RODRIGUES NETO, Edilson Martins. Estudo de biodisponibilidade comparativa entre duas formulações de cloridrato de metformina comprimidos revestidos de 850 mg, administradas a voluntários sadios. 2015. 103 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-14T14:30:17Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-14T14:33:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:33:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_emrodriguesneto.pdf: 1893244 bytes, checksum: 3d4d323654b870bea7c07e217a226059 (MD5) Previous issue date: 2015 / Type 2 diabetes mellitus (DM2 is a syndrome which may be defined as a condition of heterogeneous metabolic disorder characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion and action, or both. Metformin is the drug of choice for the treatment of type 2 diabetes, and it is the oral antihyperglyciemic most widely prescribed, due to their favorable toxicity profile and efficacy. Bioavailability studies have several functions including assessment of drugs bioequivalence, evaluation of drugs with new active principles and evaluating new formulations. This study aimed to assess the bioavailability of a formulation of metformin hydrochloride 850 mg film coated tablets, called test formulation, versus a reference formulation in the national market with the same dose of the drug in healthy volunteers of both genders. This is a clinical trial open-type, randomized, crossed, two-period, two-sequence, in which the volunteers received in each distinct period of 01 film coated tablet formulation of 01 test or reference formulation. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. The treatment periods obeyed an interval of seven half-lives, between them (washout). The metformin plasma concentrations were measured by a specific and validated analytical method based on high efficiency liquid chromatography coupled to mass spectrometry (HELC / MS). The data from this study reveal that the test formulation and the reference formulation showed similar results within the variation limits provided in the regulator norms (80-125%) for AUCinf (area under the curve) and Cmax (maximum serum concentration of drug). Thus, it will be possible ensure interchangeability between the formulations, which could lead to market competition and therefore more competitive prices and easy access to the drug. / O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma síndrome que pode ser definida como uma condição de distúrbios metabólicos heterogêneos caracterizados por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção e ação da insulina, ou ambos. A metformina é o fármaco de primeira escolha para tratamento de DM2, sendo o anti-hiperglicemiante oral mais amplamente prescrito, devido ao seu perfil de toxicidade reduzida e eficácia clínica. Os estudos de biodisponibilidade apresentam diversas funções, entres elas podem-se listar: avaliação da bioequivalência de medicamentos, avaliação de medicamentos com princípios ativos novos e avaliação de novas formulações. Este estudo teve o objetivo de avaliar a biodisponibilidade entre uma formulação de cloridrato de metformina 850 mg em comprimidos revestidos, chamada formulação teste, versus uma formulação de referência no mercado nacional com a mesma dose do fármaco e mesma forma farmacêutica, em voluntários sadios de ambos os sexos. Trata-se de um ensaio clínico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com dois períodos, duas sequências, nos quais os voluntários receberam em cada período distinto, 01 comprimido revestido da formulação teste ou 01 da formulação de referência. As formulações foram administradas em dose única, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fármaco em estudo. Os períodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentrações plasmáticas de metformina foram dosadas por método analítico específico e validado, baseado em cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa (CLAE/EM). Os dados deste estudo revelaram que a formulação teste e a formulação referência apresentaram resultados equivalentes, dentro dos limites de variação previstos nas normativas reguladoras (80-125%) para os parâmetros ASCinf (área sob a curva) e Cmax (concentração sérica máxima do fármaco). Desse modo, será possível garantir uma intercambialidade entre as formulações, que poderá gerar competição no mercado e consequentemente preços mais competitivos e facilidade de acesso ao medicamento.

CAVALCANTI, Pacífica Pinheiro. Estudo de biodisponibilidade comparativa entre duas formulações contendo levotiroxina sódica em voluntários sádios. 2005. 189 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-08T13:29:02Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_ppcavalcanti.pdf: 2317325 bytes, checksum: 7ff7915a45e7780f9bef2ca02d290784 (MD5) Previous issue date: 2005 / O tratamento de escolha para o hipotireoidismo é a levotiroxina sódica. Estudos de biodisponibilidade com medicamentos com características hormonais têm grande importância na garantia do controle da qualidade dos fármacos disponíveis à população. Logo, o objetivo deste estudo foi: Determinar a biodisponibilidade de duas formulações de 150 μg de levotiroxina sódica em indivíduos sadios; após única administração de 600 μg, por via oral e compará-las .A pesquisa consistiu de um estudo aberto, randomizado, cruzado, com dois tratamentos, dois períodos (duas seqüências), nos quais os 24 voluntários, saudáveis e de ambos os sexos, receberam, em cada período distinto, a formulação teste do Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. ou a formulação referência da Sanofi-Synthelabo Ltda. (Puran ®T4). Foi utilizado o imunoensaio de eletroquimioluminescência para dosar as concentrações dos hormônios T3 (liotironina) e T4 (levotiroxina) nas amostras de soro dos voluntários e posterior determinação dos parãmetros farmacocinéticos. Os resultados da análise de variância (ANOVA) da Levotiroxina demonstraram um significante efeito de período com diminuição dos níveis séricos do T4, no segundo internamento, independente da aleatorização (p<0,05). As razões das médias geométricas do Cmax e ASC0-48h das formulações teste e referência foram 92,97% e 97,87%, respectivamente. Os intervalos de confiança de 90% foram de 88,70– 97,44% e 93,10 - 102,88%, respectivamente. As formulações de comprimidos de 150microg de levotiroxina sódica estudadas apresentaram biodisponibilidades semelhantes, quando administradas em dose única de 600microg, por via oral a voluntários sadios; sendo então consideradas bioequivalentes.

