Reproduction de : Thèse de doctorat : Sciences et Techniques des Activités Physiques et Sportives : Reims : 2005. / Titre provenant de l'écran titre. Bibliogr. f. 93-115.

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie qui est caractérisée par l'augmentation progressive des résistances vasculaires pulmonaires causant une insuffisance cardiaque droite et ultimement le décès prématuré des patients. Malgré des traitements spécifiques, les patients souffrant d'HTAP demeurent dyspnéiques et intolérants à l'effort. L'atteinte vasculaire pulmonaire présentement irréversible dans cette maladie est la source de plusieurs anomalies au niveau des systèmes cardiovasculaires, ventilatoires et musculaires constituant les principaux déterminants physiologiques de la capacité à l'exercice. Cette thèse a voulu investiguer les trois différentes facettes de la tolérance à l'effort en HTAP : les causes, les méthodes d'évaluation ainsi que les moyens visant son amélioration. Nous avons premièrement documenté l'existence d'une étroite relation entre le niveau d'activité physique quotidien et la tolérance à l'effort dans cette maladie. Également, ce projet a permis de démontrer pour la première fois que le test de marche de six minutes (TM6) était objectivement représentatif des activités de la vie quotidienne des patients. Nous avons ensuite évalué la demande physiologique que représentaient cinq différents tests d'effort, dont deux épreuves à charge constante n'ayant jamais été formellement évaluée en HTAP. Ces résultats ont permis de mettre en lumière que chacun d'entre eux induisait une demande physiologique maximale semblable, mais que leur progression était différente. De plus, les paramètres physiologiques étaient légèrement plus élevés suite à un test de nature imposée par rapport à un test autogéré. Par la suite, nous avons vérifié l'effet de l'ajout du citrate de sildénafil à la médication de base de patients sur leur tolérance à l'effort. Premièrement l'efficacité clinique de ce type de thérapie, aussi appelée traitement de combinaison, a été objectivée par une amélioration significative de la distance marchée au TM6. Nous avons finalement testé la répétabilité et la sensibilité de trois différents tests d'effort en HTAP. Cette étude a démontré que le TM6 était le test à l'effort le plus sensible à détecter un changement clinique significatif suite à l'ajout du citrate de sildénafil à la médication de base des patients en HTAP. Ceci s'expliquait entre autre par la meilleure répétabilité de ce test comparativement à deux autres tests à charge constante. Malgré que les paramètres physiologiques n'aient été que modestement modulés, l'amélioration de la durée/distance des tests était représentative de la perception subjective des patients. Les résultats obtenus au cours de ce doctorat supportent donc l'utilisation du TM6 comme outil essentiel dans l'évaluation de la tolérance à l'effort des patients HTAP.

