PURPOSE: Diabetic macular edema (DME) is the most common cause of vision loss in patients with diabetic retinopathy. This study aims to approach diabetic macular edema and diabetic retinopathy as ischemic conditions and explores a potential treatment through hyperoxia. The study measured changes in retinal thickness, visual acuity, and contrast sensitivity in subjects receiving normobaric oxygen. METHODS: Fifty-one patients with diabetic macular edema at Beth Israel Deaconess Medical Center Eye Clinic (Boston, MA) received oxygen via a face mask at 5 liters per minute for 3 hours. Retinal thickness at the central subfield and maximal retinal thickness were measured using optical coherence tomography. Contrast sensitivity, best corrected visual acuity, and intraocular pressure were measured before and after oxygen as well. RESULTS: Macular thickness from diabetic macular edema decreased by an average of 2.09% (p < .05) at the point of maximal thickness, and by 0.88% (p < .05) at the central subfield. Vision also improved by an average of 0.043 LogMAR units (p < .05). Changes in macular thickness and visual acuity were non-significant in healthy control eyes that received oxygen. The results of hyperoxia on contrast sensitivity were indeterminate. CONCLUSIONS: We found that normobaric hyperoxia for 3 hours reduces macular thickness from diabetic macular edema and improves visual acuity. This study offers additional evidence that diabetic macular edema is an ischemic disorder and suggests that oxygen therapy may serve as an alternate or complimentary treatment of DME. / 2020-06-17T00:00:00Z

ObjetivosEstudiar el papel de la extracción de la membrana limitante interna (MLI) durante la vitrectomía posterior por vía pars plana (VPP), en el tratamiento quirúrgico de lo agujero macular (AM) y de lo edema macular crónico diabético (EMCD). Hemos estudiado las tasas de éxito clínico de la extracción de la MLI durante la VPP. Además hemos analizado el procedimiento técnico de extracción de la MLI, el aporte de la extracción de la MLI en la resolución clínica del EMCD después de la VPP y el valor de la tomografía de coherencia óptica (TCO) en el seguimiento de pacientes con EMCD y AM.El objetivo secundario consistía en establecer una correlación clínico-patológica mediante el examen histológico de la MLI. Este estudio abarcaba los descubrimientos histológicos y las diferencias de la MLI observadas mediante microscopia electrónica de transmisión (MET) y microscopia óptica (MO).Material y MétodosEstudio prospectivo de un año de 28 pacientes, no randomizado, no comparativo, con dos grupos de pacientes: 1) grupo con AM; 2) grupo con EMCD resistente al tratamiento láser.Los pacientes habían sido sometidos, antes y después de la VPP, a un examen oftalmológico: refracción objetiva, mejor agudeza visual (AV) corregida con teste de Snellen, medición de la presión intraocular, biomicroscopia, examen del fondo ocular y oftalmoscopia indirecta. El seguimiento postoperatorio fue efectuado durante el primer año a un día, una semana, 1, 3, 6 y 12 meses del postoperatorio. Los pacientes fueron sometidos a angiografía fluoresceínica digital, fotografía del fondo de ojo y mapado macular con TCO, como exámenes diagnósticos complementarios. Todos los pacientes fueron sometidos a la VPP y el objetivo principal era la disección epiretiniana y extracción de la MLI. Las MLIs fueron preparadas para un análisis con MO y MET. ResultadosEn el grupo con AM formado por diez ojos, seis tenían AM de tipo 2 y 3 y cuatro de tipo 4 (clasificación de Gass). Cinco pacientes presentan AM idiopáticos. Todos, salvo uno, mantuvieron o mejoraron la mejor AV corregida al final del estudio. La mejora de la VA era significativa estadísticamente sólo después del tercer mes del postoperatorio. El seguimiento mediante OCT demostró que el cierre del los AM fue alcanzado en nueve de ellos. La TCO pudo acompañar la evolución anatómica del cierre del agujero. En los 18 pacientes con EMCD, trece ojos mejoraron la AV, en dos no se produjo ningún cambio y tres empeoraron la AV, al final del seguimiento. La mejora de la AV comenzó a ser significativa entre el tercer y sexto mes del postoperatorio. El espesor