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Investigação da dessensibilização e internalização de adrenoceptores α1A nativos e recombinantes /

Akinaga, Juliana. January 2008 (has links)
Orientador: André Sampaio Pupo / Banca: Oduvaldo Câmara Marques Pereira / Banca: Suma Imura Shimuta / Resumo: Os α1-ARs são membros da superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCR), podendo ser divididos em três diferentes subtipos (α1A-, α1B- e α1D-ARs), sendo todos semelhantemente ativados pela noradrenalina e adrenalina. Os agonistas seletivos de α1-ARs podem ser classificados em duas classes químicas, as feniletilaminas e as imidazolinas e são utilizados, por exemplo, para tratamento de hipotensão e também como descongestionantes nasais. O presente estudo investigou a capacidade dos agonistas de α1-ARs induzirem taquifilaxia nas contrações do ducto deferente de rato e internalização de α1A-ARs conjugados com proteína fluorescente verde (GFP) expressos em células HEK293. Os resultados mostram que dentre todos os agonistas testados da classe das feniletilaminas (noradrenalina, metoxamina e fenilefrina) e imidazolinas (A61603, nafazolina e oximetazolina) apenas a oximetazolina foi capaz de induzir taquifilaxia em curvas concentração-resposta consecutivas próprias e também em curvas concentraçãoresposta de noradrenalina feitas em preparações de ducto deferente de rato. A taquifilaxia induzida pela oximetazolina é dependente da ativação de α1A-ARs, uma vez que a incubação concomitante da oximetazolina com o antagonista seletivo de α1-ARs, o prazosin, inibiu a taquifilaxia. Estudos feitos com microscopia confocal utilizando α1A-ARs conjugados com GFP mostram que a oximetazolina é capaz de induzir um aumento da fluorescência intracelular já nos primeiros 5 minutos de incubação enquanto que a noradrenalina não é capaz de induzir aumento do mesmo parâmetro mesmo após 30 minutos de incubação. Esse aumento da fluorescência intracelular é um indicativo do processo de internalização dos α1A-ARs conjugados com GFP induzido pela oximetazolina mas não pela noradrenalina e pode estar relacionado com a taquifilaxia observada nos experimentos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The α1-ARs are G-protein coupled receptors (GPCR) composed by three subtypes (α1A-, α1B- e α1D-ARs), similarly activated by epinephrine an norepinephrine. The selective agonists of α1-ARs can be classified into two different chemical classes, the phenylethylamines and imidazolines, which are used for treatment of hypertension and as nasal decongestants. The present study investigated the ability of some α1-ARs agonists to induce tachyphylaxis in the contractions of rat vas deferens and internalization of the α1A-ARs tagget with green fluorescent protein (GFP) expressed in HEK293 cells. It was observed in the rat vas deferens that, among all agonists tested (the phenylethylamines norepinephrine, metoxamine, phenylephrine and imidazolines A61603, naphazoline and oxymetazoline), only oxymetazoline can induce tachyphylaxis in consecutive concentration-response curves and also in concentration-response curves to norepinephrine. The tachyphylaxis induced by oxymetazoline is dependent on α1-ARs activation, since it was inhibited in presence of prazosin, a α1-ARs selective antagonist. Confocal microscopy studies of HEK 293 cells expressing α1A-ARs tagget with GFP show that oxymetazoline can induce prompt and time-dependent increase in intracellular fluorescence already after 5 minutes of incubation, whereas norepinheprine was unable to increase intracellular fluorescence even after 30 minutes of incubation. This increase in intracellular fluorescence indicates that oxymetazoline, but not norepinephrine, induces internalization of the α1A-ARs tagget with the GFP. The internalization of α1A-ARs tagget with the GFP induced by oxymetazoline may be related to the tachyphylaxis observed in funtional experiments. However, other studies are necessary to understand the mechanisms of tachyphylaxis and internalization induced by oxymetazoline in the present study. / Mestre
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Validação da versão em português brasileiro da ferramenta de triagem de sintomas pré-menstruais e associação entre sintomas disfóricos pré-menstruais, temperamentos afetivos e qualidade de vida em uma amostra de mulheres brasileiras / Validation of the Brazilian Portuguese version of the screening tool of premenstrual dysphoric symptoms and association between premenstrual symptoms, affective temperaments and quality of life in a sample of Brazilian women

Câmara, Rachel de Aquino 08 April 2016 (has links)
CÂMARA, R. A. Validação da versão em português brasileiro da ferramenta de triagem de sintomas pré-menstruais e associação entre sintomas disfóricos pré-menstruais, temperamentos afetivos e qualidade de vida em uma amostra de mulheres brasileiras. 2016. 73 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-23T13:00:23Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_racamara.pdf: 893479 bytes, checksum: 5966e6c8fb3346942d1597e005897ef5 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-23T13:00:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_racamara.pdf: 893479 bytes, checksum: 5966e6c8fb3346942d1597e005897ef5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-23T13:00:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_racamara.pdf: 893479 bytes, checksum: 5966e6c8fb3346942d1597e005897ef5 (MD5) Previous issue date: 2016-04-08 / The dysphoric disorder Premenstrual (PMDD) affects about three to eight percent of women of childbearing age. Such a frame is characterized by a myriad of psychological manifestations (sadness, irritability, tearfulness, etc.) and physical (joint pain, swelling, breast tenderness etc.). The PMDD generates enormous suffering to women who have this condition, causing dysfunction at work, interpersonal relations and impaired quality of life. The symptoms are cyclical and comes in the luteal phase of the menstrual cycle, disappearing after the onset of menstruation. affective temperaments are considered subclinical manifestations and forerunners of affective disorders. In this work, we sought to validate the Symptom Screening Tool Pre-Menstrual (PSST), and verify that different affective temperaments and emotional dimensions were associated with a positive screening for PMDD in a sample of Brazilian women and how the severity of these symptoms independently could impact the quality of life on this sample. This is a quantitative and cross-sectional study in universities of Ceará [Federal University of Ceará - UFC, University Center Christus - Unichristus and University of Fortaleza - UNIFOR and the University Hospital Walter Cantídio (HUWC) with students university students, teachers and health professionals, resulting in a sample of 801 women. This sample was studied by the PSST, an instrument for affective and emotional temperaments (AFECTS), depressive symptoms (PHQ-9), anxiety symptoms (BAI) and quality of life (WHOQOL-BREF). Exclusion criteria were as follows: (i) refusal to participate; (Ii) use of psychotropic medication in the past two months; (Iii) not be having periods (for example, be pregnant or in menopause) and (iv) volunteers aged under 18 or over 55 years. The work was approved by the Research Ethics Committee of the UFC. The Brazilian version of the PSST showed high internal consistency (Cronbach's alpha = 0.91) and adequate test-retest reliability (intraclass correlation coefficient = 0.867). The instrument also showed adequate convergent validity / discriminant without redundancy, verified by moderate correlations between the scores of PSST with depressive and anxiety symptoms. The content validity ratio (CVR) and content validity index (CVI) were 0.61 and 0.94, respectively, indicating good content validity. These findings suggest that the PSST is a valid and reliable instrument for the screening of PMS / PMDD in Brazilian women. The cyclothymic temperament was associated independently with PMDD (OR = 4.57; 95% CI: 2.11 to 9.90), while the euthymic temperament had an independent protective effect (OR = 0.28; 95% CI : 0.12 to 0.64). Moreover, anger and sensitivity emerged as emotional dimensions significantly associated with PMDD. Finally, a positive screening for PMS / PMDD has been associated with a negative impact on quality of life. These results need to be confirmed in prospective studies, and may have implications for the psychopathological understanding and treatment of PMDD. / O Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM) afeta aproximadamente três a oito por cento das mulheres em idade fértil. Tal quadro é caracterizado por uma miríade de manifestações psicológicas (tristeza, irritabilidade, choro fácil, etc.) e físicas (dores nas articulações, inchaço, sensibilidade mamária etc.). O TDPM gera enorme sofrimento a mulheres que apresentam esse quadro, acarretando disfunção no trabalho, nas relações interpessoais e prejuízo na qualidade de vida. A sintomatologia é cíclica e surge na fase lútea do ciclo menstrual, desaparecendo após o início da menstruação. Temperamentos afetivos são considerados manifestações subclínicas e precursores dos transtornos afetivos. Neste trabalho, buscou-se validar a Ferramenta de Triagem de Sintomas Pré-Menstruais (PSST), bem como verificar se diferentes temperamentos afetivos e dimensões emocionais estariam associados a um rastreio positivo para TDPM em uma amostra de mulheres brasileiras e como a gravidade destes sintomas poderia impactar de modo independente a qualidade de vida nesta amostra. Trata-se de um estudo quantitativo e transversal realizado em instituições universitárias do Estado do Ceará [Universidade Federal do Ceará – UFC, Centro Universitário Christus – Unichristus e Universidade de Fortaleza – UNIFOR, bem como no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC), com estudantes universitárias, docentes e profissionais da saúde, totalizando uma amostra de 801 mulheres. Esta amostra foi estudada através do PSST, de um instrumento para temperamentos afetivos e emocionais (AFECTS), sintomas depressivos (PHQ-9), sintomas ansiosos (BAI) e qualidade de vida (WHOQOL-bref). Os critérios de exclusão foram os seguintes: (i) recusa a participar; (ii) uso de medicação psicotrópica nos últimos dois meses; (iii) não estar tendo menstruações (por exemplo, estar gestante ou na menopausa) e (iv) voluntárias com idade abaixo de 18 anos ou acima de 55 anos. O trabalho foi submetido e aprovado pelo comitê de ética e pesquisa da UFC. A versão brasileira do PSST apresentou alta consistência interna (alfa de Cronbach = 0,91) e adequada confiabilidade teste-reteste (coeficiente de correlação intraclasse = 0,867). O instrumento também mostrou adequada validade convergente/discriminante sem redundância, verificada por correlações moderadas entre os escores do PSST com sintomas depressivos e ansiosos. A razão de validade de conteúdo (RVC) e o índice de validade de conteúdo (IVC) foram 0.61 e 0.94, respectivamente, indicando boa validade de conteúdo. Estes achados sugerem que o PSST é um instrumento válido e confiável para a triagem de SPM/TDPM em mulheres brasileiras. O temperamento ciclotímico foi associado de maneira independente com o TDPM (OR = 4,57; IC 95%: 2,11–9,90), enquanto o temperamento eutímico teve um efeito protetor independente (OR = 0,28; IC 95%: 0,12–0,64). Além disso, raiva e sensibilidade emergiram como dimensões emocionais significativamente associadas com o TDPM. Finalmente, um rastreio positivo para SPM/TDPM foi associado com um impacto negativo na qualidade de vida. Estes resultados precisam ser confirmados em estudos prospectivos, e podem ter implicações para a compreensão psicopatológica e tratamento do TDPM.
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Avaliação dos distúrbios metabólicos de pacientes obesas, grau III, antes e depois da cirurgia bariátrica /

Souza, Francisco de Assis Costa. January 2012 (has links)
Orientador: Rogério Dias / Banca: Nilton José Leite / Banca: Fernando Rodrigues Pimentel Filho / Banca: Waldir Pereira Modotte / Banca: Reginaldo Guedes Coelho Lopes / Resumo: A obesidade mórbida ou grau III determina um risco significativamente aumentado para complicações metabólicas. Também são referenciadas alterações ginecológicas, como irregularidades menstruais, o hirsutismo, as alterações hormonais e a resistência insulínica. Avaliação dos distúrbios metabólicos e hormonais de pacientes obesas, grau III, após a realização da cirurgia bariátrica. Foram analisadas 45 mulheres portadoras de obesidade grau III que foram submetidas à cirurgia bariátrica; Essas mulheres foram divididas em 2 grupos de estudo; sendo um grupo com mulheres que antes da cirurgia não eram portadoras de disfunção menstrual (grupo C1) e outro grupo com mulheres que antes da cirurgia apresentavam disfunção menstrual (grupo E1). Essas pacientes foram comparadas entre si nas duas fases: pré e pós cirurgia bariátrica. Foram avaliados: peso, índice de massa corpórea, presença de hirsutismo (índice de Ferriman/Gallwey), medida da circunferência abdominal (CA), medida da cintura quadril (RQ), relação da cintura-quadril (RCQ), ciclo menstrual, medida da pressão arterial, presença da acantose nigricans, avaliação da glicemia de jejum (GJ), colesterol total (CT), HDL-C, LDL-C, triglicerídeos (TG), hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), prolactina (PRL), testosterona total, insulina e o teste HOMA-IR. Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos aspectos clínico-antropométricos, metabólicos e hormonais nos grupos C e C1, E e E1 quando comparados entre si. Os valores referentes às irregularidades menstruais e acantose nigricans do grupo E1 foram estatisticamente significantes em relação ao grupo E. Em mulheres obesas grau III, portadoras de irregularidades menstruais e sinais de acantose nigricans, verificou-se que, após a cirurgia bariátrica, ocorreu redução... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Class-III or morbid obesity determines significantly increased risk for metabolic complications. Gynecologic alterations, such menstrual irregularity, hirsutism, hormonal alterations and insulin resistance are also reported. Objective: assessment of metabolic and hormonal disorders of obese patients, grade III, before and after bariatric surgery. 45 women were analysed with obesity grade III that underwent bariatric Surgery; These women were divided into 2 groups of study; being a group with women who were not prior to surgery with menstrual dysfunction (Group C1) and another group with women prior to surgery had menstrual dysfunction (Group E1). These patients were compared with each other in two phases: pre and post bariatric surgery. Have been assessed: weight, body mass index, presence of hirsutism (Ferriman-Gallwey index), measure of abdominal circumference (CA), measurement of waist hip (RQ), waist-hip ratio (WHR), menstrual cycle, measurement of blood pressure, the presence of acanthosis nigricans, evaluation of fasting plasma glucose (GJ), total cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C, triglycerides (TG), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), prolactin (PRL), total testosterone, insulin and HOMA-RI test. In obese women class III, with menstrual irregularities and signs of acanthosis nigricans, it was found that, after bariatric surgery, there was significant reduction of these signs and symptoms, improvement of... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Distúrbios menstruais em mulheres de 15-54 anos de idade na cidade de Pelotas, RS / Menstrual disturbances among 15-54 year old women in Pelotas, Brazil: a population-based study

Barcelos, Raquel Siqueira 17 December 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2014-08-20T13:57:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Raquel_Siqueira_Barcelos.pdf: 1041764 bytes, checksum: 13725e8c323a6880506d7a7f9441cce3 (MD5) Previous issue date: 2012-12-17 / To assess the prevalence of menstrual disturbances and their distribution according to parity and demographic, social and behavioral characteristics among 1.078 women aged 15-54 years, a cross-sectional population-based study was carried out in Pelotas, Brazil. The menstrual disturbances investigated included heavy menstrual bleeding, inter-menstrual bleeding, short cycle, long cycle, and prolonged menses. Prevalence rates and 95% confidence intervals were calculated. Global prevalence of menstrual disturbances was 46.4% (95%CI 43.3-49.4). The most prevalent disturbance was heavy menstrual bleeding (23.2%; 20.5-25.8), followed-up by short cycle (19.2%; 16.6-21.8), long cycle (14.8%; 12.7-16.9), inter-menstrual bleeding (11.1%; 9.1-13.2), and prolonged menses (7.9%; 6.3-9.4). Menstrual disturbances are frequent at the population and are more prevalent among women with 35 years or older, with low level of formal education, high parity, with tubal ligation, and smokers. / Para avaliar a prevalência de distúrbios menstruais e sua distribuição conforme paridade e características demográficas, sociais e comportamentais, entre 15-54 anos de idade, realizou-se estudo transversal de base populacional, em Pelotas, RS, com 1.078 mulheres. Foram investigados sangramento menstrual excessivo, sangramento intermenstrual, ciclo menstrual curto, ciclo menstrual longo e menstruação prolongada. Foram calculadas as taxas de prevalência, com intervalos de confiança de 95%. A prevalência global de distúrbios menstruais foi 46,4% (IC95% 43,4-49,4). O mais prevalente foi sangramento menstrual excessivo (23,2%; 20,5-25,8), seguido de ciclo menstrual curto (19,2%; 16,6-21,8), ciclo menstrual longo (14,8%; 12,7-16,9), sangramento intermenstrual (11,1%; 9,1-13,2) e menstruação prolongada (7,9%; 6,3-9,4). Os distúrbios menstruais são frequentes na população, estando associados à idade maior que 34 anos, escolaridade menor que cinco anos, maior paridade, laqueadura tubária e tabagismo.

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