Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T07:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_LuizClaudio_M.pdf: 906458 bytes, checksum: 5eca8eb707e90d3712220013fdc6e1f3 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A vasopressina é um nonapeptídeo que possui moléculas de cisteína na posição um e seis ligadas por uma ponte dissulfeto, sendo sintetizada nos neurônios localizados nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo e transportada para a hipófise posterior onde é armazenada em forma de grânulos. A vasopressina tem seu efeito vasopressor conhecido deste o final do século XIX. Sua secreção é complexa, sendo liberada em situações de choque, hemorragias, síncope vagal, entre outras. Possui três tipos de receptores (V1, V2 e V3), sendo que o receptor V1 fica localizado nos vasos sanguíneos e é responsável pelo efeito vasoconstritor. Mais recentemente, o uso da vasopressina como medicação coadjuvante às catecolaminas no tratamento do choque vasodilatatório vem sendo descrito. A vasopressina normaliza a pressão arterial possibilitando que as doses de catecolaminas sejam diminuídas. É descrito que o uso da vasopressina em situações de choque é também associado a efeitos colaterais, como isquemia de mucosas, pele e miocárdica. O uso clínico rotineiro da vasopressina é muito limitado, sendo pouco conhecidas as doses que devem ser usadas para melhorar a hemodinâmica sem prejudicar a oferta tecidual de oxigênio. Neste estudo foi investigado os efeitos hemodinâmicos da vasopressina, em doses progressivas em cães anestesiados. Dezesseis cães sem raça definida, foram anestesiados e distribuídos aleatoriamente em dois grupos: Controle e Vasopressina. O grupo Vasopressina recebeu vasopressina nas doses 0,01 ; 0,1 e 1,0 U/kg/min por 10 minutos. Após a infusão foi realizado estudo hemodinâmico. Nas doses de 0,1 e 1,0 U/kg/min observou-se diminuição do índice cardíaco e da freqüência cardíaca, aumento da pressão arterial média e do índice de resistência vascular sistêmica. Na dose de 1,0 U/kg/min observou-se aumento do índice da resistência vascular pulmonar. Os resultados nos permitem concluir que a vasopressina pode ser útil nomanuseio do choque vasoplégico. Porém, a possibilidade de ocorrência de efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos podem deteriorar o estado metabólico no choque / Abstract: Introduction: Vasopressin is a neuropeptide with potent vasoconstrictor effect, but clinical experience with vasopressin in continuous infusion has been limited. In this study, we investigated the effects of vasopressin in continuous infusion on hemodynamic parameters in anesthetized dogs. Material and Methods: Mongrel dogs (n = 16) anesthetized and randomized in two groups: control and vasopressin. The vasopressin group received the following doses: 0.01 U/kg/min, 0.1 U/kg/min and 1.0 U/kg/min during 10 min. After infusion invasive hemodynamic study was performed. Results: Vasopressin continuous infusion in doses of 0.1 and 1.0 U/Kg/min for 10 minutes induced a significant decrease of heart rate and cardiac index, and significant increase of mean arterial pressure and systemic vascular resistance index. The 1.0 U/kg/min dose also induced a significant increase of pulmonary vascular resistance index. Conclusion: Increase of MAP and SVRI suggest vassopressin might be useful in managing a state of vasoplegic shock, however negative inotropic and chronotropic effects will also occur, what may deteriorate the metabolic state in a vasoplegic shock. Clinical experience utilizing vasopressin in vasoplegic shock is limited, as well as which dose should be used to minimize its deleterious effects / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:31:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_CristianeFonseca_M.pdf: 20578297 bytes, checksum: 401d7e688b9a2fb0c4eff4a1cafbf26d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Neste estudo, investigamos os mecanismos farmacológicos responsáveis pela hipertensão pulmonar desencadeada pelo complexo heparina-protamina em cães anestesiados Os animais foram anestesiados com pentobarbital sódico (Hypnol, 30mg/kg, iv) combinados com citrato de fentanil (0,01 mg/Kg/h, iv) e diazepam (0,25 mg/Kg/h iv). A administração de 500 UI/Kg de heparina, seguida da administração de protamina (10 mg/Kg), causou um aumento de aproximadamente 280% da pressão arterial pulmonar, acompanhado de um aumento significativo do gradiente transpulmonar. Este aumento foi significativo 1 min após a protamina, mantendo-se significativamente elevado até aproximadamente 3 minutos após administração da protamina. Ao mesmo tempo em que se detectou a hipertensão