foveal postoperatorio se redujo de manera significativa y progresiva respecto al observada en el preoperatorio. Hemos observado una disminución graduada y evidente del espesor macular paralelamente con una mejora progresiva de la AV: cuanto menos espessa era la fovea (TCO), mayor resultaba la mejor AV corregida. Hemos analizado las características ultraestructurales de la MLI normal en las retinas extraídas de dos donadores de ojos y comparado la MLI obtenida de los ojos sometidos a la VPP. Hemos realizado el examen histopatológico en 10 muestras del grupo con AM. Hemos podido observar la presencia de la MLI en 9 muestras. Hemos encontrado residuos de retina neurosensorial asociada con la superficie retinal de la MLI en 3 muestras. Pocas MLI presentaban un componente celular asociado con la superficie vítrea. En algunas MLI, hemos observado la presencia de fragmentos condensados de la hialoides posterior, a veces asociado con componente celular. Hemos llevado a cabo 75 mediciones correspondientes a distintos segmentos de la MLI. Los resultados han demostrado una significativa diferencia (p = 0.00011) entre el promedio del espesor de la MLI en el grupo con AM y en máculas normales. Al comparar el promedio de espesor observado en el grupo con AM con los obtenidos en el grupo con EMCD (2.2 ± 0.78 µm), la diferencia era siempre significativa (p = 0.03).En las muestras diabéticas examinadas mediante MET, hemos podido observar la presencia de la MLI en 7 muestras sobre 10. En 3 muestras sobre 10 no había ninguna MLI y la membrana epiretiniana presentaba una gran cantidad de matriz extracelular (colágeno y una gran variabilidad de células). El único descubrimiento histopatológico observado en 5 muestras mediante MET consistía en segmentos de MLI sin componentes fibrilares o celulares. Cuatro muestras presentaban una abundante disposición de colágeno compatible con el espesoramiento de la membrana hialoides o MER. Distintos tipos que rodeaban el colágeno extracelular componen la población celular asociada al tejido diabético: a) células glials; b) células fibroblásticas; c) células epiteloides; d) células plasmáticas macrófagas. En la MET hemos podido demostrar la presencia de componentes retinales neurosensoriales asociadas con la superficie retiniana de la MLI en 3 muestras.ConclusionesGrupo de Agujeros Maculares: 1. La VPP asociada a la extracción de la MLI es un procedimiento de utilidad para el tratamiento quirúrgico de los AM. En el presente estudio prospectivo de un año, la tasa de cierre anatómico fue de un 90% y la mejor media de la AV final corregida se obtuvo en los ojos con éxito anatómico.2. La TCO contribuyó para el diagnóstico, se presentó como una alternativa no invasiva para la evaluación del estado foveal y permitió documentar y analizar la evolución del cierre anatómico de los AM.Grupo de Edema Macular Diabético:1. El presente estudio clínico prospectivo de un año demostró los beneficios de la extracción de la MLI, mediante VPP, como tratamiento quirúrgico del EMCD. La extracción de la MLI conllevó a una disminución del engrosamiento de la retina, a la resolución clínica del edema macular y a una mejor AV.2. La TCO permitió un seguimiento cualitativo del perfil de la retina y un análisis cuantitativo de las pequeñas variaciones del espesor macular. El espesor de la macula ha disminuido significativamente al final del primer mes del postoperatorio (p = 0,00016) comparado con una mejoría significativa de la AV corregida a partir del sexto mes de seguimiento clínico (p = 0,05).3. Mediante MO y MET, el estudio histológico mostró la ausencia de fragmentos de MLI en algunos de los especimenes analizados. Algunas piezas histológicas eran membranas epirretinianas o la hialoides posterior engrosada. Ambos Grupos:1. La correlación clínico-patológica indicó que la presencia de elementos de la retina neurosensorial observados en la cara retiniana de algunos especimenes de MLI fue extraída de ojos que presentarían una peor AV final corregida.2. El espesor de la MLI observado en el grupo de AM fue mayor que el observado en el grupo de EMCD (p = 0,03) que, a su vez, fue mayor que el espesor observado en la MLI de la retina normal (p = 0,00003).