AMORIM, Roberta Meneses Marquez de. Biodisponibilidade como parâmetro de qualidade e sua importância no registro de medicamentos. 2004. 107 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-14T12:38:01Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:02:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:02:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_rmmamorim.pdf: 1004107 bytes, checksum: c847175a67a8ba4d5eba78ace4befd80 (MD5) Previous issue date: 2004 / This work will discuss the bioavailability of drug, how it is changed and its importance as a quality pattern to the registration of medicines in Brazil. In this light, bioavailability will be previously conceptualized and discussed together with other topics relevant to the comprehension of this work. Bioavailability can be affected by both the patient conditions and the drug itself. In what regards the patient conditions, the important factors discussed here are gastrointestinal treatment, place of absorption, genetics factors, body weight, age, gender and physiological changes caused by illness. With regard to the drug, topics such as physical state, polymorphism, size of particle, state of solvability, characteristics of ionization, coefficient of partition, chemical alterations, complex formation, stereochemistry activity, inactivation before absorption, link to plasmatic and tissue proteins and selectivity in the place of absorption. Among the same lines, the formulation of medicines are also discussed, specially issues such as pharmaceutics’ form, the size of particles, superficial area, type and quantity of excipients, variables of the manufacture process and the speed of dissolution of medicines. It is also presented a proposal of a protocol of study of bioavailability covering topics like dosing, outline of the study, the subject of the research, previous studies, analytical methodology, pharmacokinetic and statistics analysis. In the realm of regulation, considering the influence of biopharmacotecnic and physiological factors in the bioavailability of medicines, this work argues for the importance of previous submission of biodisponibility studies as a condition for the registration of medicines. / Este trabalho aborda a biodisponibilidade dos fármacos, os fatores que a alteram e sua importância como parâmetro de qualidade para o registro de medicamentos no Brasil. Preliminarmente por uma questão metodológica será apresentada uma abordagem sobre farmacocinética onde será conceituada e comentada a absorção de fármacos e a biodisponibilidade. Com relação aos fatores que alteram a biodisponibilidade, são abordados aqueles relacionados ao paciente que abrange os fatores relacionados ao trato gastrintestinal, os relacionados ao sítio de absorção, os fatores genéticos, peso corporal, idade, sexo e alterações fisiológicas provocadas por doenças. São abordados ainda, os fatores relacionados ao fármaco onde são incluídos e comentados tópicos como estado físico, polimorfismo, tamanho de partícula, estado de solvatação, características de ionização, coeficiente de partição, modificações na forma química, formação de complexo, quiralidade, inativação antes da absorção, ligação às proteínas plasmáticas e teciduais, seletividade no sítio de absorção. São apresentados também, os fatores relacionados à formulação onde são discutidos o tipo de forma farmacêutica, tamanho das partículas e área superficial, tipo e quantidade de excipientes, variáveis do processo de fabricação, velocidade de dissolução do medicamento. Como suporte técnico é apresentado o planejamento de um protocolo de estudo de biodisponibilidade, abordando itens com regime de dosagem, delineamento do estudo, sujeito da pesquisa, estudo piloto e doseamento, metodologia analítica, farmacocinética e análise estatística. Por fim são abordados os aspectos regulatórios sobre biodisponibilidade no Brasil incluindo os critérios de aceitação para registro de medicamento de um estudo de biodisponibilidade. Diante da apresentação e discussão dos fatores biofarmacotécnicos e fisiológicos que interferem na biodisponibilidade do medicamento, objetiva-se subsidiar e justificar a necessidade dos estudos de biodisponibilidade comparativa para registro de medicamentos.

