Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ManoelAGN_tese.pdf: 5283581 bytes, checksum: 65511a1dd2487deff44e8db44d2a0cf5 (MD5) Previous issue date: 2006-08-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The objective of this study was perform by the streptoavidin-biotin technique an immunohistochemical analysis of ?2?1, ?3?1e ?5?1 integrins in 11 normal oral mucosa (NOM), 16 oral inflammatory fibroepithelial hyperplasia (OIFH) and 25 oral epithelial dysplasia (OED) (16 mild, 2 moderates and 7 severe), to determine if exists qualitative alteration in the expression of these integrins and if this guard relation with the oral epithelial modifications. It was observed that for the ?2?1 integrin the majority of the sample showed a predominantly intense labeling diffusely distributed in the intercellular contacts and the cytoplasm of cells of the basal and suprabasal layers, without difference of this profile between the different types of specimens, however with a trend to weak or loss of expression in 21.1% of the OEDs, being all the specimens that had not expressed this heterodimer, severe OEDs. For the ?3?1 integrin the majority of the sample showed a weak or absent labeling in basal layer. The ?5?1 integrin showed a predominant strong diffuse labeling in the intercellular contacts and cytoplasm in the suprabasal layer, with difference only in the labeling intensity between the types of specimens, inhabiting this difference in the OEDs, where 12 (48%) specimens had shown a weak labeling. It was concluded that the evaluated integrins can be involved in the cell-cell, cell-ECM interactions modulating the cellular differentiation and maintenance of the epithelial structural arrangement. The variable expression of the ?5?1 integrin in the OEDs, could suggest, respectively, a role of this molecule in the cellular survival, with intention to perpetuate the modified phenotype in these lesions, or a suppressor role on the modified phenotype due to lack of interaction of this molecule with the fibronectina of the MEC / Este estudo se prop?s analisar atrav?s da t?cnica da estreptoavidina-biotina a express?o imuno-histoqu?mica das integrinas ?2?1, ?3?1e ?5?1 em 11 esp?cimes de mucosa oral normal (MON), 16 de hiperplasia fibroepitelial inflamat?ria oral (HFIO) e 25 de displasia epitelial oral (DEO) (16 leves, 2 moderadas e 7 graves), procurando determinar se existe altera??o qualitativa na express?o destas integrinas e se a mesma guarda rela??o com as modifica??es sofridas pelo epit?lio oral. Para a integrina ?2?1 a maioria dos esp?cimes exibiu uma marca??o predominantemente intensa e difusa nos contatos intercelulares e no citoplasma celular das camadas basal e suprabasal, sem diferen?a desse perfil entre os diferentes tipos de esp?cimes, por?m com uma tend?ncia a fraca ou perda da express?o em 21.1% das DEOs, sendo todos os esp?cimes que n?o expressaram marca??o para este heterod?mero DEOs graves. Para a integrina ?3?1 a maioria da amostra exibiu uma marca??o fraca ou ausente predominantemente em camada basal. A integrina ?5?1 exibiu uma forte marca??o difusa nos contatos intercelulares e citoplasm?tica na camada suprabasal, com diferen?a apenas na intensidade de marca??o entre os tipos de esp?cimes, residindo essa diferen?a nas DEOs, onde 12 (48%) esp?cimes exibiram uma fraca marca??o. Concluiu-se que as integrinas avaliadas podem estar envolvidas nas intera??es c?lula-c?lula e c?lula-MEC que garantem a diferencia??o celular e manuten??o do arranjo estrutural tecidual. A vari?vel express?o da integrina ?5?1 nas DEOs, poderia sugerir, respectivamente, um papel dessa mol?cula na sobrevida celular, com o intuito de perpetuar o fen?tipo alterado nessas les?es, ou uma a??o supressora desse fen?tipo devido ? falta de intera??o desta mol?cula com a fibronectina da MEC

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:30:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacaoo_Deise_de_ Avila_Silva.pdf: 596277 bytes, checksum: bb38f7b6e8b73ab071ecabe2d943800c (MD5) Previous issue date: 2012-09-14 / This study aims to evaluate the immunohistochemical expression of antibodie MAGE-(Y18) in potentially malignant oral lesions and malignant lesions in patients with or without factor risk, and also to check the interexaminers variability on histological classification of oral epithelial dysplasia. Paraffin-embedded samples of 20 cases of severe dysplasia/carcinoma in situ and 20 cases of intraoral squamous cell carcinoma (SCC) were used in the study, and in both groups the samples had been distributed between patients with and without other risk factors associated with the occurrence of injury (tobacco and alcohol). The positive immunohistochemical expression of MAGE(Y-18) was defined by a cytoplasmic staining pattern, and it was used a scoring system considering the homogeneity of the reaction. In order to verify the interexaminer variability when performing a histological classification of oral epithelial dysplasia, 75 cases of potentially malignant oral lesions were selected from a referral service in oral disease. Slides were read independently and blindly by three pathologists in two stages. In the first stage it was made available to examiners the slides stained with H & E