Although bevacizumab is one of the most commonly used treatments for DME and AMD, there are concerns regarding safety and effectiveness due to its off-label use. The study objectives were to determine if: 1) the risk of cardiovascular/ hemorrhagic events (safety) and visual impairment (effectiveness) differed by bevacizumab use (i.e., use vs. non-use and number of treatments) among DME and AMD patients; and 2) direct medical costs differed between DME and DME control patients. A retrospective cohort analysis was conducted with Texas Medicaid medical and prescription data (9/1/07-12/31/12) for patients: 18- 63 years, continuously enrolled 1-year pre- and post-index, and diagnosed with DME or AMD. The index date was the first date of diagnosis. The dependent variables were: 1) cardiovascular/hemorrhagic risk; 2) visual impairment; 3) direct medical costs. The independent variables were bevacizumab use and number of bevacizumab treatments. Covariates were disease state, Charlson Comorbidity Index (CCI) score, total medication use, number of laser treatments, and demographics. Propensity scoring technique was used to match: 1) bevacizumab users and non-users; and 2) DME and DME control cohorts. Descriptive analyses, logistic regression, Cox-regression, and generalized linear models were employed. A final cohort of 3,647 DME, 297 AMD, and 57,897 DME control patients were included. The majority (DME and AMD) was between 45-63 years of age (86.6%), Hispanic (54.0%), and female (65.1%). The mean total number of unique medications and mean CCI were 2.7 ± 3.4 and 6.0 ± 3.3, respectively. Total direct medical costs/person (Mean (±SD)) incurred by DME, DME control, and AMD subjects in the post-index period were $6,704(±9,338), $5,495(±10,153), and $4,935(±12,702), respectively. No differences in cardiovascular/ hemorrhagic risk were found between bevacizumab users and non-users. The claims data lacks the detail to determine the effectiveness of bevacizumab. DME control patients had lower overall direct medical costs than DME patients (p<0.0001). In conclusion, although bevacizumab is a less expensive off-label alternative of ranibizumab, the choice between bevacizumab and ranibizumab should be made through careful consideration. However, as the use of anti-VEGF agent increases, further research should be conducted to determine if any changes in cardiovascular adverse events occur. / text

PURPOSE: Diabetes Mellitus (DM) is one of the most prevalent metabolic diseases worldwide and can lead to ocular complications such as diabetic retinopathy (DR). As chronic hyperglycemia leads to endothelial pathologies in the retina, diabetic macular edema (DME) develops and worsens visual acuity. Current treatment methods include laser photocoagulation, intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) injections, and surgical interventions. This case report explores the effects of nocturnal normobaric hyperoxia (NNBH) treatment in a patient with DME. METHODS: A 64-year-old pseudophakic man with bilateral DME regularly treated with anti-VEGF injections was instructed to self-administer 40% fraction of inspired oxygen (FiO2) at 5 liters per minute (LPM) for 6 to 8 hours per day during sleep. Retrospective data of visual acuity (VA), optical coherence tomography (OCT) imaging, and number of injections during a one-year time frame prior to starting NNBH was compared with newly collected data of a one-year time frame while on NNBH. RESULTS: The patient was treated with a total of 12 anti-VEGF injections in the year prior to starting NNBH treatment. After one year of supplemental oxygen, subject’s VA stabilized to 20/20 in both eyes. When comparing average values of OCT data prior to NNBH and during NNBH, all measurements including central macular thickness (CMT), maximum macular thickness (MMT), foveal volume (FV), and total macular volume (TMV) decreased anywhere from 5.4% to 20.3%, reflecting a stabilization of the retina bilaterally. Subject did not require any intravitreal injections during NNBH treatment. After one month of planned cessation of NNBH, DME recurred. CONCLUSION: This model case demonstrates NNBH may be a novel treatment approach in reducing DME and improving VA in patients with DR. NNBH can be a cost-effective, convenient, and accessible therapy for patients with complications from diabetic retinopathy.