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie caractérisée par l’augmentation progressive des résistances vasculaires pulmonaires causant une augmentation de la pression artérielle pulmonaire qui mène au décès prématuré des patients. Malgré une amélioration rapide ces dernières années des traitements spécifiques, les patients souffrant d’HTAP demeurent dyspnéiques et intolérants à l’effort. L’atteinte vasculaire pulmonaire est actuellement irréversible. Elle est également la source de plusieurs anomalies au niveau des systèmes cardiovasculaires, ventilatoires et musculaires constituant les principaux déterminants physiologiques de la capacité à l’effort des patients. Cette thèse a investigué différentes facettes de la tolérance à l’effort en HTAP : les différents mécanismes ayant un impact sur l’apport musculaire en oxygène, l’altération des voies de signalisation cellulaire impliquées dans l’angiogenèse musculaire et les mécanismes ayant un impact sur la régulation du débit sanguin et l’oxygénation cérébrale en HTAP. Nous avons premièrement documenté une diminution de l’apport en oxygène aux muscles squelettiques à l’effort des patients en relation avec une diminution de la densité capillaire musculaire. Ce défaut d’angiogenèse corrélait d’ailleurs avec la capacité à l’effort des sujets. Par la suite, nous avons étudié les voies de signalisations cellulaires de l’angiogenèse musculaire. Ces résultats ont permis de démontrer une diminution de l’expression de miR-126, unique aux patients HTAP, qui était responsable de la diminution de la densité capillaire et qui contribuait à leur intolérance à l’effort. De plus, il était possible de moduler in vivo l’expression de miR-126. L’expérimentation in vivo, à l’aide d’un modèle murin d’HTAP, a permis de rétablir l’expression de miR-126, d’augmenter la microcirculation musculaire et d’améliorer la tolérance à l’effort des animaux, ce qui met en lumière le potentiel thérapeutique de l’angiogenèse musculaire pour améliorer la capacité à l’effort en HTAP. Notre dernier projet a démontré que les patients HTAP présentaient une diminution de débit sanguin cérébral. Ce projet a également démontré que les changements de pression artérielle sont moins bien amortis par les vaisseaux cérébraux des patients et que leurs vaisseaux cérébraux étaient moins réactifs aux changements de CO2. Les patients présentaient aussi une augmentation de la sensibilité des chémorécepteurs centraux qui contribuait à augmenter leur ventilation au repos, mais aussi à l’exercice. Finalement, à l’effort, nous avons démontré que le débit sanguin cérébral des patients HTAP était principalement influencé par la pression artérielle alors que chez les sujets sains, le débit sanguin cérébral était influencé principalement par la PETCO2. Nous avons également démontré que les patients HTAP présentaient une diminution progressive de leur oxygénation cérébrale, qui corrélait avec leur capacité à l’effort. Les résultats obtenus au cours de ce doctorat démontrent bien que la capacité à l’effort en HTAP est aussi déterminée par plusieurs anomalies physiopathologiques périphériques. / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a progressive increase in pulmonary vascular resistance ultimately leading to patients’ premature death. The most recent available specific therapies have considerably improved the long-term prognosis of PAH patients. However, the vast majority still displays persistent and significant exercise intolerance despite being optimally treated. Persistent and irreversible pulmonary vascular damage causes several cardiovascular, respiratory and muscular impairments, which constitute the main physiological determinants of exercise capacity. We wanted to investigate the integrative physiological mechanisms that impair exercise tolerance in PAH patients. We first documented that capillary rarefaction within skeletal muscle influences exercise tolerance and quadriceps muscle function at least partly through impaired muscle oxygen perfusion to working muscle myocytes. We then assessed that miR-126 down-regulation accounted for this reduced muscular capillarity, which contributed to PAH exercise intolerance. We showed that in vivo down-regulation of miR-126 expression in the skeletal muscle of otherwise healthy rats is associated with microcirculation impairment, and ultimately exercise intolerance, making miR-126 an attractive therapeutic target. Finally, we demonstrated that PAH patients have a lower cerebral blood flow (CBF) at rest and during exercise related to alterations in the pressure-flow relationship resulting in inadequate buffering of blood pressure changes, an increased central chemoreceptor sensibility leading to excessive ventilation and hyperventilation, an abnormal cerebrovascular reactivity to CO2 contributing to lower CBF for any CO2 levels and potentially a loss in cerebral microvessels. We also demonstrated that PAH patients exhibited marked impairments in cerebral oxygenation, which correlated with their exercise capacity. Collectively, we provide evidence that CBF regulation and oxygenation is compromised in PAH patients. The results obtained throughout this doctoral training provide support to an integrative physiological comprehension of exercise intolerance in PAH. A better understanding of those mechanisms might lead to new therapeutic targets that will ultimately lead to a refinement in specific therapies and increase in exercise tolerance and quality of life of patients.

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par une augmentation progressive des résistances vasculaires pulmonaires, conduisant à l’insuffisance cardiaque droite et au décès. Malgré les traitements spécifiques, les patients hypertendus pulmonaires conservent une pauvre qualité de vie et une intolérance à l’effort marquée. Les causes de l’intolérance à l’effort en HTAP sont multiples et demeurent mal définies, encore aujourd’hui. Le présent mémoire a pour but l’exploration des différentes causes de l’intolérance à l’effort en HTAP, notamment l’oxygénation musculaire périphérique. Notre étude a permis de mettre en lumière que l’apport en oxygène au niveau des muscles était diminué en HTAP et que cette diminution pouvait influencer la tolérance à l’effort. Finalement, nous avons réalisé une étude pilote qui a démontré que l’utilisation de la ventilation non-invasive durant l’effort n’avait pas d’impact positif sur l’oxygénation et la perfusion des muscles périphériques ni sur la tolérance à l’effort.