MORAES, Renata Amaral de. Avaliação farmacocinética de duas formulações de norfloxacino em voluntários sadios de ambos os sexos. 2010. 173 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-03T15:59:52Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-05T11:31:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-05T11:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ramoraes.pdf: 6579381 bytes, checksum: 4c223346e68d417ff073ec4bb8eecd50 (MD5) Previous issue date: 2010 / The pharmacokinetic profile of two different formulations of Norfloxacin tablets - 400 mg; as test formulation versus Floxacin®, Norfloxacin reference formulation (- 400 mg; Merck Sharp & Dohme) was evaluated in 32 healthy volunteers of both sexes. The research was consisted of an open, randomized, crossover study, designed with two treatments, two periods (two sequences) with a minimum interval of seven days (washout) between the admissions. Blood samples were collected at regular intervals to construct the plasma concentration versus time curves. The concentrations of Norfloxacin were analyzed by High Performance Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (HPLC-MS/MS). The geometric mean of test Norfloxacin / reference Norfloxacin and confidence interval (CI) of 90% for Cmax and AUC0-t last were 103.9020% (89.5247 to 120.5881%) and 99.3030% (87.8186 - 112.2892%) respectively. Whereas the studied formulations showed the ratio between the mean Cmax and AUC0-t last between 80 and 125%, considering a confidence interval of 90%, as proposed by the Food and Drug Administration and ANVISA, it appears that the two formulations of Norfloxacin showed similar bioavailability in rate and in extent of absorption. / O perfil farmacocinético de duas diferentes formulações de norfloxacino - comprimido revestido de 400 mg - como formulação teste versus a formulação referência, Floxacin® comprimido revestido de 400 mg (Merck Sharp & Dohme) foi avaliado em 32 voluntários saudáveis de ambos os sexos. A pesquisa consistiu de um estudo aberto, aleatorizado, cruzado, com 2 tratamentos, 2 períodos (duas sequências) com intervalo mínimo de sete dias entre os internamentos. Amostras de sangue foram coletas em intervalos regulares para construção das curvas de concentração plasmática versus tempo. As concentrações de norfloxacino foram analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massa (LC-MS/MS). A média geométrica do Norfloxacino teste/Norfloxacino referência e o intervalo de confiança (IC) de 90% para Cmax e ASCo-t último foram 103,9020% (89,5247-120,5881%) e 99,3030% (87,8186-112,2892%) respectivamente. Considerando que as formulações estudadas apresentaram razão entre as médias de Cmax e ASC0-túltimo entre 80 e 125%, e considerando um intervalo de confiança de 90% como proposto pelo Food and Drug Administration e ANVISA, conclui-se que as duas formulações de norfloxacino apresentaram biodisponibilidades semelhantes tanto na taxa quanto na extensão de absorção.

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2016-09-14T17:23:55Z No. of bitstreams: 1 ALFREDO MARQUES VIANNA FILHO D.pdf: 3923208 bytes, checksum: f8e3b1c00a610639daa45d3ca49afc1c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-14T17:23:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALFREDO MARQUES VIANNA FILHO D.pdf: 3923208 bytes, checksum: f8e3b1c00a610639daa45d3ca49afc1c (MD5) Previous issue date: 2016-06 / A manutenção de sistemas e equipamentos é uma questão central na Engenharia de Produção. Embora nenhum sistema seja imune a falhas, geralmente é necessário minimizar a probabilidade delas ocorrerem. A ocorrência de falhas pode ter consequências desastrosas como num vôo de um avião ou na operação de uma usina nuclear. A elaboração de um plano de manutenção tem por objetivo a prevenção e recuperação das falhas do sistema, aumentando a confiabilidade deste e diminuindo os custos decorrentes das paradas não planejadas. É fundamental também para as questões relacionadas à segurança das organizações, principalmente naquelas que lidam com tecnologias perigosas. Esta tese tem por objetivo propor um método para a análise da manutenção de um reator nuclear de pesquisa, utilizando uma abordagem sócio-técnica, e com foco nas condições existentes atualmente no Brasil. O reator de pesquisa estudado pertence a um órgão público, localizado na cidade do Rio de Janeiro. A proposta da tese se consistiu em analisar a disponibilidade de um dos principais sistemas que fazem parte do reator de pesquisa, o sistema de instrumentação nuclear. Nesta análise, foram levados em consideração não apenas os aspectos técnicos dos módulos que compõem o sistema de instrumentação nuclear, mas também os fatores humanos e organizacionais que poderiam afetar a disponibilidade deste sistema. Os resultados obtidos mostraram a influência destes fatores na disponibilidade do sistema de instrumentação nuclear. / The maintenance of systems and equipment is a central question related to Production Engineering. Although systems are not fully reliable, it is often necessary to minimize the failure occurrence likelihood. The failures occurrences can have disastrous consequences during a plane flight or operation of a nuclear power plant. The elaboration of a maintenance plan has as objective the prevention and recovery from system failures, increasing reliability and reducing the cost of unplanned shutdowns. It is also important to consider the issues related to organizations safety, especially those dealing with dangerous technologies. The objective of this thesis is to propose a method for maintenance analysis of a nuclear research reactor, using a socio-technical approach, and focused on existing conditions in Brazil. The research reactor studied belongs to the federal government and it is located in the city of Rio de Janeiro. The specific objective of this thesis is to develop the availability analysis of one of the principal systems of the research reactor, the nuclear instrumentation system. In this analysis, were taken into account not only the technical aspects of the modules related to nuclear instrumentation system, but also the human and organizational factors that could affect the availability of the nuclear instrumentation system. The results showed the influence of these factors on the availability of the nuclear instrumentation system.