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第22320号 / 医博第4561号 / 新制||医||1041(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 椛島 健治, 教授 大森 孝一, 教授 森田 智視 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21629号 / 医博第4435号 / 新制||医||1033(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 伊佐 正, 教授 柳田 素子, 教授 宮本 享 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Através das imagens de fundo do olho, os especialistas em oftalmologia podem detectar possíveis complicações relacionadas ao Diabetes como a diminuição ou até a perda da capacidade de visão. O Edema Macular Diabético (EMD) é uma das complicações que lideram os casos de danos à visão em pessoas em idade de trabalho. Sendo assim, esta tese apresenta métodos para automaticamente identificar os diferentes níveis de gravidade do Edema Macular Diabético visando auxiliar o especialista no diagnóstico dessa patologia. Como resultado final, propõe-se automaticamente e rapidamente identificar, a partir da imagem, se o paciente possui o EMD leve, moderado ou grave. Utilizando imagens de fundo do olho de um banco de dados livremente disponível na internet (ou seja, o DIARETDB1), o método proposto para a identificação automática do EMD obteve uma precisão de 94,29%. Alguns métodos intermediários necessários para a solução desse problema foram propostos e os resultados publicados na literatura científica. / Through color eye fundus images, the eye care specialists can detect possible complications related to diabetes as the vision impairment or vision loss. The Diabetic Macular Edema (DME) is the most common cause of vision damage in working-age people. Therefore, this thesis presents an approach to automatically identify the different levels of severity of diabetic macular edema aiming to assist the expert in the diagnosis of this pathology. As a final result, a methodology to automatically and quickly identify, from the eye fundus image, if a patient has the EMD mild, moderate or severe EMD is proposed. In a preliminary evaluation of our DME grading scheme using publicly available eye fundus images (i.e., DIARETDB1 image database), an accuracy of 94.29% was obtained. Some intermediate methods needed to solve this problem have been proposed and the results published in scientific literature.

Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2017-06-16T12:44:17Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1568113 bytes, checksum: 143c994d6a632a3c81bc4c4e5d8557f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-16T12:44:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1568113 bytes, checksum: 143c994d6a632a3c81bc4c4e5d8557f6 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / Diabetic macular edema (DME) is the main cause of visual impairment in patients with diabetes mellitus. The most widely used treatment today is intravitreal injection (IIV) of anti-VEGF (vascular endothelial growth factor). Optical coherence tomography (OCT) is the gold-standard diagnostic test, however it is expensive and inaccessible. Some risk factors are strongly associated with development of DME and its response to treatment. There is few surveys that analyzes the impact and risk percentages of these factors in the probability of developing EMD and, therefore, in the necessity of early therapeutic intervention, which motivated the accomplishment of this research. This study aimed to achieve a Predictive Model to guide the decision in the early treatment with intravitreal injection in patients with EMD, by quantifying and ranking the risk factors impact on the chance of a diabetic patient need this therapy. It is a cross-sectional, observational, descriptive and analytical study. The data were collected at the Ophthalmology Department of the Lauro Wanderley University Hospital - UFPB and at the Hospital Visão, both in João Pessoa, and at the Genival Barbosa de Lucena Vision Center, located in Guarabira-PB, from July 2015 to September 2016. Individuals with type 1 or 2 diabetes and older than 18 years were included, after signing the informed consent form. The logistic regression model was used to obtain and adapt the predictive model and all the data were analyzed in statistical software R®, version 3.2.0. Eighty diabetic patients were evaluated: 57.5% had no indication of IIV and 42.5% needed this treatment. Of those who had EMD and needed anti-VEGF injection, the mean age was 60.65 years, 47.05% male and 52.94% female. In the group without macular edema, the mean age was 58.02 years, 26.06% male and 73.91% female. Among the individuals who had no indication of intravitreal injection of anti-VEGF, most had no mild retinopathy or non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) (69.56%). Among the patients who needed the