Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-01-30T10:44:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-30T12:50:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-30T12:50:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao - Priscilla Regina Nasciutti - 2014.pdf: 4368236 bytes, checksum: 303bde7df2549243e3355b74c882e0ee (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In dogs, as in humans, arterial hypertension is characterized by an excessive increase of systemic blood pressure which can cause renal, ocular, neurological and cardiac lesions. Currently, five classes of antihypertensive agents are commonly used. A drug prototype (LASSBio 897) capable of promoting vasodilation effects was developed and became a possible alternative for new therapeutic strategy. The main goal of this study was to investigate its vasodilatory effect, as well as to identify possible changes in clinical, cardiovascular, renal and hepatic functions. Six adult and healthy beagle dog were used. They received oral doses of 0.5mg/kg, 1.0mg/kg and 2.0mg/kg of LASSBio 897 and 0.5mg/kg of benazepril, as a positive control. Assessments of liver and kidney function, doppler echocardiographic and electrocardiographic examinations and blood pressure measurements, were performed. No clinical changes suggesting acute toxicity were observed and all measured parameters were within the normal values for canine species. Blood pressure values decreased gradually until time of 120min, in which its lowest value was observed (120.58mmHg), among the three studied doses, similar to that observed with benazepril. No hypotension or arrhythmias were observed. In echocardiography, values of stroke volume and cardiac output were lower than those described as normal for the species, with averages that decreased until time of 240min. In conclusion the oral administration of the prototype LASSBio 897, in single doses, causes vasodilation and is safe since no significant changes in haematological, renal and hepatic biochemical evaluations were observed, as well as in urinary review. The prototype does not cause side effects, hypotension or abnormal heart rhythms. / Em cães, assim como nos humanos, a hipertensão arterial é caracterizada por uma elevação excessiva da pressão arterial sistêmica e pode produzir lesões renais, oculares, neurológicas e cardíacas. Atualmente, existem cinco classes de agentes anti-hipertensivos que são utilizados para o tratamento. Um protótipo a fármaco (LASSBio 897) capaz de promover efeitos vasodilatadores foi desenvolvido, tornando-se um possível candidato a uma nova estratégia terapêutica. O objetivo principal foi verificar o efeito vasodilatador, bem como identificar possíveis alterações clínicas, cardiovasculares, renais e hepáticas. Foram utilizados seis cães da raça beagle, adultos, clinicamente saudáveis, que receberam, por via oral, doses de 0,5mg/kg, 1,0mg/kg e 2,0mg/kg do LASSBio 897 e 0,5mg/kg de benazepril, como controle positivo. Foram submetidos à avaliações da função hepática e renal, exames ecodopplercardiográficos, eletrocardiográficos e mensuração da pressão arterial. Não foram observadas alterações clínicas que sugerissem toxicidade aguda e todos os parâmetros mensurados contemplavam valores normais para a espécie canina. Os valores de pressão arterial foram diminuindo gradativamente até o tempo de 120 minutos, quando se observou seu menor valor (120,58mmHg), nas três doses estudadas, semelhante ao observado com o benazepril. Não foram observadas hipotensão ou arritmias. No ecodopplercardiograma os valores de volume sistólico e débito cardíaco foram menores do que os descritos como normais para a espécie, com médias que foram diminuindo até o tempo de 240 minutos. Concluindo, a administração oral do protótipo a fármaco LASSBio 897 nas doses únicas utilizadas produz vasodilatação e é segura, pois não foram observadas alterações importantes nas avaliações hematológicas, bioquímicas renais e hepáticas, bem como da avaliação urinária. O protótipo não causou efeitos adversos, hipotensão ou anomalias do ritmo cardíaco