A legislação brasileira exige que os micronutrientes nos fertilizantes sejam garantidos pelo teor total presente. Isto abre um precedente para a utilização de produtos não considerados como fontes de micronutrientes na fabricação dos fertilizantes. Um exemplo disso é a comercialização de zinco metálico, com rótulo de óxido de zinco. Porém a eficiência agronômica desses produtos é ainda duradoura. Objetivou-se, então, realizar um trabalho para tentar caracterizar a disponibilidade dos micronutrientes em 30 fertilizantes comerciais, através do uso de cinco extratores químicos: a água e as soluções de ácido cítrico a 2%, de citrato neutro de amônio (1+9), de DTPA 0,005 mol L-1 de EDTA 0,005 mol L L-1. Também foram feitas correlações entre os teores solúveis dos micronutrientes nos fertilizantes e sua absorção pelas plantas de arroz através de testes do tipo Neubauer e Schneider, procurando identificar o extrator que melhor caracterizou a disponibilidade dos micronutrientes às plantas. Os resultados mostraram a baixa solubilidade dos micronutrientes metálicos (cobre, ferro, manganês e zinco) dos fertilizantes tipo"fritas". O ácido cítrico a 2% se mostrou promissor na caracterização da disponibilidade de cobre, manganês e zinco para as plantas. Para o ferro não houve uma definição entre os extratores estudados. O boro teve boa solubilidade, tanto nos fertilizantes solúveis como nos insolúveis em água, e a garantia pelo teor total mostrou-se um bom indicativo da disponibilidade do elemento. Para o molibdênio, produtos mais solúveis foram adicionados para os fertilizantes com baixo teor do elemento, enquanto que os com teor mais elevado tenderam a ter maior solubilidade. A garantia dos micronutrientes catiônicos nos fertilizantes pelo teor total, conforme exige a legislação, não indicou a real disponibilidade nos fertilizantes. Mostra-se necessária a definição de extratores para esse fim, através de mais estudos / not available

A legislação brasileira exige que os micronutrientes nos fertilizantes sejam garantidos pelo teor total presente. Isto abre um precedente para a utilização de produtos não considerados como fontes de micronutrientes na fabricação dos fertilizantes. Um exemplo disso é a comercialização de zinco metálico, com rótulo de óxido de zinco. Porém a eficiência agronômica desses produtos é ainda duradoura. Objetivou-se, então, realizar um trabalho para tentar caracterizar a disponibilidade dos micronutrientes em 30 fertilizantes comerciais, através do uso de cinco extratores químicos: a água e as soluções de ácido cítrico a 2%, de citrato neutro de amônio (1+9), de DTPA 0,005 mol L-1 de EDTA 0,005 mol L L-1. Também foram feitas correlações entre os teores solúveis dos micronutrientes nos fertilizantes e sua absorção pelas plantas de arroz através de testes do tipo Neubauer e Schneider, procurando identificar o extrator que melhor caracterizou a disponibilidade dos micronutrientes às plantas. Os resultados mostraram a baixa solubilidade dos micronutrientes metálicos (cobre, ferro, manganês e zinco) dos fertilizantes tipo"fritas". O ácido cítrico a 2% se mostrou promissor na caracterização da disponibilidade de cobre, manganês e zinco para as plantas. Para o ferro não houve uma definição entre os extratores estudados. O boro teve boa solubilidade, tanto nos fertilizantes solúveis como nos insolúveis em água, e a garantia pelo teor total mostrou-se um bom indicativo da disponibilidade do elemento. Para o molibdênio, produtos mais solúveis foram adicionados para os fertilizantes com baixo teor do elemento, enquanto que os com teor mais elevado tenderam a ter maior solubilidade. A garantia dos micronutrientes catiônicos nos fertilizantes pelo teor total, conforme exige a legislação, não indicou a real disponibilidade nos fertilizantes. Mostra-se necessária a definição de extratores para esse fim, através de mais estudos / not available

Submitted by Gizele Lima (gizele.lima@inpa.gov.br) on 2017-11-06T13:25:40Z No. of bitstreams: 2 Dissertação ATU (João Dias).pdf: 2653917 bytes, checksum: 705a98764e4682f72753f59cc3866496 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-06T13:25:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação ATU (João Dias).pdf: 2653917 bytes, checksum: 705a98764e4682f72753f59cc3866496 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas - FAPEAM / The availability of phosphorus in Amazonian soils limits agricultural activity due to the high affinity of this nutrient with the soil, culminating in the low efficiency of the fertilizers. One of the techniques recently studied to reverse this scenario is the bio-coal, which is attributed to the ability to reduce processes that make phosphorus unavailable and increase its residual effect on the soil. Considering the above, the objective