Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:17:36Z : No. of bitstreams: 1 garrido_e_me_jabo.pdf: 641792 bytes, checksum: 829824f36db4fb3b8f0eadf83a175018 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A osteopontina (OPN) é uma proteína produzida por diversas células e tem grande implicação com o desenvolvimento de tumores mamários e na disseminação de metástases em humanos. Em cães há poucos estudos envolvendo neoplasias e OPN. Neste trabalho objetiva-se determinar as concentrações de OPN sérica em cães sem a presença de tumores mamários (GC) ou com presença de carcinoma mamário ou carcinoma em tumor misto, com e sem metástase macro ou microscopicamente evidente. Utilizou-se o Ensaio Imunoenzimático Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA), a partir do plasma colhido antes e após a ressecção cirúrgica do tumor, em animais com neoplasia, e apenas em um momento (basal) nos animais sadios. As informações do ensaio, assim como os dados histopatológicos, hematológico e de bioquímica sérica foram confrontadas e analisadas por análise de variância e teste de Tukey. Os cães do GC obtiveram média de OPN de 2499 ± 1159 ng/d, com amplitude de referência entre 4770 e 227 ng/dL. Os cães com presença de tumor, quando em um único grande grupo, obtiveram uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de OPN, quando avaliado a densidade óptica. Quando o grupo se subdivide, em função do tipo histológico e/ ou presença de metástases, os resultados não evidenciam diferenças significativas nos níveis plasmáticos de OPN entre os animais sadios e os animais com neoplasias metastáticas ou não. A análise de correlação também não apresentou nenhum resultado significativo com os dados hematológicos ou de bioquímica sérica. Nas condições de realização deste ensaio, infere-se que, ao contrário... / The osteopontin (OPN) is a protein produced by several cells and has extensive involvement with the development of mammary tumors and its spread through metastases in humans. In dogs there are no studies involving cancer and OPN. This study aimed to determine serum concentrations of OPN in dogs without the presence of mammary tumors (GC) and presence of carcinoma in breast or carcinoma in mixed tumor with or without metastasis macro or microscopically evident. We used immunoenzymatic assay Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) from plasma collected before and after surgical resection of the tumor, in animals with cancer, and only at a time (baseline) in healthy animals. The information of the test, and histopathological data, hematology and serum biochemistry were compared and analyzed by ANOVA and Tukey test. Dogs GC got an average of OPN in 2499 ± 1159 ng / d, with reference range between 227 and 4770 ng / dL. Dogs with the presence of tumor, when one large group, had a significant decrease in plasma levels of OPN, when determined by optical density. When the group is subdivided, according to the histological type and / or metastasis, the results showed no significant differences in serum levels of OPN between healthy animals and animals with metastases or not. The correlation analysis did not show any significant result with hematological or serum 4 biochemistry. We conclude that, contrarily to what is observed in humans, OPN does not appear important in the diagnosis or prognosis of breast neoplasm in dogs

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This doctoral thesis involved the study of three groups of neoplasms that affect bones of dogs (primary bone neoplasms, bone metastases, and multicentric neoplasms with bone involvement) and a bone lesion, often paraneoplastic, known as hypertrophic osteopathy. The study of primary bone neoplasms covered important pathological and epidemiological aspects for the diagnosis of this group of tumors, with emphasis on osteosarcomas. It was retrospectively performed, covering a period of 22 years. Reports of biopsy and necropsy cases of dogs received at the Laboratório de Patologia Veterinária, Universidade Federal de Santa Maria (LPVUFSM) were analyzed. Out of the 90 primary bone neoplasms diagnosed in this period, 89 were malignant. Osteosarcoma was the most prevalent (86.7%) neoplasm. Regarding osteosarcomas, most cases occurred in large and giant breed dogs, between six and 10 years of age. The neoplasms predominantly involved the appendicular skeleton and were 3.5 times more prevalent in the forelimbs than in the hindlimbs. The predominant histologic subtype was the osteoblastic. For the study of neoplasms that comprise the second and third groups, i.e., neoplasms with bone metastases or with bone involvement by multicentric neoplasms, a prospective study was conducted over a period of three years. The skeleton of 110 dogs, with 118 malignant neoplasms of different origins received in the necropsy service of the LPV-UFSM were examined for bone lesions. Twenty-one cases of bone metastases or bone involvement by