Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-01-30T10:44:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-30T12:50:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-30T12:50:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In dogs, as in humans, arterial hypertension is characterized by an excessive increase of systemic blood pressure which can cause renal, ocular, neurological and cardiac lesions. Currently, five classes of antihypertensive agents are commonly used. A drug prototype (LASSBio 897) capable of promoting vasodilation effects was developed and became a possible alternative for new therapeutic strategy. The main goal of this study was to investigate its vasodilatory effect, as well as to identify possible changes in clinical, cardiovascular, renal and hepatic functions. Six adult and healthy beagle dog were used. They received oral doses of 0.5mg/kg, 1.0mg/kg and 2.0mg/kg of LASSBio 897 and 0.5mg/kg of benazepril, as a positive control. Assessments of liver and kidney function, doppler echocardiographic and electrocardiographic examinations and blood pressure measurements, were performed. No clinical changes suggesting acute toxicity were observed and all measured parameters were within the normal values for canine species. Blood pressure values decreased gradually until time of 120min, in which its lowest value was observed (120.58mmHg), among the three studied doses, similar to that observed with benazepril. No hypotension or arrhythmias were observed. In echocardiography, values of stroke volume and cardiac output were lower than those described as normal for the species, with averages that decreased until time of 240min. In conclusion the oral administration of the prototype LASSBio 897, in single doses, causes vasodilation and is safe since no significant changes in haematological, renal and hepatic biochemical evaluations were observed, as well as in urinary review. The prototype does not cause side effects, hypotension or abnormal heart rhythms. / Em cães, assim como nos humanos, a hipertensão arterial é caracterizada por uma elevação excessiva da pressão arterial sistêmica e pode produzir lesões renais, oculares, neurológicas e cardíacas. Atualmente, existem cinco classes de agentes anti-hipertensivos que são utilizados para o tratamento. Um protótipo a fármaco (LASSBio 897) capaz de promover efeitos vasodilatadores foi desenvolvido, tornando-se um possível candidato a uma nova estratégia terapêutica. O objetivo principal foi verificar o efeito vasodilatador, bem como identificar possíveis alterações clínicas, cardiovasculares, renais e hepáticas. Foram utilizados seis cães da raça beagle, adultos, clinicamente saudáveis, que receberam, por via oral, doses de 0,5mg/kg, 1,0mg/kg e 2,0mg/kg do LASSBio 897 e 0,5mg/kg de benazepril, como controle positivo. Foram submetidos à avaliações da função hepática e renal, exames ecodopplercardiográficos, eletrocardiográficos e mensuração da pressão arterial. Não foram observadas alterações clínicas que sugerissem toxicidade aguda e todos os parâmetros mensurados contemplavam valores normais para a espécie canina. Os valores de pressão arterial foram diminuindo gradativamente até o tempo de 120 minutos, quando se observou seu menor valor (120,58mmHg), nas três doses estudadas, semelhante ao observado com o benazepril. Não foram observadas hipotensão ou arritmias. No ecodopplercardiograma os valores de volume sistólico e débito cardíaco foram menores do que os descritos como normais para a espécie, com médias que foram diminuindo até o tempo de 240 minutos. Concluindo, a administração oral do protótipo a fármaco LASSBio 897 nas doses únicas utilizadas produz vasodilatação e é segura, pois não foram observadas alterações importantes nas avaliações hematológicas, bioquímicas renais e hepáticas, bem como da avaliação urinária. O protótipo não causou efeitos adversos, hipotensão ou anomalias do ritmo cardíaco