pulmonar, observamos uma queda significativa da pressão arterial média, observada até aproximadamente 5 minutos após administração da protamina. Observamos ainda um aumento significativo da fteqüência cardíaca com queda acentuada do volume sistólico e do débito cardíaco. O índice de resistência vascular sistêmica não apresentou alterações significativas. O pré-tratamento dos cães com indometacina (10 mg/Kg iv) reduziu marcantemente a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar determinado pela interação in vivo da heparina-protamina. A taquicardia e a queda do débito cardíaco foram também significativamente atenuados por este tratamento. O tratamento dos cães com dazoxibeno (10 mg/Kg iv) preveniu significativamente a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar, mas não alterou o aumento da fteqüência cardíaca, nem a queda de débito cardíaco. O tratamento com tezosentan (10 mg/kg iv bolus e 10 mg/Kg/h iv infusão) reduziu significativamente a hipertensão pulmonar, e atenuou o aumento da freqüência cardíaca e da queda de débito cardíaco O tratamento com o óxido nítrico inalatório (3 ppm) reduziu a hipertensão pulmonar e o gradiente transpulmonar. Os níveis de tromboxano A2mostraram-se elevados 2 min após a administração da protamina, mantendo-se elevados até o final do experimento. A indometacina preveniu a liberação de tromboxano A2. As análises da gasometria arterial mostraram que os valores de p02 e pC02 não foram significativamente alterados quer em cães controles, quer em cães tratados com dazoxibeno e tezosentan. Em resumo, nossos dados mostraram que a formação do complexo heparina-protamina in vivo induzem hipertensão pulmonar dependente da liberação de tromboxano A2 e endotelina-1 / Abstract: ln this study we investigated the pharmacological mechanisms underlying the pulmonary hypertension induced by the protamine-heparin complex in anaesthetized dogs. The animais were anaesthetized with pentobarbital sodium (Hypnoi, 30 mg/kg, i.v). Anaesthesia was maintained with a combination of fentanyl citrate (0.01 mg/kg/h, i.v) and diazepam (0.25 mg!kglh, i.v). The administration of heparin (500 Ul/kg) following protamine (10 mg/kg) lead to a marked increase in the pulmonary hypertension (280 %) accompanied by a significant increase in the transpulrnonary gradient. This phenomenon was observed within 1-3 mins after protamine administration.We also observed significant decreases of mean arterial blood pressure, systolic volume and cardiac output, and a significant tachycardia. The index of systemic vascular resistance was not significantly altered. Arterial blood gas analysis showed that pO2 and pCO2 were not changed. Dogs pre-treated with the cydooxygenase inhibitor indomethacin (10 mg/kg) showed a reduction of the pulmonary hypertension and increased the transpulmonary.gradient induced by the heparin-protamine complex. This treatment also attenuated the decrease of cardiac output and tachycardia. Similarly, pre-treatment of the animais with the thromboxane syntetase inhibitor dazoxiben (10 mg/kg) prevented the pulmonary hypertension and increased transpulmonary gradient. Moreover, this treatment was not able to affect the decrease of cardiac output and heart rate. The thromboxane Az levels were markedly increased after protamine (2 min) injection, and maintained elevated until the end of experiment protocol. lndomethacin pre-treatment abolished the thromboxane Az release. The mixed ETA/ETB endothelin receptor antagonist tezosentan (10 mg/kg bolus + 10 mg/kg/h infusion) decreased significantly the puimonary hypertension, cardiac output and heart rate. ln addition, NO inalation(3 ppm) reduced the pulmonarj hypertension and transpulmonary gradient. ln summary, our data showed that the heparinprotamine complex administration induces pulmonary hypertension mediated by both thromboxane. Az and endothelin -1 release / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Reinaldo Wilson Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:22:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Macruz_HugodeMoraesSarmento_M.pdf: 1371485 bytes, checksum: b695198daf25744f9d154a73d9c23e2c (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Este estudo teve como objetivo a avaliação do balão intra-aórtico como método de suporte circulatório para o tratamento da síndrome do baixo débito cardíaco, em pacientes submetidos a correção de cardiopatias com uso da circulação extracorpórea. Ana lisaram-se, de modo comparativo, os resultados obtidos com o uso precoce (intra-operatório} e tardio (pós-operatório) do método, bem como as relações entre os tempos de circulação extracorpórea e pinçamento aórtico e a mortalidade. Foram