Memoria para optar al Título de Químico Farmacéutico / La utilización de antimicrobianos por parte de la industria del salmón, ha sido en respuesta a la necesidad del control de ataques de patógenos oportunistas dado los sistemas de cultivo intensivos utilizados por esta industria. En este ámbito en Chile, los fenicoles han sido ampliamente usados. El descubrimiento de los fenicoles surgió de la extracción desde Streptomyces venezuelae de cloranfenicol, posteriormente éste ha sido obtenido de forma sintética. Este descubrimiento llevó consigo el estudio de derivados tales como el tianfenicol y el florfenicol. Según la normativa vigente en Chile y en la Unión Europea, el cloranfenicol es de uso prohibido en animales de consumo humano (dado a sus serios efectos adversos) y posee un límite mínimo de funcionamiento exigido para las diferentes técnicas empleadas en su detección de 0.3 μg/kg, mientras que el tianfenicol y el florfenicol son de uso permitido y poseen un límite máximo residual de 50 y 1000 μg/kg respectivamente. El florfenicol en los últimos años, ha sido uno de los antimicrobianos más utilizados en la industria del salmón, principalmente por su espectro de acción y eficacia. Dada la similitud estructural de estos 3 fenicoles y la escasa información referente a la síntesis y contaminantes del principal agente utilizado en la industria del salmón, es posible que alguna traza de cloranfenicol y/o tianfenicol esté presente en productos farmacéuticos que contengan florfenicol como principio activo. Este estudio consistió en determinar fenicoles a nivel de residuos en materias primas y productos farmacéuticos de florfenicol. La cuantificación de florfenicol, cloranfenicol y tianfenicol se realizó por LC–MS/MS. Los espectros de primer y segundo orden y sus parámetros de fraccionamiento fueron desarrollados y optimizados como primera etapa. Posteriormente se desarrolló y optimizó un método cromatográfico para la cuantificación de estos 3 fenicoles en ausencia de matriz. Se incluyó ademas la obtención y optimización de espectros de primer y segundo orden y sus parámetros de fraccionamiento para florfenicol amina, con perspectiva a futuros estudios de determinación de fenicoles en tejidos de salmón. Finalmente, se desarrolló, optimizó y validó la detección de florfenicol, tianfenicol y cloranfenicol en productos farmacéuticos de uso veterinario de florfenicol por el método propuesto. Los porcentajes de recuperación alcanzados por el método propuesto fueron de 100.4 ± 34% (expresado en concentraciones: 1.004 ± 0.3 ng/mL), demostrando una incertidumbre de 33.9%. El método fue aplicado a muestras reales de productos farmacéuticos de uso veterinario de florfenicol, arrojando negativo a cloranfenicol en todos los casos, pero positivo a tianfenicol en concentraciones desde 0.419 hasta 0.475% para materias primas y entre 0.207 y 0.319% para productos terminados. A la luz de los resultados obtenidos en este trabajo, resulta apremiante la implementación de controles exigentes para la detección de impurezas en medicamentos veterinarios debido al alto impacto, tanto a nivel de salud pública como a nivel económico, que se proyecta en las exportaciones de carnes de consumo humano / In response to the attack of the control`s need from certain opportunistic pathogens by giving a intensive farming system in the salmon Industry has provoked the use of antimicrobials from that part of the Industry. On this matter that took place in Chile, phenicols have been extensively used. Through the extraction of Streptomyces venezuelae of chloramphenicol it came up the phenicols`s discovery which during the course of the years phenicols has been obtained synthetically. What this discovery did was taking within the study of derivatives such as thiamphenicol and florfenicol. According to the legislation in Chile and the European Union, chloramphenicol is exclusively forbidden in animals which can be eaten by people (due to its serious adverse effects) and it possess a minimum required performance limit for the different techniques applying in his detection of 0.3 μg/kg, while thiamphenicol and florfenicol are allowed because they have a maximum residual limit of 50 and 1000 μg/kg respectively. During the last years the florfenicol has been one of the most commonly antimicrobials used by the salmon