Diabetes mellitus has been associated with both clinical and experimental cardiac dysfunction. Diabetic cardiomyopathy which is characterized by depressed cardiac contractility is accompanied by a variety of biochemical changes in Ca⁺⁺ metabolism. This cardiomyopathy may occur in the presence of normal coronary arteries and normal blood pressure. However, some studies have shown that hypertension is more prevalent among diabetics and can aggravate the cardiovascular abnormalities associated with diabetes. To understand the mechanisms of diabetic cardiomyopathy and consequences of combined hypertension and diabetes, experiments were designed to measure cardiac tissue responses to various inotropic agents in experimental diabetes. Six weeks following streptozotocin (STZ) administration, Wistar, spontaneously hypertensive (SHR) and Wistar Kyoto (WKY) rats exhibited the 'classical signs' of diabetes which included: hyperglycemia, hypoinsulinemia, hyperlipidemia (except in WKY), and hypothyroidism. Decreased basal atrial rate and increased basal developed force (BDF) suggest a depressed SA node function and an alteration of Ca⁺⁺ utilization by diabetic ventricles. Decreased post quiescent potentiation (PQP) values (except in WKY) in ventricular tissues suggest a diminished amount of releasable Ca⁺⁺ from sarcoplasmic reticulum (SR). Decreased post stimulation potentiation (PSP) values in SHR papillary muscles (PM) are probably suggestive of a depressed sarcolemmal Na⁺-Ca⁺⁺ exchange function in this tissue. Diabetic rats show subsensitivity to β-adrenergic stimulation in ventricular tissues, supersensitivity and hyperresponsiveness to Ca⁺⁺ and α-adrenergic stimulation (except in WKY) in ventricular tissues and left atria (LA) and supersensitivity to BAY K 8644 in SHR LA and hyperresponsiveness to verapamil in ventricular strips. These alterations may be attributed to a change in receptor number and/or a post receptor alteration. Ryanodine decreased the PQP of Wistar and SHR PM and SHR LA in both controls and diabetics. It especially abolished PQP in SHR diabetic tissues, but had no effect on WKY tissues, which may suggest a difference in the SR function in these tissues. SR with impaired Ca⁺⁺ uptake may contribute to these phenomena in diabetic rats. Ryanodine also diminished (PQP + BDF) of SHR LA and (PQP/BDF) of Wistar and SHR PM, ˙but had no effects on control and other diabetic tissues. It appears that ryanodine has some influence on the Na⁺-Ca⁺⁺ exchange generated by sarcolemma (SL) of certain diabetic tissues. Further experiments are required to clarify this. SHR diabetic rats had greater changes in most of the measurements such as hyperlipidemia, depressed PQP and PSP values, and altered drug responses. This model exhibited very high mortality as compared to Wistar and WKY diabetic rats. As has been shown previously, the combination of hypertension and diabetes exerts a synergistic effect on the cardiac dysfunction in this model, and that altered lipid metabolism, SL and SR function are all involved in the development of cardiomyopathy. WKY diabetic rats, on the other hand, exhibited no significant changes in blood lipids, or in response to phenylephrine or to Ca⁺⁺ (LA) stimulation. Lack of change in these factors may explain the relatively normal cardiac function of this model as measured previously. / Pharmaceutical Sciences, Faculty of / Graduate

Orientador: Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T13:53:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jorge_AntonioOlavoCardoso_M.pdf: 2660517 bytes, checksum: 72d9dad993dae7a9536667f85465a9ef (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Os resultados deste trabalho confirmaram que a permeabilidade vascular na pele e músculo cremaster está diminuída nos ratos diabéticos. Por outro lado, nos mesmos animais, não se observou alterações da permeabilidade vascular dos vasos gengivais envolvidos na formação do fluido gengival. Estes resultados indicam que a insulina não participa efetivamente na permeabilidade dos vasos gengivais, como ocorre em outros tecidos / Abstract: Diabetic rats showed a decreased vascular permeability of the skin and cremaster muscle vessels. On the other hand, the same animaIs did not present similar alterations in the vessels involved in the formation of gingival fluid. These results suggest that insulin does not play an important role in the permeability of the gengival vessels / Mestrado / Patologia / Mestre em Ciências

