LEITE, Ana Lourdes Almeida e Silva. Perfil farmacocinético da talidomida nas doses de 200mg e 400mg em voluntários sadios do sexo mesculino. 2012. 173 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-05-20T11:24:30Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_alasleite.pdf: 3633739 bytes, checksum: 753055b8237138e05a742952154a673a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-05-20T12:59:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_alasleite.pdf: 3633739 bytes, checksum: 753055b8237138e05a742952154a673a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-20T12:59:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_alasleite.pdf: 3633739 bytes, checksum: 753055b8237138e05a742952154a673a (MD5) Previous issue date: 2012 / Formulation of thalidomide 100mg tablet was evaluated for its bioavailability (Thalidomide, Fundação Ezequiel Dias - FUNED) in 24 healthy male volunteers. The study conducted was open, randomized, with two treatments, and with a two-period crossover design, during which the volunteers were administered 200mg or 400mg of thalidomide with a seven day washout period. Plasma was obtained over a 36h interval. The thalidomide concentrations were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using selected daughter ion monitoring (MRM). The pharmacokinetic data (mean ± standard deviation) obtained from the formulations containing thalidomide 200mg and 400mg were 12663.54 ± 23056.11 2123.99 and 3437.08ng * h/mL for AUC0-24, 13282.84 ± 2065.91 and 26292.67 ± 4187.85ng * h/mL for AUC0-∞, 861.58 ± 187.30 and 1131.63 ± 266.93ng/mL for Cmáx, 4.52 ± 1.53 and 6.88 ± 4.71h to Tmáx, 6.89 ± 1.44 and 11.01 ± 4.36h to t1/2, 0.10 ± 0.02 and 0.07 ± 0.03 1/h for Ke, respectively. The comparison between pharmacokinetic parameters, at doses of 200 and 400mg, presented proportional curves. When comparing the pharmacokinetic parameters of this study and those found in studies of TEO et al., 1999, NOORMOHAMED et al., 1999 and PAGANOTTO, 2002 it was observed that the FUNED formulation presents smaller and slower absorption than the others / Uma formulação de talidomida comprimido 100mg foi avaliada quanto a sua biodisponibilidade (Talidomida, Fundação Ezequiel Dias - FUNED) em 24 voluntários saudáveis do sexo masculino. O estudo realizado foi aberto, randomizado, cruzado, com dois tratamentos, dois períodos (duas sequências), nos quais os voluntários recebem, em cada período distinto, 200mg ou 400mg da talidomida com intervalo de sete dias entre os internamentos. O plasma foi obtido de um intervalo de 36 horas. As concentrações de talidomida foram analisadas por combinação de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada à espectrometria de massas (MS-MS), com ionização em electrospray positivo (MRM). Os dados farmacocinéticos (média ± desvio padrão) obtidos para as formulações contendo talidomida de 200mg e 400mg foram 12663,54 ± 2123,99 e 23056,11 ± 3437,08ng*h/mL para AUC0-24, 13282,84 ± 2065,91 e 26292,67 ± 4187,85ng*h/mL para AUC0-∞, 861,58 ± 187,30 e 1131,63 ± 266,93ng/mL para Cmáx, 4,52 ± 1,53 e 6,88 ± 4,71h para Tmáx, 6,89 ± 1,44 e 11,01 ± 4,36 h para t1/2, 0,10 ± 0,02 e 0,07 ± 0,03 1/h para Ke, respectivamente. A comparação dos parâmetros farmacocinéticos, nas doses de 200 e 400mg, apresentou curvas proporcionais. Quando comparado os parâmetros farmacocinéticos deste estudo e os encontrados nos estudos de TEO et al., 1999, NOORMOHAMED et al., 1999 e PAGANOTTO, 2002 foi evidenciado que a formulação FUNED apresenta absorção menor e mais lenta que as demais

Orientador: Carol Hollingworth Collins / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:21:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NevesJunior_NewtonPimenta_D.pdf: 1462296 bytes, checksum: 633382719061d266dd8470c4e4ea01f2 (MD5) Previous issue date: 1995 / Doutorado

Orientador : Kenneth E. Collins / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_PauloAfonsoda_M.pdf: 2024111 bytes, checksum: 08bc891d762b2bec63ec5323479fe02f (MD5) Previous issue date: 1990 / Mestrado

