L’objectif général de la thèse était d’étudier le rôle des déterminants sociaux dans l’asthme avec un intérêt particulier pour des aspects méthodologiques de caractérisation du contexte social de résidence.La première partie de la thèse visait à étudier l’hypothèse d’une association entre le niveau socioéconomique (NSE) et la pollution de l’air qui est un facteur de risque important de l’asthme. Nous avons étudié spécifiquement l’association entre le NSE évalué à un niveau individuel (niveau d’études et catégorie socioprofessionnelle) et contextuel (taux de chômage du quartier de résidence) en lien avec l’exposition au dioxyde d’azote (NO2), un marqueur du trafic routier, dans 16 villes d’Europe occidentale (n=5692, 3 cohortes). Dans les analyses stratifiées par ville, nous avons observé que le NSE individuel n’était généralement pas associé au NO2, alors que l’indicateur contextuel était associé positivement et significativement au NO2 dans la majorité des villes.La deuxième partie de la thèse visait à mieux comprendre l’association entre le NSE et le contrôle de l’asthme, objectif majeur de la prise en charge thérapeutique. Ce travail a d’abord porté sur des aspects méthodologiques d’évaluation du contexte social de résidence dans la cohorte E3N (Etude Epidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale). La comparaison de trois indices de désavantage (n=63888) a mis en évidence l’intérêt de l’indice FDep (French Deprivation Index) pour caractériser le contexte de résidence de cette cohorte spécifique de femmes âgées avec un NSE relativement élevé comparé à celles de la population générale française. Ce travail a ensuite porté sur l’étude de l’association entre le NSE, individuel et contextuel, et le contrôle de l’asthme dans l’étude Asthma-E3N, une étude cas-témoin sur la santé respiratoire, nichée dans la cohorte E3N. Parmi les 2258 femmes avec un asthme actuel, les femmes avec un niveau d’études moyen (OR= 1.2 (1.0 ; 1.6)) ou bas (1.9 (1.4 ; 2.6)) avaient significativement un moins bon contrôle de leur asthme que celles avec un niveau d’études élevé (≥Bac+3). Les femmes qui résidaient dans les quartiers les plus désavantagés avaient plus fréquemment un asthme non contrôlé, quel que soit leur niveau d’études.Ces résultats montrent l’importance de prendre en compte le niveau socioéconomique au niveau individuel et contextuel dans l’étude des facteurs de risque de l’asthme. / The general aim of the thesis was to study the role of social determinants in asthma with a particular focus on methodological aspects to characterize neighborhood social context.The first part of the thesis aimed to investigate the hypothesis of a differential exposure to air pollution, an important risk factor for asthma. Specifically, we studied the association between socioeconomic position (SEP) assessed at individual-level (educational level and occupational status) and neighborhood-level (unemployment rate) and exposure to nitrogen dioxide (NO2), a marker of traffic exhaust, in 16 western European cities. In stratified analyses, including 5692 participants from three European cohorts, association between individual SEP and NO2 were generally weak and inconsistent in direction. The neighborhood unemployment rate was positively and significantly associated with NO2 in most of the cities studied.The second part of the thesis aimed to better understand the association between socioeconomic position and asthma control, the main target of asthma management. We first focused on methodological aspects to characterize neighborhood social context in the E3N cohort. We compared three indices of deprivation and showed that the French Deprivation Index was the most appropriate to measure neighborhood social context in this specific cohort composed of elderly women with higher socioeconomic profile than the elderly women in the general French population. We then investigated the association between SEP, at individual- and area-level, and asthma control in Asthma-E3N, a case-control study on asthma nested in the E3N cohort. Including 2258 women with current asthma, the analysis showed that women with medium and low educational level had more often uncontrolled asthma than women with high educational level. Women living in deprived neighborhood had more often uncontrolled asthma independently of their educational level.

