Orientador: Jean Leandro dos Santos / Coorientador: Rafael Victorio Carvalho Guido / Banca: Angelica Amorim Amato / Banca: Ivone Carvalho / Banca: Roberto Parise Filho / Banca: Chung Man Chin / Resumo: A dislipidemia causada por hipertrigliceridemia e baixo HDL-C é um marcador de risco para a progressão da aterosclerose e doenças cardiovasculares. Os receptores PPARs são fatores de transcrição que controlam a expressão de genes envolvidos no metabolismo de lipídios e glicose. A ativação de PPAR-α aumenta a expressão gênica de apoA1 e LPL contribuindo para o aumento de HDL-C e redução de TG, respectivamente. Através da hibridação molecular entre fibratos e resveratrol, nós planejamos e sintetizamos novos agonistas de PPAR-α. O novos compostos híbridos ativaram os receptores PPAR-α/γ na faixa de nM, com destaque para o composto (E)-2-metil-2-(4-fenoxiestireno)propanoamida (5b). O composto 5b foi mais eficiente que o bezafibrato (EC50= 18000nM) na ativação de PPARs, com valor de EC50= 28nM para PPAR-α e EC50= 69nM para PPAR-γ. Ainda, 5b ocupou o sítio ativo de PPAR-α mostrando interação polar com His 440 além de ser estabilizado por interações hidrofóbicas. Além disso, 5b aumentou o efluxo de colesterol em macrófagos em 20% e 20,8% mediado por HDL e apoA1 respectivamente. 5b não mostrou valores significativos no na diferenciação de adipócitos, concluindo que não há acúmulo de TG no tecido adiposo, o qual é o principal efeito adverso das tiazolidinedionas. / Abstract: Dyslipidemia caused by hypertriglyceridemia and low HDL-C is a marker of risk for the progression of atherosclerosis and cardiovascular diseases. Receptors PPARs are transcription factors that control the expression genes involved in lipid and glucose metabolism. The PPAR-α activation increases gene expression of apoA1 and LPL contributing to elevation of HDL-C and reduction of TG. Considering, molecular hybridization between fibrates and resveratrol, we designed and synthesized new PPAR-α agonists. The novel compounds were able to activate both PPAR-α/γ in the nM range, highlighting 5b with EC50 value of 28nM for PPAR-α and 69nM for PPAR-γ. Furthermore, 5b occupied the active site of PPAR-α showing polar interaction with His 440 and it was stabilized by hydrophobic interactions. In addition, 5b was able to remove cholesterol from cells around 20% cholesterol efflux led by HDL and 20.8% by apoA1 in macrophages bone marrow line. Compound 5b did not show significant values in the differentiation of adipocytes. Then, there is no accumulation of TG in adipose tissue, which is the main adverse effect of thiazolidinediones. / Doutor

Orientadores: Pedro Eduardo de Felicio, Jana Pickova / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-04T20:04:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LapaGuimaraes_Judite_D.pdf: 14813702 bytes, checksum: ceaf92aa9f32ece3f3b4c5ef620aa4ee (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Em função da alta perecibilidade do pescado, a avaliação do frescor e qualidade deste alimento deve ser precisa e baseada em métodos consolidados. Bases nitrogenadas voláteis (BNV), trimetilamina (TMA), aminas biogênicas, nucleotídeos, uréia e triptofano livre têm sido propostos como índices de frescor para pescado e podem ser efetivos ou não dependendo da espécie de pescado, microbiota contaminante e condições de armazenamento. A quantificação dos teores de aminas biogênicas é também importante devido ao seu potencial tóxico. Os objetivos deste estudo foram avaliar a utilidade das aminas biogênicas, BNV, TMA, triptofano livre e uréia como índices de qualidade e frescor em peixes e moluscos cefalópodes, desenvolver e avaliar sistemas de solventes para separação de aminas biogênicas por cromatografia de camada delgada e avaliar o efeito do tempo e temperatura de derivatização sobre a conversão das aminas biogênicas em seus derivados dansilados. Derivados dansilados de agmatina (AGM), putrescina (PUT), triptamina (TRY), cadaverina (CAD), histamina (HIS), espermidina (SPD), espermina (SPM), tiramina (TYR) e feniletilamina (PHE) foram separados utilizando-se o sistema de solventes clorofórmio: éter dietílico: trietilamina (6:4:1 - v/v) seguido de clorofórmio: trietilamina (6:1 ¿ v/v). A melhor condição para derivatização das aminas biogênicas com cloreto de dansila foi 1h a 40oC. AGM permaneceu no local de aplicação (RF=0,0), o que indica que a metodologia deve ser utilizada com cautela para a determinação desta amina. As percentagens de recuperação de TRY, SPM, SPD e TYR foram baixas, indicando que a metodologia para extração destas aminas