Orientador : Carol Hollingworth Collins / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-06T16:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tonhi_Edivan_D.pdf: 9132427 bytes, checksum: a5aabd175efff62a8bf1996b35dd178f (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Alimentos, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-01-09T03:21:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348725.pdf: 2029389 bytes, checksum: 571f6387803287d79cd3388d1aa78257 (MD5) Previous issue date: 2017 / Evidências científicas sugerem que compostos fenólicos obtidos através da dieta são responsáveis pelos benefícios à saúde como: aumento da resistência ao estresse oxidativo, processos inflamatórios, disfunções endoteliais, funções vasculares e plaquetárias; pressão sanguínea e perfil lipídico. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi a aplicação de métodos de extração, sem uso de solventes orgânicos, para obtenção de extratos de jambolão ricos em compostos bioativos. Os maiores rendimentos de extração foram obtidos pelo método sólido-liquido convencional. O maior teor de compostos fenólicos dos métodos de extração avaliados foi encontrado para o extrato do jambolão liofilizado, obtido por extração sólido-líquido convencional (ensaio 6: 9g/ 30 °C/ 5 h) com 5763 EAG/ 100 g de extrato. O menor valor de EC50 (µg·mL-1) (concentração de extrato que neutraliza 50 % dos radicais livres), determinado pelo método do radical DPPH, também foi obtido por um extrato do fruto liofilizado, mas, dessa vez, para a extração sólido-líquido assistida por ultrassom (71,80 µg·mL-1 - EC50). O maior valor da atividade antioxidante por FRAP foi 19819,14 µmol·100 g-1 de extrato, para o extrato proveniente do método sólido-líquido convencional para a amostra liofilizada. Os compostos identificados pela análise de cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massas (CG-EM) em um maior número de amostras foram: carvestreno e canfeno. Os compostos quantificados pela análise de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) utilizando detector de arranjo de diodo, em um maior número de amostras foram: catequina, tirosol e epicatequina. O potencial das propriedades terapêuticas encontradas para os extratos aquosos de jambolão levam a importantes resultados que possibilitam a posterior aplicação desses compostos, como encapsulamento e avaliação in vivo. / Abstract : Research suggests that phenolic compounds obtained in diet are usually associated with health benefits, such as: Increase on the oxidative stress resistance, inflammatory processes, endothelial dysfunctions, cardiovascular and platelet functions; blood pressure and lipid profile. Realizing it, the objective of this work was the application of the extraction methods without organic solvents, for the obtainment of jambolan extracts rich in bioactive substances. The highest yields were achieved by the liquid-liquid extraction, also the highest level of organic compounds, considering all the evaluated extraction methods, was obtained by the solid-liquid extraction (test 6- 9g/ 30 ºC/ 5 hours) with 5763 EAG/100 g of extract. The lowest value of EC50 (extract concentration which neutralises 50% of free radicals) determined by the DPPH method was also presented by the lyophilised fruit, but the extraction process was assisted by ultrasound (71.80 EC50). The best value of antioxidant activity achieved by the FRAP method was of 19819.14 µmol/100g of extract, for the lyophilised sample using the regular solid-liquid extraction. The identified substances using the gas chromatography (CG-EM) in greater number of samples were the carvestrene and camphene. By high efficiency liquid chromatography (HPLC) analysis the substances higher quantified were catechin, tyrosol and epicatechin. The potential of therapeutic application of the jambolan aqueous extracts provide important data for posterior application of those substances, such as encapsulation and in vivo evaluation.

