Contexte: Près de la moitié des patients souffrant de traumatismes orthopédiques subissent la transition d'une douleur aiguë à une douleur chronique. Cependant, peu d'études ont porté jusqu'à maintenant sur les stratégies (pharmacologiques et non pharmacologiques) de gestion de la douleur utilisées dans cette population (par les professionnels de la santé et les patients eux-mêmes) ainsi que sur les préférences des patients et les effets indésirables (EI) associés à ces traitements. Objectifs: Dans cette étude, nous avons cherché à examiner : 1) les stratégies de gestion de la douleur utilisées chez les patients souffrant de douleurs aiguës et chroniques après un traumatisme orthopédique et l'efficacité perçue de ces stratégies par les patients, 2) les effets indésirables associés aux traitements pharmacologiques, en particulier les opioïdes et le cannabis, et 3) les perceptions des patients sur les stratégies de gestion de la douleur qui devraient être appliquées après un traumatisme orthopédique ainsi que le soutien qu'ils devraient obtenir des professionnels de la santé dans l'utilisation de ces stratégies, y compris le cannabis comme nouveau traitement pharmacologique potentiel. Méthodes: Cette étude à méthodes mixtes utilisant un modèle séquentiel explicatif a été menée dans un centre de traumatologie de niveau 1. Les données ont été recueillies à partir de questionnaires destinés aux patients et d'entretiens individuels semi-structurés à l'hôpital (T1) et trois mois après la blessure (T2) pour examiner les stratégies de gestion de la douleur, leur efficacité perçue, les besoins et les perceptions des patients, ainsi que les EI des opioïdes et du cannabis. Des statistiques descriptives ont été calculées et une analyse thématique a été effectuée. Résultats: Soixante et onze patients ont été recrutés et 30 entretiens ont été menés. Les stratégies pharmacologiques de gestion de la douleur utilisées à T1 et T2 étaient principalement les opioïdes (95,8% ; 20,8%) et l'acétaminophène (91,5% ; 37,5%). Les stratégies non pharmacologiques comprenaient le sommeil (95,6 %), le positionnement physique (89,7 %) et l'environnement confortable (88,2%) principalement appliqués à T1, et le massage (46,3 %) et la relaxation (32,5 %) à T2. Les résultats des analyses quantitatives et qualitatives ont confirmé que les stratégies non pharmacologiques, telles que le confort, le massage, la distraction et la physiothérapie, étaient perçues comme les plus efficaces par les participants. Les EI les plus courants liés aux opioïdes étaient la sécheresse buccale (78,8 %), la fatigue (66,1 %) et la somnolence (63,3%) à T1, et l'insomnie (30,0 %), la fatigue (20,0 %) et la constipation (20,0%) à T2. La sécheresse buccale (28,6 %) et la somnolence (14,3 %) étaient les EI les plus signalés par les patients utilisant du cannabis. Un besoin important d'information à la sortie de l'hôpital et un suivi personnalisé ont été identifiés quant à l'application des stratégies de soulagement de la douleur. Conclusion: Malgré ses EI, nous avons constaté que les opioïdes restent la principale stratégie de gestion de la douleur après un traumatisme orthopédique et que des efforts supplémentaires sont nécessaires pour mettre en œuvre des stratégies non pharmacologiques. Le cannabis était principalement consommé à des fins récréatives, mais les patients étaient ouverts à son utilisation pour soulager la douleur. Le soutien des professionnels de la santé est nécessaire pour promouvoir l'utilisation adéquate de ces stratégies. / Background: Nearly half of patients suffering from orthopaedic trauma make the transition from acute to chronic pain. However, few studies have focused on pain management strategies (pharmacological and non-pharmacological) used in this population (by healthcare professionals and patients themselves) as well as patient's preferences and adverse effects (AEs) associated those treatments. Objectives: In this study, we aimed to examine: 1) pain management strategies used in patients with acute and chronic pain after an orthopaedic trauma and their perceived effectiveness, 2) AEs associated with pharmacological treatments, particularly opioid and cannabis, and 3) patients' perceptions on pain management strategies that should be applied after an orthopaedic trauma and support that they should obtain from health professionals in the use of these strategies, including cannabis as a new potential pharmacological treatment. Methods: This mixed methods study was conducted at a Level 1 trauma center. Data were collected from patient questionnaires and individual semi-structured interviews at hospital (T1) and at 3 months after injury (T2) to examine pain management strategies, their perceived effectiveness, patients' needs and perceptions, along with opioids and cannabis AEs. Descriptive statistics were computed and thematic analysis were used. Results: Seventy-one patients were recruited and 30 interviews were undertaken. Pharmacological pain management strategies used at T1 and T2 were mainly opioids (95.8%; 20.8%) and acetaminophen (91.5%; 37.5%). Non-pharmacological strategies included sleep (95.6%), physical positioning (89.7%) and comfortable environment (88.2%) mostly applied at T1, and massage (46.3%) and relaxation (32.5%) at T2. Findings from quantitative and qualitative analyses confirmed that non-pharmacological strategies, such as comfort, massage, distraction, and physical therapy, were perceived as the most effective by participants. Most common AEs related to opioids were dry mouth (78.8%), fatigue (66.1%) and drowsiness (63.3%) at T1, and insomnia (30.0%), fatigue (20.0%) and constipation (20.0%) at T2. Dry mouth (28.6%) and drowsiness (14.3%) were the most reported AEs by patients using cannabis. An important need for information at hospital discharge and for a personalized follow-up were identified by participants regarding the application of the pain management strategies. Conclusion: Despite its AEs, we found that opioids are still the leading pain management strategy after an orthopaedic trauma and that more efforts are needed to implement non-pharmacological strategies. Cannabis was mainly taken for recreational purposes but patients were open to its use for pain relief. Support from health professionals is needed to promote the adequate use of these strategies.

À travers l'étude evaluative et rétrospective des cas de névralgie du trijumeau recensés entre 1995 et 2005 dans les services de neurochirurgie et de chirurgie buccale et maxillo-faciale de l'Hôpital de l'Enfant-Jésus, nous avons caractérisé la cohorte des patients suivis et traités par neurolyse périphérique à l'alcool pour identifier l'utilité clinique de cette modalité thérapeutique dans le cadre global de l'approche de cette pathologie. Cette recherche vise d'abord à cerner l'indication, sinon la pertinence, de ce type d'intervention et en circonscrire le cadre d'utilisation, au vu des particularités de l'évolution naturelle ou altérée de la maladie. Après revue de la littérature et analyse de l'échantillon, nous proposons une conduite standardisée pour éventuellement guider une intervention concertée, en situant objectivement le type de procédure en fonction de sa rentabilité thérapeutique avérée.

Les canaux sodiques dépendant du voltage jouent différents rôles dans la transmission des signaux nociceptifs. Ils participent notamment à la genèse et à la transmission de la douleur. De plus, leur modulation serait impliquée dans les douleurs pathologiques. L’objectif général de ma thèse était d’étudier les impacts de la modulation des canaux Na+ afin de comprendre les effets sur l’activité des neurones sensitifs. Cette recherche s’est orientée sur 3 axes principaux. Premièrement, nous avons étudié la synergie entre les canaux Na+ qui mènent aux différents profils électrophysiologiques des neurones. Nous avons observé que les différents canaux Na+ exprimés dans les neurones de petits diamètres des DRG confèrent des propriétés uniques à chacun des neurones. Le remodelage des canaux Na+ qui survient dans différents états pathologiques pourrait être responsable de l’hyperexcitabilité de ces neurones. Deuxièmement, nous avons exploré les effets du butamben sur les canaux sodiques. Cette molécule soulage les douleurs pathologiques liées au cancer durant plusieurs semaines sans effet secondaire. Nous avons observé que cette molécule inhibe efficacement les canaux Na+ exprimés dans les neurones périphériques expliquant partiellement ses effets anesthésiques. De plus, son affinité est plus grande pour les canaux présents au sein des neurones sensitifs périphériques (Nav1.7 et Nav1.8) que pour celui présent dans neurones moteurs (Nav1.6). Cette propriété participerait à la sélectivité du butamben pour l’anesthésie tout en limitant les effets secondaires. Finalement, nous avons étudié les effets sur les canaux Na+ de trois inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) fréquemment utilisés pour traiter différentes douleurs pathologiques (fluoxétine, paroxétine et citalopram). Nous avons observé que les effets analgésiques de la paroxétine et de la fluoxétine pourraient en partie passer par l’inhibition des canaux Na+. C’est par ailleurs improbable pour le citalopram compte tenu de sa haute spécificité pour les transporteurs de la sérotonine. L’étude a permis une meilleure connaissance de l’impact des canaux Na+ sur l’excitabilité des neurones nociceptifs. Ces avancées permettent notamment de mieux appréhender les mécanismes soutenant l’effet anesthésique des molécules telles que les SSRI et le butamben. Finalement, ces connaissances apparaissent cruciales dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. / Voltage gated sodium channels (Na+ channel) play different roles in the transmission of nociceptive signals. They are partially responsible of the genesis and the transmission of the nociceptive action potentials. Moreover, their modulation could be involved in pathological pain. The aim of the study was to investigate the impact of the modulation of sodium channels to understand how it affects nociceptive peripheral neurons excitability. This research was conducted in three phase. First, we were interested in the synergy between the different Na+ channels leading to multiple electrophysiological profiles of neurons. We observed that the different Na+ channels expressed by the small dorsal root ganglion (DRG) neurons confer unique properties to these neurons. The remodeling which occurs in various pathological conditions may thus be responsible for the increased excitability of those neurons. Second, we explored the effects of butamben on sodium channels. This molecule relieves cancer pain for several weeks without side effects. We found that the drug effectively inhibits Na + channels expressed in peripheral neurons. This partially explains its anesthetic effects. Moreover, its affinity is greater for the channels present in peripheral sensory neurons (Nav1.7 and Nav1.8) than the one present in motor neurons (Nav1.6). This property contributes to the selectivity of butamben for analgesia and limits its secondary effects. Finally, we studied the effects on Na+ channels of three selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) commonly used in the treatment of various pathological pains (fluoxetine, paroxetine and citalopram). We observed that paroxetine and fluoxetine may partially contribute to the analgesia through the inhibition of Na+ channels. Citalopram is unlikely to provide anesthesia through this mechanism as it is very selective for serotonin transporter. The study provides a better understanding of the impact of Na+ channels on neuronal excitability of nociceptive neurons. These advances contribute to a better understanding of the mechanisms leading to anesthesia by drugs such as SSRIs and butamben. In conclusion, these findings bring fundamental knowledge in the development of new therapeutic strategies.

