Orientadora : Profª. Drª. Fabiane G. de Moraes Rego / Co-orientadora : Profª. Drª. Dayane Alberton;Prof. Dr. Geraldo Picheth / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 26/02/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Análises clínicas / Resumo: Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um distúrbio metabólico cada vez mais comum e grave. É caracterizado por defeitos tanto na secreção como na ação da insulina. Fatores ambientais e genéticos contribuem para a doença, mas na vasta maioria dos casos a etiologia ainda não é compreendida. Têm sido apontadas algumas variantes em genes específicos que predisporiam a doença, entre eles FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nestes genes foram associados com características de síndrome metabólica em várias populações. O presente estudo do tipo caso-controle realizado em uma população brasileira, avaliou a associação dos polimorfismos rs9939609 e rs8050136 no gene FTO; rs7903146 e rs12255372 no gene TCF7L2, rs3758947 no gene ABCC8, rs5393 no gene SLC2A2 e rs10885122 no gene ADRA2A com DM2. Estes SNPs foram genotipados em 120 pacientes com DM2 e 121 indivíduos saudáveis (grupo controle) utilizando a plataforma ® TaqMan para a genotipagem. Não foi observada a diferença de frequência genotípica e alélica para os polimorfismos nos cinco genes testados. As frequências dos alelos raros (95%IC) em indivíduos com DM2 e grupo controle respectivamente para os polimorfismos do gene FTO rs9939609 alelo A 37% (31-43%), 36% (30-42%), rs8050136 alelo A 37% (31-43%), 37% (31-43%), TCF7L2 rs7903146 alelo T 34% (28-40)%, 31% (25-37%), rs12255372 alelo T 33% (27-39%), 28% (23-34%), ABCC8 rs3758947 alelo T 20% (15-26), 22% (16-27%), SLC2A2 rs5393 alelo C 21% (16-26%), 20% (15-25%) e ADRA2A rs10885122 alelo T 20% (15-26%), 19% (14-24%) sendo semelhantes às descritas para outras populações caucasoides, e maiores quando comparados a populações orientais. Polimorfismos nos genes FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A não parecem estar associados com DM2 na população brasileira. / Abstract: Type 2 diabetes is an increasingly common, serious metabolic disorder. It is characterised by defects in both insulin secretion and action. Both genetic and environmental factors contribute to the disease but in the vast majority of cases the aetiology is still not understood. Some variants have been identified in specific genes that predispose to disease, including FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A. The single nucleotide polymorphisms (SNPs) in these genes have been associated with features of the metabolic syndrome across various populations. The present case-control study undertaken in the Brazilian population, evaluates the association of polymorphisms rs9939609 and rs8050136 in FTO gene; rs7903146 and rs12255372 in TCF7L2 gene, rs3758947 in ABCC8 gene, rs5393 in SLC2A2 gene and rs10885122 in ADRA2A with T2D. These SNPs were genotyped in 120 T2D cases and 121 non-diabetic healthy controls using the TaqMan® Assay. No difference in the distribution of genotype and allele frequencies was observed for all polymorphisms in the five genes tested. The frequencies of the rare allele (95% CI) in subjects with T2DM and control group respectively for gene polymorphisms FTO rs9939609 allele A 37% (31-43%), 36% (30-42%), rs8050136 allele A 37% (31-43%), 37% (31-43%), TCF7L2 rs7903146 allele T 34% (28-40)%, 31% (25-37%), rs12255372 allele T 33% (27-39%), 28% (23-34%), ABCC8 rs3758947 allele T 20% (15-26), 22% (16-27%), SLC2A2 rs5393 allele C 21% (16-26%), 20% (15-25%), e ADRA2A rs10885122 allele T 20% (15-26%), 19% (14-24%) being similar to those described for other Caucasoids populations, and larger when compared to eastern populations. Polymorphisms in FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 and ADRA2A do not seem to be associated with T2D in the brazilian population.