Thèse de doctorat : Epidémiologie et Santé Publique : Nancy 1 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse de doctorat : Sciences et techniques des activités physiques et sportives : Orléans : 2009. Thèse de doctorat : Sciences et techniques des activités physiques et sportives : Université de Balamand : 2009. / Thèse soutenue en co-tutelle. Titre provenant de l'écran-titre.

Au Québec, nous comptons plus de 150000 inscriptions au soccer amateur par année. Le manque d'investissement financier ainsi que de structures et d'expertise athlétique cause des problèmes de santé tels que des blessures d'usage et du surentraînement. De plus, cette carence ne permet pas aux joueurs d'atteindre la forme physique souhaitable de manière sécuritaire. La littérature rapporte que l'intensité observée en match à différents niveaux, allant d'amateur à professionnel, varie entre 90 et 95 % de la FCmax et entre 70 et 75 % du VO₂max. Cependant, ces observations proviennent d'enregistrements effectués durant un match. La présente étude a pour but principal l'analyse et la comparaison des coûts cardiaques absolus et relatifs ainsi que de la dépense énergétique en entraînement et en match chez des joueurs amateurs universitaires durant un championnat de dix semaines (de la fin août à la fin octobre). De plus, l'évaluation de ces coûts cardiaques absolus et relatifs ainsi que la dépense énergétique en deux matchs consécutifs sont à l'étude. Un total de 17 joueurs a été recruté pour participer à l'étude sur une période de dix semaines. Les fréquences cardiaques (FC) ont été enregistrées durant les séances d'entraînement (deux par semaine) et de matchs (deux par semaine) à l'aide de ceintures cardiofréquencemètres (Polar® Team System™ Oy, Kempele, Finland). Préalablement aux enregistrements des FC sur le terrain, tous les joueurs ont effectué un test maximal progressif sur tapis roulant afin d'obtenir leurs VO₂max et FCmax individuels. Les joueurs ont été informés de courir à une vitesse constante et confortable, entre 8 km/h et 12 km/h, suivie d'une augmentation de 2 % d'inclinaison à chaque 2 min jusqu'à épuisement. Le VO₂ a été mesuré à l'aide d'un chariot métabolique (Morgan, Roxon, Montréal Canada). Les coûts cardiaques absolus et relatifs ainsi que la dépense énergétique furent quantifiés selon sept méthodes: fréquence cardiaque (FC), % des fréquences cardiaques maximales (% FCmax), % des fréquences cardiaques de réserve (%HRR), % consommation maximale d'oxygène (%VO₂,max), % consommation maximale d'oxygène de réserve (%VO₂R), TRlMPS (HR-zone) et TRlMPS/min. Le % VO₂max et le % VO₂R résultent de l'extrapolation du VO₂ et de la corrélation FC-VO₂max respectives des joueurs (établies durant le test sur tapis roulant). Les TRlMPS ont été calculés selon la méthode proposée par Edwards (1993) et utilisée par Foster (2001). Les résultats ont été traités avec le logiciel de statistiques SPSS (version 16). Une analyse descriptive fut effectuée et les données sont présentées comme valeurs moyennes ± écart type. Les différences entre les semaines furent décelées par une analyse de la variance simple (pour entraînement et match) et les différences entre match et entraînement (semaine par semaine) par un test t de Student non appareillé. La corrélation de Pearson fut utilisée afin de mesurer la puissance des relations entre les variables dépendantes et indépendantes. Le niveau de signification fut établi à p < 0.05 dans tous les cas. L'ensemble des sept méthodes de quantification démontre que, sur les dix semaines de championnat, les joueurs demeuraient beaucoup plus actifs en match qu'en entraînement. Par contre, selon la méthode de quantification, nous avons observé une multitude de différences lors des comparaisons intermatch et interentraînement. Beaucoup de travaux sont encore nécessaires afin de trouver les causes physiologiques de la fatigue au soccer. Une fois que l'intégration de la distance, du temps et de l'intensité jumelée aux différents facteurs physiologiques, causant la fatigue sera étudiée, des normes pourront être établies permettant la conception de planification juste et efficace chez les niveaux amateurs. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Soccer, TRlMPS, Fréquence Cardiaque, Soccer, Astreinte Cardiaque, Coût Cardiaque.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Nantes : 2007. / Bibliogr.

Thèse de doctorat : Sciences et techniques des activités physiques et sportives : Rennes 2 : 2007. / Bibliogr. f. 233-258.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 97-133. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.