Les pathologies démentielles, essentiellement représentées par la maladie d’Alzheimer (MA), ne cessent de croître avec le vieillissement de la population. Dans cette population, les données concernant la prévalence ou les facteurs de risque d’effets indésirables médicamenteux (EIM) sont peu nombreuses. C’est pourquoi le Plan Alzheimer 2008-2013 avait fixé pour objectif (mesure 14), l’amélioration des connaissances de la iatrogénie médicamenteuse. Les objectifs de cette thèse étaient de décrire les EIM, les médicaments suspectés dans la survenue de ces EIM, et identifier les facteurs de risque d’EIM dans une population de sujets âgés hospitalisés dans une unité spécialisée dans la prise en charge des pathologies démentielles. Pour réaliser ce travail, une étude ad hoc a été réalisée dans une unité aiguë de médecine gériatrique spécialisée dans la prise en charge des patients atteints de syndrome démentiel. Cette étude a été complétée par les données du centre régional de pharmacovigilance de Champagne-Ardenne et une analyse exhaustive de la littérature. La prescription des inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou antagoniste du récepteur de l’angiotensine II, des neuroleptiques, des traitements de la MA, et d’anti-arythmiques doit se faire avec précaution. Les caractéristiques des patients doivent être prises en compte lors de la prescription médicamenteuse. Une détection précoce des patients dépendants et la mise en place d’aide à domicile pourraient éviter certains EIM liés à des erreurs de prise médicamenteuse. / All forms of dementia, particularly Alzheimer’s disease, are increasing in line with population ageing. In this population, there are few data available regarding the prevalence and risk factors of adverse drug reaction (ADR). For this reason, one of the measures of the French government initiative for Alzheimer’s disease for the period 2008–2012 was to improve the state of the knowledge on ADR in this population. The aims of this PhD thesis were to describe ADRs, drug suspected in the occurrence of these ADRs and to identify the risk factors for the occurrence of ADR in older subjects hospitalised in an acute geriatric medicine ward specialised in the management of patients with dementia syndrome. An ad hoc study was conducted in this population. This study was completed by data from Regional Pharmacovigilance Center of Champagne-Ardenne and a systematic review of the literature. Caution is needed when prescribing angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin II receptor blockers, neuroleptics, antidementia drugs, or certain types of antiarrhythmics in patients suffering from dementia. Our findings underline the importance of taking into consideration the characteristics of the patients when prescribing drugs in this specific population. Early detection of dependency in cognitive impaired subjects and the implementation of home help could help to avoid ADRs related to errors in taking medications.

Le recours aux prescriptions sans ou hors AMM, dû principalement au manque d’essais cliniques, est très largement répandu en pédiatrie en particulier chez le nouveau-né. Les prescriptions hors AMM constituent un facteur de risque dans la survenue des effets indésirables médicamenteux (EIM). La pharmacovigilance est indispensable mais insuffisante afin d’évaluer le rapport bénéfice/risque des traitements en particulier lorsque les prescriptions hors AMM sont fréquentes. En combinant plusieurs approches pharmacoépidémiologiques, méta-analytiques et pharmacométriques, ce travail de thèse a pour objectifs de décrire les prescriptions hors AMM en néonatologie et explorer des approches qui permettront d’aboutir à mieux estimer le rapport bénéfice/risque des médicaments pour les enfants. Nous avons confirmé que le taux de prescription hors AMM en néonatologie est important (46%). Même en absence de soins de réanimation, plus de deux tiers des nouveaux-nés reçoivent au moins un médicament hors AMM pendant leur hospitalisation. En utilisant une approche méta-analytique explorant le rapport bénéfice risque du fluconazole en néonatologie en fonction du risque de base dans chaque étude (taux d’infection <10%), nous avons montré que la prophylaxie ciblée sur le risque de base serait plus bénéfique que la prophylaxie systématique des infections fongiques invasives. Nos travaux en pharmacovigilance pédiatrique, ont montré que les deux méthodes de détection actives (collaboration entre pharmaciens et cliniciens et le « trigger tool »), utilisant les dossiers patients informatisés, sont faisables et plus efficaces que la notification spontanée / Many drugs used to treat children in hospitals are either not licensed for use in children or are prescribed outside the terms of their product license (off-label prescribing) because of the lack of clinical trials in this population, and practical difficulties to involve children in clinical research. Drugs used within the specifications of the product license should therefore be less likely to cause ADRs compared to drugs that are either unlicensed or off-label for use in children. With different approaches such as pharmacoepidemiologic, meta-analytic and pharmacometrics, we sought to improve the estimate of the benefit risk ratio of medicines used for treating children. Our observational prospective study in a neonatal unit demonstrated that the prescriptions of unlicensed or off-label drugs in neonatal unit is common (46%). We also used meta-analytic approach in order to estimate the benefit risk ratio of the prophylactic use of fluconazole as a function of the baseline risk. Our results suggest that “systematic fluconazole prophylaxis for all VLBW in NICUs is not warranted by the available evidence and should be adapted to the baseline risk. We also showed that active drug monitoring by using electronic patient files by targeting review chart with a trigger tool in neonates and with close collaboration between the pharmacovigilance center, pharmacologists, and clinicians was necessary and feasible for improving the detection of ADRs in children