Les phénotypes de l’asthme sont affectés par l’exposition à de multiples facteurs durant la grossesse. Pour évaluer cette hypothèse, deux études ont été menées : l’une en France, l’autre au Liban. Dans l'étude française, l'objectif était de décrire les phénotypes respiratoires de sifflement chez l’enfant entre l’âge de deux mois et d’un an, et d'évaluer les facteurs de risque associés à ces phénotypes de sifflement dans une grande cohorte de naissance. Dans l'étude libanaise, les objectifs étaient d'évaluer les associations entre l'utilisation de médicaments, d'alcool, de cigarettes et/ou de narguileh, et l'exposition aux pesticides/détergents pendant la grossesse avec l'asthme infantile au Liban et de valider la version arabe du test de contrôle de l'asthme (ACT) chez ces enfants et d’identifier les facteurs de risque qui pourraient affecter le contrôle de l'asthme.Méthodes: Nous avons étudié 18 041 nourrissons de la cohorte de naissance ELFE (Étude Longitudinale Française depuis l'Enfance). Les parents ont signalé une respiration sifflante et des symptômes respiratoires à deux et 12 mois, et ont répondu à un questionnaire complet (exposition pendant la grossesse, allergie parentale). Le plan d'étude du projet libanais consistait en une étude cas-témoins, menée entre Décembre 2015 et Avril 2016, recrutant 1503 enfants, âgés de 3 à 17 ans. Le questionnaire administré évaluait les caractéristiques sociodémographiques (âge, sexe, niveau d'éducation des deux parents), les antécédents familiaux d'asthme et d'autres facteurs de risque connus de l'asthme (système de chauffage à domicile, antécédents d'otites récidivantes, humidité dans la maison, enfant allant à une garderie, fumer et boire de l'alcool pendant la grossesse, exposition aux pesticides et aux détergents).Résultats: Les enfants sans symptômes (témoins) représentaient 77,2%, 2,1% avaient une respiration sifflante à deux mois mais pas de respiration sifflante à un an (sifflement intermittent), 2,4% avaient une respiration sifflante persistante et 18,3% avaient une respiration sifflante à un an. En comparant les sifflements persistants aux contrôles, on a observé qu’avoir un frère ou une sœur (ORa = 2,19) ou deux frères et sœurs (ORa = 2,23) contre aucun, une toux nocturne (OR = 5,2), une détresse respiratoire (OR = 4,1) et un excès de sécrétions bronchiques (OR = 3,47 ) à deux mois, un reflux chez l'enfant à 2 mois (OR = 1,55), des antécédents d'asthme maternel (OR = 1,46) et le tabagisme maternel pendant la grossesse (OR = 1,57) étaient significativement associés à une respiration sifflante persistante. Ces mêmes facteurs, avec en sus une éruption cutanée chez l'enfant à 2 mois (OR = 1,13) et des antécédents paternels d'asthme (OR = 1,32) étaient significativement associés à une augmentation de la probabilité d'une respiration sifflante. Avoir un frère (ORa = 1,9) en comparaison à ne pas en avoir, une toux nocturne à 2 mois (OR = 1,76) et un excès de sécrétions bronchiques à 2 mois (OR = 1,65) étaient significativement associés à une respiration sifflante persistante par rapport à une respiration sifflante intermittente.... / Asthma in childhood seems affected by exposure to various factors in early life. To assess this hypothesis, we conducted 2 studies: one in France, and the other in Lebanon. In the French study, we aimed at describing wheezing phenotypes between the ages of two months and one year, and assess risk factors associated with these wheezing phenotypes in a large birth cohort. In the Lebanese study, the aims were to evaluate the associations between caregiver-reported use of medications, alcohol, cigarette and/or waterpipe (WP), and exposure to pesticides/detergents during pregnancy with childhood-onset asthma in Lebanon and to validate the Arabic version of the Asthma Control Test (ACT) among these children and identify risk factors that might affect asthma control.Methods: We studied 18,041 infants from the ELFE (French Longitudinal Study of Children) birth cohort. Parents reported wheezing and respiratory symptoms at two and 12 months, and answered a complete questionnaire (exposure during pregnancy, parental allergy).The study design of the Lebanese project consisted of a case-control study, conducted between December 2015 and April 2016, recruited 1503 children, aged between 3-16 years old. A questionnaire assessed the sociodemographic characteristics (age, gender, education level of both parents), the family history of asthma, and other known risk factors of asthma (heating system at home, child history of recurrent otitis, humidity in the house, child went to a daycare, smoking and drinking alcohol during pregnancy, exposure to pesticides and detergents).Results: Children with no symptoms (controls) accounted for 77.2%, 2.1% had had wheezing at two months but no wheezing at one year (intermittent wheezing), 2.4% had persistent wheezing, while 18.3% had incident wheezing at one year. Comparing persistent wheezing to controls showed that having one sibling (ORa=2.19) or 2 siblings (ORa=2.23) compared to none, nocturnal cough (OR=5.2), respiratory distress (OR=4.1) and excess bronchial secretions (OR=3.47) at two months, reflux in the child at 2 months (OR=1.55), maternal history of asthma (OR=1.46) and maternal smoking during pregnancy (OR=1.57) were significantly associated with persistent wheezing. These same factors, along with cutaneous rash in the child at 2 months (OR=1.13) and paternal history of asthma (OR=1.32) were significantly associated with increased odds of incident wheezing. Having one sibling (ORa=1.9) compared to none, nocturnal cough at 2 months (OR=1.76) and excess bronchial secretions at 2 months (OR=1.65) were significantly associated with persistent compared to intermittent wheezing.In the Lebanese study, the multivariate analysis showed that children living in North and South Lebanon and the children living in areas where pesticides are frequently used had an increased risk of asthma (ORa=1.625; ORa=13.65; ORa=3.307) respectively. Smoking WP during pregnancy and cigarette during lactation would increase the risk of asthma in children (ORa=6.11; ORa=3.44 respectively). A high Cronbach’s alpha was found for the full scale (0.959). As for the asthma control scale (ACT), the correlation factors between each item of the ACT scale and the whole scale ranged between 0.710 and 0.775 (p<0.001 for all items). Mother’s low educational level as well as the history of asthma in the mother and the father would significantly increase the risk of uncontrolled asthma (Beta= 1.862; Beta= 3.534; and Beta= 1.885 respectively). Cigarette smoking during breastfeeding and waterpipe smoking by the mother during pregnancy were both significantly associated with uncontrolled asthma (Beta= 2.105; Beta=2.325 respectively). Mother’s high educational level was significantly associated with more asthma control (Beta= -0.715).

