obstáculos para a eficácia da remodelação óssea, podendo interferir negativamente na consolidação de fraturas. A ingestão crônica de álcool pode contribuir para esse desequilíbrio, e embora correlações significativas venham sendo relatadas entre o consumo excessivo de álcool e a consolidação óssea, novos estudos devem ser desenvolvidos haja vista a grande disparidade entre o tempo de submissão e a quantidade de ingestão do álcool englobando os diferentes protocolos. Os objetivos desse estudo foram avaliar quantitativamente os efeitos do consumo crônico de álcool no peso, reparo ósseo e densidade óssea em ratos Wistar, além de observarmos qualitativamente as fibras colágenas e a expressão de OPG e RANKL. Para isso, separamos aleatoriamente 30 ratos Wistar em dois grupos , sendo (G1) 15 ratos consumindo solução de aguardente diluída em água por 100 dias com concentração progressiva e controlada (10ºGL, 15ºGL, 20ºGL, 25ºGL e 30ºGL) e 15 ratos não alcoólatras consumindo como dieta líquida somente água (G2). Após o 92º dia do período de indução do alcoolismo, ambos os grupos foram submetidos a um defeito ósseo realizado na tíbia com um motor rotacional contendo uma broca com tamanho de 3 mm de diâmetro. Após 8 dias após o procedimento cirúrgico os animais foram eutanasiados em câmara de C02, as tíbias foram removidas e aparadas nas proximidades do defeito ósseo para que fossem processadas através de secções histológicas descalcificadas. A porcentagem de osso neoformado e a densidade óssea foram avaliadas histometricamente. Através da imunohistoquimica observamos a expressão de OPG e RANKL e através de reação histoquímica pelo método Picro-sirius Red, estudamos o padrão de birrefringência das fibras colágenas. Como resultados, pudemos observar que o peso dos animais, a densidade e remodelação ósseas foram menores no grupo alcoólico. Encontramos também efeitos negativos em relação à qualidade e organização das fibras colágenas, bem como diferenciação na expressão de RANKL e OPG nos diferentes grupos. Nossos resultados demonstram que o protocolo proposto de ingestão de álcool exerce efeitos negativos no ganho de peso e qualidade óssea quando comparado ao grupo controle. / The osseous tissue features the continuous cellular absorption and recomposition regulated by the interaction of the Receptor activator of nuclear factor kappa- β ligand (RANKL) and Osteoprotegerin (OPG). In case its continuity is lost, that is, any kind of bone injury, its remodeling leads to restoration and consequent skeletal integrity and its metabolism is influenced by hormonal, local, behavioral, environmental and nutritional factors; its imbalance is one of the biggest obstacles to the efficiency of bone remodeling, and it might interfere negatively with fracture healing. The chronic consumption of alcohol may contribute to this imbalance, and, although significant correlations between the excessive alcohol intake and bone consolidation have been reported, new studies must be developed considering the great variety of protocols which approach the time of exposure and quantity of alcohol intake. The objective of this study was to verify quantitatively the effects of chronic alcohol consumption on body weight, bone healing and density in rats. It was also observed quantitatively the collagenous fibers and the expression of OPG and RANKL. For this purpose, 30 Wistar rats were randomly divided into two groups: G1 (group 1) consisted in 15 rats which had, for 100 days, a liquid diet of liquor diluted in water with a progressive and controlled concentration (10°GL, 15°GL, 20°GL, 25°GL and 30°GL); G2 (group 2) consisted in 15 rats on a liquid diet of only water and free of alcohol. After the 92nd day of the induction period of alcoholism, tibial defects of 3 mm in diameter were created in both groups and after 8 days from this surgery procedure the animals were euthanized in a CO2 chamber. The tibiae were removed and cut next to the bone defect in order to be processed through decalcified histological sections. The percentage of renovated bone and osseous density were submitted to histometric analysis. Through immunohistochemistry, the expression of OPG and RANKL were analyzed and using Picrosirius red staining method, the birefringence pattern of the collagen fibers was studied. As a result, it was verified that the body weight of the animals, the osseous density and bone remodeling were smaller in G1; negative effects regarding to the collagen fibers quality and organization and a differentiation in the expression of OPG and RANKL were also found in both groups. Conclusion: these results show that the proposed protocol of alcohol intake produces negative effects in the gain of body weight and bone quality when compared to the control group.

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