multicentric neoplasms (19.1%) were detected. In general, the bone lesions affected more female dogs. However, when mammary gland neoplasms were not considered, the distribution of cases according to the sex was very similar. The mean age was 9-years-old and dogs of different breeds were affected. The mammary gland was the primary site of most bone metastases, followed by neoplasms of the musculoskeletal and respiratory systems. Most metastases were observed grossly and occurred in multiple bones. However, in 23% of the cases metastases could only be observed microscopically. Vertebrae and humerus were the mosdt frequently affected bones. Simultaneously, seven cases of hypertrophic osteopathy, diagnosed in a period of 11 years at the LPV-UFSM, were retrospectively and prospectively studied. Affected dogs had clinical signs of bone involvement and lesions mainly in the long bones of the limbs. The lesions consisted of periosteal bone neoformation, detected on radiographs, bone inspection during necropsy, and with great level of detail, in macerated bone specimens. The bone proliferation was partially circumferential and occurred mainly in the diaphysis of long bones. It consisted of bone trabeculae of irregular size and thickness, which were arranged perpendicularly to the original cortical bone. In all cases, the lesions of hypertrophic osteopathy were associated with lung neoplasms (primary or metastatic). In two of the seven cases, the lung metastases were of primary bone sarcomas and, in one case, there was a primary lung osteosarcoma (extra-skeletic). / Esta tese envolveu o estudo de três grupos de neoplasmas que afetam os ossos de cães (neoplasmas ósseos primários, metástases ósseas e neoplasmas multicêntricos com envolvimento ósseo) e uma alteração óssea, muitas vezes paraneoplásica, conhecida como osteopatia hipertrófica. O estudo dos neoplasmas ósseos primários envolveu aspectos epidemiológicos e patológicos importantes para o diagnóstico deste grupo de tumores, com ênfase nos osteossarcomas. Foi realizado de forma retrospectiva, compreendo um período de 22 anos. Foram analisados laudos de casos de biópsias e necropsias de cães recebidos no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria (LPV-UFSM). Dos 90 neoplasmas ósseos primários diagnosticados neste período, 89 eram malignos, sendo os osteossarcomas os mais prevalentes (86,7%). Em relação aos osteossarcomas, a maioria dos casos ocorreu em cães de raças grandes e gigantes e entre seis e 10 anos de idade. Os neoplasmas envolvendo o esqueleto apendicular predominaram e foram 3,5 vezes mais prevalentes nos membros anteriores que nos posteriores. O subtipo histológico predominante foi o osteoblástico. Para o estudo dos neoplasmas que compreenderam o segundo e o terceiro grupos, ou seja, neoplasmas com metástases ósseas ou o envolvimento ósseo em neoplasmas multicêntricos, foi realizado um estudo prospectivo durante um período de três anos. Neste período, cães provenientes do serviço de necropsias do LPV-UFSM foram avaliados. O esqueleto de 110 cães portadores de 118 neoplasmas malignos de diferentes origens foi examinado em busca de lesões ósseas. Foram encontrados vinte e um casos de metástases ou neoplasmas multicêntricos com envolvimento ósseo (19,1%). Em geral, as lesões ósseas afetaram mais as fêmeas. No entanto, quando os neoplasmas originados na glândula mamária foram desconsiderados, a distribuição dos casos de acordo com o sexo foi muito semelhante. Foram afetados cães com idade média de 9 anos e de diferentes raças. A glândula mamária foi a origem da maioria dos tumores que metastatizaram para os ossos, seguida do sistema músculo-esquelético e respiratório. A maioria das metástases foi detectada macroscopicamente e ocorreu em múltiplos ossos. Entretanto, em 23% dos casos as metástases só puderam ser observadas microscopicamente. Dentre os ossos afetados, vértebras e úmero foram os mais frequentemente acometidos. Paralelamente foram estudados, de forma retrospectiva, sete casos de osteopatia hipertrófica diagnosticados em um período de 11 anos no LPV-UFSM. Os cães afetados apresentavam sinais clínicos indicativos de envolvimento ósseo e lesões macroscópicas principalmente nos ossos longos dos membros. As lesões consistiram de neo-formação óssea periosteal, detectada em exame radiográfico, na inspeção óssea durante a necropsia e, com grande nível de detalhamento, em espécimes ósseos macerados. A proliferação óssea observada era parcialmente circunferencial e ocorreu principalmente na diáfise dos ossos longos. Era constituída por trabéculas ósseas de tamanho e espessura irregulares que estavam dispostas de forma perpendicular ao córtex ósseo original. Em todos os casos, as lesões de osteopatia hipertrófica foram associadas a neoplasmas pulmonares (primários ou metastáticos). Em dois dos sete casos, as metástases pulmonares eram de sarcomas ósseos e, em um caso, havia um osteossarcoma primário pulmonar (extraesquelético).