deve ser aperfeiçoada. BNV e TMA foram consideradas índices de frescor inadequados para bacalhau (Gadus morhua) e hadoque (Melanogrammus aeglefinus). O padrão de produção mais acentuado a partir da segunda semana de armazenamento, caracterizou as aminas voláteis e as aminas biogênicas CAD e PUT como índices de deterioração para bacalhau e hadoque. Uréia se mostrou inadequada como índice de qualidade para as duas espécies de pescado estudadas. Modelos de regressão linear e quadrática indicaram um aumento progressivo dos teores de AGM em lula (Illex coindetii), de uréia em sépia (Sepia officinalis), e de BNV e triptofano livre nas duas espécies de cefalópodes desde o início do armazenamento. BNV e triptofano livre foram considerados bons índices de frescor para I. coindetii e S. officinalis, pois seus teores aumentaram significativamente (p<0,05) desde o início do armazenamento. AGM e uréia foram consideradas índices de deterioração para I. coindetii e S. officinalis, respectivamente. Os teores de TMA (% NNP) aumentaram significativamente (p<0,05) durante a primeira semana de armazenamento em I. coindetii o que sugere sua utilidade como índice de frescor para lula. Para S. officinalis TMA é mais adequada como índice de deterioração / Abstract: Fish and shellfish muscle is highly susceptible to spoilage during storage. Because quality quickly decreases during storage reliable chemical indices for quality and freshness evaluation are greatly needed. Total volatile bases-nitrogen (TVB-N), trimethylamine (TMA), biogenic amines, nucleotides, urea and free tryptophan have been suggested as freshness indices for fish and shellfish. Such indices are useful depending on the species, microbial flora and storage conditions. Biogenic amines levels are also cause of concernment due to their toxicological effects. The objectives of this study were to evaluate the usefulness of biogenic amines, TVB-N, TMA, free tryptophan and urea as freshness and quality indices for fish and cephalopods; to develop and evaluate solvent systems for biogenic amines separation by thin-layer chromatography; and to evaluate the effects of time and temperature of derivatisation on the conversion of biogenic amines to their dansyl derivatives. Dansyl derivatives of agmatine (AGM), putrescine (PUT), tryptamine (TRY), cadaverine (CAD), histamine (HIS), spermidine (SPD), spermine (SPM), tiramine (TYR) and phenylethylamine (PHE) were separated using the solvent system chloroform: diethyl ether: triethylamine (6:4:1 ¿ v/v), followed by chloroform: triethylamine (6:1 ¿ v/v). The best dansylation condition was 1h at 40oC. AGM remained at the start position, indicating the determination of AGM by this method should be considered with caution. The percentages of recovery of TRY, SPM, SPD and TYR were low, indicating that the extraction methodology must be improved. TVB-N and TMA were considered inappropriate as freshness indices for cod (Gadus morhua) and haddock (Melanogrammus aeglefinus). CAD and PUT showed the greatest increases during the storage, but their levels did not increase significantly (p<0.05) during the first week. Volatile amines and biogenic amines were characterized as spoilage indices for G. morhua and M. aeglefinus due to the intense increasing of their amounts from the second week of storage. Urea was not useful as a quality index for cod and haddock. Linear and quadratic models indicated progressive increasing of AGM levels in squid (Illex coindetii), urea in cuttlefish (Sepia officinalis) and also increasing of TVB-N and free tryptophan in both cephalopods, since the beginning of the storage. TVB-N and free tryptophan were considered good freshness indices for both cephalopod species, because their levels significantly increased (p<0.05) during the first week of storage. AGM and urea were useful as spoilage indices for I. coindetii and S. officinalis, respectively. It was observed a significant increase of TMA (% of NNP) during the first week of storage in I. coindetii indicating the TMA usefulness as freshness index for squid. For S. officinalis TMA was a good spoilage index / Doutorado / Doutor em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Coorientador: Nájla Mohamad Kassab / Banca: Paulo César Pires Rosa / Banca: Cristiane Masetto Gaitani / Banca: Paulo Clairmont Feitosa de Lima Gomes / Banca: Marlus Chorilli / Resumo: O mercado farmacêutico veterinário tem crescido acentuadamente nos últimos anos, sendo liderado, principalmente, pelo segmento destinado aos animais de produção. As associações de oxitetraciclina com diclofenaco ou com