Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-14T13:50:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_Leandro Medeiros_FINAL.pdf: 5085609 bytes, checksum: b4b5384d5a53a32e77af352167a47410 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-14T13:50:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_Leandro Medeiros_FINAL.pdf: 5085609 bytes, checksum: b4b5384d5a53a32e77af352167a47410 (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / CNPq / A hipovitaminose D é um estado de carência nutricional da vitamina D que possui uma prevalência estimada em aproximadamente um bilhão de pessoas em todo o mundo. Há evidências que do ponto de vista de intervenção medicamentosa, o colecalciferol pode exercer efeito preventivo, paliativo e/ou terapêutico, em doenças crônicas não transmissíveis, em monoterapia e com dosagens muito acima das estabelecidas como nutricionais (até 100.000 UI/dose), e nesse contexto, caracterizando como nutracêutico. Pela disponibilidade no mercado nacional com tais especificações farmacêuticas apenas em farmácias de manipulação e pela necessidade de mais estudos clínicos com propósito de avaliar seu potencial nutracêutico, este estudo teve como objetivo o desenvolvimento farmacotécnico magistral de cápsulas gelatinosas duras com colecalciferol (100.000 UI / dose) e comparar sua qualidade frente a produtos manipulados em farmácias do município do Recife. Foram realizados testes de caracterização física e físico-química do insumo farmacêutico ativo (descrição macroscópica; caracterização térmica e determinação de pureza; obtenção de cinética de degradação não isoterma; caracterização por infravermelho; difração de raios X; microscopia eletrônica de varredura; análise granulométrica; ângulo de repouso e velocidade de escoamento), os quais se apresentaram conforme com especificações farmacopeicas. Em seguida, foi realizado um teste de solubilidade qualiquantitativa para dar fundamentação experimental aos testes de dissolução, no qual foi escolhido como meio de melhor eficiência (pH = 6,8 com lecitina de soja [0,75mM]). Por métodos termogravimétricos, foram realizados testes de compatibilidade fármaco – excipiente e os excipientes qualitativamente escolhidos foram butil-hidroxitolueno, lactose monoidratada e celulose microcristalina. Através do conceito de planejamento fatorial, foram obtidos nove lotes de bancada, os quais tiveram sua composição variada quantitativamente. Os testes de controle de qualidade demonstraram que todos foram aprovados nos testes de umidade, peso médio e desintegração, porém apenas três foram aprovados no teste de doseamento. O desenvolvimento do método de dissolução apresentou-se inviável por espectrofotometria na região do UV-vis, dada a não reprodutibilidade dos resultados obtidos. Apenas um dos lotes das farmácias apresentou doseamento dentro da faixa aceitável. Diante da impossibilidade do desenvolvimento de um método de dissolução, não foi possível a realização desta etapa de controle de qualidade e, portanto, mais estudos são necessários para sua conclusão. / Hypovitaminosis D is a nutritional deficiency state of vitamin D, which has prevalence, estimated at about one billion people around the world. There is evidence that, in a pharmacologic context, the cholecalciferol can exert a preventive, palliative and/or therapeutic effect, in non-transmissible chronic diseases, in doses that exceed that considered as food (up to 100,000 IU/dose), and in this context, characterizing it as nutraceutical. Due to the availability in the Brazilian market with such pharmaceutical specifications, only by compounding pharmacies and the need for more clinical studies with purpose to assess their potential nutraceutical, this study aimed the compounding hard capsules pharmacotechnical development with cholecalciferol (100,000 IU/dose) and compare their quality against the products handled in pharmacies in the city of Recife. Physical and physicochemical characterization tests of drug (macroscopic description; thermal characterization and determination of purity; obtaining kinetics of degradation non isotherm; infrared; characterization x-ray diffraction; scanning electron microscopy particle size analysis; rest angle and flow rate) presented themselves according pharmacopeia specifications. There was conducted a quantitative solubility test to give experimental substantiation of dissolution tests, and the most efficiently medium chosen was with pH 6.8 plus soy lecithin [0, 75 mM]). By thermogravimetrics analysis, tests of drug-excipient compatibility and the excipients qualitatively chosen were butylated hydroxytoluene, lactose and microcrystalline cellulose. Applying the concept of factorial planning, were