Les douleurs neuropathiques sont une maladie qui a une forte prévalence dans notre société et malgré ceci leurs traitements sont généralement décevants. La cause principale de l'échec de notre pharmacologie moderne dans ce domaine est notre manque de connaissances sur le fonctionnement du système douloureux. Dans cette thèse, je me suis concentré sur un aspect de cette lacune : comment l'information nociceptive est-elle encodée par la moelle épinière avant d'être relayée au cerveau et comment cet encodage est-il altéré dans les douleurs neuropathiques ? Nos résultats démontrent qu'il y a deux types de neurones de projection spinothalamique (STT) qui encodent l'information nociceptive: les « wide dynamic range » (WDR) et les nociceptifs spécifiques (NS). Suite au développement des douleurs neuropathiques, seul le seuil d'activation des NS est altéré. Grâce à cette caractérisation, il est possible de tester plusieurs pharmacologies afin de cibler les mécanismes potentiellement impliqués dans le développement des douleurs neuropathiques. Nous avons démontré que lorsque l'on bloque les canaux GABAA et/ou glycine, on génère une diminution du seuil d'activation des NS-STT. Ces résultats confirment donc la participation de ces deux mécanismes inhibiteurs dans le développement de la pathologie. À l'inverse, nous avons aussi démontré que l'utilisation d'un nouveau composé, le CLP 257 (un activateur du KCC2), pouvait renverser l'hypersensibilisation dans notre modèle de douleurs neuropathiques en ramenant le seuil d'activation des NS à des valeurs physiologiques. Une autre avenue de traitement intéressante serait de cibler directement les NS de projection et de normaliser leur réponse plutôt que de tenter de décortiquer chacun des changements survenant dans la moelle. Par contre, pour ce faire, il nous faut les identifier et déterminer s'ils ont des cibles pharmacologiques qui leur sont spécifiques. Certains outils doivent donc être mis en place. Nous avons créé une microsonde permettant de photoconvertir un marqueur fluorescent dans les cellules enregistrées pour les retrouver à postériori. L'ensemble des résultats de cette thèse améliore notre compréhension du système douloureux, oriente les recherches futures sur le traitement des douleurs chroniques et apporte de nouvelles technologies de recherche. / Neuropathic pain is a disease with a high prevalence in our society and despite this our treatments are generally disappointing at best. One of the main causes of the failure of our modern pharmacology for this treatment is our lack of understanding of how the pain system works. In this thesis I focused on one of these gaps: how nociceptive information is encoded by the spinal cord before being relayed to the brain and how this encoding is altered in neuropathic pain? Our results show that there are two types of projection neurons spinothalamic (STT) that encode nociceptive information: the wide dynamic range (WDR) and nociceptive specific (NS). Following the development of neuropathic pain only the activation threshold of the NS is altered. With this characterization, it is possible to test several drugs to target potential mechanisms involved in the development of neuropathic pain. We have demonstrated that the block of GABAA and/or glycine inhibitory channels decrease the activation threshold of NS-STT. These results confirm the involvement of these two inhibitory mechanisms in the development of this disease. On the other hand we have also demonstrated that the use of a new compound named CLP 257, an activator of KCC2, could reverse the hypersensitivity in our model of neuropathic pain by reducing the activation threshold of the NS-STT to physiological values. Another potential avenue of treatment, rather than trying to dissect each change in the spinal cord, would be to directly target NS-STT and normalize their response. To do so, we must first identify them and determine if they have specific pharmacological targets and to do this some tools had to be developed. For this reason among others, we have created a microprobe which allows us to photoswitch fluorescently labeled cells after their electrophysiological recording to recover them afterwards. The overall results of this thesis improve our understanding of the pain system, direct future research on the treatment of chronic pain and bring new research technologies.