piroxicam, na forma farmacêutica de soluções injetáveis, são amplamente empregadas na medicina veterinária. Apesar da importância clínica dessas associações, não foi encontrado na literatura científica nenhuma metodologia analítica capaz de quantificar simultaneamente esses fármacos nos medicamentos veterinários. Portanto, este trabalho objetivou desenvolver e validar métodos analíticos para determinação simultânea de oxitetraciclina associada ao diclofenaco de sódio ou ao piroxicam em soluções injetáveis veterinárias, empregando a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) e Espectrofotometria no ultravioleta (UV). As matérias-primas desses fármacos foram caracterizadas por Cromatografia em Camada Delgada (CCD), Espectrofotometria na região do Ultravioleta (UV) e do Infravermelho (IV), Termogravimetria (TG), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Difração de Raios X (DRX), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas (CLAE-EM). O estudo de degradação forçada foi conduzido em condições hidrolíticas (alcalina, ácida, neutra e oxidativa) e fotolíticas, a estabilidade acelerada e de longa duração foram analisadas durante 6 meses (40 ± 2ºC) e 24 meses (30 ± 2ºC), respectivamente.... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The veterinary pharmaceutical market has grown markedly in the last years, being led, mainly, by the segment destined to the production animals. Fixed-dose combinations of oxytetracycline with diclofenac or piroxicam, available as injectable solutions, are widely used in veterinary medicine. Despite the clinical importance of these combinations, no analytical methodology could be found in the scientific literature capable of quantifying these drugs simultaneously in veterinary pharmaceuticals. Therefore, this work aimed to develop and validate analytical methods for the simultaneous determination of the oxytetracycline, diclofenac sodium and piroxicam in injectable veterinary solutions by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and UV spectrophotometry. The raw materials of these drugs were characterized by Thin Layer Chromatography (TLC), Ultraviolet (UV) and Infrared (IR) Spectrophotometry, Thermogravimetry (TG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), X-ray Diffraction (XRD), Scanning Electron Microscopy (SEM) and High Performance Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (HPLC-MS). The forced degradation study was conducted under hydrolytic (alkaline, acid, neutral and oxidative) and photolytic conditions. The accelerated and the long term stability studies were carried out during 6 months (40 ± 2ºC) and 24 months (30 ± 2ºC), respectively.... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Vera Lucia Borges Isaac / Banca: Édison Pecoraro / Banca: Raquel Regina Duarte Moreira / Resumo: Filtros solares são substâncias capazes de refletir, espalhar ou absorver a radiação ultravioleta emitida pelo Sol. Alguns filtros podem ter sua capacidadede proteção aumentada pela adição de outros compostos sintéticos ou naturais. Exemplos das substâncias naturais muito utilizadas nas formulações cosméticas são os óleos de origem vegetal, tal como o óleo de café verde, que, além de ser um excelente emoliente, apresenta a capacidade de proteger a pele contra os danos advindos da exposição à radiação solar devido à sua ação antioxidante e fotoprotetora. Este estudo tem como objetivo identificar o mecanismo de interação que possibilita, ao óleo de café verde, aumentar o fator de proteção solar de diferentes filtros solares químicos e físicos, para isso, foram desenvolvidas emulsões com ou sem óleo de café verde, nas quais foram incorporados diferentes filtros para avaliação do fator de proteção solar. O aumento do FPS pode ser observado para benzophenone-3, ethyl hexyl salicilate, bemotrizinol e ethyl hexyl triazone, sendo que o aumento na absorção de radiação ocorreu na mesma faixa de UV que os filtros absorviam sem a adição do óleo de café verde, o que indica possíveis interações intermoleculares entre componentes do óleo de café e os filtros solares. Por meio de cromatografia em coluna de sílica, foram obtidas 13 diferentes frações de óleo de café verde, as quais foram analisadas quanto a sua interação com os filtros usados e posteriormente, identificadas por meio de Cromat... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Solar filters are substances capable of reflect, spread or absorb the ultraviolet radiation emitted by the Sun. Some filters can be potentiated by the addition of other sintetic or natural compounds. Examples of the natural substances widely used in cosmetic formulations are vegetable oils, such as green coffee oil,which in addition to being an excellent emollient, has the ability to protect the skin against damage from exposure to solar radiation due to its antioxidant and photoprotective action. This study aims to identify the mechanism of interaction that allows green coffee oil the ability to increase the sun protection factor of different chemical and physical sunscreens. For this purpose, emulsions with or without green coffee oil have been developed, in which different filters were incorporated to evaluate the sun protection factor. The increase in SPF can be observed for benzophenone-3, ethyl hexyl salicilate, bemotrizinol e ethyl hexyl triazone, and the increase in radiation absorption occurred in the same UV range as the filters absorbed without the addition of green coffee oil, which indicates possible intermolecular interactions between coffee oil components and sunscreens. By means of silica column chromatography, 13 different fractions of green coffee oil were obtained, which were analyzed for their interaction with the filters used and later, identified by means of High Performace Liquid Chromatografy and Nuclear Magnetic Ressonance. The fractions capable... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Coorientador: Sanjay Garg / Banca: Anil Kumar Singh / Banca: Lisiane da Silveira Ev / Banca: Rosemeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Banca: Marlus Chorilli / Resumo: A daptomicina é o primeiro membro aprovado de uma nova classe de antimicrobianos, a dos lipopeptídeos cíclicos, e apresenta ação seletiva contra bactérias Gram-positivas, incluindo cepas resistentes à meticilina e à vancomicina. É distribuída comercialmente como Cubicin®, na forma farmacêutica de pó liofilizado para solução injetável. Por ser um medicamento de recente inserção no mercado mundial, existem poucos estudos na literatura em relação ao desenvolvimento de metodologias analíticas e estudo de estabilidade aplicados a este lipopeptídeo cíclico. Desta forma, pesquisas nesta área são de fundamental importância e altamente relevantes para otimizar sua análise na indústria e garantir a qualidade do produto já comercializado. Este trabalho desenvolveu e validou métodos analíticos para análise qualitativa e quantitativa de daptomicina em pó liofilizado, bem como estudos de estabilidade e microbiológico. Em relação à análise qualitativa, a daptomicina foi analisada quanto às suas características físicas e ponto de fusão. Também foram desenvolvidos métodos por cromatografia em camada delgada (CCD) indicativo de estabilidade, espectrofotometria na região do ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), eletroforese capilar (EC) e espectrofotometria na região do infravermelho (IR) médio, possibilitando a identificação da amostra. Para quantificação do fármaco, foram validados os métodos de espectrofotometria na região do UV, ensaio microbiológico pelo métod... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Daptomycin is the first approved member from a new class of antimicrobial agents, the cyclic lipopeptides, and presents selective action against Gram-positive bacteria, including methicillin and vancomycin resistant strains. This antimicrobial agent is commercially distributed in lyophilized powder as CubicinTM. Since daptomycin is a new drug in the market, there are few studies in the literature regarding the development of analytical methodologies and stability studies applied to this cyclic lipopeptide. In this way, researches in this area are essential and highly relevant to optimize the analysis of this drug in the industry and ensure the quality of the marketed product. This work developed and validated analytical methods for qualitative and quantitative analysis of daptomycin in pharmaceutical formulation and its stability and microbiological studies. Regarding the qualitative analysis, the physical characteristics and melting point of daptomycin were studied. The following qualitative methods were also performed: thin layer chromatography, spectrophotometry in ultraviolet (UV) region, high performance liquid chromatography (HPLC), capillary eletrophoresis (CE) and spectrophotometry in medium infrared (IR) region, which allowed the daptomycin identification. For the quantitative analysis, the following methods were developed and validated: spectrophotometry in the UV region, microbiological method by turbidimetric assay, HPLC, CE and spectrophotometry in medium infrare... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor