Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-25T16:50:08Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-25T16:51:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-25T16:51:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Milton Junio Cândido Bernardes - 2012.pdf: 1056534 bytes, checksum: f6f739a120711136b922612ab0c4029c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2012-12-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Aspidosperma subincanum Mart. is a medicinal herb that is known to be useful for the treatment of cardiovascular-related illnesses. However, its effects and pharmacological mechanisms of action have not been studied. The aim of the present study was to determine the effect of an ethanol extract of Aspidosperma subincanum Mart. (EEAS) on blood pressure (in vivo) and vascular tension (in vitro) in the rat thoracic aorta. Catheters were inserted into the right femoral vein and artery of anesthetized rats for EEAS infusion and the measurement of blood pressure, heart rate and aortic blood flow (flow probes were placed around the aorta). Moreover, the vasodilator effect of EEAS in isolated pre-contracted rat aortas was examined. Intravenous infusion of EEAS resulted in significant and dose-dependent hypotension, bradycardia and increased aortic blood flow. In isolated arteries, EEAS (0-27μg/mL) induced a concentration-dependent relaxation of pre-contracted aortic rings; endothelial denudation potentiated this effect. Pre-treatment of the aortic rings with ODQ, an inhibitor of soluble guanylyl cyclase (sGC); MDL-12,330A, an inhibitor of adenylyl cyclase (AC); or CPA, a SERCA inhibitor, reduced EEAS-induced vasorelaxation. Treatment with an EEAS impaired contractions induced by phenylephrine (an adrenergic agonist) and Bay K 8644 (an L-type Ca(2+) channel activator). The blockade of K(+) channels with tetraethylammonium, clotrimazole, glibenclamide or 4-aminopyridine reduced the relaxation stimulated by EEAS. These findings suggest that EEAS induces hypotension associated with bradycardia. EEAS induces endothelium-independent vascular relaxation. The sGC/cGMP and AC/cAMP pathways, SERCA activation and Ca(2+) and K(+) flux across the sarcolemma, are likely involved in this relaxation. / O Aspidosperma subincanum Mart. é uma planta medicinal que é conhecida por ser utilizada para o tratamento de doenças relacionadas com o sistema cardiovascular. No entanto, seus efeitos e mecanismos de ação farmacológicos não estão muito bem elucidados. O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito do Extrato Etanólico do Aspidosperma Subincanum Mart. (EEAS) sobre a pressão arterial (in vivo) em ratos anestesiados e da pressão arterial (in vitro) em artéria aorta torácicas de ratos. Para a realização do protocolos experimentais foram inseridos cateteres na veia e artéria femural direita de ratos anestesiados para que pudesse ser realizada a infusão do EEAS e a verificação da pressão arterial, frequência cardíaca e fluxo sanguíneo aórtico; foram inseridas sondas de fluxo e posicionadas em torno da aorta. Além da pressão foi verificado o efeito vasodilatador do EEAS em anéis de aortas isoladas de ratos pré-contraídas com vasoconstritor. A infusão intravenosa do EEAS resultou em significativa hipotensão, bradicardia e aumento do fluxo aórtico dose-dependente. Em artérias isoladas, o EEAS (0-27μg/mL) induziu relaxamento concentração-dependente em anéis de aorta pré-contraídas com agonista contrátil; foi potencializado o relaxamento nos anéis de aorta sem endotélio. O pré-tratamento dos anéis isoladas de aorta com ODQ, um inibidor da guanilato clicase solúvel (sGC), MDL – 12,330A um inibidor da adenilato ciclase (AC) e CPA um inibidor da bomba do retículo sarcoplasmático, reduziram o vasorelaxamento induzido pelo EEAS. O EEAS foi capaz de diminuir o efeito ocasionado pelo tratamento com fenilefrina (um agonista adrenérgico) e Bay K 8644 (ativador dos canais de Calcio do tipo L) de forma concentração-dependente. O bloqueio dos canais de K+ com tetraetilamonio, clotrimazol, glibenclamida ou 4-aminopiridina reduziu o relaxamento estimulado pelo EEAS. Estes achados sugerem que o EEAS induz hipotensão associada à bradicardia e o relaxamento independente do endotélio vascular. As vias do cGMP/sGC e cAMP/AC foram ativadas e a SERCA e os canais de K+ possivelmente estão envolvidos neste relaxamento.