treatment, the majority had severe NPDR or proliferative retinopathy (79.41%). Were identified as risk factors to EMD and intravitreal anti-VEGF: be retired (OR = 5.22, p-value0.05), had a personal history of diabetic retinopathy (OR = 20.27; P-value 0.006) and positive history for previous treatment with anti-VEGF (OR = 23.23; p-value 0.002). From the results of this study, we conclude that a diabetic individual has low visual acuity and presents these three factors, should be referred as soon as possible to the specialist, since he has a risk of presenting DME with need for anti-VEGF IIV, with 91.17% of accuracy. In summary, an evaluative and predictive model was proposed to serve as a supporting tool in therapeutic decision, mainly to the non-retinal physician, to refer to the specialist the patients with diabetic retinopathy and its main cause of low visual acuity - diabetic macular edema - to early diagnosis and treatment, which may be decisive to preventing irreversible visual loss in these patients. / A injeção intravítrea (IIV) de anti-VEGF (fator de crescimento vascular endotelial) constitui a modalidade terapêutica mais utilizada nos dias de hoje para o tratamento do edema macular diabético (EMD), sendo esta a principal causa de baixa visual em pacientes portadores de diabetes mellitus. O exame padrão – ouro para o diagnóstico é a tomografia de coerência óptica (TCO) da mácula, no entanto possui alto custo e difícil acesso. O desenvolvimento de EMD e a resposta ao tratamento são fortemente associados a determinados fatores de risco. Na literatura especializada há uma escassez de estudos que estabeleçam uma quantificação dos percentuais de risco desses fatores, a fim de verificar aqueles que possuem maior impacto na probabilidade de desenvolver EMD e, portanto, na necessidade de intervenção terapêutica precoce, o que motivou a realização desta pesquisa. O estudo teve por objetivo a propositura de um Modelo Preditivo para auxiliar na decisão de realização de uma injeção intravítrea de anti-VEGF, a partir da quantificação e hierarquização dos fatores de risco que compõem o perfil dos indivíduos adultos diabéticos. Trata-se de um estudo transversal, observacional, descritivo e inferencial. Os dados foram coletados na Unidade da Visão do Hospital Universitário Lauro Wanderley – UFPB e no Hospital Visão, ambos em João Pessoa, e no Centro da Visão Genival Barbosa de Lucena, localizado na cidade de Guarabira-PB, no período de julho de 2015 a setembro de 2016. Foram incluídos indivíduos com diabetes tipo 1 ou 2 e idade acima de 18 anos, após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. O modelo de regressão logística foi utilizado para obtenção e adequação do modelo preditivo e todos os dados foram analisados no software estatístico R®, versão 3.2.0. Foram avaliados 80 pacientes diabéticos, dos quais 57,5% não tiveram indicação de IIV e 42,5% receberam indicação do tratamento em questão. Dos que tiveram EMD e indicação do tratamento com injeção de anti-VEGF, a média de idade foi de 60,65 anos, sendo 47,05% do sexo masculino e 52,94% do sexo feminino. Em relação àqueles sem edema macular, a média de idade foi de 58,02 anos, sendo 26,06% do sexo masculino e 73,91% do sexo feminino. Dentre os indivíduos que não tiveram indicação de injeção intravítrea de anti-VEGF, a maioria apresentou ausência de retinopatia ou retinopatia diabética não- proliferativa (RDNP) leve (69,56%). Já dentre os pacientes que necessitaram do tratamento, a maioria apresentou RDNP severa ou retinopatia proliferativa (79,41%). Foram identificados como fatores de risco para o edema macular diabético e, portanto, necessidade de IIV, o indivíduo ser aposentado (OR=5,22; p-valor0,05), ter histórico pessoal de retinopatia diabética (OR=20,27; p-valor 0,006) e histórico positivo para tratamento prévio com anti-VEGF (OR=23,23; p-valor 0,002). Concluímos, a partir dos resultados desta pesquisa, que um indivíduo diabético tenha baixa visual e apresente esses três fatores, deve ser encaminhado o quanto antes ao especialista, pois possui risco de apresentar EMD com necessidade de IIV de anti-VEGF, com 91,17% de acerto. Em suma, foi proposto um modelo de avaliação e de predição para servir como ferramenta coadjuvante na tomada de decisão, sobretudo do médico não-retinólogo, a fim de encaminhar para o diagnóstico e tratamento precoces os pacientes com retinopatia diabética e sua principal causa de baixa acuidade visual – o edema macular diabético –, o que pode ser decisivo na prevenção da perda visual irreversível nesses pacientes.