Orientador: Decio Teixeira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T22:46:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veiga_MariaCeciliaFerrazdeArruda_D.pdf: 1802986 bytes, checksum: 77679307174ccce9f645105a17704a94 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: O presente trabalho foi realizado com a finali dade de se verificar," In Vitro" , os eventuais efeitos das diferentes Frações do princípio ativo Parotin, sobre a incorporação de glicose e o consumo de oxigênio pelo tecido adiposo do epidídimo de ratos normais e diabéticos. Foram utilizados 70 ratos machos (Rattus, norvegicus, albinus, Wistar) com, aproximadamente 3 meses de idade, pesando entre 150 e 200 gramas, que foram aleatóriamen-te, distribuídos em dois grupos experimentais: Grupo I - Contrôle (normais)l e Grupo 11 - Diabéticos (aloxânicos). Os animais pertencentes aos dois grupos, -após jejum de 24 horas, foram sacrificados, por decapitação, e o tecido adiposo da cabeça do epidídimo foi removido e mantido em sôro fisiológico à 40C. A seguir, os tecidos foram incubados em frascos de Warburg, afim de se determinar "In Vitro", o consumo de oxigênio, e a incorporação de glicose frente ,as diferentes Frações do Parotin. O sistema experimental para a determinação do consumo de oxigênio e da incorporação de glicose para ambos os grupos, constou de: a) Endogeno (5ratos); b)Glicose (5 ratos); c) Glicose + Insulina (5 ratos); d) Glicose + Fração I do Parotin (5 ratos) . e) Glicose + Fração II do Parotin (5 ratos) f) Glicose + Fração III do Parotin (5 ratos); g) Glicose + Fração IV do Parotin (5 ratos) . Nas condições experimentais utilizadas verificou-se que as Frações do Parotin, principalmente a Fração II e a Fração III.que mostraram maior atividade, aumentaram significativamente a incorporação de glicose e o consumo de oxignio pelo epidídimo ae ratos normais e diabéticos, enquanto que as frações I e IV foram menos efetivas. Foi observado também que as Frações do Parotin e a Insulina foram mais efetivas em aumentar a incorporação de glicose e o consumo de oxigênio nos animais diabéticos / Abstract: Not informed. / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Acompanha memorial / Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T03:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_ArmandoManciode_LD.pdf: 4390273 bytes, checksum: 0f968d5609ffe9e80108a1ad58d4bdc7 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Camundongos machos, C57BL/KsJ db/n normais, foram submetidos a tratamento com aloxana ou estreptozotocina, agentes diabetogênicos, para indução da diabetes, e camundongos diabéticos, C57BL/KsJ db/db, machos e fêmeas, de geração espontânea, foram usados para estudos morfológico e histoquímico das glândulas submandibulares. Os camundongos machos normais receberam cinco injeções intraperitoneais de aloxana ou estreptozotocina, em intervalos regulares de 7 dias cada uma. Antes e durante o tratamento foram feitos testes de urina com fitas reagentes (Combistix), para controle de glicose, proteína e pH. Os animais foram sacrificados por perfusão intravascular de solução salina normal , seguida de 2% de paraformaldeido em 0,1M tampão fosfato pH 7,4, completando a fixação por 2,5 horas sob imersão em 2% de paraformaldeido e 3% de glutaraldeido em 0,1 M tampão fosfato pH 7,4. Vários órgãos foram retirados e pesados. O estudo morfológico das glândulas submandibulares foi feito através da microscopia óptica e eletrônica. Para o estudo histológico, foram empregados cortes em parafina e semifinos em resina. No estudo ultra-estrutural, foi empregada a técnica do "Wafer embedding". O estudo histoquimico da ínervaçao parassimpática das glândulas submandibulares foi feito através da acetilcolinesterase, Todos os camundongos machos sob tratamento com os agentes diabetogênicos apresentaram perda de peso associada à proteinúria e glicosúria; à redução de peso e tamanho das glândulas submandibulares, rins e testículos; e ao aumento de peso e tamanho das glândulas supra-renais. Histologicamente, as glândulas submandibulares dos camundongos machos diabéticos por indução apresentaram predominância da área ocupada pelos acínos, decorrente da redução dos duetos granulosos, adquirindo aparência e dimensões daqueles das fêmeas normais. Visíveis alterações foram evidenciadas nas células dos duetos granulosos, com grau de severidade maior para os animais que receberam estreptozotocina do que para aqueles que receberam aloxana como tratamento, quando comparados com os animais controles. As glândulas submandibulares dos camundongos diabéticos pela ação da aloxana, apresentaram uma aparente redução dos axonios evidenciados através da acetilcolnesterase, ao contrário daqueles animais diabéticos pela ação da estreptozotocina e dos machos diabéticos de geração espontânea, que apresentaram um suposto aumento na atividade da acetilcolinesterase. Ao nível ultra-estrutural, as glândulas submandibulares dos camundongos machos diabéticos pela administração das drogas, evidenciaram : ( 1 ) transformações nas células dos duetos granulosos, que passaram a apresentar algumas características semelhantes às encontradas nos ductos granulosos dos camundongos fêmeas normais; ( 2 ) algumas alterações mais severas nas células dos ductos granulosos, que provavelmente se devam à toxicidade