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Ação de um novo protótipo anti-hipertensivo (LASSBio897) sobre o sistema cardiovascular de cães / Action of a new prototype antihypertensive (LASSBio897) on the cardiovascular system of dogsNasciutti, Priscilla Regina 26 February 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In dogs, as in humans, arterial hypertension is characterized by an excessive
increase of systemic blood pressure which can cause renal, ocular, neurological
and cardiac lesions. Currently, five classes of antihypertensive agents are
commonly used. A drug prototype (LASSBio 897) capable of promoting
vasodilation effects was developed and became a possible alternative for new
therapeutic strategy. The main goal of this study was to investigate its vasodilatory
effect, as well as to identify possible changes in clinical, cardiovascular, renal and
hepatic functions. Six adult and healthy beagle dog were used. They received oral
doses of 0.5mg/kg, 1.0mg/kg and 2.0mg/kg of LASSBio 897 and 0.5mg/kg of
benazepril, as a positive control. Assessments of liver and kidney function, doppler
echocardiographic and electrocardiographic examinations and blood pressure
measurements, were performed. No clinical changes suggesting acute toxicity
were observed and all measured parameters were within the normal values for
canine species. Blood pressure values decreased gradually until time of 120min,
in which its lowest value was observed (120.58mmHg), among the three studied
doses, similar to that observed with benazepril. No hypotension or arrhythmias
were observed. In echocardiography, values of stroke volume and cardiac output
were lower than those described as normal for the species, with averages that
decreased until time of 240min. In conclusion the oral administration of the
prototype LASSBio 897, in single doses, causes vasodilation and is safe since no
significant changes in haematological, renal and hepatic biochemical evaluations
were observed, as well as in urinary review. The prototype does not cause side
effects, hypotension or abnormal heart rhythms. / Em cães, assim como nos humanos, a hipertensão arterial é caracterizada por
uma elevação excessiva da pressão arterial sistêmica e pode produzir lesões
renais, oculares, neurológicas e cardíacas. Atualmente, existem cinco classes de
agentes anti-hipertensivos que são utilizados para o tratamento. Um protótipo a
fármaco (LASSBio 897) capaz de promover efeitos vasodilatadores foi
desenvolvido, tornando-se um possível candidato a uma nova estratégia
terapêutica. O objetivo principal foi verificar o efeito vasodilatador, bem como
identificar possíveis alterações clínicas, cardiovasculares, renais e hepáticas.
Foram utilizados seis cães da raça beagle, adultos, clinicamente saudáveis, que
receberam, por via oral, doses de 0,5mg/kg, 1,0mg/kg e 2,0mg/kg do LASSBio
897 e 0,5mg/kg de benazepril, como controle positivo. Foram submetidos à
avaliações da função hepática e renal, exames ecodopplercardiográficos,
eletrocardiográficos e mensuração da pressão arterial. Não foram observadas
alterações clínicas que sugerissem toxicidade aguda e todos os parâmetros
mensurados contemplavam valores normais para a espécie canina. Os valores de
pressão arterial foram diminuindo gradativamente até o tempo de 120 minutos,
quando se observou seu menor valor (120,58mmHg), nas três doses estudadas,
semelhante ao observado com o benazepril. Não foram observadas hipotensão
ou arritmias. No ecodopplercardiograma os valores de volume sistólico e débito
cardíaco foram menores do que os descritos como normais para a espécie, com
médias que foram diminuindo até o tempo de 240 minutos. Concluindo, a
administração oral do protótipo a fármaco LASSBio 897 nas doses únicas
utilizadas produz vasodilatação e é segura, pois não foram observadas alterações
importantes nas avaliações hematológicas, bioquímicas renais e hepáticas, bem
como da avaliação urinária. O protótipo não causou efeitos adversos, hipotensão
ou anomalias do ritmo cardíaco
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Diferentes métodos de medida da pressão arterial em adolescentes e sua correlação com perfil metabólico e aspectos ecocardiográficos / Different methods of blood pressure measurement in adolescents and its correlation with metabolic profile and echocardiographic aspectsPóvoa, Thaís Inacio Rolim 04 October 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-10-04 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Blood pressure (BP) varies according to physiological and
environmental stimulations and the office BP measurement, most utilized
method, does not include this variation. Multiple measurement methods such
as ambulatory BP monitoring (ABPM) and home BP monitoring (HBPM) have
aided in the attempt of attaining higher diagnosis and prognosis accuracy.
The knowledge of BP alterations in adolescents and their implications for
target organs are even more limited, and these methods provide good
perspectives regarding sustained hypertension and also more unusual types
such as white-coat hypertension (WCHT). Objectives: To assess BP in
adolescents through office measurement, HBPM, ABPM and test the
agreement among these methods. To compare and investigate the
correlation of blood pressure measurements with the metabolic profile and
echocardiographic aspects between normotensives, patients with sustained
HT and with WCHT. Method: the selection included adolescents from a
representative sample (n=1025) aged 12 to 18, from Goiânia, Brazil, with
office BP and/or home measurement percentile >90 and also a group of
normotensives, according to normality values proposed by 4th Task Force.