Através das imagens de fundo do olho, os especialistas em oftalmologia podem detectar possíveis complicações relacionadas ao Diabetes como a diminuição ou até a perda da capacidade de visão. O Edema Macular Diabético (EMD) é uma das complicações que lideram os casos de danos à visão em pessoas em idade de trabalho. Sendo assim, esta tese apresenta métodos para automaticamente identificar os diferentes níveis de gravidade do Edema Macular Diabético visando auxiliar o especialista no diagnóstico dessa patologia. Como resultado final, propõe-se automaticamente e rapidamente identificar, a partir da imagem, se o paciente possui o EMD leve, moderado ou grave. Utilizando imagens de fundo do olho de um banco de dados livremente disponível na internet (ou seja, o DIARETDB1), o método proposto para a identificação automática do EMD obteve uma precisão de 94,29%. Alguns métodos intermediários necessários para a solução desse problema foram propostos e os resultados publicados na literatura científica. / Through color eye fundus images, the eye care specialists can detect possible complications related to diabetes as the vision impairment or vision loss. The Diabetic Macular Edema (DME) is the most common cause of vision damage in working-age people. Therefore, this thesis presents an approach to automatically identify the different levels of severity of diabetic macular edema aiming to assist the expert in the diagnosis of this pathology. As a final result, a methodology to automatically and quickly identify, from the eye fundus image, if a patient has the EMD mild, moderate or severe EMD is proposed. In a preliminary evaluation of our DME grading scheme using publicly available eye fundus images (i.e., DIARETDB1 image database), an accuracy of 94.29% was obtained. Some intermediate methods needed to solve this problem have been proposed and the results published in scientific literature.

Através das imagens de fundo do olho, os especialistas em oftalmologia podem detectar possíveis complicações relacionadas ao Diabetes como a diminuição ou até a perda da capacidade de visão. O Edema Macular Diabético (EMD) é uma das complicações que lideram os casos de danos à visão em pessoas em idade de trabalho. Sendo assim, esta tese apresenta métodos para automaticamente identificar os diferentes níveis de gravidade do Edema Macular Diabético visando auxiliar o especialista no diagnóstico dessa patologia. Como resultado final, propõe-se automaticamente e rapidamente identificar, a partir da imagem, se o paciente possui o EMD leve, moderado ou grave. Utilizando imagens de fundo do olho de um banco de dados livremente disponível na internet (ou seja, o DIARETDB1), o método proposto para a identificação automática do EMD obteve uma precisão de 94,29%. Alguns métodos intermediários necessários para a solução desse problema foram propostos e os resultados publicados na literatura científica. / Through color eye fundus images, the eye care specialists can detect possible complications related to diabetes as the vision impairment or vision loss. The Diabetic Macular Edema (DME) is the most common cause of vision damage in working-age people. Therefore, this thesis presents an approach to automatically identify the different levels of severity of diabetic macular edema aiming to assist the expert in the diagnosis of this pathology. As a final result, a methodology to automatically and quickly identify, from the eye fundus image, if a patient has the EMD mild, moderate or severe EMD is proposed. In a preliminary evaluation of our DME grading scheme using publicly available eye fundus images (i.e., DIARETDB1 image database), an accuracy of 94.29% was obtained. Some intermediate methods needed to solve this problem have been proposed and the results published in scientific literature.