analisados, também, outras variáveis como a fração de ejeção ventricular esquerda, como possível índice prognóstico, a técnica de introdução e a incidência de complicações. Estudaram-se 130 pacientes do Instituto do Coração do Texas, no período de janeiro a dezembro de 1987, sendo 103 do sexo masculino e 27 do sexo feminino; a idade média dos pacientes foi de 61.5 (14 a 84) anos. Os valores médios de peso e superfície corpórea foram 75.5 - 16.62 kg e 1.87 - 0,24 metros quadradros, respectivamente. O tempo médio de circulação extracorpórea foi de 98 - 45.70 e o pinçamento aórtico de 49 - 23.05 minutos.O balão intra-aórtico foi usado em todos os pacientes por baixo débito cardíaco, em quatro associado a disrritmias refratárias e em dois após parada cardiorespiratória, por períodos que variaram de 15 minutos a 256 horas. Os pacientes foram divididos em seis conjuntos:grupo I, pacientes que receberam o balão intra-aórtico no intraoperatório (precoce); grupo II, pacientes que receberam o balão intra-aórtico no pós-operatório (tardio): grupo II, pacientes com idade inferior a 65 anos; grupo IV, pacientes com idade igual ou superior a 65 anos; grupo V, pacientes com tempo de circulação extracorpórea de até 120 minutos e grupo VI, pacientes com tempo de circulação extracorpórea superior a 120 minutos; os grupos V e VI foram subdivididos em dois conjuntos, de acordo com o tempo de pinçamento da aorta ( inferior ou igual e superior a 60 minutos ). Dos 130 pacientes, 81 (62.3%) sobreviveram. Dos 49 ( 37.7% ) que faleceram 38 { 36.2% ) pertenciam ao grupo I e 11 (44%) ao grupo II. A sobrevida foi maior no grupo III (66.6%) do que no grupo IV (56.3%), porém sem diferença estatística. Não houve associação significante entre a fração de ejeção, tempos de pinçamento de aorta e de circulação extracorpórea e a mortalidade.A freqüência de complicações foi de 4,6% (6 pacientes). Os dados deste estudo sugerem que o balão intra-aórtico é efetivo como método de suporte circulatório, em pacientes com baixo débito cardíaco pÕs cirurgia cardíaca com circulação extracorpôrea, havendo tendência a resul-tados melhores guando usado precocemente; não se observou influencia dos demais parâmetros analisados nos resultados obtidos / Abstract: The purpose of this study was to evaluate the intra-aortic balloon Dump as a method of mechanical support for the management of patients with low output syndrome,following cardiac surgery with extra corporal circulation. The results with early (intra - operative) and late tpost-operative) support were compared, as well as the relationship among cardiopulmonary bypass time, aortic clamp time and mortality. Left ventricle erection fraction, visertion technique and complication rotes were also analysed. One hundred and thirty patients from the Texas Heart Institute during the period of January to December, 1987, were studied rectrospectively. There were 103 men and 27 women, with a mean age of 61.5 - years. The mean weight and body surface area were 75.5 - 16.62 kg and 1.87 - 0.24 square meters respectevely. The mean time of cardiopulmonary bypass was 98 (33 to 299) minutes and the mean time of aortic clamp 49 (10-122) minutes. All the patients had low cardiac output, associated with refractory arrhythmias in four and cardiac resuscetation in two. The intra-aortic balloon pump was left for variable periods of time from 15 minutes to 256 hours. The all cohort was divided in six groups, according to the early (intra operative) insertion of the balloon pump (group I) , the late (post-operative) insertion (group II), patients age ( group III) inferior to 65 years and group IV, equal or superior to 65), cardiopulmonary bypass time (group V, up to 120 minutes and group VI, superior to 120 minutes). Group V and VI were subdivided according to aortic clamp time (subgroup 1, up to 60 minutes and subgroup 2, superior to 60 minutes). The outcome was successful in 81 (62.3%) and 49 (37.7%) dead (36.2% from group I and 44% from group II). The survival rate was greater in group III (66.6%) than in group IV but without statistical significance. There were not significant associations between efection fraction, time of aortic clamp and cardiopulmonary bypass versus mortality. Complications were found in 6 patients (4.6%).These data suggest that the intra-aortic balloon pump is an effective mechanical support for the management of patients with low output syndrome following cardiac surgery with extracorporeal circulation; there was a nonsignificant tendency of better results with the early use of this procedure, but no influence of the other parameters analysed / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas