Objetivo: determinar los factores asociados a severidad de la reacción adversa de tipo hepática a fármacos antituberculosos en el Centro Médico Naval Cirujano Mayor Santiago Távara, 2012 – 2015. Material y métodos: la investigación fue de diseño observacional, analítico correlacional, retrospectivo y transversal. Se estudió a 30 pacientes con RAFA. Para el análisis bivariado se estimó la asociación entre las variables cualitativas sobre la base del cálculo de la prueba Chi-cuadrado, con una significancia del 5%. Resultados: se presentó en el estudio 24 casos de RAFA hepática leve (80%) y 6 de severidad moderada (20%). Solo se encontró asociación significativa entre la Hipoalbuminemia y la severidad de RAFA hepática, y esta fue a un 90% de confianza. Además, se observaron como principales características clínicas: la edad media en el grupo de severidad moderada fue mayor (44,3 años) que en quienes presentaron severidad leve (28,5 años), en ambos grupo predominó el sexo masculino y ningún paciente presentó antecedente de consumo de alcohol, tuberculosis sistémica, trasplante hepático, infección por hepatitis B o C, VIH o malnutrición. Además, la mayoría de los pacientes con severidad leve presentaron hipoalbuminemia (62.5%) mientras que todos los que presentaron RAFA hepática moderada tuvieron hipoalbuminemia. Finalmente, se observó que el medicamento sospechoso de RAFA de tipo hepático fue mayormente la Pirazinamida, tanto para los de reacción leve (70,8%) como para los de reacción moderada (83,3%). Conclusiones: se encontró a la hipoalbuminemia como posible factor asociado a la severidad de la reacción adversa de tipo hepática a fármacos antituberculosos en el Centro Médico Naval Cirujano Mayor Santiago Távara, 2012 – 2015.

LOPES, Diana Maria de Almeida. Determinação do perfil de pacientes e avaliação do tratamento da tuberculose latente em candidatos ao uso de bloqueadores do TNF a no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC/UFC). 2010. 115 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-21T16:29:54Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-21T16:34:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-21T16:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_dmalopes.pdf: 2037228 bytes, checksum: d9d7491a467608ea9993806edb612512 (MD5) Previous issue date: 2010 / A introdução na prática clínica dos agentes bloqueadores do TNF-α representou uma revolução no tratamento das doenças inflamatórias crônicas: artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante (EA), doença de Crohn (DC) e psoríase. Desde então, seu uso tem sido ampliado, contudo essa terapia de alto custo econômico elevou o risco de desenvolvimento das doenças infecciosas entre elas, à tuberculose (TB). Por este motivo recomenda-se a investigação da Tuberculose latente (TBL) antes do início da terapêutica com os bloqueadores do TNF-α. O objetivo do nosso estudo foi traçar o perfil clínico-epidemiológico dos pacientes nessa condição clínica e avaliar os desfechos de tratamento de pacientes submetidos ao tratamento da TBL por indicação do uso de bloqueadores do TNF-α no Ambulatório de Tisiologia do Hospital Universitário Walter Cantídeo (HUWC/UFC). Método: Foi realizada no período de 2008-2009 uma análise descritiva prospectiva desse grupo de pacientes seguido de um estudo analítico observacional do tipo transversal do desfecho. Resultados: Foram estudados 45 pacientes classificados como portadores de TBL por apresentarem teste tuberculínico (TT) ≥ 5 mm e radiografia de tórax normal ou com lesões residuais mínimas. A maioria era do sexo feminino (56%), cerca da metade estava na faixa etária de 40 a 49 anos (45%). Em relação à doença de base tivemos diagnósticos reumatológicos – artrite reumatóide e espondilite (49,0%), dermatológicos – psoríase (37,7%) e doença de Chron (13,3%). A presença de 01 comorbidades foi observada em15/45 (33,3%) e em 6/45 (13,3%) pacientes apresentavam mais de uma doença associada. Contato com paciente de TB foi relatado em 9/45 (20%) dos indivíduos estudados. Dois pacientes referiram TB pulmonar tratada anteriormente. A maioria (88,9%) era de assintomáticos respiratórios. O resultado médio do TT foi 14,6mm, variando de 5 a 30 mm, sendo que 30/45 (66,7%) apresentou TT >10 mm. O uso de medicação antiinflamatória não influiu no resultado do TT. A análise radiológica do tórax foi normal em 64,4% e em 35,6 % foram observadas alterações radiológicas mínimas. Dos 45 pacientes estudados 37 utilizaram fármacos para tratamento da doença de base, 20 (54,0%) usaram corticosteróides (prednisona) e 36 (97,3%) relataram o uso de imunossupressores, principalmente o Metrotexato. A isoniazida 300mg/dia foi utilizada no tratamento da TBL e os efeitos colaterais ocorreram em 15,6 % dos pacientes. Em relação ao desfecho foi observado que 41 completaram o tratamento. Houve 01 abandono, 01 transferência e 02 suspensões de tratamento por hepatite medicamentosa. Conclusão: A determinação do perfil do paciente candidato ao tratamento da TBL pode contribuir para a uniformização dos procedimentos de rastreio e prevenção da TB, bem como para estabelecer os protocolos clínicos de uso e acompanhamento dos fármacos anti-TNF. Todos os pacientes continuam em acompanhamento no ambulatório de tisiologia do HUWC/UFC por um período mínimo de 5 anos.

PINHEIRO, Valéria Goes Ferreira. Estudo da permeabilidade intestinal em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. 2003. 193 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-18T12:14:03Z No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-22T12:10:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:10:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_tese_vgfpinheiro.pdf: 1300269 bytes, checksum: 963d639d233289a388ddf5235b01538e (MD5) Previous issue date: 2003 / Subtherapeutic antimycobacterial drugs levels have been observed during treatment of patients with tuberculosis and in HIV coinfected. It may facilitate the development of M. tuberculosis resistant strains. Malabsorption may be one of the underlyne cause. It has been documented in tuberculosis patients associated to malnutrition, alchoolics, diabetes, AIDS and gastrointestinal symptoms. Intestinal permeability studies have been conducted in order to evaluate the intestinal function in some diseases but are scant in tuberculosis. Lactulose / manitol ratio in urine a widely used measure of malabsorption and intestinal permeability may be useful to assesss the drug absorption area in tuberculosis. In order to study the intestinal permeability in tuberculosis, we conducted in a pilot study 40 patients and 28 healthy volunteers, using the urinary excretion of ingested lactulose and manitol as respective markers of barrier disruption and overall villous surface area. The Maracanaú Hospital in Fortaleza-CE, was choosen and the data were collected in 2001. Eigthteen patients receiving 600 mg rifampicin (R) and 400 mg isoniazid (H) were evaluated through venous blood analysis obtained at 2 hours after directly observed ingestion. The serum samples were analysed by HPLC at the Infectious Disease Pharmacokinetics Laboratory / National Jewish Center / Denver, USA. Nutritional status by body mass index (BMI) and serum drug levels were correlated with intestinal permeability data. M. tuberculosis isolates from 20 clinical specimens were tested to drug susceptibility by standard proportion method (APM ) using Lowestein-Jensen medium. Forty-one patients (30 M, 11 F) were studied. Fifty nine per cent (24) patients were malnourish (BMI<18,5 kg/m2); 22% (9) were severely malnourish (BMI<16 kg/m2). The urinary excretion of mannitol (mean ± standard deviation) showed a significant decrease p < 0,001 in patients (9,52 ± 5,70) compared to controls (20,14 ± 10,84). The excretion of lactulose was significant increased p < 0,05 in patients (0,59 ± 1,79), than controls (0,52 ± 0,47) and the L/M ratio shown consistent increased (0,05 ± 0,10) in patients compared to controls (0,029 ± 0,0,02) p > 0,05. Considering the reported target range for R (8-24 mcg/mL ) and H (3-6 mcg/mL) we observed that 2-h serum levels were below the lower limit for R and H in 88,8% (16/18) patients. Forty four per cent ( 8/18) of patients had reduced levels for the two drugs. Analysing single drugs we documented that 66,7% (12/18) patients had levels below the target limit for R (mean R =6,47 mcg/mL) and 72,2% (13/18) for H (mean H =2,17mcg/mL). Concerning to M. tuberculosis susceptibility profile in sputum culture, we observed 20% (4/20) multidrug resistants strains (3 for R + H and 1 for all drugs). Ten per cent (2/20) were resistant only for H and 70% (14/20) strains were sensitive. These results suggests an important decrease in the funcional absorptive surface of the intestine and damage of the intestine in patients studied. The data are consistent with reduced antituberculosis drugs bioavailability and compromissed nutritional status of these patients. The preliminary results indicate the necessity of new approaches to accurate portrait of drugs bioavailability in tuberculosis patients. / Níveis subterapêuticos de drogas antimicobacterianas têm sido observados no curso do tratamento de pacientes com tuberculose e nos co-infectados TB/HIV e podem facilitar o surgimento de cepas de M. tuberculosis resistentes às drogas. A mal-absorção intestinal inclue-se entre as prováveis causas e tem sido descrita em tuberculosos desnutridos, alcoólatras, diabéticos, aidéticos ou com patologias gastrointestinais associadas. Estudos da permeabilidade intestinal permitem a avaliação da função intestinal em várias doenças, mas têm sido escassos na tuberculose. O teste da lactulose / manitol tem sido utilizado como critério de lesão com déficit absortivo da mucosa intestinal e pode ser de utilidade no prognóstico da absorção intestinal de drogas em pacientes com tuberculose. Foram estudados 41 pacientes (30H e 11M). A coleta dos dados foi realizada no Hospital de Maracanaú, Fortaleza-CE, em 2001. Procedeu-se descrição clínica, social e laboratorial do grupo de pacientes e estudo piloto de observação utilizando o teste da lactulose / manitol em 40 pacientes com tuberculose pulmonar ativa, comparando com grupo controle de 28 voluntários sadios objetivando estudar a permeabilidade intestinal. Testes de sensibilidade às drogas antituberculose, pelo método das proporções indireto, foram realizados em 20 pacientes com cultura de escarro positivas. O grau de nutrição avaliado através do Índice de Massa Corpórea (IMC) e o nível sérico das drogas foram correlacionados com os valores da permeabilidade intestinal. Cinqüenta e nove por cento (24 pacientes) foram considerados desnutridos pelo IMC<18,5 kg/m2, sendo vinte e dois por cento (9 pacientes) considerados severamente desnutridos (IMC<16 kg/m2). Em 18 pacientes, após 2 h da tomada de 600mg de rifampicina (R) e 400 mg de isoniazida (H) os níveis séricos de R (CRM 2h) e H (CINH 2h) foram analisados por HPLC. A taxa de excreção urinária de manitol (média ± desvio padrão) foi significativamente menor p<0,001 (9,52 ± 5,70) nos pacientes que dos controles (20,14 ± 10,84). A taxa de excreção de lactulose foi significativamente maior p<0,05 nos pacientes (0,59 ± 1,79) que nos controles (0,52 ± 0,47) e a razão L/M foi aumentada de forma consistente, embora não significativa p>0,05 (0,05 ± 0,10 pacientes contra 0,02 ± 0,02 controles). Considerando a faixa terapêutica da R (8-24 mcg/mL ) e da H (3-6 mcg/mL) observamos que as CRM2h e CINH2h em 16/18 (88,8%) pacientes não atingiram níveis séricos adequados para as duas drogas. 8/18 (44,4%) pacientes não alcançaram níveis séricos para ambas as drogas simultaneamente. Na análise das drogas isoladas verificamos que em 12/18 (66,7%) pacientes a CRM2h o nível sérico mínimo não foi alcançado (média R =6,47 mcg/mL) e 13/18 (72,2%) a CINH2h também foi reduzida (média H =2,17 mcg/mL). Quanto ao perfil de resistência do M. tuberculosis em cultura de escarro, observamos 4/20 (20%) multirresistentes (3 à R+H e 1 à todas as drogas) e 2/20 (10%) monorresistentes à H sendo 14/20 (70%) amostras consideradas sensíveis às drogas testadas. Os resultados observados sugerem uma intensa redução na área de absorção e lesão da mucosa intestinal nos indivíduos estudados. Os dados são consistentes com a redução na biodisponibilidade de rifampicina e isoniazida e com o estado nutricional destes pacientes. Os dados preliminares recomendam estudos adicionais na avaliação completa da biodisponibilidade das drogas antimicobacterianas em pacientes com tuberculose.

Objetivos: Determinar el efecto de la Capreomicina en la depuración de Creatinina Calculada , en pacientes con Tuberculosis Pulmonar Multidrogoresistente. -Determinar el perfil epidemiológico; la frecuencia de uso de Capreomicina; deterioro de la Depuración de Creatinina; el uso de Fármacos AntiTBC y condición de Egreso de los pacientes. Método : Se realizo un estudio descriptivo, de tipo retrospectivo en pacientes con Tuberculosis Pulmonar Multidrogoresistente; que recibieron la Droga Capreomicina como tratamiento Individualizado complementario; que fueron atendidos en el Servicio de Neumología del Hospital Nacional “Guillermo Almenara Irigoyen “de EsSALUD entre los años 2000-2002; para lo cual se revisaron 358 Historias Clinicas ,de las cuales 105 recibieron la droga ,100 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión. Resultados : El 62% de pacientes fueron del género masculino, èl 70 % de la población estuvo comprendido entre los 15 a 45 años, el 59% tuvo educación secundaria, él 79% de pacientes de la serie salió Curado.El Tiempo de Tratamiento Promedio de Capreomicina fue de 18.42 meses y el 59% de la muestra recibió tratamiento entre 12 a 24meses, el l5% recibio tratamiento de 24 a 42 meses .Las Drogas asociadas usadas fueron Cicloserina(100%)Amoxicilina/Clavulanico(94%)Ofloxacina(71%)Pirazinamida(60%)con un promedio de 4.94 drogas, el 73 %de pacientes de la serie recibieron Dosis de Capreomicina entre 150 a 350 grs como dosis total,con un valor promedio de la serie de 273.73 grs, El estudio de sensibilidad de las cepas demostró Resistencia a Drogas de Primera Línea en él 96 %, 94%, 68%, 76% en Rifampicina, Isoniacida, Pirazinamida y Estreptomicina respectivamente, se demostró Sensibilidad a Thioacetazona (33%), Kanamicina (41%), Pirazinamida (28%) y PAS (29%) En él Control Basal el 51 % de la serie tuvo màs del 90% de Depuración Calculada (Normal), el 41 % de la misma serie tuvo una daño Leve, es decir del 60 al 89% de Depuración, 8% tuvo daño Moderado.Ninguno con Falla Renal ó daño Severo.con valores Promedios de toda la serie de Creatinina Sèrica de 79.49 mgs con 92.18% de Promedio de Depuración de Creatinina Calculada y peso promedio de 61.03 Kgs.. En el Control de Depuración de Creatinina Calculada, en general a los 18 meses de iniciado el Tratamiento con Capreomicina, persiste el 51% con valores Normales, 41% con daño Leve ;notándose un 7% que hace Daño Moderado ( Depuración entre 30 a 59%) y 1% de Daño Severo (Depuración entre 15 a 29%), el valor promedio de Creatinina Sérica es de 82.15mgs,con una Depuración de Creatinina Calculada de 90.48% promedio y peso promedio de 62.36 Kgs. CONCLUSIÓN: La Capreomicina no demuestra cambios significativos en la Depuración Calculada de Creatinina ;empleando la Ecuación de Cockcroft-Gault; con dosis elevada y tiempo de administración prolongado de la droga ;siendo tolerada por el paciente TBC-MDR. / Objective: To determine the effect of Capreomycin in the purification of calculated Creatinine in patients with a diagnose of “Multidrugresistant Tuberculosis”. To determine the epidemic profile; the frequency of use of Capreomycin; if deterioration of purification of calculated Creatinine exists; the use of AntiTBC drugs such as therapy associated with Capreomycin and to establish the condition of discharged patients with “Multidrugresistant Tuberculosis”. Method: A retrospective descriptive study was carried out in patients with “Multidrugreststant Tuberculosis,” that were treated in the Pneumonia Unit of the “HNGAI” between 2000-2002 and who received the Drug Capreomycin as a complementary individualized treatment., 358 Clinical Histories were checked of patients, that received individualized treatment between 2000 and 2002 inclusive; of those, 105 patients received Capreomycin, 100 patients fulfilled the inclusion approaches, which is the total sample Results 62% of patients were men, 70% were aged between 15 and 45 years old, 59% had secondary education, 79% of patients came out cured, the average treatment time for Capreomycin was of 18.42 months, 59% of the sample received treatment for between 12 and 24 months, 15% received treatment from 24 to 42 months, the associated drugs used with more frequency were Capreomycin (100%), Cycloserine(100%) Amoxicillin/Clavulanic Acid (94%) Ofloxacine(71%) Pyrazinamide(60%) with an average of 4.94 drugs, 73% of patients received doses of between 150 to 350 grams of Capreomycin in total , with an average dose of 273.73 grams. The study of sensibility of stumps demonstrated Resistance to First Line Drugs in 96%, 94%, 68%, 76% in Rifampin, Isoniacid, Pyrazinamide and Streptomycin respectively, it demonstrated Sensitivity to Thioacetazona (33%), Kanamycina (41%), Pyrazinamide (28%) and PAS (29%). In the first Control: 51% of the series had more than the 90% of Calculated Purification Cretinine (Normal), 41% of the same series had light damage, that is to say between 60 to 89% of Purification; 8% had Moderate damage, none with Renal failure or Severe damage; with averages values of the whole series of Creatinina Sérica of 79.49 rngs, and with an average of 92.18% Purification of Calculated Creatinina and an average weight of 61.03 Kgs. In the second control of Purification of Calculated Creatinina, in general 18 months into the treatment with Capreomycin, 51% persists with normal values, 41% with light damage; and it was noted that 7% was moderately damaged (Purification between 30 to 59%) and 1% with Severe Damage (Purification between 15 to 29%), the average value of Creatinina Sérica is 82.15mgs, with a calculated Purification average of 90.48% and a weight of 62.36 Kgs. In the studied series it was observed that 16 lobectomias and 5 neumonectomias were carried out in the patients. CONCLUSION: Capreomycin doesn't demonstrate great ,nor in the Calculated Purification of Creatinine; using the Equation of Cockcroft-Gault; with high dose and a prolonged time of administration of the drug; being tolerated by the TBC-MDR patient.

Objetivos: Determinar el efecto de la Capreomicina en la depuración de Creatinina Calculada , en pacientes con Tuberculosis Pulmonar Multidrogoresistente. -Determinar el perfil epidemiológico; la frecuencia de uso de Capreomicina; deterioro de la Depuración de Creatinina; el uso de Fármacos AntiTBC y condición de Egreso de los pacientes. Método : Se realizo un estudio descriptivo, de tipo retrospectivo en pacientes con Tuberculosis Pulmonar Multidrogoresistente; que recibieron la Droga Capreomicina como tratamiento Individualizado complementario; que fueron atendidos en el Servicio de Neumología del Hospital Nacional “Guillermo Almenara Irigoyen “de EsSALUD entre los años 2000-2002; para lo cual se revisaron 358 Historias Clinicas ,de las cuales 105 recibieron la droga ,100 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión. Resultados : El 62% de pacientes fueron del género masculino, èl 70 % de la población estuvo comprendido entre los 15 a 45 años, el 59% tuvo educación secundaria, él 79% de pacientes de la serie salió Curado.El Tiempo de Tratamiento Promedio de Capreomicina fue de 18.42 meses y el 59% de la muestra recibió tratamiento entre 12 a 24meses, el l5% recibio tratamiento de 24 a 42 meses .Las Drogas asociadas usadas fueron Cicloserina(100%)Amoxicilina/Clavulanico(94%)Ofloxacina(71%)Pirazinamida(60%)con un promedio de 4.94 drogas, el 73 %de pacientes de la serie recibieron Dosis de Capreomicina entre 150 a 350 grs como dosis total,con un valor promedio de la serie de 273.73 grs, El estudio de sensibilidad de las cepas demostró Resistencia a Drogas de Primera Línea en él 96 %, 94%, 68%, 76% en Rifampicina, Isoniacida, Pirazinamida y Estreptomicina respectivamente, se demostró Sensibilidad a Thioacetazona (33%), Kanamicina (41%), Pirazinamida (28%) y PAS (29%) En él Control Basal el 51 % de la serie tuvo màs del 90% de Depuración Calculada (Normal), el 41 % de la misma serie tuvo una daño Leve, es decir del 60 al 89% de Depuración, 8% tuvo daño Moderado.Ninguno con Falla Renal ó daño Severo.con valores Promedios de toda la serie de Creatinina Sèrica de 79.49 mgs con 92.18% de Promedio de Depuración de Creatinina Calculada y peso promedio de 61.03 Kgs.. En el Control de Depuración de Creatinina Calculada, en general a los 18 meses de iniciado el Tratamiento con Capreomicina, persiste el 51% con valores Normales, 41% con daño Leve ;notándose un 7% que hace Daño Moderado ( Depuración entre 30 a 59%) y 1% de Daño Severo (Depuración entre 15 a 29%), el valor promedio de Creatinina Sérica es de 82.15mgs,con una Depuración de Creatinina Calculada de 90.48% promedio y peso promedio de 62.36 Kgs. CONCLUSIÓN: La Capreomicina no demuestra cambios significativos en la Depuración Calculada de Creatinina ;empleando la Ecuación de