obtained nine experimental lots, which had its composition varied quantitatively. Quality control tests showed that all lots were approved in testing loss for desiccation, average weight and disintegration, but only four lots were approved by quantification analytical method. The development of the dissolution method was infeasible by spectrophotometry in the UV-vis, given the non-reproducibility of the results obtained. Only one of compounding pharmacies showed quantification within the acceptable range. Faced with the impossibility of developing a method of dissolution, it has not been possible to achieve this stage of quality control and, therefore, further studies are needed for its completion.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Carina-pos defesa.pdf: 485460 bytes, checksum: 2ca505db4ca73a05349dd92fbfc7df1d (MD5) Previous issue date: 2011-03-18 / Montelukast is a potent reversible selective inhibitor of cysteinilleukotrien- 1 receptor, avoiding that these mediators promote the asthmatic response. Its commercialization in Brazil, as a terminated product, is protected by patent up to 2010. Once the active ingredient Montelukast is recent in the pharmaceutical market and there is no methodology description in official compendiums capable to assure the quality of new formulations, the objective of this paper was the pharmaceutics of montelukast film coated tablets, the development and the validation of analytical and bioanalytical methodologies foreseeing the pharmaceutical equivalence and bioequivalence with the reference medication of the market. With this purpose, some physicalchemical parameters were characterized, assay and dissolution methodologies were developed and validated per high performance liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) for the quantification of montelukast present in 10.0mg film coated tablets. The quantification of montelukast sodium in human plasma was performed using Loratadine as internal standard and high performance liquid chromatography attached to mass detector (HPLC - MS / MS). The active ingredient was extracted from the human plasma using precipitation extraction. The results found for the parameters of specificity, linearity, accuracy, precision, quantification and detection limits and stability in the methodologies validation confirm they were adequate for the objective proposed. The analytical methodologies developed and validated were applied in the pharmaceutics of the tablets for the determination of the formulation similar to the market reference medication Singulair®. This formulation was submitted to stability assays to assure its quality and to allow the performance of pharmaceutical equivalence and bioequivalence with the purpose of registering as a generic medication. / O Montelucaste é um potente inibidor seletivo reversível do receptor cisteinil-leucotrieno-1, evitando que os mediadores provoquem a resposta asmática. Sua comercialização no Brasil, na forma de produto acabado, é protegida por patente até 2010. Uma vez que o fármaco Montelucaste é recente no mercado farmacêutico e não há descrição de metodologia em compêndios oficiais capaz de assegurar a qualidade das novas formulações, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento farmacotécnico de comprimidos revestidos de montelucaste, desenvolvimento e validação de métodos analítico e bioanalítico visando obtenção de equivalência farmacêutica e bioequivalência com o medicamento referência de mercado. Com esta finalidade, foram caracterizados alguns parâmetros físico-químicos, desenvolvidos e validados métodos de doseamento e dissolução por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção ultravioleta (HPLC-UV) para quantificação de montelucaste presente em comprimidos revestidos de 10,0 mg. A determinação de montelucaste sódico em plasma humano foi realizada utilizando-se loratadina como padrão interno e cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de massas (HPLC MS/MS). O fármaco foi extraído do plasma humano utilizando extração por precipitação. Os resultados encontrados dos parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, limites de quantificação e detecção e estabilidade nas validações dos métodos confirmam que os mesmos foram adequados para a finalidade proposta. Os métodos analíticos desenvolvidos e validados foram aplicados no desenvolvimento farmacotécnico dos comprimidos para determinação de uma formulação próxima ao medicamento referência de mercado Singulair®. Esta formulação foi submetida a ensaios de estabilidade para assegurar sua qualidade e permitir a realização de equivalência e bioequivalência farmacêutica com o intuito de registro como medicamento genérico.