along with the clinical information of each case, and pathologists had to classify the lesions: no dysplasia, mild dysplasia, moderate dysplasia, severe dysplasia or carcinoma in situ.In the second stage, it was not given access to clinical information to the examiners, and they had to classify slides into two categories: low risk (non-dysplastic lesions / mild dysplasia) and high risk (moderate or severe dysplasia / carcinoma in situ). . The results were positive in 4/20 PML and 17/20 SCC. Through the Kruskal-Wallis test, it was observed a statistically significant difference (p<0.05) between groups of CPB and the group of potentially malignant lesions (PML) without the risk factor. The Mann-Whitney test found a statistically significant difference between carcinomas and potentially malignant lesions (p<0.001). The Fisher Exact test showed no statistically significant difference between the lesions that had the same histological diagnosis when compared in subgroups of associated risk factor (p=1). Detection of MAGE antigen may be useful in identifying LPM that has a higher risk of progression to invasive SCC, but it seems to be unrelated to exposure to popular risk factors The agreement between the examiners and the gold standard ranged from low to moderate, regardless of the classification system that was used. In the first stage, the intraclass correlation coefficient showed a moderate agreement between examiners 1 and 3 (r = 0.479 and r = 0.544) and, a low agreement of the examiner 2 (r = 0.384). In the second phase, it was observed a moderate agreement between examiners 2 and 3 and the gold standard (k = 0.433 k = 0.422) and, a low concordance between the examiner 1 and the gold standard (k = 0.186).Taking into account that grading dysplasia is a subjective process and still there is no test that outperforms the histological observation on diagnosis of oral epithelial dysplasia, it is understood that the process of grading made by two or more examiners should be encouraged, in order to assist in defining more precisely the diagnostics / O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica do MAGE (Y-18) em LPM e malignas de pacientes com e sem fator de risco associado, bem como verificar a variabilidade interexaminadores na classificação histológica das displasias epiteliais orais. Foram utilizadas amostras incluídas em parafina de 20 casos de displasia severa/carcinoma in situ e 20 casos de CEC intraoral, sendo que em cada grupo as amostras estavam distribuídas entre pacientes com e sem fator de risco associado à ocorrência da lesão (tabaco e álcool). A expressão imuno-histoquímica positiva de MAGE (Y-18) foi definida por um padrão de coloração citoplasmático, sendo utilizado um sistema de pontuação considerando a homogeneidade da reação. Para classificar as displasias epiteliais orais, 75 casos de lesões orais potencialmente malignas foram selecionados de um serviço de referência em patologia bucal. Três patologistas analisaram as lâminas de forma independente e cega em dois momentos.Na primeira etapa foram disponibilizadas aos examinadores as lâminas coradas em H&E juntamente com as informações clínicas de cada caso e os patologistas classificaram as lesões em sem displasia, displasia leve, moderada, severa ou carcinoma in situ. Na segunda etapa, os avaliadores não tiveram acesso às informações clínicas e classificaram as lâminas em duas categorias: baixo risco (lesão não displásica/displasia leve) e alto risco (displasia moderada/severa/carcinoma in situ). A análise das reações imuno-histoquímicas demonstrou positividade em 4/20 LPM e 17/20 CEC. Pelo teste de Kruskall-Wallis observou-se diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre os grupos de CEC e o grupo das lesões potencialmente malignas sem fator de risco. O teste de Mann-Whitney verificou diferença estatisticamente significativa entre os carcinomas e as lesões potencialmente malignas (p<0.001). O teste Exato de Fischer não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre as lesões de mesmo diagnóstico histológico quando comparadas nos subgrupos de fator de risco associado (p=1). Nossos resultados sugerem que a detecção do antígeno MAGE pode ser útil na identificação de LPM com maior risco de progressão para o CEC invasivo, mas parece não ter relação com a exposição aos fatores de risco mais conhecidos. Quando na classificação das displasias, independente do sistema de classificação utilizado, a concordância entre os avaliadores e o padrão ouro variou de fraca a moderada.Na primeira etapa, o Coeficiente de Correlação Intraclasse demonstrou uma concordância moderada entre os avaliadores 1 e 3 (r=0,479 e r=0,544) e uma concordância baixa do avaliador 2 (r=0,384). No segundo momento observou-se uma concordância moderada entre os examinadores 2 e 3 e o padrão ouro (k=0,433 e k=0,422) e uma baixa concordância entre o avaliador 1 e o padrão ouro (k=0,186). Tendo em vista que a graduação da displasia é um processo subjetivo, e que ainda não dispomos de nenhum exame que supere a observação histológica no diagnóstico das displasias epiteliais orais, entendemos que o processo de graduação entre dois ou mais observadores deve ser incentivado, a fim de auxiliar na definição mais precisa do diagnóstico