Le cycle érythrocytaire de Plasmodium falciparum, parasite responsable du paludisme, alterne entre prolifération intense et différenciation sexuée impliquant un contrôle fin de l'expression des gènes. Cependant, les acteurs de la régulation transcriptionnelle sont encore peu décrits.<br />L'étude comparative du transcriptome des clones 3D7 et F12, ne produisant pas de gamétocytes, a permis d'identifier à l'aide d'une bio-puce à ADN thématique, plusieurs gènes différemment exprimés et potentiellement impliqués dans la régulation des événements clés de la vie du parasite.<br />L'annotation de facteurs de transcription et d'éléments de régulation nous a conduit à analyser un facteur spécifique de séquence ADN de la famille <br />Myb des protéines à domaines tryptophane. La protéine PfMyb1 présente dans les extraits nucléaires du parasite est capable de se lier à des motifs "Myb Regulatory Element" identifiés dans des promoteurs plasmodiaux. L'inactivation du gène pfmyb1 par un ARN double brin a montré que ce facteur est essentiel à la survie du parasite et qu'il intervient dans la régulation transcriptionnelle de plusieurs gènes. Puis, deux facteurs spécifiques de structure ADN de la famille "High Mobility Group" des protéines à motif "HMG-box" HMGB ont été caractérisés par leurs propriétés architecturales essentielles au remodelage de la chromatine. Les différences d'activité, de localisation et d'expression de PfHMGB1 et PfHMGB2, lors du développement érythrocytaire, soulignent leur absence de redondance dans le parasite.<br />La caractérisation de ces interactions dynamiques ADN/protéines pourrait fournir de nouvelles stratégies de lutte contre cet important pathogène humain.

La régulation des évènements de prolifération et de différenciation cellulaire, lors du cycle de Plasmodium falciparum, implique un contrôle fin de l'expression des gènes. La conception d'une biopuce ciblée a permis l'identification de gènes différentiellement exprimés lors du cycle érythrocytaire de deux clones 3D7 et F12 (ne produisant pas de gamétocytes). L'implication de plusieurs protéines dans le processus de gamétocytogénèse a été proposée. L'étude d'un facteur de transcription, PfMyb1, a été engagée. Celui-ci est capable de lier spécifiquement des motifs ADN. Une baisse de la croissance des parasites traités par un ARN double brin spécifique du transcrit pfmyb1 a été observée. Les conséquences de l'extinction partielle de l'expression du transcrit et de la protéine PfMyb1, à son pic d'expression, sur le transcriptome des gènes de Plasmodium ont été étudiées. L'analyse des promoteurs, nous a permis de mieux comprendre les modalités de la régulation par ce facteur.