Superficial pyoderma is the bacterial infection of the epidermis and hair follicle and is a common skin disease in dogs. The main etiological agents involved are bacteria of the Staphylococcus genus. This skin disease represents one of the main indications for antimicrobial therapy by small animal practitioners, a procedure usually performed empirically. The emergence of multidrug-resistant staphylococci species in skin infections has been reported in many countries and implies difficulties in the treatment. This study aimed to determine the antimicrobial susceptibility and evaluate the presence of multidrug resistance in 154 isolates of Staphylococcus spp. from skin lesions of dogs with superficial pyoderma that were assisted by the Veterinary Dermatology Service at the Hospital Veterinário Universitário (HVU) of the Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). After bacterial culture and identification, the isolates were tested for antimicrobial susceptibility, and the results showed high rates of resistance to amoxicillin (60.4%) and penicillin G (60.4%), moderate resistance to potentiated sulfonamides (29.9%), enrofloxacin (20.1%), ciprofloxacin (18.8%) and azithromycin (17.5%), and low percentages of resistance to the amoxicillin and clavulanic acid association (1.9%), cephalexin (1.9 %), cefadroxil (1.9%) and vancomycin (0.6%). The multidrug resistance was detected in 23.4% (11/154) and the methicillin resistance in 5.8% (9/154) of the samples. It may be concluded that the Staphylococcus spp. isolates present high susceptibility to key antimicrobials used in the treatment of superficial pyodermas in dogs at the HVU-UFSM, such as cephalexin and the amoxicillin and clavulanic acid association, confirming the preference for these drugs when treating dogs with this disorder. The susceptibility of the isolates to fluoroquinolones, also recommended in the literature as an alternative in the treatment of pyodermas, allows suggesting that such drugs should not be considered in the empirical selection. The identification of multidrug-resistant Staphylococcus spp. in the studied canine population justifies periodic and regional bacteriological tests of skin lesions in dogs with superficial pyoderma, to minimize bacterial resistance, possible therapeutic failures and also motivates wise use of antimicrobial therapy. / Pioderma superficial é a infecção bacteriana da epiderme e folículo piloso e é considerada uma das doenças de pele mais frequentes em cães. Os principais agentes etiológicos envolvidos são bactérias do gênero Staphylococcus. Essa dermatopatia representa uma das principais indicações de antimicrobianoterapia pelos clínicos de pequenos animais, procedimento habitualmente realizado de forma empírica. A emergência de espécies estafilococos multirresistentes em infecções cutâneas tem sido relatada em diversos países e implica em dificuldades no tratamento. Este estudo teve como objetivo determinar a suscetibilidade antimicrobiana e avaliar a presença de multirresistência em 154 isolados de Staphylococcus spp. oriundos de lesões cutâneas de cães com pioderma superficial atendidos no Serviço de Dermatologia Veterinária do Hospital Veterinário Universitário (HVU) da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Após cultura e identificação bacteriana, os isolados foram submetidos ao teste de sensibilidade aos antimicrobianos, cujos resultados evidenciaram elevados percentuais de resistência frente à amoxicilina (60,4%) e penicilina G (60,4%), moderada resistência às sulfonamidas potencializadas (29,9%), enrofloxacina (20,1%), ciprofloxacina (18,8%) e azitromicina (17,5%) e baixos percentuais de resistência à associação amoxicilina e ácido clavulânico (1,9%), cefalexina (1,9%), cefadroxil (1,9%) e vancomicina (0,6%). A multirresistência foi detectada em 23,4% e a resistência à meticilina em 5,8% das amostras. Pode-se concluir que os isolados de Staphylococcus spp. apresentam elevada suscetibilidade aos antimicrobianos comumente utilizados no tratamento dos piodermas superficiais em cães no HVU-UFSM, como a cefalexina e a amoxicilina associada ao ácido clavulânico, confirmando a eleição desses fármacos para o tratamento de cães com esta afecção. A suscetibilidade dos isolados frente às fluoroquinolonas, também recomendadas pela literatura como opção terapêutica nos piodermas, permite sugerir que esses fármacos não devem ser considerados na seleção empírica. A identificação de Staphylococcus spp. multirresistentes na população canina estudada justifica análises bacteriológicas periódicas e regionais de lesões cutâneas de cães com pioderma superficial, a fim de minimizar resistência bacteriana, possíveis falhas terapêuticas e também motiva a antimicrobianoterapia prudente.