das drogas, principalmente da estreptozotocina; ( 3 ) alterações nos grânulos das células acinosas dos animais tratados com estreptozotocina, pelo acúmulo de material secretor em forma de lagoas. A estreptozotocina demonstrou ser um agente diabetogênico mais severo que a aloxana. As glândulas submandibulares dos camundongos machos diabéticos (db/db) de geração espontânea apresentaram características morfológicas semelhantes àquelas encontradas nos duetos granulosos dos machos diabéticos por indução, que também são semelhantes àquelas das fêmeas normais. As glândulas submandibulares dos camundongos fêmeas diabéticos (db/db) de geração espontânea apresentaram características morfológicas e histoquímica, que sugerem semelhanças mais próximas daquelas encontradas nos machos nor mais. Diante dos resultados, as glândulas submandibulares dos camundongos machos diabéticos pela indução química ou de geração espontânea (db/db) e também das fêmeas diabéticas (db/db), apresentaram transformações causadas pelo hipogonadismo presente nas diabetes, que levam a sugerir a feminização dos machos e a masculinização das fêmeas diabéticos, além de algumas alterações que são provavelmente devidas à ação tóxica das drogas / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Anatomia / Livre-Docente em Biologia Celular e Estrutural

Orientador : Paulo Afonso Ribeiro Jorge / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:20:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chaves_FatimaRegina_D.pdf: 4172158 bytes, checksum: 038835f91daa6259ed7d6a6668bd0484 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Neste estudo, analisamos os corações de cento e trinta e sete indivíduos diabéticos necropsiados, quanto às suas manifestações clínicas e alterações anátomo-patológicas. Entendemos que a hiperglicemia produz efeitos deletérios diretos, dirigidos às enzimas da miocélula que regulam o equilíbrio iônico e contrátil, resultando em instabilidade elétrica e depressão do miocárdio. A longo prazo, os efeitos da hiperglicemia no coração são decorrentes de alterações da permeabilidade dos pequenos vasos intramiocárdicos que, através de múltiplas alterações dos principais mecanismos homeostáticos, lesam progressivamente o interstício e a miocélula. As manifestações clínicas mais freqüentes são: a precordialgia típica, na ausência de coronariopatia obstrutiva que a justifique, e os sintomas decorrentes da insuficiência ventricular, inicialmente diastólica. Exames subsidiários de rotina como, o eletrocardiograma de repouso e o exame radiológico convencional, não constituem recursos diagnósticos adequados e suficientes, devido à pequena extensão e segmentaridade das lesões. O exame anátomo-patológico identifica as lesões prevalentes e peculiares, mas não constituem lesões patognomônicas. Entretanto, uma característica exclusiva do diabetes é a natureza focal das lesões observadas. Esta segmentaridade permite que a Cardiomiopatia Diabética possa ser diagnosticada ao exame anátomo-patológico, mesmo quando associada à cardiopatias de outra etiologia, cuja freqüência é muito elevada no diabetes. Observamos que, em 137 indivíduos estudados, as lesões focais corresponderam a 61.31% e os indivíduos portadores de tais lesões seguramente eram possuidores de Cardiomiopatia Diabética, que acreditamos ser decorrente da lesão dos pequenos vasos intra miocárdicos. Entre estes, 16.78% são diabéticos sem outras patologias cardiovasculares e 71.53% são diabéticos que possuem outros mecanismos de lesão, principalmente representados pela Hipertensão Arterial Sistêmica e Coronariopatia Obstrutiva. Em todas as lesões anátomo-patológicas observadas nos indivíduos exclusivamente diabéticos, houve o predomínio do mau controle glicêmico. O meio metabólico hiperglicêmico também foi fundamental para a ocorrência da macroangiopatia ateroesclerótica nas formas obstrutivas graves, superiores a 50%, principalmente em obstruções entre 70 e 100%. / Abstract: In this study, we analysed the hearts from 137 diabetic individuals necropsied as to their clinical manifestations and anatomo-pathological alterations. We believe that hyperglycemia causes direct deleterions effects towards the myocyte enzimes, which regulate the ionic and contractile balance, leading to an electric instabilyty and myo cardial depression. At long term the effects of hyperglycemia on heart are due to alterations of the permeability of intramyocardial small vessels, which through multiple alterations of main homeostatic mechanism progressively injure interstice and myocyte. The most frequent clinical manifestations are: typical pre cordialgy in the absence of obstructive coronaryopathy which justifies it and the symptoms and signals resulting from ventricular insufficiency, initialy diastolic. Routine subsidiary exams, such as electrocardiogram at rest and usual radiologic exam, do not constitute neither appropriate