Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-03Bitstream added on 2014-06-13T20:10:20Z : No. of bitstreams: 1 andreo_m_me_botib.pdf: 813072 bytes, checksum: 7a4423754738e748fd95e6f9dd607cf7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A restrição proteica materna pode levar à redução no número de cardiomiócitos da prole, um importante fator de risco para desordens cardiovasculares na vida adulta. No coração, todos os componentes do sistema renina-angiotensina (SRA), incluindo a angiotensina 11 (ANG 11) e seus receptores - AT1 R e AT2R - são expressos. Este estudo investigou comparativamente, em modelos idênticos, variando apenas a dieta materna - restrição proteica (artigo I) ou desnutrição (artigo 11) -, a expressão e localização dos receptores AT1 e AT2, e de suas vias de sinalização, no ventrículo esquerdo de machos adultos da prole. Paralelamente, investigamos a possível hipertrofia ventricular esquerda em machos adultos, além dos valores pressóricos da prole entre a 63 e a 163 semanas de vida. o presente estudo demonstrou que a desnutrição materna tem efeitos mais severos quando comparada à restrição proteica, tanto no que diz respeito à perda de peso da prole no nascimento quanto aos elevados valores de pressão arterial. Tanto a restrição proteica quanto a desnutrição materna durante o período gestacional promovem, nos machos da prole quando adultos, elevação da pressão arterial e modificações significativas na expressão dos receptores de ANG 11 e nas suas vias de sinalização. No modelo de restrição proteica sugerimos a participação da transativação de vias de crescimento pelo receptor AT1, culminando em aumento da expressão de ERK, visto que a expressão de AT2 não foi alterada. No entanto, em ratos submetidos à desnutrição in utero, nossa hipotetizamos que, além da transativação sugerida no outro modelo, ocorra participação do receptor AT2, altamente expresso, causando hipertrofia constitutiva nos cardiomiócitos por uma via independente de ERK 1/2 / Maternal protein restriction may lead to reduced cardiomyocytes in offspring, which can be considered an important factor to cardiovascular diseases in adulthood. In the heart, ali the renin-angiotensin system (RAS) compounds, including angiotensin 11 (ANG 11) and its receptors - AT1 and AT2 - are expressed. This study investigated comparatively, varying only maternal diet - protein restriction (Paper I) or undernutrition (Paper 11) -, the expression and localization of AT1 and AT2 receptors, and their signaling pathways, in heart's left ventricle of male adult offspring. As additional results, we also investigated heart's left ventricle hypertrophy and systolic blood pressure (SBP) offspring from 6th to 16th week of age. The present study demonstrated that maternal undernutrition presents more severe effects, when compared to protein restriction, in the association between offspring birth weight and enhanced SBP in both models. Protein restriction and undernutrition in utero lead to higher levels of SBP in male offspring, and also to significant changes in ANG II receptors and their signaling pathways. In protein-restricted animais, we suggest the participation of growth pathways transactivation via AT1R, leading to enhanced ERK expression, since AT2 expression doesn't seem to be altered. The undernutrition model, for instance, seem to present the same transactivation pattern suggested by protein-restriction, associated to enhanced AT2R expression, and our hypothesis is that AT2 is related to constitutive hypertrophy in cardiomyocytes by an ERK 1/2-independent pathway

Resumo: A restrição proteica materna pode levar à redução no número de cardiomiócitos da prole, um importante fator de risco para desordens cardiovasculares na vida adulta. No coração, todos os componentes do sistema renina-angiotensina (SRA), incluindo a angiotensina 11 (ANG 11) e seus receptores - AT1 R e AT2R - são expressos. Este estudo investigou comparativamente, em modelos idênticos, variando apenas a dieta materna - restrição proteica (artigo I) ou desnutrição (artigo 11) -, a expressão e localização dos receptores AT1 e AT2, e de suas vias de sinalização, no ventrículo esquerdo de machos adultos da prole. Paralelamente, investigamos a possível hipertrofia ventricular esquerda em machos adultos, além dos valores pressóricos da prole entre a 63 e a 163 semanas de vida. o presente estudo demonstrou que a desnutrição materna tem efeitos mais severos quando comparada à restrição proteica, tanto no que diz respeito à perda de peso da prole no nascimento quanto aos elevados valores de pressão arterial. Tanto a restrição proteica quanto a desnutrição materna durante o período gestacional promovem, nos machos da prole quando adultos, elevação da pressão arterial e modificações significativas na expressão dos receptores de ANG 11 e nas suas vias de sinalização. No modelo de restrição proteica sugerimos a participação da transativação de vias de crescimento pelo receptor AT1, culminando em aumento da expressão de ERK, visto que a expressão de AT2 não foi alterada. No entanto, em ratos submetidos à desnutrição in utero, nossa hipotetizamos que, além da transativação sugerida no outro modelo, ocorra participação do receptor AT2, altamente