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-11T18:20:14Z No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-11T20:02:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T20:02:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Thaís Inacio Rolim Póvoa - 2013.pdf: 4188578 bytes, checksum: 5c44c562c51b9c18881ead8384590862 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-10-04 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Blood pressure (BP) varies according to physiological and environmental stimulations and the office BP measurement, most utilized method, does not include this variation. Multiple measurement methods such as ambulatory BP monitoring (ABPM) and home BP monitoring (HBPM) have aided in the attempt of attaining higher diagnosis and prognosis accuracy. The knowledge of BP alterations in adolescents and their implications for target organs are even more limited, and these methods provide good perspectives regarding sustained hypertension and also more unusual types such as white-coat hypertension (WCHT). Objectives: To assess BP in adolescents through office measurement, HBPM, ABPM and test the agreement among these methods. To compare and investigate the correlation of blood pressure measurements with the metabolic profile and echocardiographic aspects between normotensives, patients with sustained HT and with WCHT. Method: the selection included adolescents from a representative sample (n=1025) aged 12 to 18, from Goiânia, Brazil, with office BP and/or home measurement percentile >90 and also a group of normotensives, according to normality values proposed by 4th Task Force. BP was measured twice in separate periods, considering the second measurements’ mean. HBPM (06 days, duplicated measures in the morning and in the evening, regarding the minimum of 12). The selected teenagers performed ABPM and were allocated in the following groups: sustained HT (percentage 95 in office measurement, HBPM and ABPM); WCHT (percentage 95 in office measurement, <90 HBPM and ABPM) and normotensives (percentage <90 in the three methods). Semi-automatic machines, OMRON, HEM-705CP (office and HBPM) and Spacelabs, 90207 (ABPM). Statistical analysis: Pearson’s chi-square, Kolmogorov Smirnov, paired Student’s-t test, Bland-Altman, Mountain Plots, ANOVA One Way with Bonferroni correction and Pearson’s coefficient. Considered significant: p<0.05. Results: in total samples (n=133), values of office measurement (SBP:127.3±13,8; DBP:74.4±9.5 mmHg); HBPM (SBP:120.3±12.6 DBP:69.4±7.7mmHg) and daytime ABPM (SBP:121.5±9.8; DBP: 70.2±6.6mmHg). Bland-Altman’s graphs show good agreement between HBPM and daytime ABPM. In the comparison of metabolic and echocardiographic aspects, being 65 adolescents evaluated, which 10 had HT, 22 had WCHT and 33 normotensives. BMI: HT (28.5±6.3), WCHT (22.1±3.7) and normotensives (20.7±3.5 kg/m2); HOMA-IR: HT (2.8±1.8), WCHT (2.6±1.2) and normotensives (1.8±1.1); Fasting glycaemia: HT (83.1±8.8), WCHT (88.7±8.7) and normotensives (83.2±6.7 cm); Total cholesterol: HT (183.1±57.8), WCHT (165.1±32.8) and normotensives (150.7±23.4mg/dL); Triglycerides: HT (156.6±107.1), WCHT (98.2±47.9) and normotensives (63.3±19.8 mg/dL); Left ventricular mass index (LVMI): HT (62.4±12.1), WCHT (51.1±12.1) and normotensives (53.6±13.0 g/m2). Differences found: LVMI (HT and WCHT, p=0.026); LV mass (HT and normotensives, p=0.006; HT and WCHT, p=0.014); fasting glycaemia (WCHT and normotensives, p=0.034); total cholesterol (HT and normotensives, p=0.029); triglycerides (HT and normotensives, p<0.001; HT and WCHT, Abstract xvi p=0.012). Conclusion: Office measurements must be used as screening method in adolescents with BP measurements above normal and the values must be confirmed through ABPM or HBPM. Sustained hypertension already harms the metabolic and cardiovascular health of teenagers and WCHP seems to be an intermediate situation, nevertheless, it deserves attention due to its metabolic risk. / Introdução: A pressão arterial (PA) varia em razão de estímulos fisiológicos e ambientais e a medida casual, método mais utilizado, não abrange esta variação. Métodos de múltiplas medidas como a Monitorização Ambulatorial da PA (MAPA) e a Monitorização Residencial da PA (MRPA) têm contribuído na busca por maior precisão ao diagnóstico e prognóstico. O conhecimento das alterações da PA em adolescentes e suas implicações para os órgãos alvo é ainda mais limitado e estes métodos abrem boas perspectivas, em relação à hipertensão sustentada e também a tipos menos comuns como a hipertensão do jaleco branco (HAJB). Objetivos: avaliar a PA em adolescentes pela medida casual, MRPA e MAPA e testar a concordância entre os métodos. Comparar e investigar a correlação dos valores pressóricos com perfil metabólico e aspectos ecocardiográficos entre sujeitos normotensos, com HA sustentada e HAJB. Método: a partir de amostra (n=1025) representativa dos adolescentes de 12 a 18 anos incompletos de Goiânia, Goiás, Brasil, foram selecionados aqueles com PA casual e/ou residencial com percentil >90 e ainda um grupo de normotensos, segundo os valores de normalidade propostos pela Fourth Task Force. PA casual aferida duas vezes em dois momentos distintos, e considerada a média das segundas medidas. MRPA (06 dias, medidas duplicadas no período matutino e noturno; considerado o mínimo de 12). Os adolescentes