Orientador: Isabel Cristina Sales Fontes Jardim / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-21T06:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anazawa_TaniaAkiko_D.pdf: 10989745 bytes, checksum: bdeaacdc2b877d65d76b4ed49fbfd18c (MD5) Previous issue date: 1996 / Doutorado

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:25:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MarcoAntonioGarciados_D.pdf: 4577065 bytes, checksum: 520c5362b49bf8229cc803bff6a92202 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A grande maioria dos fármacos recentemente desenvolvidos provém de uma rota sintética que geralmente forma uma mistura racêmica, na qual dois isômeros quase idênticos denominados enantiômeros convivem na proporção de 50% cada um. Esses isômeros interagem de forma diferente com os receptores biológicos dos organismos, apresentando por isso diferentes atividades quando empregados como fármacos. Este fato, hoje em dia plenamente reconhecido, tem forçado a indústria farmacêutica a comercializar os enantiômeros puros em lugar da mistura racêmica, sempre que o composto em questão apresentar quiralidade. Isto tem intensificado a busca por novos e melhores métodos de separação enantiomérica. O leito móvel simulado (LMS) é um processo cromatográfico contínuo que tem sido aplicado com este fim, desde 1992. O processo consiste em simular o movimento do leito de adsorvente, de forma contracorrente ao movimento do líquido, através da troca periódica das posições das correntes de entrada e saída. Ao contrário dos sistemas tradicionais de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), o processo LMS é operado de forma contínua, sem prejuízo da pureza das correntes de saída. Estas consistem no extrato, rica no componente mais fortemente adsorvido, e no refinado, rica no componente mais fracamente adsorvido, sendo o processo particularmente adequado a separações binárias, como é o caso da separação de racêmicos. O presente trabalho teve por objetivo a separação enantiomérica do anestésico cetamina num sistema LMS em escala semipreparativa, empregando como fase estacionária o acetato de celulose microcristalino e como fase móvel e sol vente o etanol anidro. As atividades iniciais envolveram o empacotamento das colunas, sua posterior caracterização com determinação das isotermas lineares de adsorção dos enantiômeros através de um sistema de análise de CLAE, e a calibração dos analisadores das correntes, que consistiam em um espectrofotômetro UV MS e um polarimetro. Em seguida, procedeu-se à realização de corridas experimentais sob 6 condições diferentes, nas quais a variável estudada consistiu na taxa de alimentação de racêmico em gldia, numa tentativa de estabelecer os limites de aplicação das isotermas lineares, válidas somente para sistemas com baixas concentraçõe. As correntes de saída foram analisadas através dos medidores em linha à unidade (UVNIS e polarímetro ligados em série) e através do sistema de CLAE, contendo uma coluna de análise empacotada com a mesma fase estacionária empregada no LMS. Os resultados obtidos mostraram que as condições com as três menores taxas de alimentação de racêmico apresentaram elevados valores de pureza para o refinado (> 99,5%) e valores satisfatórios para o extrato (> 95%), enquanto que nas outras três corridas com os maiores valores de taxa de alimentação a pureza do refinado mostrou-se insuficiente (entre 60 e 70%) e a do extrato continuou satisfatória (> 92%). Desta forma ficou estabelecido o limite máximo da taxa de alimentação abaixo do qual as isotermas lineares são aplicáveis, e foi evidenciada a necessidade de determinação das isotermas não-lineares, válidas para sistemas concentrados. Esse estudo poderá ser efetuado em trabalhos futuros que poderão aumentar a produtividade da separação da cetamina no sistema LMS até níveis aceitáveis industrialmente / abstract: The great majority of the pharmaceuticals recently developed arise from a synthetic route which generally forms a racemic mixture, in which two almost identical isomers named enantiomers are together in the proportion of 50% each. These isomers interact by different manners with the biological receptors of living organisms and therefore present different activities when employed as pharmaceuticals. Due to this fact, fully recognized today, the pharmaceutical industry has been forced to market pure enantiomers instead of the racemic mixture whenever a chiral compound is involved. This has risen the search for new and improved methods of enantioseparation. The simulated moving bed (SMB) is a chromatographic process that has been employed with this aim, since 1992. The process consists in simulating the countercurrent movement of the adsorbent bed by switching the positions of the inlet and outlet streams. Unlike the traditional HPLC (High Performance Liquid Chromatography) systems, the 5MB process operates continuously, without lowering the purity of the outlet streams. It produces two outlet streams, one rich in the more adsorbable component (extract stream), and the other rich in the less adsorbable one (raffinate stream), and is particularly adequate for binary separations, such as the case of racemates. The present work investigated the enantioseparation of the anesthetic ketamin in a 5MB system at semipreparative-scale, employing microcrystaline cellulose triacetate as stationary phase and ethanol as mobile phase. The initial activities of the thesis work were the packing of the columns, their characterization through determination of linear adsorption isotherms for the enantiomers employing a HPLC system of analysis, and the calibration ofthe stream analyzers, which consisted ofa spectrophotometric WNIS meter and a polarimeter. Experimental runs under 6 different conditions were carried out, in which the variable studied was the racemate throughput in grams/day, in an attempt to establish the limits of application of the linear isotherms, which are valid only for systems with low solute concentrations. The output streams were analyzed by the on-line meters (W NIS and polarimeter connected in series) and by the HPLC system, containing an analytical column packed with the same stationary phase employed in the 5MB. The results obtained showed that the three conditions with the lowest racemate throughputs presented very good purity values for the raffinate (> 99.5%) and satisfactory values for the extract stream (> 95%), whereas in the other three runs with the highest throughputs, the raffinate purity was insufficient (between 60 and 70%) and the extract purity remained satisfactory (> 92%). These results have established the upper limit of throughput below which the linear isotherms are applicable, and the need of determining the non-linear isotherms, valid for concentrate systems, became evident. This study can be carried out in future works which can improve the productivity of ketamin enantioseparation in the 5MB system up to acceptable levels in industry / Doutorado / Doutor em Engenharia Química

A separação dos isótopos do boro foi efetuada através da reação de troca isotópica entre o ácido bórico em solução aquosa e os ânions boratos e poliboratos adsorvidos em resinas de troca aniônica do tipo amônio (Dowex 1 e 2), em colunas de vidro de 100 cm de comprimento por 1,4 cm de diâmetro. Foram feitos estudos da variação do fator de fracionamento, medido por análise frontal, em função da concentração do ácido bórico em solução. Foram também conduzidos sobre o fracionamento de 10B e 11 B utilizando-se da técnica cromatográfica de deslocamento por desenvolvimento. As determinações da composição isotópica do boro se realizaram com um espectrômetro de massas"Atlas Varian"modelo CH-4, utilizando-se do gás borato de metila, obtido por reação direta do ácido bórico da amostra correspondente com metanol, em linha de vácuo / The separation of boron isotopes was carried out through isotopic exchange reaction between boric acid in solution and borate and poliborate anions adsorved on an ammonium quaternary (Dowex 1 and 2) anion exchange resin packed in a glass column, 100 cm lenght and 1.4 cm in diameter. Isotope fractionation factors were calculated through the analysis of break through curves as a function of boric acid concentration in solution 10B and 11B fractionation factors for the column were also studied using chromatographic displacement techniques. Boron isotopic concentration analysis were performed in an"Atlas Varian"CH-4 model mass-spectrometer. Methyl borate gas, obtained through direct reaction between boric acid and methanol in a vacuum line, was used for the analysis

O presente trabalho versa sobre o desenvolvimento de dois métodos quantitativos para determinação de dimeticona em matéria-prima de simeticona emulsão 30% e simeticona 100% por cromatografia gasosa com detecção de ionização de chama. Essas matérias-prima são utilizadas em várias áreas, na farmacêutica podem ser empregadas como princípios ativos em medicamentos, como agente diminuidor de bolhas no trato gastrointestinal. Para garantir que os métodos de cromatografia gasosa, de fato, eram para a finalidade para a qual foram desenvolvidos, foi utilizado o processo de validação de metodologia analítica, baseado na resolução 899 da ANVISA. Para melhor acompanhamento foi realizada, concomitantemente, a validação do método farmacopeico para quantificação de dimeticona em simeticona emulsão, encontrado na farmacopéia americana USP 29, 2006 pela técnica de espectroscopia de absorção molecular no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). O parâmetro de linearidade apresentou coeficiente de correlação acima de 0,99 para os quatro métodos validados, os teores de recuperação do analito para os parâmetros de exatidão, precisão e robustez ficaram entre 93% e 107%. Os desvios-padrão relativos calculados para as figuras de mérito de exatidão, precisão e robustez foram inferiores a 5%. Esses resultados indicam que todos os métodos estudados podem ser utilizados de acordo com os critérios de aceitação estipulados. Para aumentar a confiabilidade dos métodos cromatográficos e espectroscópico fez-se uso de alguns testes estatísticos como: teste de validade da regressão, análise de variâncias e teste para dados discrepantes no parâmetro de linearidade; teste t-Student para exatidão e precisão; e planejamento fatorial para o teste de robustez, calculando-se a significância dos efeitos dos fatores. Por fim, analisaram-se algumas amostras de matéria-prima de simeticona emulsão 30% e simeticona 100%, para teste em amostras reais, obtendo-se valores entre 90 e 102% (m/m) de dimeticona em matéria-prima de simeticona. / The aim of the present research was the development of two quantitative methods for dimethicone determination in simethicone emulsion 30% and simethicone 100% raw material by gas chromatography with flame ionization detector. These raw materials are used in the manufacture of several pharmaceuticals such as an active ingredient to inhibit flatulence due to excess of gastrointestinal gas. In order to guarantee that the developed methods were suitable for the purpose, an analytical process validation based on the resolution no. 899 from ANVISA was carried on. The concomitant evaluation was performed taking into account the pharmacopeia method validation grounded on simethicone monograph (USP 29, 2006) by Fourier Transform infrared spectroscopy (FTIR). The validation parameters of linearity presented correlation coefficient of 0.99 for all four validated methods. The values of the analyte recovery in terms of precision, accuracy and robustness lain between 93% and 107%. The relative standard deviation for the figures of merit validation was below 5%. The results demonstrated that all tested methods can be used to the purpose they were intended, according to the established acceptance criteria. To increase the chromatography and spectroscopic method confiability, some statistical tests were used, such as: regression validation, analysis of variance and outliers test to linearity; t-Student test to accuracy and precision, factorial experiment design to robustness. Finally, some real samples raw materials were analyzed and the results lain between 90 and 102% (w/w) of dimethicone in simethicone raw material.

Com a crescente demanda de substâncias enantiomericamente puras e na busca por métodos que demandem menor tempo e custo, algumas metodologias preparativas, envolvendo separação quiral, sobressaem-se à síntese enantiosseletiva. A cromatografia contracorrente de alta eficiência (HPCCC) é uma técnica de separação líquido-líquido baseada nas diferenças de partição dos componentes de uma mistura, entre duas fases líquidas imiscíveis, e possui vantagens distintas na separação quiral. O anti-helmíntico praziquantel (PZQ) é obtido como mistura racêmica, sendo que o enantiômero R-(-)-PZQ é ativo, enquanto o S-(+)-PZQ está associdado aos efeitos colaterais e ao sabor amargo. O isolamento do enantiômero R-(-)-PZQ levaria a redução da dose nas formulações, além de promover redução no sabor amargo de preparações líquidas, fator importante para a adesão ao tratamento, principalmente por crianças. O objetivo deste estudo foi o emprego da técnica de HPCCC e, com auxílio de modelagem molecular, a avaliação de diferentes seletores quirais (SQs) na separação enantiomérica do PZQ. Diversos sistemas de solventes bifásicos (SSBs) foram avaliados, através da determinação do coeficiente de partição (K) do PZQ, do tempo de separação das fases e das condições cromatográficas de operação, na ausência e presença de SQs. Também foi desenvolvida metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com fase estacionária quiral, para análise complementar das frações coletadas por HPCCC. Os SQs hidroxipropil-β- ciclodextrina (HP-β-CD), hidroxipropil-ɣ-ciclodextrina e ácido L-(+)-tartárico foram avaliados experimentalmente e/ou empregando modelagem molecular. O método de CLAE quiral foi considerado adequado para o uso pretendido, fornecendo tempo de retenção de 9,24 e 10,16 minutos para o (S)-PZQ e o (R)-PZQ, respectivamente, com resolução de 1,7 entre os enantiômeros e pratos teóricos superiores a 4000 para ambos. O SQ HP-β-CD, a partir da concentração de 100 mmol/L, dissolvido no SSB composto por hexano/acetato de etila/metanol/água, nas proporções 1:1:1:1 e 1,2:0,8:1,2:0,8 (v/v/v/v), resultou em indício de separação dos enantiômeros de PZQ, estando de acordo com os resultados de modelagem molecular, os quais não evidenciaram elevado poder discriminatório deste SQ em relação aos isômeros. O conjunto de parâmetros da modelagem molecular indicaram a carboximetil-β- ciclodextrina como o SQ mais promissor para a separação enantiomérica de PZQ. / With the increasing demand of enantiomerically pure substances and in the search for methods that require less time and cost, some preparative methodologies, involving chiral separation, stand out for the enantioselective synthesis. High performance countercurrent chromatography (HPCCC) is a liquid-liquid separation technique based on the partition differences of the components in a mixture, between two immiscible liquid phases, and has distinct advantages in the chiral separation. The antihelmintic praziquantel (PZQ) is obtained as racemic mixture, whereas the R-(-)- PZQ enantiomer is active, while S-(+)-PZQ is associated with side effects and bitter taste. Isolation of the R-(-)-PZQ enantiomer would lead to dose reduction in the formulations, besides promoting bitter taste reduction of liquid preparations, an important factor for treatment adherence, especially for children. The aim of this study was the employment of the HPCCC technique and, with the aid of molecular modeling, the evaluation of different chiral selectors (CSs) in the enantiomeric separation of PZQ. Several biphasic solvent systems (BSSs) were evaluated by partition coefficient (K) determination of the PZQ, the settling time and the operating chromatographic conditions, in the CSs absence and presence. It was also developed an analytical methodology by high performance liquid chromatography (HPLC), with chiral stationary phase, for complementary analysis of the HPCCC fractions. Hydroxypropyl- β-cyclodextrin (HP-β-CD), hydroxypropyl-ɣ-cyclodextrin and L-(+)-tartaric acid were evaluated experimentally and/or using molecular modeling. The chiral HPLC method was considered suitable for the intended use, providing retention time of 9.24 and 10.16 minutes for (S)-PZQ and (R)-PZQ, respectively, with a resolution of 1.7 between the enantiomers and theoretical plates above 4000 for both. HP-β-CD, above 100 mmol/L, dissolved in the BSS composed of hexane/ethyl acetate/methanol/water, in the proportions 1:1:1:1 and 1.2:0.8:1.2:0.8 (v/v/v/v), resulted in separation indication of the enantiomers of PZQ, being in agreement with the results of molecular modeling, which did not show a high discriminatory power of this CS in relation to the isomers. The set of molecular modeling parameters indicated carboxymethyl-β-cyclodextrin as the most promising CS for the enantiomeric separation of PZQ.