Introduction : Chez les jeunes enfants (<6 ans), la prise en charge de l’asthme est évaluée cliniquement. Dans certains centres, l’oscillométrie (OS) est utilisée en complément de l’évaluation clinique, mais son utilité clinique reste à quantifier. Objectifs : Déterminer si l’ajout de l’OS à l’évaluation clinique influence l’évaluation, la gestion et le contrôle de l’asthme, par rapport à l’évaluation clinique seule chez les jeunes enfants. Méthodes : Étude transversale portant sur des enfants de 3-5 ans avec un diagnostic d’asthme. Les enfants testés par l’OS étaient appariés par score de propension aux témoins (non testés). La probabilité d’un phénotype persistant et d’une prescription d’un traitement d’entretien (co- variables principales) était évaluée par régression logistique multivariée. Dans la cohorte rétrospective imbriquée avec accès aux données pharmaceutiques, le contrôle de l’asthme au cours de l’année suivante était examiné par régression logistique cumulative. Résultats : L’étude comprenait 726 enfants appariés (249 testés; 477 témoins) dont 57,4% garçons (âge médian: 4,62 ans) avec groupes relativement comparables. Les enfants testés recevaient plus souvent un phénotype persistant (67% vs. 50%; RC-ajusté [IC 95%]: 2,34 [1,66- 3,34]), sans différence significative dans la prescription d’un traitement d’entretien (65% vs. 58%; 1,37 [0,98-1,92]) et étaient moins susceptibles d’être incontrôlés dans l’année suivante (0,24 [0,08- 0,74]). Conclusion : L’association entre l’OS ajouté à l’évaluation clinique et à la fois plus de phénotypes persistants et un meilleur contrôle de l’asthme supporte l’utilité clinique de l’OS, possiblement via une reconnaissance accrue de l’obstruction des voies aériennes. / Background: In preschoolers (<6 years), asthma management is usually assessed clinically. In certain centres, oscillometry (OS) is used in adjunct to clinical assessment, yet its clinical utility remains to be quantified. Objectives: To determine if OS use, as an adjunct to clinical assessment, is associated with better asthma assessment, management and control compared to clinical assessment alone in preschoolers. Methods: A cross-sectional study of children aged 3-5 years with an asthma diagnosis. OS-tested preschoolers were matched by propensity score to controls (untested). The likelihood of persistent phenotype and maintenance therapy prescription (co-primary outcomes) were evaluated by multivariate logistic regression. In a nested retrospective cohort with available drug claim data, asthma control over the next year was examined by cumulative logistic regression. Results: The study comprised 726 matched children (249 OS-tested; 477 untested) of which 57.4% were boys (median age: 4.62 years) with comparable group characteristics. OS-tested children were more frequently labelled as persistent phenotype (67% vs. 50%; adjusted-OR[95% CI]: 2.34 [1.66- 3.34]), with no significant difference in prescription of maintenance therapy (65% vs. 58%; adjusted-OR[95% CI]: 1.37 [0.98-1.92]) and were less likely to be uncontrolled in the following year (adjusted-OR[95% CI]: 0.24 [0.08-0.74]). Conclusions: The association between OS added to clinical assessment with more persistent phenotype and better asthma control supports its clinical utility, possibly by increased recognition of airway obstruction at the index visit.