of this work was to verify the influence of doses of bio-carbon on the residual effect of phosphate fertilizer on soil and nutrition and development of Castanheira-do-Brasil seedlings. Considering the above, the objective of this work was to verify the influence of doses of bio-carbon on the residual effect of phosphate fertilizer on soil and nutrition and development of Brazil Nuts seedlings. The experiment was conducted in a greenhouse using a typical Yellow Latosol, in sequence to an experiment, verifying the immediate effect of the biochar and the phosphorus. A completely randomized design was used in a 5 x 2 factorial arrangement, with five doses of bio-carbon (0, 20, 40, 60 and 80 t ha -1 ) and two previously applied phosphorus (0 and 100 mg dm -3 P 2 O 5 ). The seedlings used in the experiment were assigned by Aruanã S.A company at 7 months of age, being standardized by uniformity and vigor. During the experiment, the height of the seedlings, the collection diameter and the number of leaves were evaluated monthly, and the dry matter production of shoots and roots, main root length and total volume of roots. From these data the rate and absolute growth in height and diameter, shoot / root ratio, leaf gain, number of final leaves and the Dickson quality index were calculated. In addition, the levels of macro and micronutrients foliars and soil attributes were evaluated: hydrogen ionic potential, potential acidity, exchangeable aluminum, macro and micronutrient contents and remaining phosphorus. From these, the saturation and sum of bases, saturation by aluminum, the effective and potential CTC were calculated. Regardless of the residual phosphorus, the biochar increased proportionally to the soil bases (K, Ca, Mg) and consequently the sum and base saturation. The biocarbon present in the substrate continued to positively influence the soil attributes after a year and a half of its application. The application of 20 and 40 t ha -1 of biochar in the substrate promoted the best residual effect of the phosphate fertilizer. Residual phosphorus did not influence in a clear way the foliate absorption of K, Ca and Mg. The increase of the biocharous doses in the substrate promoted decreases in the foliar absorption of phosphorus and favored the absorption of micronutrients. Except for the contents of N and Mn, the contents of the other elements are similar to those found in similar works. The presence of residual phosphorus in lower doses of biochar (<40 t ha -1 ) promoted a better monthly development in height of the seedlings and diameter of the collection. The presence of residual phosphorus promoted increases in the height of the Castanhaeira seedlings, however, it did not significantly influence the collection diameter. The doses above 40 t ha -1 of bio-carbon promoted lower leaf gain, higher height-to-diameter ratio, and lower gains of dry biomass of root and shoot. The presence of residual phosphorus did not positively influence these variables. Lower dry matter ratio of aerial part / roots were obtained at doses above 40 t ha -1 of bio-coal. Greater root length was obtained at biocharging doses above 40 t ha -1 , while lower root volume observed at doses below 40 t ha -1 . The highest quality index of dickson seedlings was obtained at doses below 40 t ha -1 of bio-carbon without the presence of residual phosphorus. / A disponibilidade de fósforo em solos da Amazônia limita atividade agrícolas devido a alta afinidade desse nutriente com o solo, culminando na baixa eficiência dos fertilizantes. Uma das técnicas recentimente estudadas para reverter este cenário destaca-se o biocarvão, ao qual atribui-se a capacidade de diminuir processos que indisponibilizam o fósforo e aumentando seu efeito residual no solo. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi verificar a influência de doses de biocarvão sobre o efeito residual de adubo fosfatado no solo e na nutrição e desenvolvimento de mudas de Castanheira-do-Brasil. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi verificar a influência de doses de biocarvão sobre o efeito residual de adubo fosfatado no solo e na nutrição e desenvolvimento de mudas de Castanheira-do-Brasil. O experimento foi conduzido em casa de vegetação utilizando-se Latossolo Amarelo típico, em sequência a um experimento verificando o efeito imediato do biocarvão com o fósforo. Utilizou- se delineamento inteiramente casualisado em arranjo fatorial 5 x 2, sendo cinco doses de biocarvão (0, 20, 40, 60 e 80 t ha -1 ) e duas de fósforo anteriormente aplicado (0 e 100 mg dm -3 de P 2 O 5 ). As mudas utilizadas no experimento foram cedidas pela empresa Aruanã S.A com 7 meses de idade sendo padronizadas pela uniformidade e vigor. Ao longo do experimento avaliou-se mensalmente a altura das