not sufficient aid for diagnosis since the lesions are small and focal. The anatomo-pathological exam identifies the prevalent lesions but not the pathognomonic ones of diabetes. However, the focal nature of the observed lesions establishes an exclusive characteristic of diabetes. Due to such nature, Diabetic Cardiomypathy can be diagnosed by anatomo-pathological exam, even when it is associated to other types of cardiopathy, which frequency is very high in diabetes. We observed that in studied, focal the 137 individuals studied, focal lesions corresponded to 61.31 % of the total cases. Such individuals suggered from Diabetic Cardiomiopathy, which we believe to be resulting from the lesion of intramyocardic small vessels. From there groups, 16.78 % are diabetics without any other associated cardiovascular pathologies and 71.53 % are diabetics with other mechanisms of lesion, mainly represented by Systemic Arterial Hypertension and Obstructive Coronariopathy. A poor glicemic control was predominant in the anatomo-pathological lesions observed in exclusively diabetic individuals. The hyperglycemic metabolic medium was also essential for the of arteriosclerotic severe macroangiopathy in occurrence obstructive forms, greater than 50.00 % and mainly between 70 and 100 %. / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Roberto Zatz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T10:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mattar_AnaLucia_M.pdf: 2393120 bytes, checksum: b64cd0e105b28dec04542d0e6574cdd9 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Nós examinamos a hipótese de que o óxido nítrico (NO) possa mediar a hiperfiltração do diabetes mellitus experimental. Foram utilizados no estudo 75 ratos Munich-wistar machos tomados diabéticos por estreptozotocina e 39 ratos controles não diabéticos que foram distribuídos em 4 grupos: C, controles normais; C+NAME, controles que receberam o inibidor do NO, N-nitro-metil-éster-L-argjnina (L-NAME). 40 mg/dl dissolvido em água; DM, ratos diabéticos; DM+NAME, ratos diabéticos que receberam L-NAME, 15 mg/dl dissolvidos em água. Depois de 1 mês de tratamento, o L-NAME aumentou a pressão arterial nos grupos C+NAME e DM+NAME e preveniu a hiperfiltração e a hiperperfusão renal no grupo DM+NAME. A administração aguda de L-NAME, 2,5 mg/kg, aumentou a pressão arterial, normalizou o RFG e promoveu vasoconstrição muito mais acentuada no grupo DM que no grupo C. A administração de endotelina I (600ng/kg em bôlus) ou de angiotensina II (25 g/kg/min em infusão contínua) resultou em efeitos similares na hemodinâmica renal tanto no grupo C quanto no grupo DM, sugerindo que a resposta aumetada pela infusão aguda de L-NAME no grupo DM reflete uma sensibilidade específica dos animais diabéticos a inibição do NO. A excreção urinária de nitratos e nitritos foi 4 vezes maior em DM comparado com C. Estes resultados são consistentes com a hipótese de que a produção aumentada de NO pode estar mediando a hiperperfusão e a hiperfiltração glomerulares no diabestes / Abstract: We examined the hypothesis that nitric oxide (NO) could mediate hyperfiltration in experimental diabetes. Thirty-five adult male Munich-Wistar rats with streptozoc it 1 - induced diabetes and 39 nondiahetic controls were distributed among 4 groups: C. normal controls: C + LNAME. controls receiving the NO inhibitor Nw-mtro-L-arginine methyl ester (L-NAME), 40 mg/di in drinking water; DM- diabetic rats; DM + LNAME. diabetic rats receiving L-NAME. 15 mg/dl in drinking water. After I month of treatment. L-NAME raised blood pressure in Groups C + LNAME and DM + LNAME and prevented renal hyperfiltration and hyperperfusion in Group DM-f LNAME. Acute administration of L-NAME, 2.5 rag/kg, raised blood pressure, depressed GFR and promoted renal vasoconstrition to a much greater extent in Group DM than in Group C. Acute administration of endothelin 1 (600 ng/kg in bolus) or angiotensin II (25 /.tg/kg/mm continuous infusion) exerted similar renal hemodynamic effects in Groups C and. DM, suggesting that the enhanced effect of acute L-NAME in DM reflected a specific sensitivity of DM to NO inhibition. Urinary excretion of nitrates and nitrites was fourfold higher in DM compared to C. These results support the notion that augmented NO production may mediate renal hyperfiltration and hyperperfusion in diabetes / Mestrado / Mestre em Farmacologia

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Festival de Innovación Educativa de la UPC. Ponente: Mg. Giancarlo Becerra Bravo; Mg. Marco Taboada / El primer FIE de la UPC es un espacio de docentes para docentes, en donde se compartirán las estrategias innovadoras de aprendizaje que se han venido aplicando en los últimos meses de educación online. Es una oportunidad para intercambiar conocimiento, seguir aprendiendo y atrevernos a innovar como parte del proceso de enseñanza y aprendizaje.