BP was measured twice in separate periods, considering the second
measurements’ mean. HBPM (06 days, duplicated measures in the morning
and in the evening, regarding the minimum of 12). The selected teenagers
performed ABPM and were allocated in the following groups: sustained HT
(percentage 95 in office measurement, HBPM and ABPM); WCHT
(percentage 95 in office measurement, <90 HBPM and ABPM) and
normotensives (percentage <90 in the three methods). Semi-automatic
machines, OMRON, HEM-705CP (office and HBPM) and Spacelabs, 90207
(ABPM). Statistical analysis: Pearson’s chi-square, Kolmogorov Smirnov,
paired Student’s-t test, Bland-Altman, Mountain Plots, ANOVA One Way with
Bonferroni correction and Pearson’s coefficient. Considered significant:
p<0.05. Results: in total samples (n=133), values of office measurement
(SBP:127.3±13,8; DBP:74.4±9.5 mmHg); HBPM (SBP:120.3±12.6
DBP:69.4±7.7mmHg) and daytime ABPM (SBP:121.5±9.8; DBP:
70.2±6.6mmHg). Bland-Altman’s graphs show good agreement between
HBPM and daytime ABPM. In the comparison of metabolic and
echocardiographic aspects, being 65 adolescents evaluated, which 10 had
HT, 22 had WCHT and 33 normotensives. BMI: HT (28.5±6.3), WCHT
(22.1±3.7) and normotensives (20.7±3.5 kg/m2); HOMA-IR: HT (2.8±1.8),
WCHT (2.6±1.2) and normotensives (1.8±1.1); Fasting glycaemia: HT
(83.1±8.8), WCHT (88.7±8.7) and normotensives (83.2±6.7 cm); Total
cholesterol: HT (183.1±57.8), WCHT (165.1±32.8) and normotensives
(150.7±23.4mg/dL); Triglycerides: HT (156.6±107.1), WCHT (98.2±47.9) and
normotensives (63.3±19.8 mg/dL); Left ventricular mass index (LVMI): HT
(62.4±12.1), WCHT (51.1±12.1) and normotensives (53.6±13.0 g/m2).
Differences found: LVMI (HT and WCHT, p=0.026); LV mass (HT and
normotensives, p=0.006; HT and WCHT, p=0.014); fasting glycaemia (WCHT
and normotensives, p=0.034); total cholesterol (HT and normotensives,
p=0.029); triglycerides (HT and normotensives, p<0.001; HT and WCHT,
Abstract xvi
p=0.012). Conclusion: Office measurements must be used as screening
method in adolescents with BP measurements above normal and the values
must be confirmed through ABPM or HBPM. Sustained hypertension already
harms the metabolic and cardiovascular health of teenagers and WCHP
seems to be an intermediate situation, nevertheless, it deserves attention
due to its metabolic risk. / Introdução: A pressão arterial (PA) varia em razão de estímulos fisiológicos
e ambientais e a medida casual, método mais utilizado, não abrange esta
variação. Métodos de múltiplas medidas como a Monitorização Ambulatorial
da PA (MAPA) e a Monitorização Residencial da PA (MRPA) têm contribuído
na busca por maior precisão ao diagnóstico e prognóstico. O conhecimento
das alterações da PA em adolescentes e suas implicações para os órgãos
alvo é ainda mais limitado e estes métodos abrem boas perspectivas, em
relação à hipertensão sustentada e também a tipos menos comuns como a
hipertensão do jaleco branco (HAJB). Objetivos: avaliar a PA em
adolescentes pela medida casual, MRPA e MAPA e testar a concordância
entre os métodos. Comparar e investigar a correlação dos valores
pressóricos com perfil metabólico e aspectos ecocardiográficos entre
sujeitos normotensos, com HA sustentada e HAJB. Método: a partir de
amostra (n=1025) representativa dos adolescentes de 12 a 18 anos
incompletos de Goiânia, Goiás, Brasil, foram selecionados aqueles com PA
casual e/ou residencial com percentil >90 e ainda um grupo de normotensos,
segundo os valores de normalidade propostos pela Fourth Task Force. PA
casual aferida duas vezes em dois momentos distintos, e considerada a
média das segundas medidas. MRPA (06 dias, medidas duplicadas no
período matutino e noturno; considerado o mínimo de 12). Os adolescentes
realizaram a MAPA e foram alocados nos grupos: HA sustentada (percentil
95 na casual, MRPA e MAPA); HAJB (percentil 95 na casual, <90 na
MRPA e MAPA) e normotensos (percentis <90 nos três métodos).
Aparelhos semiautomáticos, OMRON, HEM-705CP (casual e MRPA) e o
Spacelabs, 90207 (MAPA). Análise estatística: Qui-quadrado de Pearson,
Kolmogorov Smirnov, t-student pareado, Estratégia de Bland Altman,
Mountain Plots, ANOVA One Way com correção de Bonferroni e coeficiente
de Pearson. Significante: p<0,05. Resultados: na amostra total (n=133),
valores da medida casual (PAS:127,3±13,8; PAD:74,4±9,5 mmHg); MRPA
(PAS:120,3±12,6; PAD:69,4±7,7mmHg) e MAPA-diurna (PAS:121,5±9,8;
PAD: 70,2±6,6mmHg). Os gráficos de Bland Altman mostraram boa
concordância entre MRPA e MAPA-diurna. Na comparação dos aspectos
metabólicos e ecocardiográficos, avaliados 65 adolescentes, sendo 10 com
HA, 22 com HAJB e 33 normotensos. IMC: HA (28,5±6,3), HAJB (22,1±3,7)
e normotensos (20,7±3,5 kg/m2); HOMA-IR: HA (2,8±1,8), HAJB (2,6±1,2) e
normotensos (1,8±1,1); Glicemia de jejum: HA (83,1±8,8), HAJB (88,7±8,7) e
normotensos (83,2±6,7 cm); Colesterol total: HA (183,1±57,8), HAJB
(165,1±32,8) e normotensos (150,7±23,4mg/dL); Triglicérides: HA
(156,6±107,1), HAJB (98,2±47,9) e normotensos (63,3±19,8 mg/dL); Índice
de massa de ventrículo esquerdo (IMVE): HA (62,4±12,1), HAJB (51,1±12,1)
e normotensos (53,6±13,0 g/m2). Diferenças encontradas: IMVE (HA e
HAJB, p=0,026); massa de VE (HA e normotensos, p=0,006; HA e HAJB,
p=0,014); glicemia de jejum (HAJB e normotensos, p=0,034); colesterol total
(HA e normotensos, p=0,029); triglicérides (HA e normotensos, p<0,001; HA
e HAJB, p=0,012). Conclusão: A medida casual deve ser usada como
triagem em adolescentes com PA acima dos valores de normalidade e os
Resumo xiv
valores devem ser confirmados pela MAPA ou MRPA. A hipertensão
sustentada já começa gerar prejuízos à saúde metabólica e cardiovascular
de adolescentes e a HAJB parece ser uma situação intermediária, mas
requer atenção por oferecer risco metabólico.
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Avaliação cardiorrespiratória de equinos sedados com xilazina ou detomidina / Evaluation of equine cardiorespiratory sedated with ketamine or detomidineBraga, Sandro de Melo 15 July 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014-07-15 / Agonist drugs α-2 adrenergic receptors are used in veterinary medicine to promote sedation,
analgesia and muscle relaxation. In horses with xylazine and detomidine are used in preanesthetic medication such as sedatives for procedures or surgeries in the standing position
with the aid of locoregional anesthesia in analgesic infusions associated with general
anesthesia for invasive procedures, or associated with dissociative drugs to anesthesia Overall
the equine field. In the first study aimed to evaluate the sedative, gastrointestinal,
cardiovascular and blood gas of xylazine and detomidine administered at different doses in
horses effects. Eight horses, four males and four females, aged between five and 15 years,
weighing 276.58±9.23 kg were used. The experimental design was randomized crossover
using animals of six different occasions to receive: xylazine 0.5 mg/kg (X05), 1.0 mg/kg
(X1), 1.5 mg/kg (X15); 20μg/kg detomidine (D20), 40 mg/kg (D40) and 60μg/kg (D60). The
parameters evaluated were heart rate (HR); the electrocardiogram (ECG); respiratory
frequency (f); systolic blood pressure (SBP), diastolic (DBP) and mean (MAP) by invasive
method; Sedation (RAC); rectal temperature (T); intestinal motility (MI); blood gases and
electrolytes. Some showed similar results to those previously reported with xylazine and
detomidine as good sedation, significant reduction of HR and f, however, there was an
increase in BP lasting with increasing dose of detomidine, as well as a reduction in intestinal
motility for periods there are 180 minutes with the same drug. In the review of blood gas
analysis showed a decrease in PaO
2 and increase in PaCO
2
in arterial blood, indicative of
respiratory depression, increased bicarbonate ion (HCO
3
-) and base excess, however they
remained within normal limits for the species. It follows that promotes more efficient
detomidine sedation, however promotes a greater depression in cardiac system and intestinal
motility compared with xylazine in horses. In the second study aimed to evaluate the sedative,
cardiovascular and echodopplercardiographic effects of xylazine and detomidine in horses.