mudas, o diâmetro de coleto e o número de folhas e posteriormente ao experimento avaliaram-se a produção de matéria seca da parte aérea e das raízes, o comprimento da raiz principal e o volume total de raízes. A partir desses dados calculou-se a taxa e o crescimento absoluto em altura e diâmetro, a relação parte aérea/raiz, o ganho foliar, número de folhas finais e o índice de qualidade de Dickson. Além disso, avaliou-se a os teores de macro e micronutrientes foliares e atributos do solo: potencial hidrogeniônico, acidez potencial, alumínio trocável, teores de macro e micronutrientes e fósforo remanescente. A partir desses calculou-se a saturação e soma de bases, saturação por alumínio, a CTC efetiva e potencial. Independente do fósforo residual, o biocarvão elevou proporcionalmente às bases do solo (K, Ca, Mg) e consequentemente a soma e saturação por bases. O biocarvão presente no substrato continuou influenciando positivamente nos atributos do solo após um ano e meio de sua aplicação. A aplicação de 20 e 40 t ha -1 de biocarvão no substrato promoveu o melhor efeito residual do adubo fosfatado. O fósforo residual não influenciou de maneira clara a absorção folia de K, Ca e Mg. O aumento das doses de biocarvão no substrato promoveu decréscimos na absorção foliar de fósforo e favocereu a absorção dos micronutrientes. Exceto para os teores de N e Mn, os teores dos outros elementos são semelhantes aos encontrados em trabalhos semelhantes. A presença do fósforo residual em doses mais baixas de biocarvão (< 40 t ha -1 ) promoveu melhor desenvolvimento mensal em altura das mudas e diâmetro do coleto. A presença do fósforo residual promoveu incrementos nas alturas das mudas de Castanhaeira, entretanto, não influenciou expressivamente no diâmetro do coleto. As doses acima de 40 t ha -1 de biocarvão promoveram menores ganhos foliares, maior relação altura/diâmetro e menores ganhos de biomassa seca da raíz e da parte aérea. A presença do fósforo residual não influenciou positivamente nessas variáveis. Menor relação matéria seca da parte aérea/ raízes foram obtidas em doses acima de 40 t ha -1 de biocarvão. Obteve-se maior comprimento de raízes em doses de biocarvão acima de 40 t ha -1 , enquanto que menor volume de raízes observado em doses abaixo de 40 t ha -1 . Obteve-se maior índice de qualidade de dickson das mudas nas doses abaixo de 40 t ha -1 de biocarvão sem a presença do fósforo residual.

PINHEIRO, Valéria Goes Ferreira. Estudo da permeabilidade intestinal em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 2003. 193 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-18T12:14:03Z No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-22T12:10:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:10:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) Previous issue date: 2003 / Subtherapeutic antimycobacterial drugs levels have been observed during treatment of patients with tuberculosis and in HIV coinfected. It may facilitate the development of M. tuberculosis resistant strains. Malabsorption may be one of the underlyne cause. It has been documented in tuberculosis patients associated to malnutrition, alchoolics, diabetes, AIDS and gastrointestinal symptoms. Intestinal permeability studies have been conducted in order to evaluate the intestinal function in some diseases but are scant in tuberculosis. Lactulose / manitol ratio in urine a widely used measure of malabsorption and intestinal permeability may be useful to assesss the drug absorption area in tuberculosis. In order to study the intestinal permeability in tuberculosis, we conducted in a pilot study 40 patients and 28 healthy volunteers, using the urinary excretion of ingested lactulose and manitol as respective markers of barrier disruption and overall villous surface area. The Maracanaú Hospital in Fortaleza-CE, was choosen and the data were collected in 2001. Eigthteen patients receiving 600 mg rifampicin (R) and 400 mg isoniazid (H) were evaluated through venous blood analysis obtained at 2 hours after directly observed ingestion. The serum samples were analysed by HPLC at the Infectious Disease Pharmacokinetics Laboratory / National Jewish Center / Denver, USA. Nutritional status by body mass index (BMI) and serum drug levels were correlated with intestinal permeability data. M. tuberculosis isolates from 20 clinical specimens were tested to drug susceptibility by standard proportion method (APM ) using Lowestein-Jensen medium. Forty-one patients (30 M, 11 F) were studied. Fifty nine per cent (24) patients were malnourish (BMI<18,5 kg/m2); 22% (9) were severely malnourish (BMI<16 kg/m2). The urinary excretion of mannitol (mean ± standard deviation) showed a significant decrease p < 0,001 in patients (9,52 ± 5,70) compared to controls (20,14 ± 