Industry, mainly for his spectrum of action and effectiveness. Giving the structural similarity of these 3 phenicols plus the lack of information concerning to the synthesis and contaminants from the main agent used in the salmon Industry. It is possible that some traces of chloramphenicol and/or thiamphenicol may be present in pharmaceutical products which contain florfenicol as the active ingredient. The aim of this research was to determinate phenicols from the level residues in raw materials and pharmaceutical products which contain florfenicol. The quantification of florfenicol, chloramphenicol and thiamphenicol was performed by LC-MS/MS. The first step to develop the spectrum was to take them from the first and second order and fractionation parameters. Subsequently, it has developed and optimized a chromatographic method for the quantification of these 3 phenicols from the abbesses of matrix. It also was including the acquisition and optimization of spectra of first and second order and fractionation parameters for florfenicol amine, taking this into consideration for future phenicols studies for the determination in tissues of salmon. Finally, it has develop, optimize and validate the detection of florfenicol, thiamphenicol and chloramphenicol in certain pharmaceutical products which are used in veterinary of florfenicol by the suggest method. The recovery percentage reach it by the propose method was 100.4 ± 34% or in terms of concentration and 1.004 ± 0.3 ng/mL, showing a 33.9% uncertainty. The method was applied to pharmaceutical products from real samples of veterinary use of florfenicol, showing a negative chloramphenicol in all cases, but positive to thiamphenicol in concentrations from 0.419 to 0.475% for raw materials and between 0.207 and 0.319% for finished products. In the light of the results obtained in this research, it is inevitable to implement a demanding control of the detection of impurities in veterinary drugs due to the high impact, both public health and economic level, which is projected in exportations of meat through the human consumption

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-08T03:43:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siqueira_SilviaReginaRocha_M.pdf: 660520 bytes, checksum: 8e60644e9f793df1016b6380bbaca796 (MD5) Previous issue date: 2007 / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao.pdf: 196602 bytes, checksum: 4b736199198aa4dff1cbffd4f0155800 (MD5) Previous issue date: 2009-06-22 / The study aimed to evaluate through clinical examination and electrocardiogram in dogs, the effects of aminophylline used by inhalation and intravenous. Twelve dogs were divided into two groups: group AE (endovenous aminophylline) received 10 mg/kg of aminophylline intravenously and group AI (inhalatory aminophylline) received aminophylline to inhaled through the nebulizer at a dose of 10 mg/kg, diluted in 5 ml of solution of sodium chloride 0.9%. We observed five times and are considered MC (control phase), with evaluation just prior to administration of the drug and M30, M2, M6, M8 with assessments by the 30 minutes, 2 hours, 6 hours and 8 hours respectively. We evaluated the rectal temperature (TR), heart rate (FC), respiratory rate (f), systolic blood pressure (PAS) and electrocardiogram (ECG). The average FC, f and TR remained in normal range for that species. However, some animals, both of the AE and AI group showed a slight increase in FC. There was an increase of f in some animals in group AE in M30 and M6. There was an increase in TR in both groups, mainly in AE. The mean PAS was below the reference values in group AE in M6 and M30 and M8 in group AI. Sinus tachycardia was observed in both groups, earlier in group AE. Concluded that aminophylline administered by intravenous and inhalation routes causes clinical and electrocardiographic changes in dogs, including increased FC, TR and f, decrease in PAS and the occurrence of arrhythmia. / O estudo teve como objetivo avaliar através de exames clínico e eletrocardiográfico em cães, os efeitos da aminofilina utilizada por via inalatória e endovenosa. Doze cães foram distribuídos em dois grupos: o grupo AE (aminofilina endovenosa) recebeu 10 mg/kg de aminofilina via endovenosa e o grupo AI (aminofilina inalatória), recebeu a aminofilina via inalatória através do nebulizador, na dose de 10 mg/kg, diluída em 5ml de solução de cloreto de sódio 0,9%. Foram observados cinco momentos, sendo considerado MC (momento controle), com avaliação imediatamente antes da administração do fármaco e M30, M2, M6, M8 com avaliações realizadas 30 minutos, 2 horas, 6 horas e 8 horas após, respectivamente. Avaliou-se temperatura retal (TR), freqüência cardíaca (FC), freqüência respiratória (f), pressão arterial sistólica (PAS) e eletrocardiograma (ECG). A média da FC, f e TR se mantiveram na normalidade referida para a espécie. Entretanto, alguns animais, tanto do grupo AE quanto do grupo AI apresentaram aumento discreto da FC. Houve aumento da f em alguns animais do grupo AE, em M30 e M6. Observou-se aumento da TR nos dois grupos, principalmente no AE. A PAS média ficou abaixo dos valores de referência em M6 no grupo AE e em M30 e M8 no grupo AI. Taquicardia sinusal foi observada em ambos os grupos, mais precoce no grupo AE. Concluiu-se que a aminofilina administrada pelas vias endovenosa e inalatória provoca alterações clínicas e eletrocardiográficas em cães, incluindo aumento da FC, f e TR, diminuição da PAS e ocorrência de arritmia.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao.pdf: 196602 bytes, checksum: 4b736199198aa4dff1cbffd4f0155800 (MD5) Previous issue date: 2009-06-22 / The study aimed to evaluate through clinical examination and electrocardiogram in dogs, the effects of aminophylline used by inhalation and intravenous. Twelve dogs were divided into two groups: group AE (endovenous aminophylline) received 10 mg/kg of aminophylline intravenously and group AI (inhalatory aminophylline) received aminophylline to inhaled through the nebulizer at a dose of 10 mg/kg, diluted in 5 ml of solution of sodium chloride 0.9%. We observed five times and are considered MC (control phase), with evaluation just prior to administration of the drug and M30, M2, M6, M8 with assessments by the 30 minutes, 2 hours, 6 hours and 8 hours respectively. We evaluated the rectal temperature (TR), heart rate (FC), respiratory rate (f), systolic blood pressure (PAS) and electrocardiogram (ECG). The average FC, f and TR remained in normal range for that species. However, some animals, both of the AE and AI group showed a slight increase in FC. There was an increase of f in some animals in group AE in M30 and M6. There was an increase in TR in both groups, mainly in AE. The mean PAS was below the reference values in group AE in M6 and M30 and M8 in group AI. Sinus tachycardia was observed in both groups, earlier in group AE. Concluded that aminophylline administered by intravenous and inhalation routes causes clinical and electrocardiographic changes in dogs, including increased FC, TR and f, decrease in PAS and the occurrence of arrhythmia. / O estudo teve como objetivo avaliar através de exames clínico e eletrocardiográfico em cães, os efeitos da aminofilina utilizada por via inalatória e endovenosa. Doze cães foram distribuídos em dois grupos: o grupo AE (aminofilina endovenosa) recebeu 10 mg/kg de aminofilina via endovenosa e o grupo AI (aminofilina inalatória), recebeu a aminofilina via inalatória através do nebulizador, na dose de 10 mg/kg, diluída em 5ml de solução de cloreto de sódio 0,9%. Foram observados cinco momentos, sendo considerado MC (momento controle), com avaliação imediatamente antes da administração do fármaco e M30, M2, M6, M8 com avaliações realizadas 30 minutos, 2 horas, 6 horas e 8 horas após, respectivamente. Avaliou-se temperatura retal (TR), freqüência cardíaca (FC), freqüência respiratória (f), pressão arterial sistólica (PAS) e eletrocardiograma (ECG). A média da FC, f e TR se mantiveram na normalidade referida para a espécie. Entretanto, alguns animais, tanto do grupo AE quanto do grupo AI apresentaram aumento discreto da FC. Houve aumento da f em alguns animais do grupo AE, em M30 e M6. Observou-se aumento da TR nos dois grupos, principalmente no AE. A PAS média ficou abaixo dos valores de referência em M6 no grupo AE e em M30 e M8 no grupo AI. Taquicardia sinusal foi observada em ambos os grupos, mais precoce no grupo AE. Concluiu-se que a aminofilina administrada pelas vias endovenosa e inalatória provoca alterações clínicas e eletrocardiográficas em cães, incluindo aumento da FC, f e TR, diminuição da PAS e ocorrência de arritmia.