realizaram a MAPA e foram alocados nos grupos: HA sustentada (percentil 95 na casual, MRPA e MAPA); HAJB (percentil 95 na casual, <90 na MRPA e MAPA) e normotensos (percentis <90 nos três métodos). Aparelhos semiautomáticos, OMRON, HEM-705CP (casual e MRPA) e o Spacelabs, 90207 (MAPA). Análise estatística: Qui-quadrado de Pearson, Kolmogorov Smirnov, t-student pareado, Estratégia de Bland Altman, Mountain Plots, ANOVA One Way com correção de Bonferroni e coeficiente de Pearson. Significante: p<0,05. Resultados: na amostra total (n=133), valores da medida casual (PAS:127,3±13,8; PAD:74,4±9,5 mmHg); MRPA (PAS:120,3±12,6; PAD:69,4±7,7mmHg) e MAPA-diurna (PAS:121,5±9,8; PAD: 70,2±6,6mmHg). Os gráficos de Bland Altman mostraram boa concordância entre MRPA e MAPA-diurna. Na comparação dos aspectos metabólicos e ecocardiográficos, avaliados 65 adolescentes, sendo 10 com HA, 22 com HAJB e 33 normotensos. IMC: HA (28,5±6,3), HAJB (22,1±3,7) e normotensos (20,7±3,5 kg/m2); HOMA-IR: HA (2,8±1,8), HAJB (2,6±1,2) e normotensos (1,8±1,1); Glicemia de jejum: HA (83,1±8,8), HAJB (88,7±8,7) e normotensos (83,2±6,7 cm); Colesterol total: HA (183,1±57,8), HAJB (165,1±32,8) e normotensos (150,7±23,4mg/dL); Triglicérides: HA (156,6±107,1), HAJB (98,2±47,9) e normotensos (63,3±19,8 mg/dL); Índice de massa de ventrículo esquerdo (IMVE): HA (62,4±12,1), HAJB (51,1±12,1) e normotensos (53,6±13,0 g/m2). Diferenças encontradas: IMVE (HA e HAJB, p=0,026); massa de VE (HA e normotensos, p=0,006; HA e HAJB, p=0,014); glicemia de jejum (HAJB e normotensos, p=0,034); colesterol total (HA e normotensos, p=0,029); triglicérides (HA e normotensos, p<0,001; HA e HAJB, p=0,012). Conclusão: A medida casual deve ser usada como triagem em adolescentes com PA acima dos valores de normalidade e os Resumo xiv valores devem ser confirmados pela MAPA ou MRPA. A hipertensão sustentada já começa gerar prejuízos à saúde metabólica e cardiovascular de adolescentes e a HAJB parece ser uma situação intermediária, mas requer atenção por oferecer risco metabólico.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-02-03T09:34:31Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Sandro de Melo Braga - 2014.pdf: 4351893 bytes, checksum: abf7d37b6f843e30fee499929c15eb91 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-02-05T13:09:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Sandro de Melo Braga - 2014.pdf: 4351893 bytes, checksum: abf7d37b6f843e30fee499929c15eb91 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-05T13:09:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Sandro de Melo Braga - 2014.pdf: 4351893 bytes, checksum: abf7d37b6f843e30fee499929c15eb91 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-07-15 / Agonist drugs α-2 adrenergic receptors are used in veterinary medicine to promote sedation, analgesia and muscle relaxation. In horses with xylazine and detomidine are used in preanesthetic medication such as sedatives for procedures or surgeries in the standing position with the aid of locoregional anesthesia in analgesic infusions associated with general anesthesia for invasive procedures, or associated with dissociative drugs to anesthesia Overall the equine field. In the first study aimed to evaluate the sedative, gastrointestinal, cardiovascular and blood gas of xylazine and detomidine administered at different doses in horses effects. Eight horses, four males and four females, aged between five and 15 years, weighing 276.58±9.23 kg were used. The experimental design was randomized crossover using animals of six different occasions to receive: xylazine 0.5 mg/kg (X05), 1.0 mg/kg (X1), 1.5 mg/kg (X15); 20μg/kg detomidine (D20), 40 mg/kg (D40) and 60μg/kg (D60). The parameters evaluated were heart rate (HR); the electrocardiogram (ECG); respiratory frequency (f); systolic blood pressure (SBP), diastolic (DBP) and mean (MAP) by invasive method; Sedation (RAC); rectal temperature (T); intestinal motility (MI); blood gases and electrolytes. Some showed similar results to those previously reported with xylazine and detomidine as good sedation, significant reduction of HR and f, however, there was an increase in BP lasting with increasing dose of detomidine, as well as a reduction in intestinal motility for periods there are 180 minutes with the same drug. In the review of blood gas analysis showed a decrease in PaO 2 and increase in PaCO 2 in arterial blood, indicative of respiratory depression, increased bicarbonate ion (HCO 3 -) and base excess, however they remained within normal limits for the species. It follows that promotes more efficient detomidine sedation, however promotes a greater depression in cardiac system and intestinal motility compared with xylazine in horses. In the