10,84). The excretion of lactulose was significant increased p < 0,05 in patients (0,59 ± 1,79), than controls (0,52 ± 0,47) and the L/M ratio shown consistent increased (0,05 ± 0,10) in patients compared to controls (0,029 ± 0,0,02) p > 0,05. Considering the reported target range for R (8-24 mcg/mL ) and H (3-6 mcg/mL) we observed that 2-h serum levels were below the lower limit for R and H in 88,8% (16/18) patients. Forty four per cent ( 8/18) of patients had reduced levels for the two drugs. Analysing single drugs we documented that 66,7% (12/18) patients had levels below the target limit for R (mean R =6,47 mcg/mL) and 72,2% (13/18) for H (mean H =2,17mcg/mL). Concerning to M. tuberculosis susceptibility profile in sputum culture, we observed 20% (4/20) multidrug resistants strains (3 for R + H and 1 for all drugs). Ten per cent (2/20) were resistant only for H and 70% (14/20) strains were sensitive. These results suggests an important decrease in the funcional absorptive surface of the intestine and damage of the intestine in patients studied. The data are consistent with reduced antituberculosis drugs bioavailability and compromissed nutritional status of these patients. The preliminary results indicate the necessity of new approaches to accurate portrait of drugs bioavailability in tuberculosis patients. / Níveis subterapêuticos de drogas antimicobacterianas têm sido observados no curso do tratamento de pacientes com tuberculose e nos co-infectados TB/HIV e podem facilitar o surgimento de cepas de M. tuberculosis resistentes às drogas. A mal-absorção intestinal inclue-se entre as prováveis causas e tem sido descrita em tuberculosos desnutridos, alcoólatras, diabéticos, aidéticos ou com patologias gastrointestinais associadas. Estudos da permeabilidade intestinal permitem a avaliação da função intestinal em várias doenças, mas têm sido escassos na tuberculose. O teste da lactulose / manitol tem sido utilizado como critério de lesão com déficit absortivo da mucosa intestinal e pode ser de utilidade no prognóstico da absorção intestinal de drogas em pacientes com tuberculose. Foram estudados 41 pacientes (30H e 11M). A coleta dos dados foi realizada no Hospital de Maracanaú, Fortaleza-CE, em 2001. Procedeu-se descrição clínica, social e laboratorial do grupo de pacientes e estudo piloto de observação utilizando o teste da lactulose / manitol em 40 pacientes com tuberculose pulmonar ativa, comparando com grupo controle de 28 voluntários sadios objetivando estudar a permeabilidade intestinal. Testes de sensibilidade às drogas antituberculose, pelo método das proporções indireto, foram realizados em 20 pacientes com cultura de escarro positivas. O grau de nutrição avaliado através do Índice de Massa Corpórea (IMC) e o nível sérico das drogas foram correlacionados com os valores da permeabilidade intestinal. Cinqüenta e nove por cento (24 pacientes) foram considerados desnutridos pelo IMC<18,5 kg/m2, sendo vinte e dois por cento (9 pacientes) considerados severamente desnutridos (IMC<16 kg/m2). Em 18 pacientes, após 2 h da tomada de 600mg de rifampicina (R) e 400 mg de isoniazida (H) os níveis séricos de R (CRM 2h) e H (CINH 2h) foram analisados por HPLC. A taxa de excreção urinária de manitol (média ± desvio padrão) foi significativamente menor p<0,001 (9,52 ± 5,70) nos pacientes que dos controles (20,14 ± 10,84). A taxa de excreção de lactulose foi significativamente maior p<0,05 nos pacientes (0,59 ± 1,79) que nos controles (0,52 ± 0,47) e a razão L/M foi aumentada de forma consistente, embora não significativa p>0,05 (0,05 ± 0,10 pacientes contra 0,02 ± 0,02 controles). Considerando a faixa terapêutica da R (8-24 mcg/mL ) e da H (3-6 mcg/mL) observamos que as CRM2h e CINH2h em 16/18 (88,8%) pacientes não atingiram níveis séricos adequados para as duas drogas. 8/18 (44,4%) pacientes não alcançaram níveis séricos para ambas as drogas simultaneamente. Na análise das drogas isoladas verificamos que em 12/18 (66,7%) pacientes a CRM2h o nível sérico mínimo não foi alcançado (média R =6,47 mcg/mL) e 13/18 (72,2%) a CINH2h também foi reduzida (média H =2,17 mcg/mL). Quanto ao perfil de resistência do M. tuberculosis em cultura de escarro, observamos 4/20 (20%) multirresistentes (3 à R+H e 1 à todas as drogas) e 2/20 (10%) monorresistentes à H sendo 14/20 (70%) amostras consideradas sensíveis às drogas testadas. Os resultados observados sugerem uma intensa redução na área de absorção e lesão da mucosa intestinal nos indivíduos estudados. Os dados são consistentes com a redução na biodisponibilidade de rifampicina e isoniazida e com o estado nutricional destes pacientes. Os dados preliminares recomendam estudos adicionais na avaliação completa da biodisponibilidade das drogas antimicobacterianas em pacientes com tuberculose.