expresso, causando hipertrofia constitutiva nos cardiomiócitos por uma via independente de ERK 1/2 / Abstract: Maternal protein restriction may lead to reduced cardiomyocytes in offspring, which can be considered an important factor to cardiovascular diseases in adulthood. In the heart, ali the renin-angiotensin system (RAS) compounds, including angiotensin 11 (ANG 11) and its receptors - AT1 and AT2 - are expressed. This study investigated comparatively, varying only maternal diet - protein restriction (Paper I) or undernutrition (Paper 11) -, the expression and localization of AT1 and AT2 receptors, and their signaling pathways, in heart's left ventricle of male adult offspring. As additional results, we also investigated heart's left ventricle hypertrophy and systolic blood pressure (SBP) offspring from 6th to 16th week of age. The present study demonstrated that maternal undernutrition presents more severe effects, when compared to protein restriction, in the association between offspring birth weight and enhanced SBP in both models. Protein restriction and undernutrition in utero lead to higher levels of SBP in male offspring, and also to significant changes in ANG II receptors and their signaling pathways. In protein-restricted animais, we suggest the participation of growth pathways transactivation via AT1R, leading to enhanced ERK expression, since AT2 expression doesn't seem to be altered. The undernutrition model, for instance, seem to present the same transactivation pattern suggested by protein-restriction, associated to enhanced AT2R expression, and our hypothesis is that AT2 is related to constitutive hypertrophy in cardiomyocytes by an ERK 1/2-independent pathway / Orientador: Patrícia Aline Boer / Coorientador: José Antônio Rocha Gontijo / Banca: Glaucia Monteiro de Castro / Banca: Robson Francisco de Carvalho / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-25Bitstream added on 2014-06-13T19:30:06Z : No. of bitstreams: 1 sene_lb_me_botib_parcial.pdf: 776319 bytes, checksum: 890aef0df0653fc2cf90ad1ed0fa0937 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-08-22T14:57:06Z: sene_lb_me_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-08-22T15:02:08Z : No. of bitstreams: 1 000709437.pdf: 1832187 bytes, checksum: 035d7d2707a70c077d72cf7db30165d0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A desnutrição proteico-calórica representa um problema mundial de saúde pública. O ambiente adverso durante a vida embriofetal e/ou na infância está relacionado com o risco de desenvolver doença na vida adulta. Esse processo é conhecido como programação fetal, no qual o ambiente antes do nascimento ou na infância molda o controle, em longo prazo, da fisiologia dos tecidos e da homeostase corporal. Resultados prévios do nosso grupo demonstraram que a programação fetal, por dieta hipoproteica, leva a redução do número de néfrons, entretanto a filtração glomerular não é alterada, embora estes animais apresentem proteinúria associada à simplificação podocitária, o que demonstra sobrecarga funcional glomerular, podendo gerar transição epitélio mesenquimal nos glomérulos e túbulos renais. A Transição epitelial mesenquimal (EMT) tem sido relacionada a muitas formas de doenças renais crônicas e os microRNAs da família miR-200 e o miR-192 contribuir para a EMT. Além disso, estudos mostram que os miRNAs podem ter relevância para a detecção precoce da lesão renal aguda e assim, prevenir a progressão da doença renal crônica. O mecanismo pelo qual a restrição proteica pode levar a alterações, em longo prazo, na expressão genica é a regulação epigenética. A palavra epigenética refere-se ao processo hereditário que modula a expressão genica sem alterar as sequências de DNA. O objetivo deste estudo foi verificar o perfil de expressão da família de miR-200 e miR-192 no rim total e glomérulos isolados em ratos programados pela restrição proteica gestacional, tanto nos animais de 12 dias quanto nos adultos da prole. Para isso, ratas prenhes foram alimentadas com dieta contendo quantidade normal de proteína (NP, 17% de caseína) ou com deita contendo apenas 6% de caseína (LP) durante todo o período... / The protein-calorie malnutrion represent global problems of public health. The adverse environment during the life embryofetal and /or in the infancy is related to the risk of disease in adult life. This process is known as fetal programming, in which the environment before birth or in childhood shapes the control, in the long term, of the physiology of tissues and body homeostasis. Gestational protein restriction during nephrogenesis lead to reduction in glomeruli number at birth. Our results show that fetal programming (by hypoproteic diet) lead decrease in nephron number, however, the glomerular filtration rate is unchanged, although these animals showed proteinuria associated with simplification podocitary, demonstrating glomerular functional overload, may cause epithelial mesenchymal transition in renal glomeruli and tubules. Epithelial mesenchymal transition (EMT) has been related to many forms of chronic kidney diseases and miR-200 family and miR-192 expression contribute to the EMT. Additionally, studies have showed that miRNA profiling might have relevance to the early detection of acute kidney injury and predict progression in chronic kidney disease. The mechanism by which maternal protein restriction can lead to long term alterations in genetic expression is epigenetic regulation. The word “epigenetic” refers to hereditary process that modulates potential genetic expression without alterations in DNA sequences. The aim of this study is to verify the profile of expression of family miR-200 and miR-192 in total kidney and isolated glomeruli in rats programmed by protein restriction in utero, at 12 days of age (final of the nephrogenesis period) and adult offspring. Wistar rats were fed during pregnancy with normal-protein diet (NP 17% casein) or protein-restricted diet (LP 6% casein). Kidneys of male offspring... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Patrícia Aline Boer / Coorientador: Robson Francisco de Carvalho / Banca: Flávia Mesquita Vieira / Banca: Débora Damasceno / Resumo: A desnutrição proteico-calórica representa um problema mundial de saúde pública. O ambiente adverso durante a vida embriofetal e/ou na infância está relacionado com o risco de desenvolver doença na vida adulta. Esse processo é conhecido como programação fetal, no qual o ambiente antes do nascimento ou na infância molda o controle, em longo prazo, da fisiologia dos tecidos e da homeostase corporal. Resultados prévios do nosso grupo demonstraram que a programação fetal, por dieta hipoproteica, leva a redução do número de néfrons, entretanto a filtração glomerular não é alterada, embora estes animais apresentem proteinúria associada à simplificação podocitária, o que demonstra sobrecarga funcional glomerular, podendo gerar transição epitélio mesenquimal nos glomérulos e túbulos renais. A Transição epitelial mesenquimal (EMT) tem sido relacionada a muitas formas de doenças renais crônicas e os microRNAs da família miR-200 e o miR-192 contribuir para a EMT. Além disso, estudos mostram que os miRNAs podem ter relevância para a detecção precoce da lesão renal aguda e assim, prevenir a progressão da doença renal crônica. O mecanismo pelo qual a restrição proteica pode levar a alterações, em longo prazo, na expressão genica é a regulação epigenética. A palavra "epigenética" refere-se ao processo hereditário que modula a expressão genica sem alterar as sequências de DNA. O objetivo deste estudo foi verificar o perfil de expressão da família de miR-200 e miR-192 no rim total e glomérulos isolados em ratos programados pela restrição proteica gestacional, tanto nos animais de 12 dias quanto nos adultos da prole. Para isso, ratas prenhes foram alimentadas com dieta contendo quantidade normal de proteína (NP, 17% de caseína) ou com deita contendo apenas 6% de caseína (LP) durante todo o período... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The protein-calorie malnutrion represent global problems of public health. The adverse environment during the life embryofetal and /or in the infancy is related to the risk of disease in adult life. This process is known as fetal programming, in which the environment before birth or in childhood shapes the control, in the long term, of the physiology of tissues and body homeostasis. Gestational protein restriction during nephrogenesis lead to reduction in glomeruli number at birth. Our results show that fetal programming (by hypoproteic diet) lead decrease in nephron number, however, the glomerular filtration rate is unchanged, although these animals showed proteinuria associated with simplification podocitary, demonstrating glomerular functional overload, may cause epithelial mesenchymal transition in renal glomeruli and tubules. Epithelial mesenchymal transition (EMT) has been related to many forms of chronic kidney diseases and miR-200 family and miR-192 expression contribute to the EMT. Additionally, studies have showed that miRNA profiling might have relevance to the early detection of acute kidney injury and predict progression in chronic kidney disease. The mechanism by which maternal protein restriction can lead to long term alterations in genetic expression is epigenetic regulation. The word "epigenetic" refers to hereditary process that modulates potential genetic expression without alterations in DNA sequences. The aim of this study is to verify the profile of expression of family miR-200 and miR-192 in total kidney and isolated glomeruli in rats programmed by protein restriction in utero, at 12 days of age (final of the nephrogenesis period) and adult offspring. Wistar rats were fed during pregnancy with normal-protein diet (NP 17% casein) or protein-restricted diet (LP 6% casein). Kidneys of male offspring... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2006 / Bibliografia: f. 79-89 / Os efeitos da desnutrição intra-uterina dependem da fase de desenvolvimento em que o feto ou órgão está, serão mais intensos e permanentes quanto mais precocemente ocorrer, e se prolongará ao longo da vida quanto mais tarde se iniciar a recuperação nutric / The effects of the intrauterine malnutrition depend on the development phase where the embryo or organ is. They will be more intensive and permanent the more precociously to occur, will be drawn out to the long of life the more late to initial the nutriti