second study aimed to evaluate the sedative, cardiovascular and echodopplercardiographic effects of xylazine and detomidine in horses. Six horses, two males and four females, aged between five and 15 years, weighing 276.58 ± 9.23 kg were used . The animals used in randomized crossover design twice for receiving xylazine 1.0 mg/kg (GX) detomidine or 40 µg/kg (GD), administered intravenously. In addition to the parameters evaluated in the first phase of the study, also cardiac output (CO), cardiac index (CI), aortic diameter (AD), ejection fraction (FE) and fractional shortening (FS) by echocardiography were recorded. The results showed intense cardiorespiratory depression in animals that received detomidine, however with greater sedative effects compared to xylazine group. BP values showed an initial increase only in the detomidine group, lasting approximately 30 minutes and subsequent reduction of the values, without characterizing hypertension and hypotension. In echodopplercardiographic evaluation, the GD had major depression in ventricular function parameters, for the group GX and this review was efficient compared with values obtained in other studies by methods already established. It is concluded that detomidine sedation promotes more efficient compared to xylazine in horses, however the depressive effects on cardiovascular variables are evaluated by echocardiogram greatest method. / Em equinos a xilazina e a detomidina são utilizadas na medicação pré-anestésica, como sedativos para procedimentos ou cirurgias em posição quadrupedal com o auxílio de anestesia locorregional, em infusões analgésicas associadas à anestesia geral para procedimentos invasivos, ou associadas a fármacos dissociativos na manutenção da anestesia geral a campo. No primeiro estudo objetivou-se avaliar os efeitos sedativos, gastrointestinais, cardiovasculares e hemogasométricos da xilazina e da detomidina administradas em diferentes doses em equinos. Foram utilizados oito equinos, quatro machos e quatro fêmeas, com idade entre cinco e 15 anos, pesando 276,58 ± 9,23 kg. O delineamento foi cruzado aleatório, utilizando os animais em seis ocasiões diferentes para receberem: xilazina 0,5 mg/kg (X05), 1,0 mg/kg (X1), 1,5 mg/kg (X15), detomidina 20 µg/kg (D20), 40 µg/kg (D40) e 60 µg/kg (D60). Os parâmetros avaliados foram frequência cardíaca (FC); traçado eletrocardiográfico (ECG); frequência respiratória (f); pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) pelo método invasivo; grau de sedação (SD); temperatura retal (T); motilidade intestinal (MI); gases sanguíneos e eletrólitos. Foram obtidos resultados similares aos descritos na literatura com xilazina e detomidina, como boa sedação, redução significativa da FC e f, no entanto, observou-se aumento duradouro da PA com o incremento da dose de detomidina, assim como redução na motilidade intestinal por períodos superiores a 180 minutos, com o mesmo fármaco. Houve redução da PaO 2 e aumento da PaCO 2 e do bicarbonato(HCO3) -com déficit de base. No entanto os valores permaneceram dentro dos limites de normalidade para a espécie. Concluiu-se que a detomidina promove sedação mais eficiente, no entanto induz maior depressão cardiorrespiratória e da motilidade intestinal, quando comparada à xilazina em equinos. No segundo ensaio objetivou-se avaliar os efeitos sedativos, cardiovasculares e ecodopplercardiográficos da xilazina e da detomidina em equinos. Foram utilizados seis equinos, dois machos e quatro fêmeas, com idade entre cinco e 15 anos, pesando 276,58 ± 9,23 kg. Os animais foram usados em delineamento cruzado aleatório, para receberem xilazina, 1,0 mg/kg (GX) ou detomidina 40 µg/kg (GD), pela via endovenosa. Além dos parâmetros avaliados na primeira fase do estudo, também foram registrados débito cardíaco (DC), índice cardíaco (IC), diâmetro da aorta (DA), fração de ejeção (FE) e fração de encurtamento (FS), por ecodopplercardiografia. Houve depressão cardiorrespiratória e efeito sedativo mais intensos nos animais que receberam detomidina. Os valores de PA apresentaram aumento inicial apenas no grupo detomidina, com duração de aproximadamente 30 minutos e posterior redução dos valores, sem caracterizar hipertensão ou hipotensão. Na avaliação ecodopplercardiográfica o GD apresentou maior depressão nos parâmetros de função ventricular, em relação ao GX. Com base nos valores obtidos em outros estudos utilizando métodos já consagrados, observou-se que a ecodopplercardiografia foi eficiente na avaliação hemodinâmica de equinos. Conclui-se que a detomidina promove sedação mais eficiente comparada à xilazina em equinos, no entanto os efeitos depressivos sobre as variáveis cardiovasculares são maiores, conforme avaliação ecodopplercardiográfica