Les déterminants de l’exposition aux substances per- et polyfluoroalkyliques (PFAS) chez les enfants sont mal connus. Cette étude visait à analyser les concentrations sériques de 9 PFAS chez 204 enfants participant à l’étude MIREC-Endo ; évaluer les associations entre ces concentrations et celles dans le sérum maternel (grossesse) et le lait maternel ; évaluer les déterminants des concentrations. Nous avons effectué des statistiques descriptives des concentrations et évalué leurs associations à l’aide de corrélations de Pearson et de tests de comparaisons de moyennes. Des analyses de régression ont été faites pour quantifier l’influence de l’allaitement sur les concentrations sériques. Les moyennes géométriques de PFOS, PFOA, PFHxS, PFNA et PFDA (détectés dans >67% des échantillons) étaient de 1,37 ; 1,21 ; 0,55 ; 0,42 et 0,13 µg/L, respectivement. Les concentrations sériques de certains PFAS étaient corrélées avec les concentrations sériques maternelles (r=0,315 [PFOS], 0,314 [PFOA], 0,328 [PFHxS]) et les concentrations dans le lait (r=0,273 [PFOA], 0,509 [PFHxS], 0,237 [PFNA]). Les concentrations sériques de certains PFAS chez les enfants étaient négativement associées avec l’âge maternel à l’accouchement (PFOS, PFHxS, PFDA), le tabagisme durant la grossesse (PFNA, PFDA), l’emploi de la mère (PFOS), alors qu’elles étaient positivement associées avec le niveau d’éducation maternel (PFNA) et le revenu familial (PFOA). Nous avons observé une augmentation de 2,8% (PFOS) et 1,85% (PFOA) dans les concentrations sériques par mois d’allaitement exclusif. En conclusion, les concentrations sériques de certains PFAS chez les enfants étaient associées aux expositions périnatales, à l’âge de la mère, au revenu familial et à la durée d’allaitement. / The determinants of exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) in children are unclear. The objectives of this study were to analyze serum concentrations of 9 PFAS in 204 children aged 7.5 to 11.8 years participating in the MIREC-Endo study, to assess associations between these concentrations and those in maternal serum (during pregnancy) and breast milk; and to evaluate the determinants of these concentrations. We performed descriptive statistics of the concentrations and assessed their associations using Pearson correlations and comparison tests. Regression analyses were performed to quantify the influence of breastfeeding on serum concentrations. The geometric means of PFOS, PFOA, PFHxS, PFNA, and PFDA (detected in >67% of samples) were 1.37, 1.21, 0.55, 0.42, and 0.13 µg/L, respectively. Serum concentrations of selected PFASs were correlated with maternal serum concentrations (r=0.315 [PFOS], 0.314 [PFOA], 0.328 [PFHxS]) and milk concentrations (r=0.273 [PFOA], 0.509 [PFHxS], 0.237 [PFNA]). Serum concentrations of children PFAS were negatively associated with maternal age at delivery (PFOS, PFHxS, PFDA), smoking during pregnancy (PFNA, PFDA), maternal employment (PFOS), whereas they were positively associated with maternal education level (PFNA) and family income (PFOA). We observed an increase of 2.8% (PFOS) and 1.85% (PFOA) in serum concentrations per month of exclusive breastfeeding. In conclusion, serum concentrations of selected PFAS in children were associated with perinatal exposures, maternal age, family income, and duration of breastfeeding.

Contexte. Les premières années de vie apparaissent particulièrement propices au développement de la sensibilisation allergénique. Objectifs. Cette thèse vise à : i) décrire les profils de sensibilisation allergénique chez le nourrisson et l’enfant, ii) étudier l’association entre ces profils et la morbidité allergique et iii) identifier les facteurs de risque de cette sensibilisation. Méthodes. Dans le cadre du suivi de la cohorte prospective de naissances en population générale Pollution and Asthma Risk: an Infant Study (PARIS), la sensibilisation allergénique a été évaluée chez 1 860 nourrissons à 18 mois et 1 007 enfants à 8/9 ans par dosage des IgE spécifiques dirigées contre 16 et 19 allergènes, respectivement. Les informations concernant la santé et le cadre de vie des enfants ont été recueillies par questionnaires standardisés répétés. Des profils de sensibilisation et des profils de morbidité ont été identifiés par classification non supervisée et mis en relation par régression logistique multinomiale. Enfin, les facteurs associés à la sensibilisation allergénique chez le nourrisson ont été étudiés par régression logistique multivariée. Résultats. Dès 18 mois, 13,8% des enfants étaient sensibilisés et 6,2%, multi-sensibilisés. À 8/9 ans, ces prévalences étaient de 34,5% et 19,8%, respectivement. Les profils de sensibilisation identifiés chez le nourrisson (3) et dans l’enfance (5) différaient au regard de la morbidité allergique. L’analyse étiologique a permis de préciser le rôle des expositions précoces aux allergènes et aux microorganismes sur la sensibilisation allergénique. Conclusion. Cette thèse contribue à une meilleure compréhension de l’histoire naturelle de la sensibilisation allergénique, et ce, dès les premières années de vie. Cette connaissance est essentielle à la prévention des maladies allergiques qui en découlent. / Background. The first years of life appear to be critical for the development of allergic sensitization. Objectives. This thesis aims: i) to describe allergic sensitization profiles in infants and children, ii) to assess the link between these sensitization profiles and allergic morbidity, and iii) to identify risk factors for allergic sensitization. Methods. This work concerns children involved in the Pollution and Asthma Risk: an Infant Study (PARIS) population-based prospective birth cohort. Allergic sensitization was assessed in 1,860 18-month-old infants and 1,007 8/9-year-old children by specific IgE measurements towards 16 and 19 allergens, respectively. Lifelong health and living condition data were collected by repeated standardized questionnaires. Sensitization profiles and morbidity profiles were identified using unsupervised classification, and related to each other by multinomial logistic regression. Finally, risk factors for early allergic sensitization were assessed by multivariate logistic regression. Results. As soon as 18 months of age, 13.8% of children were sensitized and 6.2%, multi-sensitized. When 8/9 years old, corresponding prevalence was 34.5% and 19.8%, respectively. Sensitization profiles identified in infancy (3) and in childhood (5) differed in terms of allergic morbidity. Risk factor analysis allowed to clarify the role of early exposure to allergens and microorganisms on allergic sensitization. Conclusion. This thesis improves the natural history of allergic sensitization understanding, as soon as the first years of life. This knowledge is essential for subsequent disease preventing.