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This thesis involved the study of the adrenal and thyroid glands. The study of adrenals was based, primarily, on epidemiological and pathological aspects of the lesions observed in the glands of 300 dogs necropsied in the Laboratório de Patologia Veterinária at the Universidade Federal de Santa Maria (LPV/UFSM). For this purpose, a prospective study was performed from March 2012 to June 2013, totaling 16 months. Of the 300 dogs examined, 82% had one or more adrenal lesions. Only 18% of these dogs did not have adrenal changes. The hyperplastic lesions were the most prevalent, comprising 91.5% of the cases, followed by degenerative (26%), circulatory (20.3%), neoplastic (15%), inflammatory (4.1%) and other lesions (14.2%). Most of the animals with hyperplastic lesions consisted of females, elderly and purebred dogs. Fatty degeneration was the most common degenerative lesion (54.7%). Among the neoplastic changes, primary tumors were the most prevalent (75.7%), with a prevalence of adenomas (57.1%), followed by pheochromocytomas (25%) and cortical carcinomas (17.9%). Metastatic tumors corresponded to 24.3% of all cases of neoplastic changes. The adrenal glands were the site of metastasis of mammary gland carcinoma, osteosarcoma, melanoma, lymphoma, cholangiocarcinoma, histiocytic sarcoma and lung adenocarcinoma. Under "other lesions", adrenal of stress was the most prevalent change (37.1%). It was characterized histologically by a cortex with irregular appearance. For the study of thyroid lesions, it was reviewed the protocols of biopsies and necropsies performed at the LVP/UFSM between 2004 and 2014, and all cases of thyroid tumors were selected. Epidemiological data, clinical significance of tumors, presence of cervical swelling, affected lobes, tumor size, presence and location of metastasis and histological pattern of the neoplasm. It were recorded 26 tumors of the thyroid gland. Of the affected dogs, 53.9% were females and 46.1% were males; 65.4% were purebred. Of these, Boxers were the most affected (15.4%). In 23 protocols the age was informed; 60.9% of the dogs were elderly and 39.1% were adults. The protocols evaluation allowed establishing that 38.5% of the animals had shown cervical swelling, at the time of clinical examination. From the dogs that underwent to necropsy, only 13.6% died or were euthanized due to complications caused by metastases of thyroid tumors. Thus, in 86.4% of the dogs, the neoplasms were considered as incidental necropsy findings. Glandular unilateral involvement occurred in 75% of the dogs. The histological diagnosis of primary tumors showed that 61.5% of the neoplasms were classified as follicular cell carcinomas, 23.1% as follicular cell adenomas, 7.7% as carcinosarcomas and 7.7% as tumors of C cell. Additionally, two cases of thyroid follicular cell carcinoma in dogs that developed myelopathy secondary to cervical spinal epidural metastasis were minutely evaluated, and separately reported. / Esta tese envolveu o estudo das adrenais e da tireoide. O estudo das adrenais baseou-se, principalmente, nos aspectos epidemiológicos e patológicos das lesões observadas nas glândulas de 300 cães necropsiados no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria (LPV/UFSM). Esse estudo foi realizado de forma prospectiva, de março de 2012 a junho de 2013. Dos 300 cães analisados, 82% tinham uma ou mais alterações nas adrenais e 18% não tinham alterações. As lesões hiperplásicas foram as mais prevalentes, com 91,5% das ocorrências, seguidas de lesões degenerativas (26%), circulatórias (20,3%), neoplásicas (15%), inflamatórias (4,1%) e outras lesões (14,2%). A maioria dos animais que apresentou lesões hiperplásicas era constituída de fêmeas, idosos e cães com raça definida. A degeneração gordurosa foi a lesão degenerativa mais frequente (54.7%). Entre as alterações neoplásicas, tumores primários foram mais prevalentes (75,7%), com predomínio de adenomas (57,1%), seguido de feocromocitomas (25%) e carcinomas corticais (17,9%). Os tumores metastáticos perfizeram 24,3% dos casos de alterações neoplásicas. As adrenais foram sítio de metástase de carcinoma mamário, osteossarcoma, melanoma, linfoma, colangiocarcinoma, sarcoma histiocítico e adenocarcinoma pulmonar. No item outras lesões , adrenal de estresse foi a alteração mais prevalente (37,1%). Essa alteração era caracterizada histologicamente por córtex de aspecto variegado. Para o estudo das lesões de tireoide foram revisados