Six horses, two males and four females, aged between five and 15 years, weighing 276.58 ±
9.23 kg were used . The animals used in randomized crossover design twice for receiving
xylazine 1.0 mg/kg (GX) detomidine or 40 µg/kg (GD), administered intravenously. In
addition to the parameters evaluated in the first phase of the study, also cardiac output (CO),
cardiac index (CI), aortic diameter (AD), ejection fraction (FE) and fractional shortening (FS)
by echocardiography were recorded. The results showed intense cardiorespiratory depression
in animals that received detomidine, however with greater sedative effects compared to
xylazine group. BP values showed an initial increase only in the detomidine group, lasting
approximately 30 minutes and subsequent reduction of the values, without characterizing
hypertension and hypotension. In echodopplercardiographic evaluation, the GD had major
depression in ventricular function parameters, for the group GX and this review was efficient
compared with values obtained in other studies by methods already established. It is
concluded that detomidine sedation promotes more efficient compared to xylazine in horses,
however the depressive effects on cardiovascular variables are evaluated by echocardiogram
greatest method. / Em equinos a xilazina e a detomidina são utilizadas na medicação pré-anestésica, como
sedativos para procedimentos ou cirurgias em posição quadrupedal com o auxílio de anestesia
locorregional, em infusões analgésicas associadas à anestesia geral para procedimentos
invasivos, ou associadas a fármacos dissociativos na manutenção da anestesia geral a campo.
No primeiro estudo objetivou-se avaliar os efeitos sedativos, gastrointestinais,
cardiovasculares e hemogasométricos da xilazina e da detomidina administradas em
diferentes doses em equinos. Foram utilizados oito equinos, quatro machos e quatro fêmeas,
com idade entre cinco e 15 anos, pesando 276,58 ± 9,23 kg. O delineamento foi cruzado
aleatório, utilizando os animais em seis ocasiões diferentes para receberem: xilazina 0,5
mg/kg (X05), 1,0 mg/kg (X1), 1,5 mg/kg (X15), detomidina 20 µg/kg (D20), 40 µg/kg (D40)
e 60 µg/kg (D60). Os parâmetros avaliados foram frequência cardíaca (FC); traçado
eletrocardiográfico (ECG); frequência respiratória (f); pressões arteriais sistólica (PAS),
diastólica (PAD) e média (PAM) pelo método invasivo; grau de sedação (SD); temperatura
retal (T); motilidade intestinal (MI); gases sanguíneos e eletrólitos. Foram obtidos resultados
similares aos descritos na literatura com xilazina e detomidina, como boa sedação, redução
significativa da FC e f, no entanto, observou-se aumento duradouro da PA com o incremento
da dose de detomidina, assim como redução na motilidade intestinal por períodos superiores a
180 minutos, com o mesmo fármaco. Houve redução da PaO
2 e aumento da PaCO
2
e do
bicarbonato(HCO3)
-com déficit de base. No entanto os valores permaneceram dentro dos
limites de normalidade para a espécie. Concluiu-se que a detomidina promove sedação mais
eficiente, no entanto induz maior depressão cardiorrespiratória e da motilidade intestinal,
quando comparada à xilazina em equinos. No segundo ensaio objetivou-se avaliar os efeitos
sedativos, cardiovasculares e ecodopplercardiográficos da xilazina e da detomidina em
equinos. Foram utilizados seis equinos, dois machos e quatro fêmeas, com idade entre cinco e
15 anos, pesando 276,58 ± 9,23 kg. Os animais foram usados em delineamento cruzado
aleatório, para receberem xilazina, 1,0 mg/kg (GX) ou detomidina 40 µg/kg (GD), pela via
endovenosa. Além dos parâmetros avaliados na primeira fase do estudo, também foram
registrados débito cardíaco (DC), índice cardíaco (IC), diâmetro da aorta (DA), fração de
ejeção (FE) e fração de encurtamento (FS), por ecodopplercardiografia. Houve depressão
cardiorrespiratória e efeito sedativo mais intensos nos animais que receberam detomidina. Os
valores de PA apresentaram aumento inicial apenas no grupo detomidina, com duração de
aproximadamente 30 minutos e posterior redução dos valores, sem caracterizar hipertensão ou
hipotensão. Na avaliação ecodopplercardiográfica o GD apresentou maior depressão nos
parâmetros de função ventricular, em relação ao GX. Com base nos valores obtidos em outros
estudos utilizando métodos já consagrados, observou-se que a ecodopplercardiografia foi
eficiente na avaliação hemodinâmica de equinos. Conclui-se que a detomidina promove
sedação mais eficiente comparada à xilazina em equinos, no entanto os efeitos depressivos
sobre as variáveis cardiovasculares são maiores, conforme avaliação ecodopplercardiográfica
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