Cockcroft-Gault; con dosis elevada y tiempo de administración prolongado de la droga ;siendo tolerada por el paciente TBC-MDR. / --- Objective: To determine the effect of Capreomycin in the purification of calculated Creatinine in patients with a diagnose of “Multidrugresistant Tuberculosis”. To determine the epidemic profile; the frequency of use of Capreomycin; if deterioration of purification of calculated Creatinine exists; the use of AntiTBC drugs such as therapy associated with Capreomycin and to establish the condition of discharged patients with “Multidrugresistant Tuberculosis”. Method: A retrospective descriptive study was carried out in patients with “Multidrugreststant Tuberculosis,” that were treated in the Pneumonia Unit of the “HNGAI” between 2000-2002 and who received the Drug Capreomycin as a complementary individualized treatment., 358 Clinical Histories were checked of patients, that received individualized treatment between 2000 and 2002 inclusive; of those, 105 patients received Capreomycin, 100 patients fulfilled the inclusion approaches, which is the total sample Results 62% of patients were men, 70% were aged between 15 and 45 years old, 59% had secondary education, 79% of patients came out cured, the average treatment time for Capreomycin was of 18.42 months, 59% of the sample received treatment for between 12 and 24 months, 15% received treatment from 24 to 42 months, the associated drugs used with more frequency were Capreomycin (100%), Cycloserine(100%) Amoxicillin/Clavulanic Acid (94%) Ofloxacine(71%) Pyrazinamide(60%) with an average of 4.94 drugs, 73% of patients received doses of between 150 to 350 grams of Capreomycin in total , with an average dose of 273.73 grams. The study of sensibility of stumps demonstrated Resistance to First Line Drugs in 96%, 94%, 68%, 76% in Rifampin, Isoniacid, Pyrazinamide and Streptomycin respectively, it demonstrated Sensitivity to Thioacetazona (33%), Kanamycina (41%), Pyrazinamide (28%) and PAS (29%). In the first Control: 51% of the series had more than the 90% of Calculated Purification Cretinine (Normal), 41% of the same series had light damage, that is to say between 60 to 89% of Purification; 8% had Moderate damage, none with Renal failure or Severe damage; with averages values of the whole series of Creatinina Sérica of 79.49 rngs, and with an average of 92.18% Purification of Calculated Creatinina and an average weight of 61.03 Kgs. In the second control of Purification of Calculated Creatinina, in general 18 months into the treatment with Capreomycin, 51% persists with normal values, 41% with light damage; and it was noted that 7% was moderately damaged (Purification between 30 to 59%) and 1% with Severe Damage (Purification between 15 to 29%), the average value of Creatinina Sérica is 82.15mgs, with a calculated Purification average of 90.48% and a weight of 62.36 Kgs. In the studied series it was observed that 16 lobectomias and 5 neumonectomias were carried out in the patients. CONCLUSION: Capreomycin doesn't demonstrate great ,nor in the Calculated Purification of Creatinine; using the Equation of Cockcroft-Gault; with high dose and a prolonged time of administration of the drug; being tolerated by the TBC-MDR patient. / Tesis de segunda especialidad

Introducción: El Perú es el segundo país con mayor carga de Tuberculosis y el primero en reportar casos de tuberculosis multidrogorresistente (TB MDR) en Sudamérica. La resistencia a la rifampicina es considerada por la Organización Mundial de Salud como un marcador para tuberculosis multidrogorresistente, ya que diversos estudios han demostrado que más del 90% de cepas con resistencia a rifampicina en escenarios de alta prevalencia de TB MDR, se comportan como multidrogorresistentes. Por otra parte, la mono resistencia a rifampicina es un fenómeno poco frecuente que no ha sido estudiado ampliamente en nuestro medio. Objetivos: Determinar la proporción de casos con resistencia a rifampicina por prueba de sensibilidad rápida que resultan multidrogorresistente mediante la respectiva prueba de sensibilidad convencional. Asimismo, determinar la proporción de pacientes con mono resistencia a rifampicina y describir su distribución según condición infección por VIH y tratamiento antituberculosis previo. Diseño Se evaluó a los pacientes con tuberculosis pulmonar que cuenten con pruebas de sensibilidad rápida (MODS, GRIESS, Genotype ® MTBDRplus ) con resistencia al menos a rifampicina y cuya cepa haya sido estudiada con una prueba de sensibilidad a drogas de primera línea (proporciones en agar en placa o MGIT) que figuran en la base de datos del Registro Médico Electrónico de la Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Contra de la Tuberculosis (ESN PCT), durante el año 2013 y que pertenezcan a la jurisdicción Lima y Callao. Resultados: El 93% de las pruebas con resistencia a rifampicina por prueba de sensibilidad rápida correspondió a cepas con multidrogo resistencia. Asimismo se determinó que el 5% de la muestra total eran monorresistentes a rifampicina por la prueba de sensibilidad convencional, con una proporción de pacientes con infección por VIH baja y con una mayor frecuencia en aquellos sin tratamiento antituberulosis previo. Conclusiones: El alto porcentaje de TB MDR en las cepas con resistencia a rifampicina por prueba de sensibilidad rápida y la baja proporción de mono resistencia a rifampicina permiten considerar a la resistencia a rifampicina como un marcador de TB MDR Palabras claves: Tuberculosis resistente a múltiples medicamentos, rifampicina, pruebas de sensibilidad microbiana, resistencia a medicamentos. / *** Background: Peru is the second country with more burden TB disease and the first in reporting cases with MDR TB in South America. Rifampicin resistant is recommended by WHO as a proxy of MDR TB, because several studies have demonstrated that a high proportion of rifampicin resistant strains are multidrug-resistant. On the other hand, rifampicin mono-resistance is uncommon, which have not studied broadly in our country Objectives: We determine the proportion of rifampicin resistant tests that are MDR. Furthermore, we determine the proportion of rifampicin mono-resistance and describe the frequency of HIV infection and previous tuberculosis treatment in patients with mono-resistance tests. Design: We evaluated pulmonary TB patients with rapid DST with rifampicin resistant (mono-resistance and MDR) with their respective first line drug susceptibility testing (proportion method or MGIT) which data belong to Electronic Medical Register (EMR) of ESN PCT of time period 2013 and Lima and Callao region. Results: 93% of rifampicin resistance tests were multidrug-resistant. Besides, we found that 5% of total tests were rifampicin mono-resistant. Patient with rifampicin mono-resistance had low proportion of HIV infection and previous TB treatment in our country. Conclusions: Rifampicin resistant is a marker of TB MDR in our country because the high proportion of rifampicin resistant strains that are MDR and low proportion of rifampicin mono-resistance. Keywords: Tuberculosis Multidrug Resistant, rifampicin, microbial sensitivity test, drug resistance.

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Base teórica: Tuberculose (TB) e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são as principais causas de mortalidade relacionada a doenças infecciosas no mundo. A associação de TB com HIV e Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) adicionou morbidade e mortalidade a cada uma das pandemias; ambas expuseram as fragilidades dos sistemas de saúde pública e dos sistemas médicos e sociais, assim como disparidades em recursos e direitos sociais. A estratégia para controle da tuberculose consiste em diagnóstico e tratamento rápidos para interromper a cadeia de transmissão da doença e obter dsfechos favoráveis. Apesar disso, situações como monoterapia, prescrição inadequada e má adesão levam a emergência de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes. A resistência às drogas anti- TB foi descrita logo após a introdução da estreptomicina em 1944 e, atualmente, é a maior ameaça ao controle da tuberculose. Cepas resistentes causam maiores taxas de mortalidade, falha e recidiva, e o tratamento é mais tóxico, caro e prolongado. Objetivos: Determinar o padrão de resistência do M. tuberculosis isolado em pacientes HIV-positivos e os fatores de risco a ela associados. Métodos: Através de um estudo retrospectivo de coorte revisaram-se os prontuários de todos pacientes com HIV/AIDS e tuberculose do Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2000 e 2005. Resultados: Foram incluídos 236 pacientes, selecionados a partir de dados do laboratório de microbiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Resistência a pelo menos uma das drogas anti-TB foi detectada em 28 isolados (13,6%). Multirresistência (MDR), ou seja, resistência a pelo menos isoniazida e rifampicina, ocorreu em quatro (1,9%) pacientes. Uso prévio de quinolonas (por pelo menos cinco dias nos últimos 6 meses) foi relacionado com resistência à rifampicina (OR 16,54; IC95% 2,15 a 125,21; P<0,001), à isoniazida (OR 3,94; IC95% 1,02 a 15,79; P=0,04), à estreptomicina (OR 4,3; IC95% 1,06 a 17,11; P=0,02), ao etambutol (OR 33,27; IC95% 2,82 a 387,61; P<0,001) e à TB MDR (OR 16,15; IC95% 2,1 a 124; P<0,001), mas não com resistência à pirazinamida (OR 2,66; IC95% 0,29 a 23,57; P=0,36). Na análise multivariada, tratamento prévio com rifampicina, isoniazida, estreptomicina ou quinolona se relacionou com resistência a qualquer droga. Tratamentos contendo rifampicina foram protetores para mortalidade intra-hospitalar (OR 0,18; IC95% 0,02 to 1,01; P=0,02). Conclusão: Atualmente não há evidência de resistência cruzada entre quinolonas e outras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose. Apesar disso, em nosso estudo, houve correlação entre uso prévio de quinolonas e resistência a drogas de primeira linha para tratamento da TB. Com isso, o uso de quinolonas em áreas de alta endemicidade da tuberculose deve ser evitado. / Background: Tuberculosis (TB) and human immunodeficiency virus (HIV) disease are the two leading causes of infectious disease-associated mortality worldwide. The harmful interaction of TB and HIV/AIDS has added greatly to the suffering and loss of life caused by each pandemic; together, the diseases expose underlying weakness in public health, medical, and social systems, as well as disparities in resources and human rights. The strategies to control tuberculosis consist in diagnosis and treatment as fast as possible to interrupt the transmission of the disease and to provide better