os protocolos de biópsias e necropsias do LPV/UFSM entre os anos de 2004 e 2014 e todos os casos de tumores tireoidianos foram selecionados. A partir disso, foram anotados dados epidemiológicos, significado clínico dos tumores, presença de aumento de volume cervical, lobos afetados, tamanho, presença e localização de metástases e padrão histológico dos neoplasmas. Foram diagnosticados 26 neoplasmas tireoidianos. Dos cães acometidos, 53,9% eram fêmeas e 46,1% eram machos; 65,4% eram cães com raça definida. Desses, Boxers foram os mais afetados (15,4%). Dos 23 protocolos em que a idade foi informada, 39,1% eram cães adultos e 60,9% eram idosos. A avaliação dos protocolos permitiu constatar que 38,5% dos animais haviam apresentado aumento de volume cervical no momento do exame clínico. Apenas 13,6% dos cães necropsiados morreram ou foram submetidos à eutanásia em decorrência de complicações causadas por metástases dos tumores de tireoide. Dessa forma, em 86,4% dos cães os neoplasmas foram considerados achados incidentais de necropsia. O acometimento unilateral da glândula ocorreu em 75% dos cães. Os diagnósticos histológicos dos tumores primários permitiram constatar que 61,5% dos neoplasmas eram carcinomas de células foliculares, 23,1% eram adenomas de células foliculares, 7,7% eram carcinossarcomas e 7,7% eram tumores de células C. Além disso, foram estudados de forma detalhada e relatados separadamente dois casos de carcinoma de células foliculares da tireoide em que os cães desenvolveram mielopatia secundária à metástase epidural cervical espinhal.

This diploma thesis summarizes knowledge of significant genetically contitioned deseases occurring in border collies. There is described a total of 14 diseases, some with the location of causal mutation not yet known. Primary focus of this thesis is g.4411956_4411960delGTTT mutation of gene VPS13B causing Trapped Neuthrophil Syndrome (TNS), MDR1 gene's mutation AF045016.1: c.227_230delATAG associated with multidrug resistance (MDR1) and CUBN gene's mutation c.8392delC which causes intestinal malabsorption of cobalamin by another name ImerslundGräsbeck syndrome (IGS). A genotype analysis of 89 border collies with a proof of origin was performed. The DNA was extracted from buccal mucosal swabs, the isolation of DNA was performed by Chelex-100 from the native material. The analysis was proceeded by optimized PCR-RFLP method using restrictive MboI (MDR1) and Msl I (IGS) enzymes. There were detected 4 g.4411956_4411960delGTTT mutation vectors causing TNS. As for the MDR1 and IGS there wasn't detected any affected case.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This dissertation consists of an investigation on infectious canine hepatitis (IHC) and resulted in two scientific papers which are placed in the final part of this dissertation. The necropsy reports of 5,361 dogs necropsied over a 43-year period (1964-2006) were reviewed in search for cases of infectious canine hepatitis (ICH). Sixty two (1.2%) cases of the disease were found. Epidemiological, clinical and anatomopathogical data of these 62 cases are presented in the first paper. The second paper presents an immunoistochemistry (IHC) assay performed in the tissues of 27 dogs from the 62 cases surveyed in the first paper. Evaluated tissues by IHC included liver, kidney, spleen, lymph nodes, tonsils, lungs, small intestine, brain, and spinal cord. For each organ increasing degrees (from mild to marked) of intensity of immune staining were ascribed. The antigen of canine adenovirus type 1 was detected in most of evaluated organs, mainly in endothelial cells. / A presente dissertação consta de uma investigação sobre hepatite infecciosa canina e resultou na produção de dois trabalhos científicos que estão colocados ao final da dissertação. Os protocolos de necropsias realizadas em 5.361 cães durante um período de 43 anos (1964-2006) foram revisados em busca de casos de hepatite infecciosa canina (HIC) e sessenta e dois (1,2%) casos foram encontrados. Dados epidemiológicos, clínicos e anatomopatológicos desses 62 casos são apresentados e discutidos no primeiro trabalho. O segundo trabalho apresenta os resultados de um estudo imunoistoquímico (IHQ) realizado nos tecidos de 27 dos 62 cães pesquisados no primeiro trabalho. Os tecidos examinados incluíram fígado, rim, baço, linfonodos, tonsilas, pulmão, intestino delgado, encéfalo e medula óssea. Para cada órgão foram atribuídos graus crescentes (de leve a acentuada) de intensidade de imunomarcação. O antígeno de adenovírus canino tipo 1 foi marcado na maioria dos órgãos examinados, principalmente em células endoteliais.