FAÇANHA, Mônica Cardoso. Barreira funcional intestinal, absorção e biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 279 f. 2007. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-05T12:06:26Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:24:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcfaçanha.pdf: 6450075 bytes, checksum: 0325fb7e684feb0692796ff5bc86d457 (MD5) Previous issue date: 2007 / Reduced antituberculosis drugs concentrations are associated with Mycobacterium tuberculosis resistance, mostly in patients in irregular but also in directly observed treatment. This study aims to evaluate intestinal permeability and bioavailability of rifampin (R), isoniazid (I) and pyrazinamide (P) in patients with active pulmonary tuberculosis. A controlled cross sectional study evaluated intestinal permeability from 56 consecutive active pulmonary tuberculosis (TB) patients who attended Carlos Ribeiro Health Unit in Fortaleza, Ceará, northeast of Brazil, from July 2004 to December 2005. The Thirty who first came were selected to have R, I and P serum concentration dosed. Twenty nine healthy controls were select among health professionals, their relatives and neighboring. To access intestinal permeability lactulose/manitol (L/M) test was performed by HPLC in urine samples collected during five hours. To access bioavailability two blood samples were collect at 2 and 6 hours after drug ingestion. Demographic information was recorded from all volunteers. Mean age was 39.2 ± 15 years in cases and 34 ± 11.0 in controls (p=0.61); 71.4% cases and 65.5% controls were men (p=0.57). Lactulose urinary excretion was significantly lower in TB patients (median 0.1721%; range 0.0-5.0139) than in controls (median 0.4301%; range 0.2125-2.064) (p=0.0194); median manitol excretion in cases was 17.9910% (1.9567-71.5446) and in controls, 24.39894% (range 1.3883-63.0539) (p=0.147) and the lactulose/manitol ratio was of 0.0095 (range 0.0-0.0759) in cases and 0.0153 (0.0-0.0136) in controls (p=0.0698). Maximum means seric rifampin concentration in cases was1.46 ± 0.72 µg/ml and in controls, 3.07 ± 6.69µg/ml (p<0.001); maximum means seric isoniazid concentration was 2.62 ± 1.53 µg/ml in cases and 0.76 ± 1.98 µg/ml in controls (p=0.057); maximum means seric pirazinamide concentratio was 44.10 ± 10.40 µg/ml in cases and 12.02 ± 36.32 µg/ml in controls (p=0.007). Four cases (13.3%) had all tested drugs serum concentrations under expected normal; 21/30 (70.0%) had expected normal concentrations only for one drug (pyrazinamide) and 5/30 (16.7%) for 2 drugs only (pirazinamide and isoniazid). None of the cases had expected concentration levels for all 3 drugs, simultaneously. In conclusion, there was lesion in the functional intestinal barrier and malabsorption for rifampin and isoniazid in active pulmonary TB patients suggesting it is necessary a deeper evaluation of measures to reduce malabsorption, since only these drugs are used during last the four months of treatment. / Baixas concentrações séricas de drogas antituberculose podem ser causa da resistência de Mycobacterium tuberculosis às drogas utilizadas para tratamento, a qual é mais freqüente em pacientes em tratamento irregular, mas pode ser verificada em pacientes em tratamento diretamente observado. Os objetivos desse estudo foram avaliar a permeabilidade intestinal e a biodisponibilidade de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Realizou-se estudo transversal controlado. No período entre julho de 2004 e dezembro de 2005 foram selecionados 56 pacientes consecutivos com tuberculose pulmonar ativa, atendidos no Centro de Saúde Carlos Ribeiro em Fortaleza, Ceará e 29 controles sadios recrutados entre profissionais de saúde, seus familiares e vizinhos para avaliação da permeabilidade intestinal. Foram coletadas informações sociodemográficas e exames bioquímicos e realizou-se o teste de lactulose/manitol de todos. Os primeiros 30 casos de tuberculose e os 29 controles dessa amostra foram selecionados para a avaliação da biodisponibilidade sérica de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em amostras coletadas duas horas e seis horas depois da ingestão. A média de idade dos casos foi de 39,2 ± 15 anos e a dos controles 34 ± 11,0 (p=0,61). Eram do sexo masculino 71 % dos casos e 66% dos controles (p=0,57). O peso médio dos casos (52,4 ± 6,3 kg) foi significativamente menor do que o dos controles (71,1 ± 14,0 kg) (p=0,014). Verificou-se menor excreção de lactulose entre os casos (mediana de 0,1721%; variando de 0,0-5.0139%) do que entre os controles (0,4301%; variando de 0,0-2,064) (p=0,049%); a excreção de manitol entre os casos foi 17,9910% (1,9567-71,5446%) e entre controles foi de 24,3899% (1,3883-63,0539%) (p=0,147); a relação lactulose/manitol foi de 0,0095 (0,0-0,0759%) entre os casos e 0,0136 (0,0-0,0136%) entre os controles (p=0,018). A concentração sérica máxima de rifampicina teve média de 1,46 ± 0,72 µg/ml nos casos e de 6,69 ± 3,07 µg/ml nos controles (p<0,001); a de isoniazida foi 2,62 ± 1,53 µg/ml entre os casos e 1,98 ± 0,76 µg/ml entre os controles (p=0,057) e a de pirazinamda foi de 44,10 ± 10,40 µg/ml entre os casos e 36,32 ± 12,02 µg/ml entre os controles (p=0,007). Quatro (13,3%) casos não chegaram a alcançar os limites mínimos das concentrações normais esperadas de nenhuma das drogas de primeira linha para o tratamento da tuberculose; 21 (70,0%) alcançaram essa concentração sérica apenas para uma droga (pirazinamida) e cinco (16,7%) apenas para duas drogas (pirazinamida e isoniazida). Nenhum caso alcançou as concentrações séricas normais esperadas para as três drogas, simultaneamente. Em conclusão, observou-se redução da absorção paracelular entre os pacientes com tuberculose bem como má absorção intestinal de rifampicina e isoniazida. Estes resultados sugerem a necessidade da avaliação de medidas para reduzir a má absorção intestinal de drogas e evitar o retardo ou a impossibilidade de cura da doença, bem como o risco de multirresistência.