Please read the abstract in the section, 00front, of this document / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2003. / Clinical Epidemiology / unrestricted

Adiporedoxin (Adrx) is an adipose tissue specific protein discovered by the Pilch lab. It is a member of the peroxiredoxin family localized in the endoplasmic reticulum (ER). Previous studies showed that Adrx is involved in ER redox regulation and disulfide bond formation and secretion of adipokines. Further, Adrx mRNA expression and protein levels in human abdominal adipose tissue of young, healthy subjects, ranging in levels of obesity, correlated positively with adiponectin mRNA and protein, and negatively with adipose tissue inflammation (as indicated by phospho-Jun kinase). Since previous studies have shown depot differences in adipokine release, we wanted to determine the differences on adipose tissues depot in Adrx expression. However, there are no data on depot differences in Adrx expression and its association with changes in adipokine release in human adipose tissue. It is well known that omental adipose tissue is more inflamed, and reports on depot differences in adipokine release, especially adiponectin are inconsistent however leptin and IL-6 have being consistent. Adipokine release measured from adipose tissues reflects a more physiologic state and the characteristics of the subjects compared to cultured cells. Adiponectin is an insulin sensitizing protein, exclusively produced by mature adipocytes and highly secreted by adipose tissue. The native adiponectin exists as low molecular weight, middle-molecular weight and high molecular weight (HMW).The potency of adiponectin is linked to the HMW isoform. There are no previous reports on secretion of HMW adiponectin from human omental (Om) and abdominal subcutaneous (Abdsc) adipose tissues. In this study the goal is to determine the depot differences in Adrx expression and adipokine release in human Abdsc and Om adipose tissue in obese and morbidly obese subjects, mostly females and to determine the relationship between Adrx protein expression and adipokine release in Abdsc versus Om and circulating levels of adipokines, primarily total and HMW adiponectin. To clarify whether Adrx expression is implicated in the release and secretion of circulating adipokines. Adrx protein levels (assessed by Western blot) were ~1.4 fold higher in Abdsc than Om (p<0.05; paired t-test values). As expected, secretion per gram of tissue in 3hr incubation of total adiponectin (~ 25%) and leptin (~50%) was higher, and IL-6 secretion was lower (~30%) in Abdsc compared to Om. In western blot, total adiponectin is higher in Abdsc compared to Om. However, HMW adiponectin and % HMW are higher in Om. Adrx protein levels were positively correlated with total adiponectin and HMW release in Abdsc and only with HMW in Om. Adrx levels were negatively correlated with % HMW in Abdsc but not in Om. Adrx protein levels in Abdsc showed a negative trend with total adiponectin circulating levels (ng/ml measured by ELISA) and a positive trend in Om. However, total adiponectin by Western Blot showed a positive trend with Adrx levels in both Abdsc and Om. HMW adiponectin levels tended to be slightly positive with Adrx levels in Abdsc and Om. However, the percent of HMW adiponectin levels are not correlated with Adrx levels in either tissues. Since in Adrx KO mice found that presented lower total adiponectin in circulation, it was hypothesized that Adrx were positively correlated with circulating adiponectin, and wanted to study the correlation with serum adipokines. However, none of the correlations with Adrx and adipokines in serum were statistically significant. These data suggest that depot differences in Adrx expression may influence depot differences in adipokine secretion. The mechanism of higher HMW adiponectin secretion in Om with low Adrx levels needs further study.