outcomes. Even though, situations like monotherapy, bad prescription or lack of compliance lead to emergence of resistant M. tuberculosis. Resistance to antituberculosis drugs was first described soon after the introduction of streptomycin in 1944 and is currently one of the most important threats to global tuberculosis control. Drug resistant strains cause much higher rates of mortality, failure and relapse, and treatment is more toxic, expensive and lengthy. Objectives: This study was performed to determine the resistance profile of M. tuberculosis isolated from HIV-infected patients and factors that could be associated with resistance in southern Brazil. Methods: A retrospective cohort study was conducted at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. From august 2000 to august 2005 all patients with the diagnosis of HIV infection and tuberculosis were included. Results: Tuberculosis was diagnosed in 236 patients. Resistance to at least one drug was seen in 28 (13.6%) isolates. Multi-drug resistance (resistance to isoniazid and rifampin) tuberculosis was seen in 4 (1.9%) isolates. Previous treatment with quinolones was related to resistance to rifampin (OR 16.54; CI 95% 2.15 to 125.21), to isoniazid (OR 3.94; CI 95% 1.02 to 15.79), to streptomycin (OR 4.3; CI 95% 1.06 to 17.11), to ethambutol (OR 33.27; CI 95% 2.82 to 387.61) and to multidrug-resistance (OR 16.15; CI 95% 2.1 to 124.0), but not with resistance to pyrazinamide (OR 2.66; CI 95% 0.29 to 23.57). In multivariate analysis, risk factors for any drug resistance were: previous rifampicin (P<0.001), isoniazid (P<0.001) and streptomycin (P<0.001) use. Previous quinolone use was also related to any drug resistance (P=0.006). Treatments containing rifampin were protective for in-hospital all-cause mortality rate (OR 0.18; CI 95% 0.02 to 1.01; P=0.02). Conclusion: So far, there is no evidence of cross-resistance between quinolones and anti-TB agents. The quinolones and first line TB drugs do not share similar mechanisms of resistance and there is lack of data referring to this cause-effect relation. Although, we found a correlation between previous use of quinolones and first-line TB drugs resistance and we believe that quinolones should not be used as first-line antibiotics to treat pneumonia in settings were TB is endemic.

nÃo hà / A introduÃÃo na prÃtica clÃnica dos agentes bloqueadores do TNF-&#945; representou uma revoluÃÃo no tratamento das doenÃas inflamatÃrias crÃnicas: artrite reumatÃide (AR), espondilite anquilosante (EA), doenÃa de Crohn (DC) e psorÃase. Desde entÃo, seu uso tem sido ampliado, contudo essa terapia de alto custo econÃmico elevou o risco de desenvolvimento das doenÃas infecciosas entre elas, à tuberculose (TB). Por este motivo recomenda-se a investigaÃÃo da Tuberculose latente (TBL) antes do inÃcio da terapÃutica com os bloqueadores do TNF-&#945;. O objetivo do nosso estudo foi traÃar o perfil clÃnico-epidemiolÃgico dos pacientes nessa condiÃÃo clÃnica e avaliar os desfechos de tratamento de pacientes submetidos ao tratamento da TBL por indicaÃÃo do uso de bloqueadores do TNF-&#945; no AmbulatÃrio de Tisiologia do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC/UFC). MÃtodo: Foi realizada no perÃodo de 2008-2009 uma anÃlise descritiva prospectiva desse grupo de pacientes seguido de um estudo analÃtico observacional do tipo transversal do desfecho. Resultados: Foram estudados 45 pacientes classificados como portadores de TBL por apresentarem teste tuberculÃnico (TT) &#8805; 5 mm e radiografia de tÃrax normal ou com lesÃes residuais mÃnimas. A maioria era do sexo feminino (56%), cerca da metade estava na faixa etÃria de 40 a 49 anos (45%). Em relaÃÃo à doenÃa de base tivemos diagnÃsticos reumatolÃgicos â artrite reumatÃide e espondilite (49,0%), dermatolÃgicos â psorÃase (37,7%) e doenÃa de Chron (13,3%). A presenÃa de 01 comorbidades foi observada em15/45 (33,3%) e em 6/45 (13,3%) pacientes apresentavam mais de uma doenÃa associada. Contato com paciente de TB foi relatado em 9/45 (20%) dos indivÃduos estudados. Dois pacientes referiram TB pulmonar tratada anteriormente. A maioria (88,9%) era de assintomÃticos respiratÃrios. O resultado mÃdio do TT foi 14,6mm, variando de 5 a 30 mm, sendo que 30/45 (66,7%) apresentou TT >10 mm. O uso de medicaÃÃo antiinflamatÃria nÃo influiu no resultado do TT. A anÃlise radiolÃgica do tÃrax foi normal em 64,4% e em 35,6 % foram observadas alteraÃÃes radiolÃgicas mÃnimas. Dos 45 pacientes estudados 37 utilizaram fÃrmacos para tratamento da doenÃa de base, 20 (54,0%) usaram corticosterÃides (prednisona) e 36 (97,3%) relataram o uso de imunossupressores, principalmente o Metrotexato. A isoniazida 300mg/dia foi utilizada no tratamento da TBL e os efeitos colaterais ocorreram em 15,6 % dos pacientes. Em relaÃÃo ao desfecho foi observado que 41 completaram o tratamento. Houve 01 abandono, 01 transferÃncia e 02 suspensÃes de tratamento por hepatite medicamentosa. ConclusÃo: A determinaÃÃo do perfil do paciente candidato ao tratamento da TBL pode contribuir para a uniformizaÃÃo dos procedimentos de rastreio e prevenÃÃo da TB, bem como para estabelecer os protocolos clÃnicos de uso e acompanhamento dos fÃrmacos anti-TNF. Todos os pacientes continuam em acompanhamento no ambulatÃrio de tisiologia do HUWC/UFC por um perÃodo mÃnimo de 5 anos.

La tuberculosis (TB) es la infección oportunista más común en los pacientes infectados con el VIH en países en desarrollo. La isoniacida (INH) es recomendada para la prevención de la TB latente sin embargo el cumplimiento representa un problema. Objetivo: Identificar factores personales asociados con el cumplimiento de la quimioprofilaxis (QP) con isoniacida en los pacientes infectados con el VIH. Metodología: Se realizó un estudio transversal, usando los registros de los pacientes que habían recibido INH en el programa para el control de las enfermedades de transmisión sexual PROCETSS del Hospital Nacional Dos de Mayo; durante el periodo de 01 de enero de 2001 al 31 de diciembre de 2003. Se identificó la ficha de QP de 480 pacientes, pero sólo se localizó a 100 pacientes de forma no aleatoria, de ambos sexos mayores de 18 años de edad a quienes se les aplicó un cuestionario validado. Se obtuvieron datos demográficos, personales, clínicos y de consumo de alcohol y drogas. Las variables fueron analizadas de acuerdo a la relación que guardaban con la condición del cumplimiento de la QP a través de un análisis descriptivo, para identificar los factores asociados con el mismo se usó el análisis univariado y multivariado. Resultados: De 480 pacientes que habían recibido INH sólo se localizó a 100 (21%) pacientes. La tasa de cumplimiento en la población fue de 19%, mientras que en los localizados fue 40%. Hay una diferencia significativa entre la tasa de cumplimiento usando la definición del Hospital 19%, en comparación con la definición de la OMS que alcanza el 53%. El cumplimiento está relacionado con la edad, fue mejor en los pacientes mayores de 40 años y con el periodo en que el paciente tomó la QP. Las otras variables no guardan relación con el cumplimiento. Conclusiones, la diferencia encontrada entre la tasa de cumplimiento definida por el Hospital y por la OMS sugiere revisar la definición operacional para QP debido a que se estaría subestimando el cumplimiento, además de evaluar la eficacia de la QP con INH. Los factores personales no guardan relación con el cumplimiento excepto por la edad. Se hace necesario mejorar los mecanismos de registro de datos, debido a que se observó que los pacientes que cuentan con mayor información en los registros muestran mejor cumplimiento. De otro lado se sugiere investigar factores institucionales e implementar un programa de educación permanente para los pacientes sobre la importancia de la QP. -- Palabras claves: cumplimiento, quimioprofilaxis, isoniacida, VIH. / -- Tuberculosis (TB) is the most common opportunistic infection in HIV patients in developing countries. Isoniazid is recommended for the prevention the latent TB; however the compliance is a problem. Objective: Identify personal factors associated with compliance of chemoprophylaxis with isoniazid in patients infected with HIV. Methods: a cross-sectional study, using records of patients who received isoniazid in the program to control sexually transmited diseases PROCETSS Hospital Dos de Mayo, from 1 January 2001 to December 31, 2003. Record was identified 480 patients, but only 100 patients were located in a non-random, of both sexes, over 18 years of age who were administered a validated questionnaire. We obtained demographic data, personal, clinical and consumption of alcohol and drugs. The variables were analyzed according to the relationship stored on condition of compliance with the QP. Descriptive analysis was used. To identify factors associated with the same analysis was used univariate and multivariate. Results: Of 480 patients who received INH was located only 100 (21%) patients. The compliance rate in the population was 19%, while those patients located was 40%. Is significant difference between the rate of compliance using the definition of Hospital 19% compared with the WHO definition reaches 53%. Compliance is related to age, was better in patients older than 40 years and the period in which the patient took the QP. The other variables unrelated to compliance. Conclusion, the difference found between the rate of compliance defined by the Hospital and WHO suggests reviewing the operational definition for QP because compliance would be underestimated, and to evaluate the effectiveness of INH prophylaxis. Personal factors unrelated to compliance except for age. It is necessary to improve the mechanisms for recording data, because it was observed that patients who have more information in the record show better compliance. On the other hand it is suggested to investigate institutional factors and implement a continuing education program for patients on the importance of chemoprophylaxis. -- Key words: compliance, chemoprophylaxis, isoniazid, HIV. / Tesis